Наименование: ЦИФРАН OD, SUN
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Механизм действия. Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
Механизм резистентности. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут скорее привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам.
Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (эффлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидопосредованной резистентности, кодированной qnr-геном антибиотикорезистентности. Механизмы резистентности, которыми инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, могут не влиять на антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, устойчивые к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.
Минимальная бактерицидная концентрация (MБК), как правило, не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (MИК) более чем в 2 раза.
Чувствительность к ципрофлоксацину in vitro. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере для некоторых видов инфекций, сомнительна.
К ципрофлоксацину в целом чувствительны in vitro следующие роды и виды бактерий.
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Различную чувствительность к ципрофлоксацину проявляют: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Считается, что следующие микроорганизмы проявляют наследственную резистентность к ципрофлоксацину: Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).
Данные о легочной форме сибирской язвы. Рекомендации по применению учеловека базируются в основном на чувствительности микроорганизмов in vitro, на данных исследований на экспериментальных животных и на ограниченных данных по применению улюдей. Эффективным считается применение ципрофлоксацина в течение 2 мес в дозе 500 мг для предотвращения заболевания сибирской язвой. Врач должен проводить лечение согласно национальным и/или международным консенсусными документам о лечении сибирской язвы.
Доклинические данные по безопасности. Вероятность острой токсичности при пероральном применении ципрофлоксацина можно определить как очень низкую. В зависимости от отдельных видов, LD50 при введении составляла 125–290 мг/кг массы тела.
Хроническая токсичность. 6-месячное исследование переносимости. Пероральный прием. Дозы до 500 и 30 мг/кг массы тела включительно переносились без ущерба соответственно крысами и обезьянами. Изменения в дистальных почечных канальцах отмечали у некоторых обезьян в группе, в которой применяли максимальную дозу (90 мг/кг массы тела).
Канцерогенность. Исследования канцерогенности на мышах (21 мес) и крысах (24 мес) с дозами до 1000 мг/кг/сут у мышей и 125 мг/кг/сут у крыс (повышена до 250 мг/кг/сут после 22 нед) не предоставили доказательств возможного канцерогенного эффекта при любых дозах.
Репродуктивная токсикология. Исследование фертильности на крысах. При использовании ципрофлоксацина не выявлено токсического влияния на фертильность, внутриутробное и постнатальное развитие молодых животных, а также на фертильность поколения F1.
Исследование эмбриотоксичности. Исследования не предоставили доказательств какого-либо эмбриотоксического или тератогенного действия ципрофлоксацина.
Перинатальное и постнатальное развитие у крыс. Не выявлено влияния препарата на перинатальное или постнатальное развитие животных. На конец периода выращивания гистологические исследования не показали признаков повреждения суставов у молодых животных.
Мутагенность. Проведено 6 исследований ципрофлоксацина на мутагенность in vitro. Результаты 2 из 8 исследований in vitro (как анализ прямой мутации клеток лимфомы мышей/Mouse Lymphoma Cell Forward Mutation Assay и анализ репарации ДНК первичной культуры гепатоцитов крыс/Rat Hepatocyte Primary Culture DNA Repair Assay), все системы тестирования in vivo, охватывающие соответствующие конечные точки, дали отрицательные результаты.
Воздействия на суставы. Аналогично другим ингибиторам гиразы, ципрофлоксацин может вызывать повреждения в крупных опорных суставах молодых животных. Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; степень повреждения может быть снижена путем уменьшения весовой нагрузки на суставы. В результате исследований на взрослых животных (крысах, собаках) не выявлено признаков повреждения хряща. В ходе исследований у молодых собак породы бигль применение ципрофлоксацина в высоких дозах (в 1,3–3,5 раза выше терапевтической дозы) приводило к изменениям в суставах после 2 нед лечения, которые отмечали и через 5 мес. В терапевтических дозах воздействия на суставы не выявлено.
