Наименование: Эпостим
Действующее вещество
Эпоэтин бета* (Epoetin beta*)
АТХ
B03XA01 Эритропоэтин
Фармакологическая группа
- Стимуляторы гемопоэза
Состав и форма выпуска
в ампулах, флаконах или шприцах по 1 мл (1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ, 5000 МЕ, 10000 МЕ); в пачке картонной 5 или 10 ампул; 1 или 5 флаконов; 1 или 3 шприца.
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — эритропоэтическое.
Фармакодинамика
Эпоэтин бета— гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный результат от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень нечастых случаях, при длительном использовании эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.
Фармакокинетика
При в/в введении эпоэтина бета у здоровых лиц и заболевших с уремией T1/2— 5–6 ч. При п/к введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, T1/2— 16–24 ч. Биодоступность эпоэтина бета при п/к введении— 25–40%.
Показания препарата Эпостим®
анемия у заболевших с хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на гемодиализе;
профилактика и лечение анемии у заболевших с сóлидными опухолями, являющейся следствием проведения противоопухолевой терапии;
профилактика и лечение анемии у ВИЧ-инфицированных заболевших, вызванной применением зидовудина;
профилактика и лечение анемии у заболевших с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у заболевших с ревматоидным артритом;
лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с массой тела до 1,5 кг;
подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
парциальная красноклеточная аплазия после раньше проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
неконтролируемая артериальная гипертензия;
невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения— в течение месяца после события;
нестабильная стенокардия или увеличенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями;
порфирия.
С осторожностью:
тромбоцитоз;
умеренно выраженная анемия (Hb— 100–130 г/л или гематокрит — 30–39%, без дефицита Fe);
тромбоз (в анамнезе);
серповидно-клеточная анемия;
злокачественные новообразования;
рефрактерная анемия;
эпилепсия;
хроническая печеночная недостаточность;
пациенты с массой тела <50 кг (для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии).
Применение при беременности и кормлении грудью
Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, эпоэтин бета надлежит назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: может наблюдаться дозозависимое повышение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с уремией), в отдельных случаях— гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами. Для коррекции повышения АД прописывают антигипертензивные препараты или понижают дозу Эпостима®.
У заболевших с уремией может наблюдаться развитие гиперкалиемии, гиперфосфатемии. В роли лечебных мероприятий прописывают соответствующую диету.
Со стороны органов кровообращения: может наблюдаться тромбоцитоз, в отдельных случаях— тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе со склонностью к гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.). Использование Эпостима® может привести к развитию синдрома повышенной вязкости крови (острая энцефалопатия, снижение эффективности гемодиализа), повышению уровня креатинина и мочевины крови (требуется увеличение времени диализа, диализный индекс— KT/Y 1,4–1,6). Редко отмечаются кожные аллергические реакции к компонентам лекарства— сыпь, крапивница, зуд, анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции. Местные реакции могут проявляться в виде гиперемии, жжения, слабой или умеренной болезненности в месте введения (чаще появляются при п/к введении).
В нечастых случаях в основном в начале лечения вероятно развитие гриппоподобного синдрома (лихорадка, озноб, головные боли, слабость, артралгии, миалгии). Очень редко возможны иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее), обострение порфирии.
Взаимодействие
При одновременном использовании циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозировки последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами. Опыт клинического применения Эпостима® до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с иными лекарственными лекарствами. Несмотря на то, во избежание вероятной несовместимости или снижения активности, Эпостим® запрещено смешивать с растворами других лекарственных препаратов.
Способ применения и дозы
В/в, п/к.
Лечение анемии у заболевших с хронической почечной недостаточностью: в/в или п/к. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при п/к способе введения Эпостима® для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется дозировка на 20–30% меньше, чем при в/в введении). Лечение Эпостимом® включает два этапа.
1. Этап коррекции: при п/к введении Эпостима® начальная разовая дозировка— 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в введении Эпостима® начальная разовая дозировка— 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100–120 г/л у взрослых и 95–110 г/л у детей) и гематокрита (30–35%). Эти показатели нужно контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации:
1. Гематокрит повышается от 0,5 до 1% в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
2. Скорость прироста гематокрита <0,5% в неделю. В этом случае нужно повышение разовой дозировки в 1,5 раза.
3. Скорость прироста >1% в неделю. В этом случае нужно понизить разовую дозу лекарства в 1,5 раза.
4. Гематокрит остается низким или снижается. Нужно проанализировать причины резистентности.
Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.
2. Этап поддерживающей терапии: для поддержания гематокрита на уровне 30–35% дозу Эпостима®, достигнутую на этапе коррекции, надлежит уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу Эпостима® подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Эпостима® 1 раз в 1–2 нед.
Профилактика и лечение анемии у заболевших с сóлидными опухолями: перед началом лечения предлогается провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина в сыворотке <200 МЕ/л, начальная дозировка Эпостима® составляет при в/в способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю. При п/к способе введения начальная дозировка Эпостима® может быть снижена до 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа вероятно увеличение дозировки до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее увеличение дозировки представляется нецелесообразным. Не предлогается назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке >200 МЕ/л.
