Наименование: Финлепсин ретард
Действующее вещество
Карбамазепин* (Carbamazepine*)
АТХ
N03AF01 Карбамазепин
Фармакологическая группа
- Противоэпилептические препараты [Противоэпилептические средства]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки пролонгированного действия 200 мг: от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, округлые плоские, со скошенными краями, с крестообразными линиями разлома на обеих сторонах и 4-мя зарубками на боковой поверхности.
Таблетки пролонгированного действия 400 мг: от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, округлые плоские, со скошенными краями, с крестообразными линиями разлома на обеих сторонах и 4-мя зарубками на боковой поверхности.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противоэпилептическое, антипсихотическое, анальгезирующее.
Фармакодинамика
Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина), оказывающее также антидепрессивное, антипсихотическое и антидиуретическое воздействие, обладает анальгезирующим действием у заболевших с невралгией.
Механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации мембраны перевозбужденных нейронов, ингибированию появления серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Предотвращает повторное образование Na+-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Понижает высвобождение возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты— глутамата, увеличивет сниженный судорожный порог ЦНС и, таким образом, понижает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимость К+, модулирует потенциалзависимые Са2+-каналы, что также может вносить вклад в противосудорожное воздействие лекарства.
Полезен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических эпилептических приступах, а также при комбинации указанных типов приступов (зачастую неэффективен при малых приступах— petit mal, абсансах и миоклонических приступах). У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное воздействие на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Воздействие на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозировки. Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес вследствие аутоиндукции метаболизма).
При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва карбамазепин в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8–72 ч.
При синдроме алкогольной абстиненции увеличивет порог судорожной готовности, который в данном состоянии зачастую снижен, и понижает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушение походки).
Антипсихотическое (антиманиакальное) воздействие развивается через 7–10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
Пролонгированная лекарственная форма обеспечивает поддержание более стабильной концентрации карбамазепина в крови при приеме 1–2 раза в сутки.
Фармакокинетика
Абсорбция— медленная, однако полная (прием пищи значительно не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема таблетки Cmax достигается через 32 ч. Среднее значение Cmax неизмененного активного вещества после однократного приема 400 мг карбамазепина составляет около 2,5 мкг/мл. Css лекарства в плазме достигаются через 1–2 нед (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукция ферментных систем печени, гетероиндукция иными, одновременно применяемыми, ЛС), а также от состояния пациента, дозировки лекарства и длительности лечения. Наблюдаются существенные индивидуальные различия значений Css в терапевтическом диапазоне: у большинства заболевших эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30% от концентрации карбамазепина. Связь с белками плазмы у детей— 55–59%, у взрослых— 70–80%. Кажущийся Vd— 0,8–1,9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации, пропорциональные количеству несвязанного с белками активного вещества (20–30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25–60% от таковой в плазме. Метаболизируется в печени, в основном по эпоксидному пути с образованием основных метаболитов— активного карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, считается цитохром Р450 (CYPЗА4). В результате этих метаболических реакций образуется также метаболит 9-гидроксиметил-10- карбамоилакридан, обладающий слабой фармакологической активностью. Карбамазепин может индуцировать собственный метаболизм. T1/2 после приема внутрь разовой дозировки составляет 60–100 ч (в среднем около 70 ч), при продолжительном приеме T1/2 уменьшается за счет аутоиндукции ферментных систем печени. После однократного приема карбамазепина внутрь 72% принятой дозировки выводится с мочой и 28% с калом; при этом около 2% принятой дозировки выводится с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1%— в виде 10,11-эпоксидного метаболита.
Данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов приклонного возраста, нет.
