Наименование: Эпирубицин-Эбеве (Epirubicin-Ebewe)
Форма выпуска, состав и пачка
Концентрат для приготовления раствора для в/в и внутриполостного введения прозрачный, красного цвета, свободный от посторонних частиц. 1 мл. 1 фл. эпирубицина гидрохлорид 2 мг 10 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная разбавленная, вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для в/в и внутриполостного введения прозрачный, красного цвета, свободный от посторонних частиц. 1 мл. 1 фл. эпирубицина гидрохлорид 2 мг 50 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная разбавленная, вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для в/в и внутриполостного введения прозрачный, красного цвета, свободный от посторонних частиц. 1 мл. 1 фл. эпирубицина гидрохлорид 2 мг 100 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная разбавленная, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый антибиотик.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый продукт из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия обусловлен способностью эпирубицина на молекулярном уровне образовывать комплекс с ДНК путем интеркаляции между основными нуклеотидными парами, что приводит к нарушению синтеза ДНК, РНК и белков.
Интеркаляция в ДНК является пусковым механизмом расщепления ДНК под действием топоизомеразы II, приводя к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК. Эпирубицин (как и доксорубицин) может быть вовлечен в реакции окисления/восстановления с образованием высокоактивных и высокотоксичных свободных радикалов. В меньшей степени, чем у доксорубицина, выражена системная (общая) и кардиогенная токсичность.
Фармакокинетика
Распределение
После в/в введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через ГЭБ. Связь с белками плазмы (преимущественно альбумином) составляет 77%.
Метаболизм
Биотрансформируется путем окисления в печени с образованием основного метаболита — эпирубицинола (13-оксиэпирубицина) и конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
Выведение
Выведение продукта из организма носит трехфазный характер с медленной конечной фазой длительностью 30-40 ч. Выводится главным образом с желчью и частично с мочой в неизменном виде и в виде метаболитов. Через 72 ч примерно 43% введенной дозы определяется в желчи и примерно 16% в моче.
Показания
рак молочной железы;
рак яичников;
немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого;
рак желудка и пищевода;
первичный гепатоцеллюлярный рак;
переходно-клеточный рак мочевого пузыря;
саркома мягких тканей;
остеосаркома;
неходжкинская лимфома;
болезнь Ходжкина;
острый лейкоз;
множественная миелома;
рак поджелудочной железы;
рак прямой кишки;
рак головы и шеи.
Режим дозирования
Препарат применяют как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Режим дозирования устанавливают индивидуально.
При в/в введении в качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 через 3-4 недели. Общая доза продукта в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, на протяжении 2-3 дней подряд. Если продукт применяют в комбинации с другими противоопухолевыми продуктами, рекомендуемая доза на цикл обязана быть соответственно снижена.
В некоторых случаях продукт может использоваться в более больших дозах 90-120 мг/м2 единоразово с интервалом в 3-4 недели. Повторные введения продукта возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (особо гематологической и со стороны ЖКТ). Пациентам с нарушениями функции почек и уровнем креатинина в сыворотке крови более 5 мг/дл надлежит использовать продукт в более низких дозах.
Пациентам с нарушениями функции печени дозу продукта устанавливают индивидуально. Если концентрация билирубина в сыворотке составляет 1.2-3 мг/дл или значение АСТ в 2-4 раза превышает верхний предел нормы, вводимая доза продукта обязана быть снижена на 50%. Если концентрация билирубина в сыворотке более 3 мг/дл или значение АСТ превышает норму более, чем в 4 раза, дозу снижают на 75% от рекомендованной.
Пациентам, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, также с опухолевой инфильтрацией костного мозга, рекомендуют назначать продукт в более низких дозах или увеличивать интервал между циклами. У больных пожилого возраста при проведении изначальной терапии возможно применение стандартных доз и режимов.
Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эпирубицин-Эбеве рекомендуют вводить через трубку системы для в/в инфузии во время капельного введения 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Продолжительность инфузии обязана составлять от 3 до 20 мин, в зависимости от дозы продукта и объема инфузионного раствора.
Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуют проводить 8 еженедельных инстилляций продукта в мочевой пузырь в дозе 50 мг (растворенных в 25-50 мл физиологического раствора).
При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит) дозу надлежит снизить до 30 мг.
При лечении рака мочевого пузыря in-situ в зависимости от индивидуальной переносимости доза продукта может быть увеличена до 80 мг.
Для профилактики рецидива в последствии трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуют выполнять 4 еженедельные инстилляции по 50 мг с в последствиидующим проведением 11 ежемесячных инстилляций в такой же дозе. Эпирубицин-Эбеве надлежит инстиллировать в мочевой пузырь через катетер и оставлять внутри пузыря на 1 ч. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления продукта мочой, пациента надлежит предупредить о надобности воздерживаться от питья на протяжении 12 ч перед инстилляцией.
По окончании процедуры инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Следует соблюдать особую осторожность при проведении катетеризации мочевого пузыря у больных с обструкцией мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями.
При гепатоцеллюлярном раке для обеспечения интенсивного местного воздействия и одновременного уменьшения общего токсического действия Эпирубицин-Эбеве может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 c интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозах 40-60 мг/м2 с интервалом в 4 недели.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения (достигает самого низкого уровня через 10-14 дней в последствии введения продукта; восстановление картины крови обычно наблюдается к 21 дню), тромбоцитопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявления ранней (острой) кардиотоксичности — синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения сегмента ST и зубца T), возможно тахиаритмии (желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия), брадикардия, AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса (эти явления не всегда являются прогностическим фактором в последствиидующего развития отсроченной кардиотоксичности, не часто бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии продуктом).
К проявлениям поздней (отсроченной) кардиотоксичности относятся снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие симптомов застойной сердечной недостаточности, таких как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигоурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Возможны подострый перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая ограничивает кумулятивную дозу продукта.
Возможно развитие тромбоэмболических осложнений, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, стоматит, тошнота, рвота, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, колит, диарея; увеличение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет на протяжении 1-2 дней в последствии введения продукта; возможно появление гиперурикемии.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит.
Со стороны эндокринной системы: аменорея (обычно по окончании лечения овуляция восстанавливается, но возможно развитие преждевременной менопаузы); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня, это может произойти через несколько лет в последствии окончания лечения); приливы жара к лицу. Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гипервосприимчивость ранее подвергшихся облучению участков кожи. Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилактические реакции, присоединение вторичных инфекций, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза. Местные реакции: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую проводилась инфузия, местный флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вену небольшого диаметра); при экстравазации — болезненность, целлюлит, некроз окружающих тканей.
Побочные явления, возможные при внутриартериальном введении: в дополнение к системной токсичности — язва желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного продуктом склерозирующего холангита.
Побочные явления, возникающие при введении в мочевой пузырь: развитие химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря); некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.
Внимание!
Перед применением медикамента «Эпирубицин-Эбеве (Epirubicin-Ebewe)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Эпирубицин-Эбеве (Epirubicin-Ebewe)».
