Наименование: ДИОВАН® , Novartis Pharma
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Валсартан — активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для применения внутрь. Воздействует избирательно на рецепторы подтипа AT1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2-рецептор, который уравновешивает результат АТ1-рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 валсартан, но сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 где-то в 20 000 раз выше, чем к AT2.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В результате применения лекарства у пациентов с АГ снижается АД без влияния на частоту пульса.
Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 ч, максимум — в пределах 4–6 ч после приема внутрь, длительность действия — >24 ч. Максимальный терапевтический результат развивается через 4 нед после начала лечения и сохраняется при длительной терапии. В случае применения с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение АД.
Внезапное прекращение приема лекарства не сопровождается развитием синдрома отмены. При продолжительном использовании у заболевших с АГ установлено, что лекарственное средство не оказывало существенного влияния на уровень общего ХС, мочевой кислоты, а также при исследовании до еды — на концентрацию ТГ и глюкозы в плазме крови.
Использование лекарства обусловливает уменьшение количества случаев госпитализации по причине сердечной недостаточности, замедление прогрессирования сердечной недостаточности, улучшение функционального класса по классификации NYHA, увеличение фракции выброса, а также уменьшение признаков и симптомов сердечной недостаточности и повышение показателей качества жизни по сравнению с плацебо.
Результаты исследования VALIANT продемонстрировали эффективность валсартана, как и каптоприла, в снижении общей смертности после инфаркта миокарда. Валсартан был также эффективным в снижении уровня смертности вследствие сердечно-сосудистой патологии, уменьшал количество случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности и случаев рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда до возникновения первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к смерти.
Дети. Антигипертензивный результат валсартана оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребенка в возрасте 6–18 лет и у 165 детей в возрасте от 1 года до 6 лет. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей, а также ожирение были наиболее частыми основными факторами, вызывающими АГ у детей, включенных в исследования.
Клинический опыт применения у детей в возрасте старше 6 лет. В ходе клинического исследования с участием 261 ребенка с АГ в возрасте 6–16 лет пациенты с массой тела <35 кг получали 10; 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозировки), пациенты с массой тела ≥35 кг — 20; 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозировки). В конце 2-й недели валсартан снижал систолическое и диастолическое АД в зависимости от дозировки. В целом 3 уровня дозировки валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое АД на 8; 10; 12 мм рт. ст. соответственно.
Клинический опыт применения у детей в возрасте до 6 лет. Валсартан не рекомендован к применению у этой возрастной категории.
Фармакокинетика
Всасывание. После перорального применения валсартана в таблетках Cmax в плазме крови достигается через 2–4 ч, в форме р-ра — через 1–2 ч. Средняя абсолютная биодоступность лекарства в форме таблеток и р-ра составляет 23 и 39% соответственно. Еда уменьшает экспозицию (как определено по AUC) валсартана где-то на 40% и Cmax — где-то на 50%, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная где-то с 8 ч после приема лекарства, аналогичные в группах приема лекарства до еды и после еды. Но уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан возможно принимать как во время еды, так и до еды.
Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составляет около 17 л, указывая на то, что препарат не распределяется в тканях экстенсивно. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94–97%), как правило с альбумином.
Биотрансформация. Валсартан не метаболизируется в значимой степени, поскольку только около 20% дозировки выводятся в виде метаболитов. Гидроксиметаболит определяли в плазме крови в низких концентрациях (<10% AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (Т½α <1 ч и T½β около 9 ч). Валсартан выводится как правило через желчь с калом (около 83% дозировки) и почками с мочой (около 13% дозировки), главным образом в неизмененном виде. После в/в введения клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т½ валсартана составляет 6 ч.
Пациенты с сердечной недостаточностью (таблетки 40, 80 и 160 мг)
Среднее время достижения Cmax и T½ валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Величины AUC и Cmax валсартана почти пропорциональны повышению дозировки выше клинического диапазона дозирования (40–160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет 1,7. Предполагаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет около 4,5 л/ч. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты приклонного возраста. У некоторых пациентов приклонного возраста системное влияние валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, но не было установлено какой-либо клинической значимости.
Пациенты с нарушением функции почек. Не выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозировки лекарства не требуется. На сегодня нет данных относительно безопасности применения упациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и заболевших, находящихся на диализе, поэтому данной категории пациентов валсартан надлежит использовать с осторожностью. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени. Около 70% дозировки лекарства выводится с желчью, как правило в неизмененном виде. Валсартан не поддается значительной биотрансформации, и, как возможно ожидать, его системное влияние не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекции дозировки валсартана не требуется. Было установлено, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается где-то в 2 раза.
