Наименование: Циркадин
Действующее вещество
Мелатонин (Melatonin)
АТХ
N05CH01 Мелатонин
Фармакологическая группа
- Снотворное средство [Снотворные средства]
Состав
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — снотворное.
Фармакодинамика
Мелатонин считается синтетическим аналогом гормона, вырабатываемого эпифизом, по химической структуре близок к серотонину. В физиологических условиях секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темного времени суток, достигает максимальных значений в 2–4 ч ночи и снижается в течение второй половины ночи. Считается, что мелатонин контролирует циркадные ритмы и восприятие цикла день-ночь.
Обладает снотворным эффектом и делает лучше засыпание. Предполагается, что воздействие мелатонина на рецепторы МТ1, МТ2 и МТ3 усиливает снотворное воздействие, поскольку эти рецепторы (в основном МТ1 и МТ2) вовлечены в регуляцию циркадных ритмов и сна. Содержание эндогенного мелатонина снижается с возрастом, поэтому препарат может значительно улучшить качество сна при первичной бессоннице, особенно у пациентов старше 55 лет.
Циркадин в дозе 2 мг/сут в вечерние часы увеличивает длительность и делает лучше качество сна, а также делает лучше активность в период бодрствования, без ухудшения психомоторных реакций в течение дня.
Фармакокинетика
Абсорбция. Мелатонин после приема внутрь у взрослых быстро всасывается в ЖКТ, у пожилых скорость всасывания может быть снижена на 50 %. Кинетика мелатонина в диапазоне 2–8 мг линейна. Биодоступность составляет 15%. Отмечается значительный результат первичного прохождения через печень со значением первичного метаболизма— 85%. Tmax— 3 ч в сытом состоянии. Прием пищи влияет на абсорбцию мелатонина и его Cmax при приеме Циркадина в дозе 2 мг. Сопутствующий прием пищи замедлял абсорбцию мелатонина, что приводило к более позднему Tmax (Tmax = 3 ч в сравнении с Tmax = 0,75 ч) и более низкой Cmax (Cmax = 1020 пг/мл в сравнении с Cmax = 1176 пг/мл).
Распределение. В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60%. Как правило мелатонин связывается с альбумином, α1-кислым гликопротеином и ЛПВП.
Биотрансформация. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1А1, CYP1A2 и, вероятно, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина— 6-сульфатоксимелатонин— неактивен. Процесс пресистемного метаболизма происходит в печени. Экскреция метаболита завершается в течение 12 ч после приема внутрь.
Выведение. T1/2 составляет 3,5 ч. Выведение осуществляется на 89% почками в виде сульфатированного и глюкуронированного конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а 2% выводится в неизмененном виде.
Пол. У женщин наблюдается 3–4-кратное по сравнению с мужчинами увеличение Cmax.
Также отмечена пятикратная межиндивидуальная вариабельность Cmax в пределах одного пола.
Несмотря на то, несмотря на различия в плазменных концентрациях, никаких фармакодинамических различий между мужчинами и женщинами не выявлено.
Пожилые пациенты. Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей AUC и Cmax получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов. В то время как Cmax у взрослых (18–45 лет) составляет 500 пг/мл, у пожилых (55–69 лет)— 1200 пг/мл; AUC у взрослых— 3000 пг·ч/мл и 5000 пг·ч/мл у пожилых.
Пациенты с нарушением функции почек. При длительном лечении кумуляция мелатонина не отмечена. Эти данные согласуются с коротким периодом полувыведения мелатонина у человека. Через 1 и 3 нед курсового лечения Циркадином в дозе 2 мг проводили забор крови в 23:00 (через 2 ч после приема лекарства внутрь), концентрация составила (411,4±56,5) и (432±83,2) пг соответственно и сходна с таковой при однократном приеме 2 мг Циркадина здоровыми добровольцами.
Пациенты с нарушением функции печени. Печень считается основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина.
