Наименование: ГЛЮТАЗОН® , Кусум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Глютазон — пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Воздействие пиоглитазона зависит от наличия инсулина. Высокоселективный агонист γ-рецепторов, активируемых пероксисомным пролифератором (γ-PPAR). γ-PPAR-рецепторы выявляют в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPAR-γ модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов. Глютазон уменьшает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого увеличивается расход инсулинзависимой глюкозы и снижается выброс глюкозы из печени. В отличие от производных сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.
При сахарном диабете II типа снижение инсулинорезистентности под влиянием пиоглитазона приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, уровня инсулина в плазме крови и гемоглобина А1С (гликозилированного гемоглобина — HbА1С). В сочетании с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат делает лучше гликемический контроль.
У заболевших с нарушением липидного обмена при использовании пиоглитазона благодаря стимуляции также PPAR-альфа происходит активация катаболизма медиаторов воспаления, уменьшается толщина внутренней стенки артерий за счет устранения воспалительных и пролиферативных процессов, снижается уровень фибриногена в плазме крови, а также уровень триглицеридов и повышается уровень ЛПВП, при этом уровень ЛПНП и общего ХС не изменяется.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь пиоглитазон быстро всасывается; Cmax в плазме крови неизмененного пиоглитазона зачастую достигаются уже через 2ч после приема. Пропорциональное повышение концентрации в плазме отмечали при дозе 2–60 мг. Стабильное состояние достигается после приема лекарства в течение 4–7 дней. Многократное использование не приводит к кумуляции лекарства или его метаболитов. Прием пищи не влияет на всасывание. Абсолютная биодоступность пиоглитазона превышает 80%.
Распределение. Расчетный объем распределения у человека составляет 1,25 л/кг. Пиоглитазон и все его активные метаболиты экстенсивно связываются с белками плазмы крови (>99%).
Метаболизм. Пиоглитазон экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования алифатических метиленовых групп. Это осуществляется зачастую с участием фермента 2С8 системы цитохрома Р450, хотя и другие изоферменты могут быть задействованы в меньшей степени. 3 из 6 идентифицированных метаболитов являются активными (М-II, М-III и М-IV). Учитывая активность, концентрацию и связь с белками, пиоглитазон и его метаболит М-III одинаково влияют на эффективность. На этом основании вклад М-IV в эффективность где-то втрое превышает вклад пиоглитазона, тогда как относительный вклад М-II считается минимальным.
Исследования in vitro не продемонстрировали того, что пиоглитазон подавляет любой субтип системы цитохрома Р450. У человека не происходит индукции главных изоферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8,9 и 3А4.
Выведение. 55% пиоглитазона экскретируется с калом и 45% — с мочой. Средний Т½ неизмененного пиоглитазона составляет 5–6 ч, а для всех его активных метаболитов — 16–23 ч.
Пациенты приклонного возраста. Фармакокинетические параметры у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у молодых пациентов подобные.
Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация пиоглитазона и его активных метаболитов в плазме крови ниже, чем у пациентов с правильной функцией почек, однако клиренс родительского соединения подобный. Таким образом, концентрация свободного (несвязанного) пиоглитазона считается неизменной.
Пациенты с нарушениями функции печени. Общая концентрация пиоглитазона в плазме крови не изменяется, однако при увеличенном объеме распределения клиренс снижен наряду с увеличенной фракцией несвязанного пиоглитазона.
Состав и форма выпуска
табл. 15 мг блистер, №28, №30
№UA/11871/01/01 от 14.11.2011 до 14.11.2016
табл. 30 мг блистер, №28, №30
№UA/11871/01/02 от 14.11.2011 до 14.11.2016
табл. 45 мг блистер, №28, №30
№UA/11871/01/03 от 14.11.2011 до 14.11.2016
Показания
лечение сахарного диабета II типа:
как монотерапия
- у пациентов (особенно с избыточной массой тела) с противопоказаниями и непереносимостью метформина в случае неадекватного контроля уровня глюкозы в крови диетой и физическими упражнениями;
в виде двойной комбинированной терапии с
- метформином у пациентов (особенно с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на использование максимально переносимой дозировки метформина;
- производными сульфонилмочевины только у пациентов с непереносимостью и противопоказанием к метформину при недостаточном гликемическом контроле, несмотря на использование максимальной переносимой дозировки производных сульфонилмочевины;
в виде тройной комбинированной терапии с
- метформином и производными сульфонилмочевины у пациентов (особенно с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на использование двойной комбинированной терапии.
Глютазон показан также в комбинации с инсулином при сахарном диабете II типа у пациентов с недостаточным гликемическим контролем при использовании инсулина, которым метформин противопоказан или имеется непереносимость метформина.
Применение
Глютазон принимают взрослые перорально 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Дозу лекарства подбирают индивидуально. Начальная дозировка пиоглитазона составляет 15 или 30 мг, при необходимости дозу возможно увеличить до 30–45 мг 1 раз в сутки.
Наибольшая суточная дозировка — 45 мг.
При комбинированной терапии пиоглитазона с инсулином дозировка инсулина или остается такой же или при сообщении пациента о гипогликемии снижается.