Дети. В ходе исследования с участием 26 детей с АГ (в возрасте от 1 года до 16 лет), получавших разовую дозу валсартана в форме суспензии (средняя дозировка 0,9–2 мг/кг, наибольшая — 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сравним у пациентов в возрастном диапазоне от 1 года до 16 лет с аналогичным показателем у взрослых, получавших этот же препарат.
Пациенты с нарушением функции почек. Использование лекарства у детей с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детей, находящихся на диализе, не изучали, поэтому валсартан не рекомендован к применению у таких пациентов. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекции дозировки не требуется. Надлежит тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 80 мг, №14, №28
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).
№ UA/7169/01/02 от 05.10.2012 до 05.10.2017
табл. п/плен. оболочкой 160 мг, №14, №28
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).
№ UA/7169/01/03 от 05.10.2012 до 05.10.2017
Показания
АГ (таблетки 40 мг) у детей в возрасте 6–18 лет.
АГ (таблетки 80, 160 и 320 мг) у взрослых и детей в возрасте 6–18 лет.
Постинфарктное состояние (таблетки 40, 80 и 160 мг)
Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12 ч–10 сут) перенесенного инфаркта миокарда.
Сердечная недостаточность (таблетки 40, 80 и 160 мг)
Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда запрещено использовать ингибиторы АПФ, или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда запрещено использовать блокаторы β-адренорецепторов.
Применение
Диован возможно использовать независимо от приема пищи, таблетки надлежит запивать водой.
Дозировка
АГ
АГ (только таблетки 80, 160 и 320 мг). Рекомендуемая начальная дозировка валсартана составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный результат достигается в течение 2 нед, а максимальный результат — через 4 нед. У некоторых пациентов с неадекватно контролируемым АД дозу возможно увеличить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.
Диован возможно использовать с иными антигипертензивными средствами. Сочетанное использование диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет еще больше снижать АД.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда (таблетки 40, 80 и 160 мг). Терапию клинически стабильным пациентам возможно начинать уже через 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. После начальной дозировки валсартана 20 мг 2 раза в сутки ее надлежит увеличить до 40; 80 и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Начальную дозу используют в форме таблетки по 40 мг, которую возможно разделить на две равные половины.
Целевая наибольшая дозировка составляет 160 мг 2 раза в сутки. Предлогается, чтобы уровень дозировки 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 нед после начала лечения, а наибольшая дозировка 160 мг 2 раза в сутки — через 3 мес в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозировки.
Валсартан возможно использовать у пациентов, которые принимали другие препараты после перенесенного инфаркта миокарда, в частности тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, блокаторы β-адренорецепторов, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не предлогается.
Пациентам после перенесенного инфаркта миокарда всегда нужно проводить мониторинг функции почек.
Сердечная недостаточность (таблетки 40, 80 и 160 мг). Рекомендуемая начальная дозировка Диована составляет 40 мг 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозировки до 80 и 160 мг 2 раза в сутки надлежит осуществлять с интервалами не менее 2 нед до высшей дозировки в зависимости от переносимости пациентом. Надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозировки сопутствующих диуретиков. Наибольшая суточная дозировка, которую применяли при клинических исследованиях, составила 320 мг, разделенная на несколько приемов.
Валсартан возможно использовать в комбинации с иными лекарствами для лечения сердечной недостаточности. Но тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора β-адренорецепторов и валсартана не предлогается.
Пациентам с сердечной недостаточностью нужен мониторинг функции почек.
Использование у отдельных групп пациентов
Пациенты приклонного возраста. Пациентам приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.
Почечная недостаточность. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекции дозировки не требуется. Одновременное использование Диована с алискиреном у пациентов с нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (СГФ) <60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.
Сахарный диабет. Одновременное использование Диована с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом противопоказано.
Печеночная недостаточность. Диован противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени без холестаза дозировка валсартана не должна превышать 80 мг.
АГ у детей
Дети и подростки в возрасте 6–18 лет. Начальная дозировка составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела <35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела ≥35 кг. Надлежит корригировать дозу с учетом АД. Использование лекарства в максимальных дозах изучали в ходе клинических исследований (табл. 1).
Дозировки выше указанных не исследовали, поэтому их использование не рекомендуют.
Таблица 1
Дети в возрасте до 6 лет. Безопасность и эффективность Диована у детей в возрасте от 1 года до 6 лет не установлены.
