Наименование: Феварин
Действующее вещество
Флувоксамин* (Fluvoxamine*)
АТХ
N06AB08 Флувоксамин
Фармакологическая группа
- Антидепрессанты
Состав и форма выпуска
в блистере 15 или 20 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3 или 4 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета; на одной стороне таблетки — риска и маркировка «291» с обеих сторон от риски, на другой — «S» над значком 7.
Таблетки 100 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета; на одной стороне таблетки — риска и маркировка «313» с обеих сторон от риски, на другой — «S» над значком 7.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — антидепрессивное.
Фармакодинамика
Избирательно ингибирует обратный захват серотонина нейронами головного мозга и характеризуется минимальным влиянием на норадренергическую передачу. Феварин® обладает невыраженной возможностью связываться с альфа- и бета-адренергическими, гистаминергическими, м-холинергическими, дофаминергическими или серотонинергическими рецепторами.
Фармакокинетика
При приеме внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 3–8 ч, равновесная концентрация — через 10–14 дней. Абсолютная биодоступность составляет 53% после первичного метаболизма в печени. Одновременный прием Феварина® с пищей не влияет на фармакокинетику.
Связывание с белками плазмы крови — где-то 80%. Объем распределения — 25 л/кг.
Метаболизм Феварина® происходит главным образом в печени. Хотя изофермент 2D6 цитохрома P450 считается основным в метаболизме флувоксамина, концентрация лекарства в плазме крови у лиц со сниженной функцией этого изофермента не намного выше, чем у лиц с нормальным метаболизмом. Средний T1/2 из плазмы крови, составляющий для однократной дозировки 13–15 ч, несколько увеличивается при многократном приеме (17–22 ч), а равновесная концентрация в плазме крови, в основном, достигается через 10–14 дней.
Феварин® подвергается биотрансформации в печени (главным образом путем окислительного деметилирования) по меньшей мере до 9 метаболитов, которые выводятся через почки. 2 главных метаболита обладают незначительной фармакологической активностью. Прочие метаболиты, возможно, фармакологически неактивны. Флувоксамин существенно ингибирует цитохром P450 1A2, умеренно ингибирует цитохромы P450 2C и P450 3A4, незначительно — цитохром P450 2D6.
Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых людей, пожилых и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм снижен у пациентов с заболеваниями печени.
Установившиеся концентрации флувоксамина в плазме у детей в возрасте 6–11 лет — вдвое выше, чем у подростков (12–17 лет). Концентрации лекарства в плазме крови подростков сходны с таковыми у взрослых.
Показания препарата Феварин®
депрессии различного генеза;
обсессивно-компульсивные расстройства.
Противопоказания
гиперчувствительность к флувоксамина малеату или к одному из наполнителей, входящих в состав лекарства;
одновременный прием тизанидина и ингибиторов МАО.
Лечение флувоксамином может быть начато через 2 нед после прекращения приема необратимого ингибитора МАО или на следующий день после приема обратимого ингибитора МАО. Промежуток времени между прекращением приема флувоксамина и началом терапии любым ингибитором МАО должен составлять, как минимум, неделю.
С осторожностью:
печеночная и почечная недостаточность;
судороги в анамнезе, эпилепсия;
пожилой возраст;
пациенты со склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения);
беременность.
Не предлогается использовать для лечения депрессии у детей (отсутствует клинический опыт).
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные незначительного числа наблюдений не выявили неблагоприятного воздействия флувоксамина на беременность. Потенциальный риск неизвестен. Во время беременности надлежит соблюдать осторожность. Были описаны отдельные случаи синдрома отмены у новорожденных после использования флувоксамина во время беременности.
Феварин® проникает в незначительных количествах в грудное молоко. В связи с этим его запрещено использовать в период грудного вскармливания.
Побочные действия
Наиболее часто наблюдаемым симптомом, связанным с применением Феварина®, считается тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой. Это побочное явление, в основном, исчезает в первые 2 нед лечения.
Некоторые побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний, обычно были связаны с симптомами депрессии, а не с проводимым лечением Феварином®.
Общие: часто (1–10%) — астения, головная боль, недомогание.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1–10%) — сердцебиение, тахикардия; иногда (менее 1%) — постуральная гипотензия.