Фармакокинетика. Таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия созданы так, чтобы высвобождение лекарственного вещества происходило медленнее, чем в традиционных таблетках с немедленным высвобождением. Таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия и таблетки ципрофлоксацина немедленного высвобождения не являются взаимозаменяемыми. Фармакокинетический профиль таблеток ципрофлоксацина пролонгированного действия 500 и 1000 мг при приеме 1 раз в сутки подобен таковому таблеток 250 и 500 мг с немедленным высвобождением при приеме 2 раза в сутки по показателю AUC на протяжении 24-часового периода.
Соотношение ФК-ФД показывает, что ципрофлоксацин пролонгированного действия при применении препарата в дозе 500 мг 1 раз в сутки придает значения AUC для вышеуказанной МИК (0,5 мкг/мл) по сравнению со значениями AUC для ципрофлоксацина немедленного высвобождения при применении препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки.
Соотношение ФК-ФД показывает, что ципрофлоксацин пролонгированного действия при применении препарата в дозе 1000 мг 1 раз в сутки придает значения AUC для вышеуказанной МИК (1 мкг/мл) по сравнению со значениями AUC для ципрофлоксацина немедленного высвобождения при применении препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки.
Объем распределения для в/в введенного ципрофлоксацина составляет около 2,1–2,7 л/кг массы тела. Результаты исследований, проведенных при пероральном и в/в применении ципрофлоксацина, свидетельствуют, что в зависимости от способа применения лекарственное средство проникает в разные ткани. Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20–40%. Зафиксировано 4 метаболита, идентифицированных в моче. Эти метаболиты обладают менее выраженной антимикробной активностью, чем неизмененный ципрофлоксацин. Основными метаболитами являются оксоципрофлоксацин (М3) и сульфоципрофлоксацин (М2), на каждый из которых приходится около 3–8% общей дозы. Другие второстепенные метаболиты — это десетиленципрофлоксацин (М1) и формилципрофлоксацин (М4). Относительная доля препарата и его метаболитов в плазме крови сочетается с составом, который выявляют в моче. Экскреция указанных метаболитов происходит почти полностью в течение 24 ч после применения препарата. Кинетика элиминации ципрофлоксацина пролонгированного действия подобна таковой таблеток ципрофлоксацина с немедленным высвобождением. Во время исследований, которые сравнивали ципрофлоксацин пролонгированного действия с ципрофлоксацином немедленного высвобождения, около 35% перорально принятой дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде для обеих лекарственных форм. Почечный клиренс ципрофлоксацина, составляющий около 300 мл/мин, превышает нормальную скорость клубочковой фильтрации 120 мл/мин. Таким образом, активная канальцевая секреция играет значительную роль в элиминации. Одновременное применение пробенецида с ципрофлоксацином немедленного высвобождения приводит к снижению почечного клиренса ципрофлоксацина приблизительно на 50% и повышению его концентрации в системном кровотоке на 50%. Несмотря на то что концентрация ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем плазменная концентрация препарата после перорального применения таблетки с немедленным высвобождением, только небольшое количество дозы выделяется с желчью в неизмененном виде. Дополнительно 1–2% выводится с желчью в виде метаболитов. Около 20–35% ципрофлоксацина немедленного высвобождения при пероральном приеме препарата выводится с калом в течение 5 дней после приема, что может стать результатом выведения препарата или с желчью или путем трансинтестинальной секреции.
Особые группы пациентов. Фармакокинетические исследования перорального применения ципрофлоксацина в форме таблеток немедленного высвобождения (однократной дозы) и в/в применения препарата (однократной и многократных доз) указывают на то, что концентрация ципрофлоксацина выше у пациентов пожилого возраста (>65 лет) по сравнению с более молодыми людьми. Сmax увеличивается на 16–40%, а средняя AUC — примерно на 30%, что может быть частично связано со снижением почечного клиренса пациентов пожилого возраста. T½ лишь незначительно (~20%) удлинен у пациентов пожилого возраста. Эти различия не являются клинически значимыми.