Показания препарата Финлепсин® ретард
эпилепсия: первично-генерализованные припадки (за исключением абсансов), парциальные формы эпилепсии (простые и сложные припадки), вторично-генерализованные припадки;
невралгия тройничного нерва;
идиопатическая глоссофарингеальная невропатия;
боли при поражениях периферических нервов при сахарном диабете, боли при диабетической нейропатии;
эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе, спазмы лицевых мышц при невралгии тройничного нерва, тонические судороги, приступообразные нарушения речи и движений (пароксизмальная дизартрия и атаксия), пароксизмальные парестезии и приступы боли;
синдром алкогольной абстиненции (тревога, судороги, гипервозбудимость, нарушения сна);
психотические расстройства (аффективные и шизоаффективные расстройства, психозы, нарушения лимбической системы).
Противопоказания
повышенная чувствительность к карбамазепину и другим компонентам лекарства, а также к трициклическим антидепрессантам;
нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения);
острая перемежающаяся порфирия (в т.ч. в анамнезе);
атриовентрикулярная блокада;
одновременное назначение препаратов лития и ингибиторов МАО.
С осторожностью: декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников); недостаточность функции печени и почек; пациенты приклонного возраста; активный алкоголизм (усиливается угнетение ЦНС, усиливается метаболизм карбамазепина); угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема лекарств (в анамнезе); гиперплазия предстательной железы; повышение внутриглазного давления; комбинация с седативно-снотворными средствами.
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщинам репродуктивного возраста Финлепсин® ретард по возможности назначается в виде монотерапии, в минимально эффективной дозе, т.к. частота врожденных аномалий новорожденных от матерей, принимавших комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем при монотерапии.
При наступлении беременности нужно сопоставить ожидаемую пользу терапии и возможные осложнения, особенно в I триместре беременности. Известно, что дети матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Финлепсин® ретард способен повышать риск появления этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida).
Противоэпилептические средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдающийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей, поэтому до наступления планируемой беременности и во время беременности предлогается прием фолиевой кислоты. С целью предупреждения геморрагических осложнений у новорожденных, женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным предлогается назначать витамин К.
Карбамазепин проникает в грудное молоко, поэтому надлежит сопоставить пользу и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. При продолжении грудного вскармливания на фоне приема лекарства надлежит установить наблюдение за ребенком в связи с способностью развития побочных реакций (в частности выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).
Побочные действия
При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: очень часто (10% и более); часто (1–10%); иногда (0,1–1%); редко (0,01–0,1%); очень редко (менее 0,01%).
Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки лекарства или значительных колебаний концентрации карбамазепина в плазме крови.
Со стороны ЦНС: часто— головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, головная боль, парез аккомодации; иногда— аномальные непроизвольные движения (в частности тремор, «порхающий» тремор— asterixis, дистония, тики); нистагм; редко— галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, психомоторное возбуждение, дезориентация, активация психоза, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (в частности дизартрия или невнятная речь), хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза. Роль лекарства в развитии злокачественного нейролептического синдрома, особенно в сочетании совместно с нейролептиками, остается невыясненной.
Аллергические реакции: часто— крапивница; иногда— эритродермия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловая эритема, как проявление кожного васкулита), лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях), могут также вовлекаться и другие органы (в частности легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка), асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. При возникновении указанных выше реакций использование лекарства должно быть прекращено; редко— волчаночноподобный синдром, зуд кожи, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность.
Со стороны органов кроветворения: часто— лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия; редко— лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, спленомегалия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, сухость во рту, повышение активности ГГТ (вследствие индукции этого фермента в печени), что зачастую не имеет клинического значения, повышение активности ЩФ; иногда— повышение активности печеночных трансаминаз, диарея или запор, абдоминальные боли; редко— глоссит, гингивит, стоматит, панкреатит, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) типа, желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко— нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение АД, брадикардия, аритмии, AV блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто— отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в нечастых случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями); редко— повышение концентрации пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией), снижение концентрации L-тироксина и повышение концентрации тиреотропного гормона (зачастую не сопровождается клиническими проявлениями), нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са2+ и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови): остеомаляция, гиперхолестеринемия (включая холестерин ЛПВП), гипертриглицеридемия и увеличение лимфатических узлов, гирсутизм.