Во время терапии Эпостимом® нежелательно повышение уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При повышении уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц, дозу Эпостима® нужно понизить в 2 раза. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, Эпостим® отменяют до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится до ≤120 г/л, после чего лечение возобновляется в дозе, составляющей 50% от той дозировки, на которой препарат был отменен.
Профилактика и лечение анемии у заболевших с ВИЧ-инфекцией: в/в введение Эпостима® в дозе 100–150 МЕ/кг 3 раза в неделю считается эффективным у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке пациента <500 МЕ/л, а дозировка зидовудина составляет <4200 мг в неделю. При п/к введении дозировка Эпостима® может быть уменьшена в 1,5 раза.
Профилактика и лечение анемии у заболевших с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом: у этих заболевших целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина <100 г/л и сывороточного эритропоэтина <100 МЕ/л Эпостим® вводят п/к в стартовой дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу Эпостима® корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3–4 нед. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается на 10 г/л, лечение продолжают в прежней дозе. Если через 4 нед гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л, вероятно увеличение дозировки до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если через 8 нед терапии Эпостимом® уровень гемоглобина не повысился хотя бы на 10 г/л, маловероятно развитие эффекта, препарат надлежит отменить. Если за 4 нед терапии уровень гемоглобина возрастает более чем на 20 г/л, дозировка Эпостима® должна быть снижена в 2 раза. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, лечение Эпостимом® приостанавливается до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится до ≤130 г/л, после чего терапия продолжается в дозе, равной 50% от той, на которой терапия была приостановлена.
При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение Эпостимом® продолжают до 4 нед после окончания химиотерапии. Наибольшая дозировка не должна превышать 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Лечение надлежит возобновлять только в том случае, если наиболее возможной причиной развития анемии считается недостаточная продукция эндогенного эритропоэтина.
Профилактика и лечение анемии у заболевших с ревматоидным артритом: у заболевших с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под действием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих заболевших проводят Эпостимом® при п/к введении в дозе 50–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 нед лечения, дозу Эпостима® увеличивают до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозировки представляется нецелесообразным.
Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела: для предупреждения и лечения анемии у недоношенных новорожденных введение Эпостима® должно начинаться как возможно ранее, предпочтительно с 3-го дня жизни в дозе 200 МЕ/кг массы тела в/в или п/к 3 раза в неделю и продолжаться не более 6 нед. Результат лекарства у недоношенных новорожденных, которым уже проводили гемотрансфузии, несколько меньше, чем у тех, которым гемотрансфузии не проводились.
Подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей: рекомендуемая дозировка Эпостима®— 450–600 МЕ/кг 1 раз в неделю п/к в течении 3 нед предшествующих операции (за 21, 14 и 7 дней до операции) и в день операции. При необходимости сокращения сроков предоперационной подготовки вероятно использование Эпостима® в дозе 300 МЕ/кг п/к ежедневно за 10 дней до операции, в день операции и 4 дня после операции.
Если уровень гемоглобина в предоперационный период ≥150 г/л, использование Эпостима® надлежит прекратить.
Все пациенты должны получать пероральные препараты железа в дозе 200 мг/сут в течении всего курса лечения. По возможности надлежит обеспечить дополнительное пероральное использование препаратов железа до начала терапии Эпостимом® для создания депо железа в организме больного.
Передозировка
Симптомы: может наблюдаться усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.
Особые указания
Во время лечения нужно еженедельно контролировать АД и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У заболевших с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита, часто требуется повысить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин надлежит контролировать чаще, если его исходный уровень составлял <140 г/л. Нужно помнить, что эпоэтин бета не заменяет гемотрансфузию, однако уменьшает объемы и частоту ее применения. У заболевших с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозировки гипотензивных и/или антикоагулянтных ЛС. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение эпоэтином бета надлежит прервать. При назначении эпоэтина бета пациентам с печеночной недостаточностью вероятно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина бета у этой группы пациентов не установлена. Запрещено также исключить способность влияния эпоэтина бета на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. опухолей костного мозга. Надлежит учитывать способность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед началом лечения надлежит исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелые отравления Аl3+, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение. У большинства заболевших с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина нужно определять в течение всего курса лечения. Если он составляет <100 нг/мл, предлогается заместительная терапия лекарствами железа для приема внутрь из расчета 200–300 мг/сут (для детей 100–200 мг/сут). Недоношенным детям пероральная терапия лекарствами железа в дозе 2 мг/сут должна назначаться как возможно ранее. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию лекарствами железа в дозе до 200 мг/сут. У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и К+ в пределах нормы. У этих пациентов нужно также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При использовании эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста вероятно возобновление менструаций. Пациентку надлежит предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозировки пациентам с уремией надлежит избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения АД в начале терапии. Учитывая возможный более выраженный результат Эпостима®, его дозировка не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых 2 нед дозу не изменяют, оценивают соотношение дозировка/ответ. После этого дозировка может быть уменьшена или увеличена по выше представленной схеме.
Условия хранения препарата Эпостим®
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 2–8°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Эпостим®
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