Со стороны ЖКТ: часто (1–10%) — боль в животе, анорексия, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия; редко (менее 0,1%) — нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз).
Со стороны ЦНС: часто (1–10%) — нервозность, тревога, ажитация, головокружение, бессонница или сонливость, тремор; иногда (менее 1%) — атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения, галлюцинации; редко (менее 0,1%) — судороги, маниакальный синдром.
Со стороны кожи: часто (1–10%) — потливость; иногда (менее 1%) — кожные реакции гиперчувствительности (сыпь, зуд, ангионевротический отек); редко (менее 0,1%) — фотосенсибилизация.
Со стороны скелетно-мышечной системы: иногда (менее 1%) — артралгия, миалгия.
Со стороны половой системы: иногда (менее 1%) — замедленная эякуляция; редко (менее 0,1%) — галакторея.
Прочие: редко (менее 0,1%) — изменение массы тела; серотонинергический синдром, состояние, подобное нейролептическому злокачественному синдрому, гипонатриемия и синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона; очень редко — парестезии, аноргазмия и извращение вкуса.
При прекращении приема флувоксамина вероятно развитие симптомов отмены — головокружение, парестезии, головная боль, тошнота, тревога (большинство симптомов выражены слабо и купируются самостоятельно). При отмене лекарства предлогается постепенное снижение дозировки.
Геморрагические проявления — экхимозы, пурпура, желудочно-кишечные кровотечения.
Взаимодействие
Феварин® запрещено использовать в сочетании с ингибиторами МАО.
Флувоксамин — мощный ингибитор цитохрома P450 1A2, и в меньшей степени — P450 2C и P450 3A4. Препараты, которые в значительной мере метаболизируются этими изоферментами, медленнее выводятся и могут иметь более высокие концентрации в плазме крови в случае одновременного назначения с флувоксамином. Это особенно важно для препаратов, которые характеризуются малой широтой терапевтического действия. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, при необходимости предлогается корректировка доз.
Флувоксамин имеет минимальный ингибирующий результат на цитохром P450 2D6 и, вероятно, не влияет на неокислительный метаболизм и почечную экскрецию.
Цитохром P450 1A2. При одновременном использовании Феварина® наблюдалось повышение раньше стабильных уровней трициклических антидепрессантов (кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (клозапин, оланзапин), которые в значительной степени метаболизируются цитохромами P450 1A2. В связи с этим может быть рекомендовано снижение дозировки этих препаратов.
Пациенты, одновременно принимающие флувоксамин и препараты, характеризующиеся малой широтой терапевтического действия, метаболизирующиеся цитохромом P450 1A2 (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин) должны находиться под тщательным наблюдением. При необходимости надлежит откорректировать дозировки этих препаратов.
При использовании в комбинации с варфарином наблюдалось значимое повышение концентраций варфарина в плазме крови и удлинение ПВ.
Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности при одновременном использовании флувоксамина с тиоридазином.
В исследованиях, посвященных изучению взаимодействий Феварина®, отмечалось повышение концентраций пропранолола после введения Феварина®. В связи с этим возможно рекомендовать снижение дозировки пропранолола в случае дополнительного назначения Феварина®.
Во время приема флувоксамина уровень кофеина в плазме может повышаться. Поэтому при потреблении больших количеств напитков, содержащих кофеин и при развитии таких неблагоприятных эффектов кофеина, как тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница, нужно понизить употребление кофеина на период приема флувоксамина.
При одновременном приеме флувоксамина и ропинирола может повышаться концентрация последнего в плазме, таким образом увеличивая риск развития его передозировки. В таких случаях предлогается контролировать дозировку ропинирола или понизить ее на время лечения флувоксамином.
Цитохром P450 2C. Пациенты, одновременно принимающие флувоксамин и препараты, характеризующиеся малой широтой терапевтического действия и подвергающиеся метаболизму цитохромом P450 2C (фенитоин), должны находиться под тщательным наблюдением, предлогается корректировка дозировок этих препаратов.
Цитохром P450 3A4. Терфенадин, астемизол, цизаприд — см. «Меры предосторожности».