Со стороны мочеполовой системы: редко— интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (в частности альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение потенции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко— артралгия, миалгия или судороги.
Со стороны органов чувств: редко— нарушение вкусовых ощущений, повышение внутриглазного давления, помутнение хрусталика, конъюнктивит, нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.
Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция.
Взаимодействие
Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови и вызвать побочные реакции. Совместное использование индукторов CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта, напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.
Повышают концентрацию карбамазепина в плазме верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (в частности ритонавир)— требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме.
Фелбамат уменьшает концентрацию карбамазепина в плазме и увеличивет концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом вероятно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата.
Концентрацию карбамазепина понижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, вероятно клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Существует способность вытеснения вальпроевой кислотой и примидоном карбамазепина из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида). При сочетанном использовании финлепсина с вальпроевой кислотой в исключительных случаях может наступить кома и спутанность сознания. Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (нужен мониторинг концентрации карбамазепина в плазме).
Карбамазепин может понизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекцию доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, дигоксина, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, ГКС (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, тетрациклинов (доксициклин), галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (нужен подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквинавира), БКК (группа дигидропиридина, в частности фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, оланзапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, зипрасидона.
Существует способность повышения или снижения фенитоина в плазме крови на фоне карбамазепина и повышения уровня мефенитоина. При одновременном использовании карбамазепина и препаратов лития могут усиливаться нейротоксические влияния обоих активных веществ.
Тетрациклины могут ослаблять терапевтический результат карбамазепина. При совместном использовании с парацетамолом повышается риск его токсического влияния на печень и снижается терапевтическая эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).
Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.
Ингибиторы МАО увеличивают риск развития гиперпиретических кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум, за 2 нед или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок).
Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозировки миорелаксантов, при этом нужен тщательный мониторинг состояния пациента в связи с способностью более быстрого прекращения действия миорелаксантов.
Карбамазепин уменьшает переносимость этанола.
Миелотоксические лекарственные препараты усиливают проявления гематотоксичности лекарства.
Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты, празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.
Ускоряет метаболизм средств для наркоза (энфлуран, галотан, фторотан) и увеличивет риск развития гепатотоксичных эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана. Усиливает гепатотоксическое воздействие изониазида.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства применения таблетку (а также ее половину или четверть) возможно изначально растворить в воде или соке, т.к. свойство пролонгированного высвобождения действующего вещества после растворения таблетки в жидкости сохраняется. Диапазон применяемых доз составляет 400–1200 мг/сут, которые распределяют на 1–2 приема в день.
Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 1600 мг.
Эпилепсия
В тех случаях, когда это вероятно, Финлепсин® ретард надлежит назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозировки, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Присоединение Финлепсина® ретард к уже проводящейся противоэпилептической терапии надлежит проводить постепенно, при этом дозировки применяемых препаратов не меняют или, при необходимости, корригируют. Если пациент забыл своевременно принять очередную дозу лекарства, надлежит принять пропущенную дозу сразу, как только это упущение стало замеченным, при этом запрещено принимать двойную дозу лекарства.
Взрослые. Начальная дозировка— 200–400 мг/сут, затем дозу постепенно повышают до достижения оптимального эффекта. Поддерживающая дозировка— 800–1200 мг/сут, которые распределяют на 1–2 приема в сутки.
Дети. Начальная дозировка для детей от 6 до 15 лет— 200 мг/сут, затем дозу постепенно повышают на 100 мг/сут до достижения оптимального эффекта. Поддерживающие дозировки для детей 6–10 лет— 400–600 мг/сут (в 2 приема); для детей 11–15 лет— 600–1000 мг/сут (в 2 приема).