У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток значительно увеличивалась. По сравнению с контрольной группой отмечено значительное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина.
Показания препарата Циркадин
Кратковременное лечение первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у пациентов старше 55 лет (в роли монотерапии).
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам лекарства (активному и вспомогательным веществам);
врожденная непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденный дефицит лактазы;
аутоиммунные заболевания;
печеночная недостаточность;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствуют клинические данные о воздействии мелатонина на течение беременности. Данные доклинических исследований не указывают на неблагоприятное воздействие на течение беременности, развитие плода, процесс родоразрешения или постнатальное развитие новорожденных. В связи с отсутствием клинических данных, использование Циркадина в период беременности у женщин, планирующих беременность, не предлогается.
В связи с тем, что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке, возможно, экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко. Данные, полученные для животных, включая грызунов, овец, крупного рогатого скота и приматов, указывают на передачу мелатонина через плаценту или молоко от матери к плоду. Следовательно, не предлогается принимать мелатонин в период грудного вскармливания.
Побочные действия
В клинических испытаниях 48,8% пациентов, получавших Циркадин, сообщили о неблагоприятных реакциях по сравнению с 37,8% в группе плацебо. Сравнивая соотношение пациентов с побочными реакциями на 100 недель-пациентов, скорость в группе плацебо была выше, чем в группе, принимавшей Циркадин (5,743— плацебо против 3,013— Циркадин). Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, назофарингит, боли в спине и боль в суставах, которые были частыми в обеих группах. В перечень, размещенный ниже, включены только те побочные реакции из клинических испытаний, которые наблюдались у пациентов с одинаковой или большей частотой, чем в группе плацебо.
Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1,000); частота неизвестна (не может быть установлена по доступным данным).
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко— опоясывающий герпес.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко— лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна— реакции гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания: редко— гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: нечасто— раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко— перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, увеличение либидо, сниженное настроение, депрессия.
Со стороны нервной системы: нечасто— мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко— обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, сновидное состояние, синдром беспокойных ног, плохое качество сна, парестезии.
Со стороны органа зрения: редко— снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко— вертиго, позиционное вертиго.
Со стороны сердца: редко— стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов: нечасто— артериальная гипертензия, редко— «приливы».
Со стороны ЖКТ: нечасто— абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко— гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, образование пузырей на слизистой оболочке полости рта, язвенный глоссит, рвота, абнормальный кишечный шум, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, расстройство желудка, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто— гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи; редко— экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна— отек Квинке, отек рта, отек языка.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто— боль в конечности; редко— артрит; мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто— глюкозурия, протеинурия; редко— полиурия, гематурия, никтурия.
Со стороны половых органов и грудной железы: нечасто— менопаузные симптомы; редко— приапизм, простатит; частота неизвестна— галакторея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто— астения, боль в груди; редко— утомляемость, боль, жажда.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто— отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко— повышение активности печеночных трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонения от нормы результатов лабораторных тестов.
Взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
Известно, что в концентрациях, существенно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A in vitro. Клиническое значение этого явления до конца не выяснено. В случае развития признаков индукции надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозировки одновременно применяемых ЛС. В концентрациях, существенно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты группы CYP1A in vitro. Следовательно, взаимодействие мелатонина с иными ЛС вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A, по-видимому, незначимо. Метаболизм мелатонина главным образом опосредован изоферментами CYP1A. Следовательно, вероятно взаимодействие мелатонина с иными ЛС вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A.
Надлежит соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который увеличивет концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и Cmax в 12 раз) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома Р450 (CYP): CYP1A2 и CYP2C19. Надлежит избегать такой комбинации. Надлежит соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- и 8-метоксипсорален, который увеличивет концентрацию мелатонина вследствие ингибирования его метаболизма. Надлежит соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор изоферментов CYP2D), поскольку он увеличивет содержание мелатонина в плазме за счет ингибирования последнего.