Пациенты, одновременно принимающие флувоксамин и препараты, характеризующиеся малой широтой терапевтического действия и подвергающиеся метаболизму цитохромом P450 3A4 (такие как карбамазепин, циклоспорин), должны находиться под тщательным наблюдением, предлогается корректировка дозировок этих препаратов.
При одновременном назначении с флувоксамином таких бензодиазепинов, подвергающихся окислительному метаболизму, как триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам, вероятно повышение их концентрации в плазме. Дозировку этих бензодиазепинов надлежит уменьшить на время приема флувоксамина.
Глюкуронизация. Флувоксамин не оказывает влияния на концентрацию дигоксина в плазме.
Почечная экскреция. Флувоксамин не оказывает влияния на концентрацию атенолола в плазме.
Фармакодинамические реакции. В случае комбинированного приема флувоксамина с серотонинергическими лекарствами (триптанс, ингибиторы обратного захвата серотонина), трамадолом, могут усиливаться серотонинергические эффекты флувоксамина (см. «Меры предосторожности»).
Флувоксамин используется с лекарствами лития для лечения тяжелых заболевших, плохо отвечающих на фармакотерапию. Литий и, вероятно, триптофан усиливают серотонинергические эффекты Феварина ® и поэтому лечение такой комбинацией должно проводиться с осторожностью.
При одновременном приеме пероральных антикоагулянтов и флувоксамина может увеличиться риск развития геморрагий. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая и запивая малым количеством воды.
Депрессии. Рекомендуемая стартовая дозировка составляет 50 или 100 мг (однократно, вечером). Предлогается постепенное повышение стартовой дозировки до уровня эффективной. Эффективная суточная дозировка, составляющая зачастую 100 мг, подбирается индивидуально, в зависимости от реакции пациента на лечение. Суточная дозировка может достигать 300 мг. Суточные дозировки свыше 150 мг надлежит распределять на несколько приемов. В соответствии с официальными рекомендациями ВОЗ, лечение антидепрессантами надлежит продолжать, по крайней мере, в течение 6 мес ремиссии после депрессивного эпизода. Для предупреждения рецидивов депрессии предлогается принимать по 100 мг Феварина® 1 раз в день.
Обсессивно-компульсивные расстройства. Предлогается начинать с дозировки 50 мг Феварина® в день в течение 3–4 дней. Эффективная суточная дозировка составляет, в основном, от 100 до 300 мг. Дозировки надлежит повышать постепенно до достижения эффективной суточной дозировки, которая не должна превышать 300 мг у взрослых. Дозировки до 150 мг возможно принимать в виде разовых, желательно вечером. Суточные дозировки свыше 150 мг предлогается распределять на 2 или 3 приема.
Дозировки для детей старше 8 лет и подростков: начальная — 25 мг/сут на 1 прием, поддерживающая — 50–200 мг/сут. Суточная дозировка не должна превышать 200 мг. Суточные дозировки свыше 100 мг предлогается распределять на 2 или 3 приема.
При хорошем ответе на препарат лечение может быть продолжено в индивидуально подобранной суточной дозе. Если улучшение не будет достигнуто через 10 нед лечения, флувоксамин надлежит отменить. До сих пор не было организовано системных исследований, которые могли бы ответить на вопрос о том, как долго может проводиться лечение флувоксамином, но обсессивно-компульсивные расстройства носят хронический характер, и поэтому возможно считать целесообразным продление лечения Феварином® сверх 10 нед у заболевших, нормально ответивших на этот препарат. Подбор минимальной эффективной поддерживающей дозировки должен осуществляться с осторожностью в индивидуальном порядке. Некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей психотерапии у заболевших, нормально ответивших на фармакотерапию.
Лечение заболевших, страдающих печеночной или почечной недостаточностью, надлежит начинать с наименьших доз под строгим врачебным контролем.
Из-за отсутствия клинического опыта Феварин® не предлогается использовать для лечения депрессий у детей.
Передозировка
Симптомы: наиболее характерные — желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота и диарея), сонливость и головокружение. Кроме того, имеются сообщения о сердечно-сосудистых нарушениях (тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия), нарушениях функции печени, судорогах и даже коме. До настоящего времени поступило свыше 300 сообщений о случаях преднамеренной передозировки Феварина®. Наивысшая зарегистрированная дозировка Феварина®, полученная одним больным, составила 12 г; этот пациент был излечен в результате симптоматической терапии. Более серьезные осложнения наблюдались в случаях преднамеренной передозировки Феварина® на фоне сопутствующей фармакотерапии.