Предлогается следующая схема дозирования:
по 400–600 мг вечером
по 200–400 мг вечером
по 400–600 мг вечером
Продолжительность применения зависит от показания и индивидуальной реакции больного на лечение. Решение о переводе больного на Финлепсин® ретард, длительности его применения и отмене лечения принимается врачом индивидуально. Способность снижения дозировки лекарства или прекращения лечения рассматривается по прошествии 2–3-летнего периода полного отсутствия припадков.
Лечение прекращают, постепенно снижая дозу лекарства в течение 1–2 лет, под контролем ЭЭГ. У детей при снижении суточной дозировки лекарства надлежит учитывать увеличение массы тела с возрастом.
Невралгия тройничного нерва, идиопатическая глоссофарингеальная невралгия
Начальная дозировка составляет 200–400 мг/сут, которые распределяют на 2 приема. Начальную дозу повышают вплоть до полного исчезновения болей, в среднем до 400–800 мг/сут. После этого у определенной части заболевших лечение возможно продолжать более низкой поддерживающей дозой 400 мг.
Больным приклонного возраста и больным, чувствительным к карабамазепину, Финлепсин® ретард прописывают в начальной дозе, составляющей 200 мг 1 раз в сутки.
Боли при диабетической нейропатии
Средняя суточная дозировка— 200 мг утром и 400 мг вечером. В исключительных случаях Финлепсин® ретард возможно назначать в дозе по 600 мг 2 раза в сутки.
Лечение алкогольной абстиненции в условиях стационара
Средняя суточная дозировка— 600 мг (200 мг утром и 400 мг вечером). В тяжелых случаях в первые дни дозу возможно повышать до 1200 мг/сут, которые распределяют на 2 приема.
При необходимости Финлепсин® ретард возможно комбинировать с иными веществами, применяемыми для лечения алкогольной абстиненции, кроме седативно-снотворных средств.
В ходе лечения нужно регулярно контролировать содержание карбамазепина в плазме крови.
В связи с возможным развитием побочных действий со стороны центральной и вегетативной нервной системы за больными устанавливают тщательное наблюдение в условиях стационара.
Эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе
Средняя суточная дозировка— 200–400 мг 2 раза в сутки.
Лечение и профилактика психозов
Начальная и поддерживающая дозировки, в основном, одинаковы— 200–400 мг/сут. При необходимости дозу возможно повышать до 400 мг 2 раза в сутки.
Передозировка
Симптомы: возникающие при передозировке симптомы зачастую отражают нарушения со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной системы.
ЦНС и органы чувств: угнетение функций ЦНС, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома, затуманенность зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение АД, иногда повышение АД, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS, обмороки, остановка сердца.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Пищеварительная система: тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия, задержка жидкости, гипонатриемия.
Лабораторные показатели: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия,возможен метаболический ацидоз, гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции креатинфосфокиназы.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Нужно симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. Нужно определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки, промывание желудка, назначение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сутки и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления). Форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, но, диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности. У детей может возникнуть потребность в гемотрансфузии.
Особые указания
Монотерапию эпилепсии начинают с назначения низкой начальной дозировки, постепенно повышая ее до достижения желаемого терапевтического эффекта.
При подборе оптимальной дозировки целесообразно определять концентрацию карбамазепина в плазме крови, в особенности при комбинированной терапии. В отдельных случаях оптимальная дозировка может существенно отклоняться от рекомендуемой начальной и поддерживающей дозировки, в частности в связи с индукцией микросомальных ферментов печени или по причине взаимодействий при комбинированной терапии.
Карбамазепин не надлежит комбинировать с седативно-гипнотическими средствами. При необходимости Финлепсин® ретард возможно сочетать с иными веществами, применяемыми для лечения алкогольной абстиненции. В ходе лечения нужно регулярно контролировать содержание карбамазепина в плазме крови. В связи с развитием побочных действий со стороны центральной и вегетативной нервной системы за больными устанавливают тщательное наблюдение в условиях стационара. При переводе больного на карбамазепин надлежит постепенно снижать дозу раньше назначенного противоэпилептического средства вплоть до его полной отмены. Внезапное прекращение приема карбамазепина может спровоцировать эпилептические приступы. Если нужно резко прервать лечение, надлежит перевести больного на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях лекарства (в частности диазепама, вводимого в/в или ректально, или фенитоина, вводимого в/в).