У пациентов со сниженной функцией почек T½ ципрофлоксацина пролонгируется в незначительной степени. Коррекции дозы препарата не требуется для пациентов с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, принимающих таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия в дозе 500 мг. При осложненной инфекции мочевыводящих путей и остром неосложненном пиелонефрите, где доза 1000 мг является подходящей для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин, дозу ципрофлоксацина пролонгированного действия следует снизить до 500 мг каждые 24 ч (ципрофлоксацин пролонгированного действия).
В ходе исследований у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени значительных изменений фармакокинетики ципрофлоксацина не отмечено. Однако кинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью полностью не выяснена.
Состав и форма выпуска
ЦИФРАН OD
Прочие ингредиенты: натрия алгинат, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, силикагель, тальк.
№ UA/2897/03/01 от 07.03.2013 до 07.03.2018По рецепту
Прочие ингредиенты: натрия алгинат, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, силикагель, тальк.
№ UA/2897/03/02 от 07.03.2013 до 07.03.2018По рецепту
Показания
неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину:
- инфекции дыхательных путей: пневмонии, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками;
- инфекции среднего уха (средний отит) и придаточных пазух носа (синусит), особенно инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, в частности Pseudomonas aeruginosa или стафилококками;
- инфекции глаз;
- инфекции почек и мочевыводящих путей;
- инфекции органов малого таза, включая гонорею, аднексит, простатит;
- инфекции органов брюшной полости (инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей, перитонит);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- сепсис;
- инфекции или высокий риск инфекций (профилактика) у больных с ослабленной иммунной системой (в том числе при лечении иммунодепрессантами и при нейтропении);
- выборочная деконтаминация кишечника во время лечения иммунодепрессантами;
- профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.
Применение
необходимо соблюдать официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных средств.
Режим дозирования. Если не назначено другое, рекомендуются суточные дозы для взрослых, указанные в таблице ниже.
Взрослые
Дополнительная информация по отдельным группам пациентов
Дети. У детей в случае невозможности применения данной лекарственной формы применяют другие лекарственные формы с соответствующей дозировкой.
Осложнения муковисцидоза. Имеющиеся клинические и фармакокинетические данные свидетельствуют в пользу применения ципрофлоксацина для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей и подростков с муковисцидозом легких (возраст пациентов 5–17 лет), для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (опыт применения только у детей в возрасте 5–17 лет), в дозе 20 мг ципрофлоксацина на килограмм массы тела перорально 1 раз в сутки (максимальная суточная доза — 1500 мг ципрофлоксацина).
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите доза составляет 20 мг/кг массы тела ципрофлоксацина перорально 1 раз в сутки, но не более максимальной дозы 750 мг.
Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (>65 лет). При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Режим дозирования при нарушении функции почек или печени. Взрослые. Нарушение функции почек. При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг/сут .
При клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг/сут.
Нарушение функции почек и гемодиализ. При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг/сут.
При клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг/сут.
Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях. Пероральный прием ципрофлоксацина в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых оболочкой, в дозе 1 таблетка 500 мг ципрофлоксацина.
Нарушение функции печени. Коррекции дозы не требуется.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек или печени.
Противопоказания
препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу — ципрофлоксацину — или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость, дремота), связанных с повышением концентрации тизанидина в плазме крови.
Побочные эффекты
инфекции и инвазии: кандидоз, антибиотикассоциированный колит (очень редко — приводящий к смерти).
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни).
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни), реакции, подобные сывороточной болезни.
Со стороны ЖКТ: анорексия, гипергликемия.
Психические расстройства: психомоторная возбудимость/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции.
Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, расстройства сна, нарушение вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезия, тремор, судороги, головокружение, мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная АГ.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нарушение цветового восприятия.
Со стороны органов чувств и лабиринтные нарушения: звон в ушах, потеря слуха, нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит, удлинение интервала Q–T, желудочковая аритмия, тахикардия по типу пируэт.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ (включая астматические состояния).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в области желудка и кишечника, диспептические расстройства, метеоризм, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз и билирубина, нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный), некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, появление неспецифических пузырьков, петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса — Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой для жизни).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова), обострение симптомов миастении.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.
