Церварикс GlaxoSmithKline — инструкция по применению, цена
/ 14 Июл 2018 в 11:59
Наименование: ЦЕРВАРИКС™, GlaxoSmithKline
Характеристика
доказательства анамнестического ответа (иммунной памяти). Назначение бустерной дозы в среднем через 6,8 года после первой вакцинации вызвало анамнестический иммунный ответ на вирус папилломы человека типов 16 и 18 (ВПЧ-16/-18) (при определении методом ELISA и методом нейтрализации псевдовириона) на 7-й день.
Профилактическая эффективность
Клиническая эффективность у женщин в возрасте от 15 до 25 лет. Эффективность вакцины Церварикс™ оценена в двух контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях (HPV-001/007 и HPV-08) с участием всего 19 778 лиц женского пола в возрасте 15–25 лет.
1.Эффективность вакцины против ВПЧ-16/-18 у женщин, не инфицированных онкогенными ВПЧ-типами (исследование HPV-001/007/023). Результаты эффективности для гистологических конечных точек, связанных с ВПЧ-16/-18, которые отмечали в исследовании HPV-001/007 (в общей когорте, то есть у женщин, получивших хотя бы одну дозу вакцины), представлены в табл.1.
Таблица 1Эффективность вакцины в предотвращении случаев CIN2+ и CIN1+, ассоциированных с ВПЧ-16/-18
1Цервикальная интраэпителиальная неоплазия ≥2 уровня.
2Цервикальная интраэпителиальная неоплазия ≥1 уровня.
Эффективность против цитологических аномалий, вызванных ВПЧ-16/-18, составляла 96,7% (95% доверительного интервала (ДИ) 87,3; 99,6). Эффективность против персистентной инфекции ВПЧ-16/-18 составляла 98,2% (95% ДИ 89,5; 100) и 96,9% (95% ДИ 81,4; 99,9) для 6- и 12-месячного определения соответственно.
2.Эффективность вакцины у женщин с доказанным наличием инфекции ВПЧ в прошлом и/или в настоящее время (исследование HPV-008)
2.1. Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/-18 у женщин, не инфицированных ВПЧ-16/-18. В исследовании HPV-008 проведен первичный анализ эффективности когорты, согласно протоколу (КСП) (когорта КСП: включает женщин, получивших 3 дозы вакцины и не инфицированных соответствующим типом ВПЧ на 0-й и 6-й месяц) и общей когорте вакцинированных (ОКВ)-1 (когорта ОКВ-1: включает женщин, получивших хотя бы 1 дозу вакцины и не инфицированных соответствующим типом ВПЧ на 0-й месяц). Обе когорты включали женщин с показателями в норме или цитологическими показателями низкого исходного уровня, исключались только женщины с цитологическими показателями (0,5%) высокого уровня.
В исследовании HPV-008 ≈26% женщин имели доказанную инфекцию ВПЧ-16/-18 в прошлом и/или в настоящее время, а <1% женщин были ДНК ВПЧ-положительными на исходном уровне относительно типов ВПЧ-16/-18.
Результаты, отмеченные в обоих анализах (то есть в определенном протоколом анализе и выявлении типов ВПЧ), приведены в табл. 2.
Таблица 2Эффективность вакцины против CIN1+, CIN2+, CIN3+, ассоциированных с ВПЧ-16/-18
исследования
исследования
(0,3; 98,1)
(66,6; 99,1)
(60,8; 99,1)
(80,7; 99,4)
(79,9; 98,3)
(87,7; 98,4)
(86,2; 98,4)
(90,1; 98,4)
(82,4; 96,7)
(87,1; 96,4)
(84,5; 96,2)
(88,0; 96,1)
(36,4; 100)
(81,8; 100)
(78,1; 100)
(89,8; 100)
(88,4; 100)
(93,8; 100)
(91,0; 99,8)
(94,3; 99,8)
(91,4; 99,8)
(94,3; 99,6)
(90,3; 98,8)
(93,3; 98,9)
N — количество женщин в каждой группе; n — количество случаев.