Описано несколько случаев рвоты, диареи и/или пониженного питания, судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с иными противосудорожными лекарствами (вероятно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены). Перед назначением карбамазепина и в процессе лечения нужно обследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов приклонного возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени препарат надлежит срочно отменить. Перед началом лечения нужно провести обследование картины крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), уровня железа в сыворотке крови, общего анализа мочи, уровня мочевины в крови, электроэнцефалограмму, определение концентрации электролитов в сыворотке крови (и периодически во время лечения, т.к. вероятно развитие гипонатриемии). Впоследствии эти показатели надлежит контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем— ежемесячно.
В большинстве случаев преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов и/или лейкоцитов не считается предвестником начала апластической анемии или агранулоцитоза. Несмотря на то, перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения надлежит проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, вероятно, ретикулоцитов, а также определять уровень железа в сыворотке крови. Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, но лечение надлежит прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания.
Карбамазепин должен быть срочно отменен при появлении реакций гиперчувствительности или симптомов, предположительно свидетельствующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Слабо выраженные кожные реакции (изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема) зачастую проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозировки лекарства (больной в это время должен находиться под пристальным наблюдением врача).
Надлежит принимать во внимание способность активации латентно протекающих психозов, а у пациентов приклонного возраста— способность развития дезориентации или психомоторного возбуждения.
В некоторых случаях лечение противоэпилептическими лекарствами сопровождалось возникновением суицидальных попыток/суицидальных намерений. Это было также подтверждено при проведении метаанализа рандомизированных клинических испытаний с применением противоэпилептических средств. Поскольку механизм появления суицидальных попыток при применении противоэпилептических препаратов не известен, запрещено исключить их возникновение и при лечении заболевших препаратом Финлепсин® ретард. Пациентов (и обслуживающий персонал) нужно предупредить о необходимости следить за появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения и в случае появления симптомов срочно обращаться за медицинской помощью.
Возможны нарушения мужской фертильности и/или нарушения сперматогенеза, но взаимосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина пока не установлена. Вероятно появление межменструальных кровотечений при одновременном применении оральных контрацептивов. Карбамазепин может отрицательно повлиять на надежность пероральных контрацептивных препаратов, поэтому женщинам репродуктивного возраста в период лечения надлежит использовать альтернативные методы предохранения от беременности. Карбамазепин должен применяться только под врачебным наблюдением.
Нужно довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости срочно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, изъязвление слизистой полости рта, беспричинное возникновение синяков, геморрагии в виде петехий или пурпуры.
Перед началом лечения предлогается провести офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна и измерение внутриглазного давления. В случае назначения лекарства пациентам с повышенным внутриглазным давлением требуется постоянный контроль этого показателя.
Больным с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, поражениями печени и почек, а также лицам приклонного возраста прописывают более низкие дозировки лекарства. Хотя взаимосвязь между дозой карбамазепина, его концентрацией и клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее, регулярное определение уровня карбамазепина может оказаться полезным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов; для того, чтобы проверить, принимает ли больной препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушения всасывания лекарства; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если больной принимает несколько ЛС.
Во время лечения препаратом Финлепсин® ретард предлогается воздержаться от употребления алкоголя.
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, 200 мг, 400 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 5 блистеров в картонной пачке.
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения: АВД.фарма ГмбХ и Ко.КГ, Вазаштрассе 50, 01445 Радебойль, Германия.
Произведено: Плива Краков, Фармацевтический завод А.О., ул. Могильска 80, 31-546 Краков, Польша или Менарини-Фон Хейден ГмбХ, Лейпцигерштрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.
Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр. 1.
Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Финлепсин® ретард
При температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Финлепсин® ретард
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