Использование у детей в возрасте 6–18 лет с почечной недостаточностью. Использование у детей с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детей, находящихся на диализе, не исследовали, поэтому валсартан не рекомендуют назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекции дозировки не требуется. Нужно тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови.
Использование у детей в возрасте 6–18 лет с печеночной недостаточностью. Как и взрослым, Диован противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Клинический опыт применения валсартана у детей с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени ограничен. Дозировка валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.
Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей. Диован не предлогается для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.
Противопоказания
повышенная чувствительность к валсартану или любому из компонентов вспомагательных веществ. Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз. Период беременности. Одновременное использование антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Диован, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СГФ <60 мл/мин/1,73 м2).
Побочные эффекты
в контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов с АГ частота побочных реакций при приеме плацебо соответствовала таковой при приеме валсартана. Установлено, что частота появления побочных реакций не связана с дозой или длительностью лечения, а также выявлено отсутствие связи с полом, возрастом или расой пациента.
Побочные реакции, зарегистрированные в клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследованиях, указаны ниже по классам и системам органов.
Частота появления побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/100000), включая отдельные сообщения. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Побочные реакции, зарегистрированные во время постмаркетинговых и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту, указаны с частотой «неизвестно» (табл. 2).
Таблица 2
АГ
Реакции, выявленные в клинических исследованиях у заболевших с АГ, независимо от причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Дети
АГ. Антигипертензивный результат валсартана изучали в ходе 2 рандомизированных двойных слепых клинических исследований с участием 561 ребенка в возрасте 6–18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны пищеварительного тракта (в частности боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, не выявлено значимых различий по типу, частоте и серьезности побочных эффектов между профилем безопасности у детей в возрасте 6–18 лет и раньше зарегистрированным профилем безопасности у взрослых пациентов.
Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте 6–16 лет не показала клинически значимого общего негативного последствия после лечения препаратом Диован продолжительностью до 1 года.
В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 года до 6 лет, которое было продлено в виде открытого исследования продолжительностью 1 год, зарегистрировано 2 летальных исхода и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции со значительными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственной связи с применением Диована не установлено. Во втором исследовании, в котором были рандомизированы 75 детей в возрасте 1года–6 лет, никакого существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев при лечении валсартаном не отмечено.
Гиперкалиемия чаще отмечалась у детей в возрасте 6–18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.
Профиль безопасности, установленный в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, отмечающегося у заболевших с АГ. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, выявленные у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны ниже (табл. 3).
Таблица 3.Постинфарктное состояние и/или сердечная недостаточность (исследованы только у взрослых пациентов)
Особые указания
гиперкалиемия. Одновременное использование добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут увеличить уровень калия (гепарин и др.), не предлогается. При необходимости надлежит контролировать уровень калия.
Нарушение функции почек. До сих пор нет данных о безопасности применения лекарства у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и заболевших, находящихся на диализе, поэтому у таких пациентов валсартан надлежит использовать с осторожностью. Взрослым больным с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекции дозировки не требуется.
Одновременное использование антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Диован, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с нарушением функции почек (СГФ <60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.
Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени без холестаза Диован надлежит использовать с осторожностью.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или ОЦК в организме, как, в частности, у получающих высокие дозировки диуретиков, в нечастых случаях в начале лечения препаратом Диован возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Диованом надлежит провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, в частности, путем снижения дозировки диуретика.
Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки безопасность применения Диована не установлена. Кратковременное использование Диована у 12 пациентов с вазоренальной АГ, которая считается вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывает существенных изменений гемодинамики почек, креатинина плазмы крови или азота мочевины в крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, в роли меры предосторожности предлогается мониторинг функции почек при лечении валсартаном.
Трансплантация почки. На сегодня нет данных относительно безопасности применения Диована у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не надлежит использовать Диован, поскольку у них не активирована РААС.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при использовании других вазодилататоров, с особой осторожностью прописывают препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда (таблетки 40, 80 и 160 мг). Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, зато риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с таковым при лечении соответствующими лекарствами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не предлогается. Надлежит соблюдать осторожность у пациентов после инфаркта миокарда. Оценка заболевших после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Использование Диована у пациентов после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению АД, но зачастую нет необходимости прекращать терапию через продолжающуюся симптоматическую гипотензию при условии соблюдения инструкций по дозировке.
Сердечная недостаточность (таблетки 40, 80 и 160 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора β-адренорецепторов и Диована не показала любых клинических эффектов. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, поэтому не предлогается. Надлежит соблюдать осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек. Использование Диована у заболевших с сердечной недостаточностью часто приводит к некоторому снижению АД, но зачастую нет необходимости прекращать терапию через продолжающуюся симптоматическую гипотензию при условии соблюдения инструкций по дозировке.
У пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензиновой системы (РАС) (в частности пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с ОПН и/или летальным исходом. Поскольку валсартан считается антагонистом ангиотензина II, запрещено исключать, что использование Диована может быть связано с нарушением функции почек.
Ангионевротический отек в анамнезе. При использовании валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов возникновение данного отека отмечено и раньше при использовании других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Развитие ангионевротического отека требует немедленного прекращения применения Диована, и повторно назначать Диован не надлежит.
Другие условия при стимуляции РАС (таблетки 320 мг). У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РАС (в частности пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с ОПН и/или летальным исходом. Поскольку валсартан считается антагонистом ангиотензина II, запрещено исключить, что использование Диована может быть связано с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС. Одновременное использование препаратов группы антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе Диована, с иными лекарствами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Предлогается мониторинг АД, функции почек и электролитов у пациентов, принимающих Диован и другие препараты, влияющие на РААС.
Дети. Нарушение функции почек. Использование у детей с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детей, которым проводят диализ, не изучали, поэтому валсартан не предлогается назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекции дозировки не требуется. Надлежит тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови при лечении валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан используют при наличии других условий (температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек.
Одновременное использование антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Диован, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с нарушением функции почек (СГФ <60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.
Нарушение функции печени. Как и взрослым, Диован противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и холестазом. Существует ограниченный клинический опыт применения Диована у детей с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Дозировка валсартана для них не должна превышать 80 мг.
Использование в период беременности и кормления грудью. Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение всего периода беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния вследствие применения ингибиторов АПФ в I триместр беременности неубедительны, но незначительное его повышение запрещено исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, вероятность тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов, поэтому их не стоит принимать, за исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым. Пациенткам, которые планируют беременность, надлежит назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II надлежит срочно прекратить и, если нужно, начать альтернативную терапию. Известно, что использование антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместр беременности индуцирует у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если со II триместра беременности применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, предлогается провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, надлежит тщательно контролировать на предмет развития артериальной гипотензии.
Ввиду отсутствия информации по применению валсартана в период кормления грудью Диован не предлогается использовать в данный период.
Фертильность. Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сут не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Эта дозировка до 200 мг/кг/сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м2 (расчеты проводились для перорального применения дозировки 320 мг/сут у пациента с массой тела 60 кг).
Дети. Диован используют для лечения АГ у детей в возрасте 6–18 лет. Безопасность и эффективность применения валсартана у детей в возрасте от 1 года до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследований влияния на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Надлежит иметь в виду, что во время управления транспортными средствами или работы с иными механизмами вероятно возникновение головокружения или слабости.
Взаимодействия
двойная блокада РАС лекарствами групп антагонистов рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном
Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании препаратов группы антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе Диована, с иными лекарствами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ингибиторов АПФ или алискирен.
Одновременное использование антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Диован, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СГФ <60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.
Одновременное использование не предлогается
Литий. Об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности сообщалось в течении одновременного применения с ингибиторами АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не предлогается. Если комбинация считается необходимой, надлежит проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия. Если лекарственное средство, влияющее на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, предлогается контроль уровня калия в плазме крови.
Осторожность необходима при одновременном использовании
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном использовании антагонистов ангиотензина II с НПВП вероятно снижение антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное использование антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к повышению риска ухудшения почечной функции и повышения уровня калия в плазме крови. Поэтому в начале лечения рекомендованы контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.
Транспортеры. По результатам исследований in vitro, валсартан считается субстратом для печеночного транспортера захвата ОАТР1В1/ОАТР1В3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное использование ингибиторов транспортера захвата (в частности рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (в частности ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Надлежит соблюдать соответствующие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.
Другие. В ходе исследований взаимодействия препаратов с валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий с валсартаном или любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Дети. Предлогается соблюдать осторожность при одновременном использовании у детей и подростков с АГ валсартана и других веществ, угнетающих РААС, которые могут увеличить уровень калия в плазме крови. Нужно тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови.
Передозировка
вследствие передозировки Диована может развиться выраженная артериальная гипотензия, что способно привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Терапевтические меры зависят от времени приема, типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии больной должен находиться в положении лежа, также надлежит провести коррекцию объема крови.
Маловероятно, что валсартан возможно вывести из организма путем гемодиализа.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С. Беречь от действия влаги.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