13 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные на 0-й месяц и ДНК-негативные на 6-й месяц относительно соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16/-18).
2Как минимум 1 доза вакцины, ДНК-негативные и серонегативные на 0-й месяц соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16/-18).
Также оценивалась эффективность вакцины против персистенции инфекции на протяжении 6 и 12 мес и цитопатологии (наличие атипичных плоских клеток невыясненного значения (клеток ASCUS)), ассоциированных с ВПЧ-16/-18. Эффективность вакцины против каждой конечной точки была статистически значимой в обеих когортах.
Окончательный анализ исследования:
- 6-месячная персистенция инфекции: 94,3% (91,5; 96,3) в когорте КСП и 90,2% (87,3; 92,6)— в когорте ОКВ-1;
- 12-месячная персистенция инфекции: 91,4% (86,1; 95,0) в когорте КСП и 85,3% (79,9; 89,4)— в когорте ОКВ-1;
- цитологические отклонения (наличие клеток ASCUS) составляли 89,0% (84,9; 92,1) в когорте КСП и 86,7% (82,8; 89,8) — в когорте ОКВ-1.
Анализ на конечной стадии исследования:
- 6-месячная персистенция инфекции: 94,3% (92,0; 96,1) в когорте КСП и 91,0% (88,5; 93,0) — в когорте ОКВ-1;
- 12-месячная персистенция инфекции: 92,9% (89,4; 95,4) в когорте КСП и 88,2% (84,5%; 91,2%) — в когорте ОКВ-1;
- цитологические отклонения (наличие клеток ASCUS): 90,7% (87,8; 93,1) в когорте КСП и 88,6% (85,6; 91,0) — в когорте ОКВ-1.
Во время окончательного анализа в обеих когортах отмечалась статистически значимая эффективность вакцины против VIN1+ (вульварной интраэпителиальной неоплазии 1-й степени и более высоких степеней заболевания) или VaIN1+ (вагинальной интраэпителиальной неоплазии 1-й степени и более высоких степеней заболевания), ассоциированных с ВПЧ-16/-18: 80,0% (96,1% ДИ 0,3; 98,1) в когорте КСП и 83,2% (96,1% ДИ 20,2; 98,4) — в когорте ОКВ-1. В анализе конечного этапа исследования эффективность вакцины против VIN1+ или VaIN1+, ассоциированных с ВПЧ-16/-18, составляла 75,1% (95% ДИ 22,9; 94,0) в когорте КСП и 77,7% (95% ДИ 32,4; 94,5) — в когорте ОКВ-1.
2.2. Общее влияние вакцинации на тяжесть заболеваний, вызванных ВПЧ. Общая эффективность вакцины, независимо от типа ДНК ВПЧ, при наличии заболевания и стратифицированная по статусу ДНК ВПЧ и серостатусу на исходном уровне, оценивалась в исследовании HPV-008.
В когортах ОКВ и ОКВ-Н, которые включали всех вакцинированных женщин, продемонстрирована эффективность вакцины против CIN3+, CIN2+ и CIN1+ (табл.3). В этих когортах также продемонстрировано влияние вакцины Церварикс™ на уменьшение количества случаев локальной терапии на шейке матки (процедура петлевой электроэксцизии, конизация, ножевая или лазерная) (см. табл. 3).
Когорта ОКВ-Н — это подгруппа когорты ОКВ, включающая женщин с нормальными показателями цитологии, которые на исходном уровне были ДНК ВПЧ-негативными по 14 онкогенным типам ВПЧ (ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51,-52, -56, -58, -59, -66, -68) и серонегативными по ВПЧ-16 и ВПЧ-18.
Таблица 3Эффективность вакцины независимо от ДНК ВПЧ-типа заболевания, независимо от первичного серостатуса
исследования
исследования
N — количество женщин в каждой группе; n — количество случаев; ОКВ-Н1 — включает всех вакцинированных лиц (получивших хотя бы одну дозу вакцины) с нормальными цитологическими показателями, которые были ДНК ВПЧ-негативными по 14 онкогенным типам ВПЧ и серонегативными по ВПЧ-16/-18 на исходном уровне; ОКВ2 включает всех вакцинированных лиц (получивших хотя бы 1 дозу вакцины).
