Наименование: Эпивир (Epivir)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, ромбовидной формы, с гравировкой «GX CJ7» на одной стороне.
1 таб. — ламивудин 150 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: Opadry® YS-1-7706-G белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80).
Клинико-фармакологическая группа
Противовирусный продукт, активный в отношении ВИЧ.
Фармакологическое действие
Эпивир является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Также активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Внутри клеток ламивудин метаболизируется до 5′-трифосфата (активная форма), T1/2 которого из клеток составляет 16-19 ч. Ламивудина-5′-трифосфат в некординальной степени ингибирует РНК- и ДНК-зависимую обратную транскриптазу ВИЧ.
Основной механизм его действия- блокирование синтеза растущей цепи ДНК в процессе обратной транскрипции ВИЧ, Показано, что ламивудин оказывает аддитивное или синергическое действие по отношению к другим антиретровирусным продуктам, прежде всего к зидовудину, угнетая репликацию ВИЧ в культуре клеток.
Ламивудин не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальной ДНК в клетках млекопитающих.
В исследованиях in vitro ламивудин оказывает небольшое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, также на лимфоцитарные и моноцитарно макрофагальные клеточные линии и ряд других стволовых клеток костного мозга. Таким образом, in vitro ламивудии обладает повышенным терапевтическим индексом.
Фармакодинамические эффекты
Одна из причин развития резистентности ВИЧ-1 к ламивудину- появление изменений в M184Vсайте вирусного генома, который тесно связан с активным сайтом обратной транскриптазы ВИЧ. Штаммы ВИЧ-1 с мутациями M184V могут появляться как in vitro, так и в организме заболевших, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, включающую ламивудин. Такие штаммы вируса характеризуются сниженной восприимчивостью к ламивудину и слабой способностью к репликации in vitro. In vitro штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину, могут приобрести к нему восприимчивость в случае одновременного развития резистентности к ламивудину. Клиническая значимость этого явления не установлена.
Мутации в сайте M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к продуктам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин и ставудин сохраняют свою активность, в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, имеющих M184V мутацию, резистентных к ламивудину. У штаммов ВИЧ с M184V мутациями определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и залцитабину; клиническое значение этого явления не установлено. Тесты на восприимчивость ВИЧ к различным антиретровирусным продуктам in vitro не были стандартизованы и поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы.
Согласно данным клинических исследований, применение ламивудина в комбинации с зидовудином сокращает вирусную нагрузку ВИЧ-1 в крови и увеличивает содержание CD4- лимфоцитов. Установлено, что ламивудин в комбинации с зидовудином или с зидовудином и другими продуктами значительно снижает риск прогрессирования ВИЧ-инфекции и летального исхода. У штаммов ВИЧ, выделенных от заболевших, получавших ламивудин, отмечалось снижение чувствительности к ламивудину in vitro.
Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином у больных, ранее не получавших антиретровирусную терапию, задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов ВИЧ. Ламивудин получил широкое распространение как компонент комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или продуктами из других групп (ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы).
Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ламивудин, эффективна в отношении штамов ВИЧ с мутациями в локусе M184V.
Чтобы установить взаимосвязь между восприимчивостью ВИЧ к ламивудину in vitro и клиническим эффектом терапии, требуются дополнительные исследования.
Фармакокинетика
Всасывание
Ламивудин хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность ламивудина у взрослых в последствии приема внутрь обычно составляет 80-85%. Среднее время (Tmax) достижения максимальных концентраций (Cmax) ламивудина в сыворотке составляет в пределах 1 ч. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/ в 2 приема с интервалом в 12 ч) Cmax составляет 1-1.9 мкг/мл.
Прием ламивудина вместе с пищей вызывал увеличение Tmax и снижение Cmax (до 47%), однако, не влиял на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании AUC). Поэтому при приеме ламивудина с пищей коррекция дозы не требуется.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
При в/в введении ламивудина Vd составляет примерно 1.3 л/кг, а T1/2 — 5-7 ч.
В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в некординальной степени связывается с белками плазмы.
Установлено, что ламивудин проникает в ЦНС и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч в последствии приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло примерно 0.12.
Метаболизм и выведение
В среднем системный клиренс ламивудина составляет примерно 0.32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70%) путем активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), также посредством метаболизма в печени (менее 10%).
Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат имеет более длительный T1/2 из клеток (16-19 ч) по сравнению с T1/2 его из плазмы (5-7 ч). Имеются данные, что фармакокинетические параметры ламивудина при приеме в дозе 300 мг 1 раз/ в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 по показателям площади под кривой «концентрация-время» на протяжении 24 ч ( AUC24) и Cmax для внутриклеточного трифосфата.
Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими продуктами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, некординальной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения почками ламивудина в неизмененном виде.
Особые группы заболевших
Дети
Данных по фармакокинетике продукта у малышей и возрасте младше 3 месяцев недостаточно. У новорожденных на первой неделе жизни вследствие незрелости выделительной функции почек и непостоянства показателей абсорбции, клиренс ламивудина при приеме внутрь снижен по сравнению с детьми от 3 мес до 12 лет. Данные показывают, что AUC у малышей в возрасте 2-6 лет может быть снижена на 30% по сравнению с другими возрастными группами,
Пожилые пациенты
Данные по фармакокинетике ламивудина у больных старше 65 лет отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек
У больных с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме повышена, так как его выведение из организма замедлено. Больным с КК менее 50 мл/мин дозу Эпивира необходимо снижать.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные о использовании ламивудина у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не оказывает влияние на фармакокинетику ламивудина.
Беременность
Фармакокинетика ламивудина у беременных не отличается. Исследования показали, что ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины.
Показания к применению продукта
лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии взрослых и больных детского возраста.
Режим дозирования
Назначение Эпивира допускается только специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Эпивир применяется внутрь вне зависимости от приема пищи (до, во время или в последствии еды).
Для лечения малышей и тех больных, которым трудно проглатывать таблетки, предназначена лекарственная форма раствор для приема внутрь для обеспечения точности дозирования.
Если дозы продукта составляют менее 150 мг, рекомендуется назначение Эпивира в форме раствора для приема внутрь.
Категории больных
Взрослые и подростки с массой тела более 30 кг
Рекомендуемая доза составляет 300 мг. Можно назначать по 150 мг 2/ или 300 мг в день в один прием.
Дети с массой тела 21-30 кг
Рекомендуемая доза составляет 150 мг. Можно назначать по половине таблетки 150 мг 2 (утром и вечером) или одна таблетка 150 мг в день в один прием ве чером.
Дети с массой тела 14-21 кг
Рекомендуемая доза составляет 150 мг, половина таблетки 150 мг 2 (утром и вечером).
Пациенты пожилого возраста
В настоящее время данных о фармакокинетике ламивудина у этой категории больных недостаточно, однако, надлежит проявлять особое внимание к этой категории заболевших из-за возрастного снижения выделительной функции почек и изменений показателей крови.
123Следующая »
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