Со стороны организма в целом: неспецифический болевой синдром, общее недомогание, cлабость, лихорадка, отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз), нарушение походки.
Отклонение лабораторных показателей: повышение уровня печеночных ферментов (AлАТ, АсАТ, ЩФ), нарушение функции печени, повышение уровня креатинина и мочевины в плазме крови, изменение показателей протромбина, повышение уровня амилазы и липазы.
Особые указания
тяжелые инфекции и/или инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Пневмококки. Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности в отношении бактерий группы Streptococcus pneumoniae.
Инфекции половых путей. Инфекции половых путей могут быть вызваны резистентными к фторхинолонам изолятами Neisseria gonorrhoeae. Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны N. gonorrhoeae, необходимо получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность к препарату на основе результатов лабораторных исследований.
Кардиальные нарушения. Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала Q–T на ЭКГ. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к воздействию препарата на интервал Q–T. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать пролонгацию интервала Q–T (например с антиаритмическими препаратами класса Ia илиIII), и больным с факторами риска указанных состояний (например с пролонгацией Q–T в анамнезе, некорригированной гипокалиемией).
Дети. Как и другие лекарственные средства этой группы, ципрофлоксацин может вызывать артропатии опорных суставов у молодых животных. Анализ имеющихся данных по безопасности применения ципрофлоксацина у больных в возрасте до 18 лет, у большинства из которых отмечали муковисцидоз, не предоставил доказательств повреждения хрящевой ткани или суставов, ассоциированного с лечением. Применение ципрофлоксацина по другим показаниям, кроме лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом (возраст пациентов 5–17 лет), лечение осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E. coli (возраст пациентов 1год –17 лет), и сибирской язвы после контакта не изучалось. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.
Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут отмечать уже после первого приема ципрофлоксацина, о чем следует немедленно сообщить врачу.
В редких случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. Иногда их выявляют уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).
Со стороны ЖКТ. О возникновении во время или после лечения тяжелой и устойчивой диареи следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например псевдомембранозный колит с возможным летальным исходом), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например ванкомицина перорально по 250 мг 4 раза в сутки). Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны.
Возможно временное повышение активности трансаминаз, ЩФ или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени.
Со стороны костно-мышечной системы. О любых признаках тендинита (например болезненная припухлость, воспаление) необходимо сообщить врачу и прекратить лечение антибиотиком. При этом следует держать пораженную конечность в покое и избегать несоответствующей физической нагрузки (поскольку может повыситься риск разрыва сухожилия).
Разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова) отмечали в основном при применении препарата у лиц пожилого возраста на фоне предшествующего лечения глюкокортикоидами. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с патологическими процессами в сухожилиях в анамнезе, ассоциированными с лечением хинолонами.
Со стороны нервной системы. Больные эпилепсией и пациенты с нарушениями функции ЦНС в анамнезе (например снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, снижение интенсивности мозгового кровообращения, изменения в структуре головного мозга или инсульт) могут принимать ципрофлоксацин только при оправданном соотношении польза/риск, поскольку такие больные относятся к группе риска из-за возможных побочных реакций со стороны ЦНС.
Иногда побочные реакции со стороны ЦНС отмечают уже после первого приема ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до угрожающего жизни пациента состояния. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает развитие реакций фоточувствительности, поэтому пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (например реакций, подобных солнечным ожогам) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.
Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является ингибитором умеренного действия ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Повышение концентрации этих препаратов в плазме крови связано с угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может вызвать специфические побочные эффекты.
Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ципрофлоксацин экскретируется в грудное молоко. Количество ципрофлоксацина, получаемое грудным ребенком, неизвестно. В случае необходимости применения препарата в период кормления грудью с учетом вероятности развития тяжелых неблагоприятных реакций у ребенка кормление грудью следует прекратить.