2.3. Профилактическая эффективность против инфицирования типами ВПЧ, отличными от ВПЧ-16/-18. В исследовании HPV-008 эффективность вакцины против 12 онкогенных типов ВПЧ, не содержащихся в вакцине (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), оценивалась в когортах КСП и ОКВ-1.
В окончательном анализе исследования продемонстрирована статистически значимая эффективность вакцины против CIN2+ для всех типов ВПЧ вместе (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), за исключением типов ВПЧ-16/-18, которая составляла 54,0% (96,1% ДИ 34,0; 68,4) в когорте КСП и 46,0% (96,1% ДИ 27,0; 60,3) — в когорте ОКВ-1. В анализе конечной стадии исследования эффективность вакцины против CIN2+ для всех типов ВПЧ вместе, за исключением типов ВПЧ-16/-18, составляла 46,8% (95% ДИ 30,7; 59,4) в когорте КСП и 40,8% (95% ДИ 25,5; 53,1) — в когорте ОКВ-1.
Клиническая эффективность у женщин в возрасте ≥26 лет. Эффективность Церварикс™ оценивали в рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании III фазы (NPV-015) с привлечением 5777 женщин в возрасте ≥26 лет. Эффективность вакцины против первичной комбинированной конечной точки (6-месячной персистентной инфекции и/или CIN1+), связанной с ВПЧ-16/-18, приведена в табл. 4.
Таблица 4Эффективность вакцины против 6-месячной персистентной инфекции и/или CIN1+, связанной с ВПЧ-16/-18 при КСП и ОКВ
n — количество лиц, у которых отмечался минимум 1 случай, в каждой группе.
HPV TAA — алгоритм распределения типа ВПЧ.
6М ПИ — 6-месячная персистентная инфекция.
CIN1+ — CIN1, CIN2, CIN3, аденокарцинома in situ (AIS) или инвазивный рак шейки матки (IСС).
13 дозы вакцины, ДНК-отрицательные и серологически на 0-м месяце и ДНК-негативные на 6-й месяц относительно соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16/-18).
2Хотя бы 1доза вакцины, несмотря на ВПЧ, ДНК и серологический статус на 0-й месяц. Включает 15% пациентов с заболеваниями/инфекциями, вызванными ВПЧ, в анамнезе.
Эффективность вакцины против 6-месячной персистентной инфекции составила 79,1% (97,7% ДИ [27,6; 95,9]) для ВПЧ-31 и 76,9% (97,7% ДИ [18,5; 95,6])— для ВПЧ-45 в группе ОКВ.
Иммуногенность, индуцированная вакциной. Иммуногенность, индуцированную тремя дозами вакцины Церварикс™, оценивали у 5тыс. женщин в возрасте 9–55 лет.
По данным клинических исследований, у 99,9% первично серонегативных лиц состоялась сероконверсия к обоим типам ВПЧ-16/-18 через 1 мес после введения третьей дозы вакцины.
Иммуногенность у лиц женского пола в возрасте 15–25 лет. В клиническом исследовании HPV-001/007 иммунный ответ против ВПЧ-16/-18 изучали на протяжении 76 мес после первой дозы вакцины у лиц женского пола, которым на момент вакцинирования исполнилось 15–25 лет. В исследовании HPV-023 изучение иммунного ответа в подгруппе популяции из исследования HPV-001/007 длилось до 9,4 года после первой дозы. В исследовании HPV-023 100% женщин были серопозитивными относительно обоих типов, ВПЧ-16/-18, по данным анализа ELISA или теста на основе нейтрализации псевдовириона (PBNA), до 9,4 года после первой вакцинации.
