Наименование: ДЕНИГМА® , Кусум
Фармакологические свойства
фармакодинамика
В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно при участии N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов.
Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин регулирует эффеты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.
Фармакокинетика
Абсорбция. Абсолютная биодоступность мемантина составляет ≈100%, время достижения Cmax в плазме крови (tmax) — от 3 до 8 ч. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.
Распределение. Суточная дозировка 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При использовании суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания лекарства в цереброспинальной жидкости и плазме крови составляет 0,52. Где-то 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.
Биотрансформация. В организме человека ≈80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не имеют NMDA-антагонистических свойств. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.
Элиминация. Мемантин выводится по кривой моноэкспоненциальной зависимости с промежутком t½ от 60 до 100 ч. У добровольцев с правильной функцией почек общий клиренс (Cltot) равен 170 мл/мин/1,73м2 поверхности тела. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.
Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате существенных изменений в диете, в частности, замены богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.
Линейность. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.
Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь. При дозе мемантина 20 мг уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 5 мг блистер, №14, №140
№UA/13254/01/01 от 13.09.2013 до 13.09.2018
табл. п/о 10 мг блистер, №14, №140
№UA/13254/01/02 от 13.09.2013 до 13.09.2018
Показания
болезнь Альцгеймера — от легкой степени тяжести до тяжелых форм.
Применение
лечение надлежит начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию начинают только при условии наличия опекуна, который будет контролировать прием лекарства пациентом.
Таблетки нужно принимать 1 раз в сутки ежедневно в одно и то же время. Таблетки возможно использовать вместе с пищей или независимо от приема пищи.
Взрослые
Наибольшая суточная дозировка составляет 20 мг. С целью снижения риска возникновения отрицательных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного повышения дозировки на 5 мг/нед в течение первых 3 нед следующим образом:
1-я неделя (1–7-й день): принимать 5мг/сут в течение недели;
2-я неделя (8–14-й день): принимать 10мг/сут в течение недели;
3-я неделя (15–21-й день): принимать 15мг/сут в течение недели;
начиная с 4-й недели: принимать 20мг/сут ежедневно.
Рекомендуемая поддерживающая дозировка составляет 20мг/сут.
Длительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера.
Пациенты приклонного возраста
Рекомендованная дозировка для пациентов в возрасте старше 65 лет составляет 20мг/сут (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.
Снижение функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) снижения дозировки лекарства не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина — 30–49 мл/мин) дозу надлежит понизить до 10 мг/сут. Дозу возможно увеличить до 20мг/сут по стандартной схеме, если негативных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина — 5–29 мл/мин) дозу надлежит понизить до 10 мг/сут.
Снижение функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Чайлд-Пью А, B) коррекции дозировки не требуется. Использование мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не предлогается.
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту лекарства.
Побочные эффекты
во время клинических исследований мемантина общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а негативные явления зачастую имели легкую или среднюю степени тяжести.
Нижеприведенные побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и медицинского применения, по частоте определяются как отмечаемые: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неопределенные (запрещено установить по имеющимся данным).
Нечасто
1Галлюцинации в основном отмечали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.
2Отдельные сообщения при медицинском использовании.
Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском использовании мемантина.
Особые указания
надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства больным эпилепсией, лицам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.
Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения пациента. Указанные факторы включают существенные изменения в диете, в частности замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.
При большинстве клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV степени согласно классификации NYHA), а также с неконтролируемой АГ исключались из числа участников. Поэтому известны лишь ограниченные соответствующие данные, а пациенты с такими заболеваниями требуют тщательного наблюдения.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм зачастую обусловливает ухудшение способности управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное воздействие на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов надлежит предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
Использование в период беременности и кормления грудью. Данных о влиянии мемантина при использовании его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько выше применяемых у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не надлежит использовать в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.
Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, но возможна с учетом липофильности субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, надлежит воздержаться от кормления грудью.
Дети. Препарат не прописывают детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.
Взаимодействия
надлежит избегать одновременного применения NMDA-антагонистов (амантадин, кетамин или декстрометорфан). Указанные соединения влияют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (в основном связанные с ЦНС) могут быть более частыми или более выраженными. В одном опубликованном отчете отмечалось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.
Механизм действия предусматривает способность усиления эффектов L-допы, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном использовании таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Вероятно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Сочетанное использование мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость коррекции доз.
Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые применяют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, вероятно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения содержания в плазме крови.
При сочетанном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, который содержит гидрохлоротиазид, вероятно снижение уровня содержания последнего в плазме крови.
Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МНС) при использовании мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, нужен тщательный мониторинг протромбинового времени или МНС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.
В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых пациентов существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявили.
Мемантин in vitro не считается ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксид гидролазы или сульфатиона.
Передозировка
опыт ограничен.
Симптомы. Относительно значительные передозировки (200 и 105мг/сут в течение 3 дней соответственно) были либо связаны с симптомами утомления, слабости и/или диареей, или имели бессимптомное течение. При передозировке в 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушения ЦНС, в частности спутанность сознания, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).
После приема 2000 мг мемантина у пациента развилась кома (10 дней), латеральная диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза больной выздоровел без последствий.
Лечение. Симптоматическое, специфического антидота не существует. Надлежит применить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, в частности промывание желудка, прием активированного угля, методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез.
В случае чрезмерной общей стимуляции ЦНС симптоматические лечебные мероприятия надлежит использовать с осторожностью.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