Лечение: промывание желудка, которое должно проводиться как возможно ранее после приема лекарства, а также симптоматическая терапия. Кроме того, предлогается многократный прием активированного угля. Усиленный диурез или диализ представляются неоправданными. Специфического антидота не существует.
Меры предосторожности
Во время лечения препаратом не предлогается потребление алкоголя.
У заболевших, страдающих депрессией, существует, преимущественно, высокая вероятность попытки суицида, которая может сохраняться до достижения достаточной ремиссии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением.
Лечение заболевших, страдающих печеночной или почечной недостаточностью, надлежит начинать с минимально эффективных доз Феварина® под строгим врачебным контролем. В нечастых случаях лечение Феварином® может приводить к повышению уровня печеночных трансаминаз, чаще всего сопровождающемуся соответствующими клиническими симптомами. В этих случаях Феварин® должен быть отменен.
Может быть нарушен контроль за уровнем глюкозы в крови, особенно на ранних стадиях лечения. Может потребоваться корректировка дозы антидиабетических препаратов.
Нужно проявлять осторожность при назначении лекарства больным с судорогами в анамнезе. Надлежит избегать назначения Феварина® больным с нестабильной эпилепсией, а пациенты со стабильной эпилепсией должны находиться под строгим врачебным контролем. Лечение Феварином® должно быть прекращено в случае развития эпилептических припадков или увеличения их частоты.
Описаны редкие случаи развития серотонинергического синдрома или состояния, подобного злокачественному нейролептическому синдрому, которые могут быть связаны с приемом флувоксамина, в комбинации с иными серотонинергическими антидепрессантами и нейролептическими средствами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, проявляющимся гипертермией, ригидностью мышц, миоклонусом, лабильностью автономной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных параметров, изменениями ментального статуса, включая повышенную раздражительность, ажитацию, спутанность сознания, делириозные расстройства и кому, — лечение флувоксамином должно быть прекращено. При необходимости надлежит начать соответствующее лечение.
Как и при использовании других избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина, в нечастых случаях на фоне приема флувоксамина вероятно появление гипонатриемии, которая подвергается обратному развитию после отмены лекарства. Некоторые случаи были вызваны синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона. Преимущественно эти случаи наблюдались у пожилых пациентов.
Имеются сообщения о таких внутрикожных кровоизлияниях, как экхимоз и пурпура, а также о геморрагических проявлениях (в частности желудочно-кишечное кровотечение), наблюдавшихся при использовании избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина. Нужно проявлять осторожность при назначении этих ЛС у пожилых пациентов и пациентов, одновременно получающих препараты, действующие на тромбоцитарную функцию (атипичные антипсихотические средства и фенотиазины, многие трициклические антидепрессанты, аспирин, НПВС) или препараты, увеличивающие риск развития кровотечений, а также у пациентов с кровотечениями в анамнезе и склонных к кровотечениям (в частности у пациентов с тромбоцитопенией).
При комбинированной терапии с флувоксамином концентрация терфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови может нарастать, увеличивая риск удлинения интервала QT. Поэтому флувоксамин не надлежит назначать с этими лекарствами.
Данные, полученные при лечении заболевших приклонного возраста и более молодых заболевших, свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий между зачастую применявшимися у них суточными дозами. Тем не менее, повышение доз лекарства у пожилых заболевших должно всегда проводиться медленнее и с б?льшей осторожностью. Феварин® может приводить к незначительному снижению ЧСС (на 2–6 ударов в минуту).
Из-за отсутствия клинического опыта Феварин® не предлогается использовать для лечения депрессий у детей.
Феварин®, назначавшийся здоровым добровольцам в дозах до 150 мг не влиял или оказывал незначительное воздействие на возможность к вождению автомобиля или управлению машинами. В то же время имеются сообщения о сонливости, отмечавшейся во время лечения препаратом. В связи с этим предлогается соблюдать осторожность до окончательного определения индивидуального ответа на препарат.
Условия хранения препарата Феварин®
В сухом, защищенном от прямого солнечного света месте, при температуре не выше 20 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Феварин®
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