Сравнение данных эффективности вакцины Церварикс™, продемонстрированной у лиц женского пола в возрасте 15–25 лет, с другими возрастными группами. По данным совокупного анализа (HPV-029, — 030 и -048), у 99,7 и 100% девочек в возрасте 9 лет после третьей дозы (на 7-й месяц) состоялась сероконверсия к типам ВПЧ-16 и-18 соответственно, а GMT были в 1,4 и 2,4 раза выше по сравнению с таковыми в возрастных группах женского пола в возрасте 10–14 и 15–25 лет соответственно.
В двух клинических исследованиях (HPV-012, HPV-013), проведенных при участии девочек и подростков в возрасте 10–14 лет, у всех лиц после третьей дозы (на 7-й месяц) состоялась сероконверсия к обоим типам ВПЧ-16 и -18, а GMT были по меньшей мере в 2 раза выше по сравнению с лицами женского пола ввозрасте 15–25 лет.
В клиническом исследовании (HPV-070), проведенном с участием девочек в возрасте 9–14 лет, которые придерживались графика 2-й дозы (0-й; 6-й месяц), все лица были серопозитивными к обоим типам ВПЧ-16 и -18 после второй дозы (на 7-й месяц). Иммунный ответ после 2 доз у девочек в возрасте от 9 до 14 лет оказалась не меньшим, чем иммунный ответ после 3 доз у женщин в возрасте от 15 до 25 лет.
На основании данных иммуногенности сделан вывод об эффективности вакцины Церварикс™ у девушек в возрасте от 9 до 14 лет.
Иммуногенность у женщин в возрасте ≥26 лет. В исследовании фазы III (HPV-015) с привлечением женщин в возрасте ≥26 лет за период наблюдения 48 мес, а именно через 42 мес после завершения полного курса вакцинации, 100 и 99,4% первично серонегативных женщин оставались серопозитивными к антителам анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 соответственно. Титры антител достигли пика на 7-м месяце, затем постепенно снижались до 18-го месяца и стибилизировались до 48-го месяца.
Состав и форма выпуска
1 доза вакцины (0,5 мл) содержит: протеин папилломавируса человека тип16L1— 20 мкг, протеин папилломавируса человека тип 18L1— 20 мкг.
Вспомогательные вещества: 3-О-дезацил-4´ монофосфорил липид А — 20 мкг, алюминия гидроксид— 20 мкг, натрия хлорид— 4,4 мг, натрия дигидрофосфат— 0,624 мг, вода для иньекций— q.s.
№686/12-300200000 от 19.09.2012 до 19.09.2017По рецепту
Показания
вакцина Церварикс™ показана для профилактики персистирующей инфекции, предопухолевых поражений (шейки матки, вульвы и влагалища) и рака шейки матки, вызываемого определенными онкогенными типами ВПЧ у девушек и женщин, начиная с 9-летнего возраста.
Применение
вакцина Церварикс™ показана для в/м инъекции в область дельтовидной мышцы.
Разовая доза вакцины составляет 0,5 мл и является одинаковой для детей и взрослых.
Начиная с 9-летнего возраста и до 14 лет на момент первой инъекции, Церварикс™ можно применять согласно дву- или трехдозовому графику (табл. 4).
Начиная с 15-летнего возраста и старше рекомендуется только трехдозовый график вакцинации.
Таблица 4
при необходимости
0,5–13 мес (см. ХАРАКТЕРИСТИКА)
0, 1, 6 мес
Третья доза вводится в период между между 5-м и 12-м месяцами после первой дозы
Независимо от возраста девушки/женщины в случае введения второй дозы в период до 5 мес после первой дозы, всегда назначается третья доза.
Дети. Вакцина Церварикс™ не рекомендуется для использования у девочек в возрасте младше 9 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и иммуногенности в этой возрастной группе.
Противопоказания
Церварикс™ нельзя назначать лицам с известной повышенной чувствительностью к действующим веществам или какому-либо компоненту вакцины.
Тяжелые осложнения от предыдущей дозы вакцины Церварикс™ в виде анафилактической реакции.
Введение вакцины Церварикс™ следует отложить для лиц с лихорадкой. Однако наличие незначительных инфекций, таких как простуда, не должно приводить к отсрочиванию вакцинации.