Курение способно понизить концентрацию мелатонина за счет индукции изофермента CYP1A2.
Надлежит соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (в частности контрацептивы или заместительная гормональная терапия), которые увеличивают концентрацию мелатонина путем ингибирования их метаболизма изоферментами CYP1A1 и CYP1A2.
Ингибиторы изоферментов CYP1A2, в частности хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина.
Индукторы изофермента CYP1А2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию мелатонина.
В современной литературе есть множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов ПГ, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования взаимного влияния этих препаратов на динамику или кинетику Циркадина не проводились.
Фармакодинамическое взаимодействие
Во время приема Циркадина не надлежит употреблять алкоголь, т.к. он уменьшает эффективность лекарства.
Циркадин потенцирует седативное воздействие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между Циркадином и золпидемом спустя 1 ч после их приема. Комбинированное использование может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.
В ходе исследований Циркадин назначался совместно с тиоридазином и имипрамином, лекарствами, которые влияют на ЦНС. Ни в одном из случаев не было выявлено клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие. Несмотря на то, одновременное использование с Циркадином приводило к повышению ощущения спокойствия и затруднениям в выполнении определенных заданий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также усилению чувства помутнения в голове в сравнении с монотерапией тиоридазином.
Способ применения и дозы
Внутрь, после приема пищи, вечером, за 1–2 ч перед сном. Таблетки надлежит проглатывать целиком для поддержки замедленного высвобождения. Не надлежит разламывать или жевать таблетку для облегчения процесса проглатывания. По 2 мг 1 раз в сутки. Курс лечения может составлять до 13 нед.
Почечная недостаточность. Воздействие почечной недостаточности (любой степени тяжести) на фармакокинетику мелатонина не изучалось. При назначении мелатонина таким пациентам надлежит соблюдать осторожность.
Передозировка
Не отмечено случаев передозировки лекарства Циркадин. Препарат применялся в дозе 5 мг/сут в клинических исследованиях продолжительностью более 12 мес, при этом не наблюдалось изменений характера сообщенных побочных эффектов.
Имеются литературные данные о использовании Циркадина в суточной дозе до 300 мг без появления клинически значимых побочных эффектов. При передозировке предполагается развитие сонливости. Клиренс активного вещества предполагается в пределах 12 ч после приема внутрь. Специальное лечение не требуется.
Особые указания
Циркадин может вызывать сонливость. Поэтому препарат надлежит назначать с осторожностью, если вызываемая сонливость угрожает безопасности больного.
Клинические данные по применению Циркадина у заболевших с аутоиммунными заболеваниями отсутствуют, в связи с этим Циркадин не предлогается назначать больным с аутоиммунными заболеваниями. Этот препарат не надлежит назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и механизмами. Циркадин оказывает умеренное воздействие на управление транспортными средствами и работу с механизмами. Циркадин может вызывать сонливость, в связи с этим препарат надлежит использовать с осторожностью, если последствия сонливости могут стать угрозой безопасности.
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, 2 мг. По 21 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/AL фольги. По 1 блистеру в пачке картонной.
Производитель
1. СвиссКо Сервисез АГ. Банхофштрассе 14, СН-4334 Зиссельн, Швейцария
2. Каталент Германия Шорндорф ГмбХ. Штайнбайсштрассе 2, D-73614 Шорндорф, Германия.
Владелец регистрационного удостоверения: РАД Ньюрим Фармасьютикалс EEC Лтд. Уан Форбери Сквер, Форбери, Ридинг, Беркшир RG1 ЗЕВ, Соединенное Королевство.
В случае необходимости, претензии потребителей направлять в адрес эксклюзивного поставщика на территории РФ: ООО «Ипсен». 109004, Москва, ул. Таганская, 19.
Тел.: + 7 (495) 258-54-00; факс: + 7 (495) 258-54-01.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Циркадин
При температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Циркадин
5лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