Применение у детей. Ципрофлоксацин можно применять у детей в качестве препарата второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст детей, получавших лечение в клинических исследованиях, составлял от 1 года до 17 лет), а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом (возраст детей, получавших лечение в ходе клинических исследований, составлял 5–17 лет).
Ципрофлоксацин можно назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или околосуставных тканей.
Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по указанным выше показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен. У детей данную лекарственную форму (таблетки пролонгированного действия) можно применять только при условии возможности дозирования в соответствии с массой тела ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении препарата необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействия
антиаритмические препараты класса Iа или III: надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов класса Ia или III, поскольку ципрофлоксацин проявляет аддитивный результат при удлинении интервала Q–T.
Формирование хелатного комплекса: при одновременном использовании ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (в частности кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (в частности севеламер, лантана карбонат), сукральфата или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (в частности таблеток диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин надлежит принимать или за 1–2 ч до или по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов.
Данное ограничение не касается антацидов, относящихся к классу блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.
Пищевые, в том числе молочные продукты: надлежит избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной степени не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное использование лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном приеме), что приводит к сокращению времени до достижения Cmax лекарства в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина влияния не выявлено.
Омепразол: одновременное использование ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и показателей AUC ципрофлоксацина.
Тизанидин
в ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном использовании ципрофлоксацина и тизанидина выявлено повышение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон — 4–21 раз, увеличение показателя AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза) . С повышением концентрации тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное использование ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано.
Теофиллин: одновременное использование ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В нечастых случаях побочные реакции могут угрожать жизни или вызывать летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать запрещено, надлежит контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие производные ксантина: после одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.
Метотрексат: при одновременном использовании ципрофлоксацина вероятно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может повышаться вероятность появления побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. В связи с этим за состоянием пациентов, получающих комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, надлежит осуществлять тщательное наблюдение.
Нпвп
исследования на животных показали, что комбинированное использование хинолонов в очень высоких дозах (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Циклоспорин: при одновременном использовании ципрофлоксацина и циклоспорина отмечали транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому таким пациентам нужен частый контроль показателя концентрации сывороточного креатинина (2 раза в неделю).
Антагонисты витамина K: при одновременном использовании ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное воздействие ципрофлоксацина. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить воздействие ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Надлежит проводить регулярный контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (в частности варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).
Глибенкламид
в отдельных случаях одновременное использование ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может увеличить интенсивность действия глибенкламида (гипогликемия).
Дулоксетин: в ходе клинических исследований выявлено, что одновременное использование дулоксетина и мощных ингибиторов фермента CYP 1A2 (таких как флувоксамин) может привести к повышению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных по взаимодействию с ципрофлоксацином, возможно предусмотреть способность взаимодействия при одновременном использовании ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ропинирол: в ходе клинических исследований установлено, что одновременное использование ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропинирола на 60 и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую коррекцию дозировки предлогается осуществлять во время и сразу после сочетанного применения с ципрофлоксацином.
Лидокаин
исследования с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное использование лекарственных средств, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, ингибитора изоэнзима CYP 1A2 умеренного действия, приводит к уменьшению клиренса лидокаина, который был введен в/в, на 22%. Хотя лидокаин нормально переносится, после одновременного применения его с ципрофлоксацином вероятно определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.
Клозапин
после одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 и 31% соответственно. Клинический надзор и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Силденафил: во время исследований с участием здоровых добровольцев выявлено, что Cmax и AUC силденафила повышаются примерно в 2 раза после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно с силденафилом и тщательно оценивать соотношение риск/польза.
Передозировка
симптомы: обратимая почечная недостаточность.
Лечение: специфического антидота ципрофлоксацина нет; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Промыть желудок, вызвать рвоту; пациента необходимо тщательно наблюдать и проводить поддерживающую терапию, включая мониторинг функции почек; введение антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций, что может снизить всасывание ципрофлоксацина; поддержание адекватного водного режима. Только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%) выводится из организма при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Условия хранения
в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