Побочные эффекты
данные клинических исследований. В клинических исследованиях около 45 тыс. доз вакцины Церварикс™ были введены ≈16 тыс. лиц в возрасте 9–72 лет. Проводили постоянное наблюдение участников для оценки безопасности применения вакцины.
Наиболее распространенной реакцией, выявленной после введения вакцины, была боль в месте инъекции, отмечаемая после введения 78% всех доз. Большинство реакций были слабо или умеренно выраженными и быстро исчезали.
Побочные реакции, которые могут быть связаны с вакцинацией, распределены по следующим группам: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000).
Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто — лимфаденопатия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — головокружение.
Со стороны ЖКТ: часто — желудочно-кишечные нарушения, включая тошноту, рвоту, диарею и боль в животе.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия; часто — артралгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — реакции в месте введения, включая боль, гиперемию, отек; общая утомляемость; часто — лихорадка (≥38°C); нечасто — другие реакции в месте введения, такие как индурация, местная парестезия.
Данные постмаркетингового применения
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные), ангионевротический отек (отек Квинке).
Нарушения со стороны нервной системы: редко — потеря сознания или вазовагальная реакция на инъекционное введение, которое иногда сопровождается тонико-клоническими движениями.
Особые указания
как и при применении других инъекционных вакцин, места проведения прививок должны быть обеспечены наличием медицинских средств и лекарственных препаратов для оказания медицинской помощи в случае возникновения редких проявлений анафилактических реакций. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением не менее 30 мин после вакцинации.
Явление синкопе (обморок) может возникать после или даже до вакцинации как психогенный ответ на инъекцию иглой. Поэтому важно обеспечить условия для избежания возможного травматизма пациента при потере сознания.
Церварикс™ ни в коем случае нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно. Данные о п/к введении вакцины Церварикс™ отсутствуют.
Как и для других вакцин, применяемых в/м, Церварикс™ следует назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или любым нарушением свертывания крови, поскольку у этих лиц может возникнуть кровотечение после в/м введения.
Вакцинация является первичной профилактикой и не отменяет регулярных профилактических осмотров и скрининга рака шейки матки (SVC) (вторичной профилактики) и угрозы относительно влияния ВПЧ и заболеваний, передающихся половым путем.
Беременность. Специальных исследований по изучению применения вакцины у беременных не проводили. Женщинам, которые забеременели или пытаются забеременеть, рекомендуется отложить вакцинацию до окончания беременности.
Кормление грудью. В клинических исследованиях влияние вакцины Церварикс™ на детей при ее применении кормящими грудью не изучали.
Церварикс™ следует назначать во время кормления детей грудным молоком только тогда, когда возможная польза от вакцинации превышает вероятный риск.
Взаимодействия
применение с другими вакцинами. Церварикс™ можно одновременно применять с любой из нижеприведенных вакцин: для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (ацеллюлярный компонент) со сниженным содержимым антигена (dTpa), инактивированной полиовирусной вакциной (IPV) и комбинированной вакциной dTpa-IPV, вакциной (инактивированной) для профилактики гепатитаA (HepA), вакциной (рекомбинантной) для профилактики гепатита B (HepB) и комбинированной вакциной для профилактики гепатитов A и B (HepA-HepB).
С гормональными контрацептивами. Свидетельств того, что гормональные контрацептивы могут влиять на эффективность вакцины Церварикс™, нет.
С системными иммуносупрессивными препаратами. Как и при применении других вакцин, можно ожидать, что у больных, принимающих иммуносупрессивные препараты, адекватная реакция на вакцину может быть не получена.
Передозировка
нет достаточных данных.
Условия хранения
при температуре 2–8°C (в холодильнике). Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте. Не замораживать; не применять, если вакцина была заморожена.
Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.
Полную инструкцию по медицинскому применению лекарства Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-86, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585-51-85 или e-mail: oax70065@gsk.com, сообщить о жалобе на качество лекарства Вы можете по тел.: (044) 585-51-85, +38 (050) 381-43-49 или е-mail: ua.complaints@gsk.com
UA/OTH/0034/16.11.21