Пациенты приклонного возраста. Коррекция дозировки пиоглитазона у пациентов приклонного возраста не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек. Коррекция дозировки пиоглитазона у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина> 4 мл/мин) не требуется. Пиоглитазон не предлогается использовать пациентам, которые находятся на диализе.
Пациенты с нарушениями функции печени. Пиоглитазон не надлежит использовать у пациентов с нарушениями функции печени.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту лекарства.
Сердечная недостаточность (стадии I–IV NYHA), тяжелые нарушения функции печени, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет I типа.
Побочные эффекты
побочные реакции перечислены по такой частотой: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).
Монотерапия пиоглитазоном
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения;
инфекции: часто — инфекции верхних дыхательных путей; иногда — синусит;
со стороны нервной системы: часто — гипестезия; редко — бессонница;
другие: часто — увеличение массы тела.
Пиоглитазон в комбинированной терапии с метформином
Со стороны системы крови: часто — анемия;
со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения;
со стороны ЖКТ: часто — метеоризм;
со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгии;
со стороны нервной системы: часто — головная боль;
со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия;
со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция;
другие: часто — увеличение массы тела.
Пиоглитазон в комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины
Со стороны вестибулярного аппарата: нечасто — вертиго;
со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения;
со стороны ЖКТ: часто — метеоризм;
общие нарушения: иногда — утомляемость;
метаболические расстройства: редко — увеличенный аппетит, гипогликемия;
со стороны нервной системы: часто — головокружение; редко — головная боль;
со стороны мочевыделительной системы: часто — глюкозурия, протеинурия;
со стороны кожи: нечасто — повышенное потоотделение;
другие: часто — увеличение массы тела; иногда — повышение молочной дегидрогеназы.
Пиоглитазон в тройной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины
Метаболические расстройства: очень часто — гипогликемия;
со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгии;
другие: часто — увеличение массы тела, повышение КФК в плазме крови.
Пиоглитазон в комбинированной терапии с инсулином
Метаболические расстройства: очень часто — гипогликемия;
общие нарушения: очень часто — отек;
инфекции: часто — бронхит;
со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгии, боль в спине;
со стороны дыхательной системы: часто — одышка (диспноэ);
со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердечная недостаточность;
другие: часто — увеличение массы тела.
Особые указания
задержка жидкости и сердечная недостаточность. Пиоглитазон может вызвать задержку жидкости, что может усугубить сердечную недостаточность. Лечение пациентов, имеющих хотя бы один фактор риска по поводу развития хронической сердечной недостаточности (в частности инфаркт миокарда в анамнезе), надлежит начинать с минимальной дозировки с последующим ее постепенным повышением. Эту группу пациентов надлежит постоянно контролировать относительно признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела или возникновения отеков, особенно у заболевших со сниженным диастолическим резервом. Поскольку инсулин и пиоглитазон ассоциируются с задержкой жидкости, их одновременное использование увеличивет риск отеков. Пациентов, которые принимают комбинацию этих препаратов, надлежит тщательно контролировать относительно проявлений признаков сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отеков. При любом ухудшении сердечного статуса пиоглитазон нужно отменить.
При использовании пиоглитазона у пациентов в возрасте старше 75 лет надлежит соблюдать осторожность вследствие ограниченного опыта применения в этой возрастной группе.
Мониторинг функции печени. Перед началом лечения пиоглитазоном надлежит определить уровень активности печеночных ферментов у всех пациентов. Не надлежит назначать пиоглитазон пациентам при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе и при повышении уровня АлАТ более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы. При умеренном повышении активности ферментов печени надлежит с осторожностью начинать или продолжать лечение пиоглитазоном. В период лечения пиоглитазоном пациентам с патологией печени или при развитии симптомов дисфункции печени (тошнота, анорексия, боль в животе, утомляемость) нужно регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. При 3-кратном повышении уровня активности ферментов (АлАТ) или развитии желтухи лечение пиоглитазоном надлежит прекратить.
Увеличение массы тела. Имеется данные о дозозависимом увеличении массы тела. Висцеральный жир значительно уменьшался, тогда как экстраабдоминальная жировая масса увеличивалась. Подобные изменения в распределении жировой массы в организме при приеме пиоглитазона сопровождались улучшением чувствительности к инсулину. В некоторых случаях увеличение массы тела может ассоциироваться с задержкой жидкости, быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому надлежит тщательно контролировать массу тела. Пациентам предлогается строго контролировать калорийность пищи.
Гематология. Во время лечения пиоглитазоном отмечали небольшое снижение уровня гемоглобина (относительное снижение 4%) и гематокрита (относительное снижение 4,1%) вследствие увеличения объема плазмы крови. Подобные изменения выявляли для метформина (относительное снижение гемоглобина — 3–4%, гематокрита — 3,6–4,1%) и в меньшей степени для препаратов группы сульфонилмочевины (относительное снижение гемоглобина — 1–2%, гематокрита — 1–3,2%).
Гипогликемия. В результате повышенной чувствительности тканей к инсулину у пациентов, принимающих пиоглитазон в виде двойной или тройной терапии с лекарствами сульфонилмочевины и инсулином, могут отмечать увеличенный риск развития гипогликемии. При риске гипогликемии может потребоваться снижение дозировки препаратов сульфонилмочевины или инсулина.
Со стороны органа зрения. При нарушении остроты зрения может развиться макулярный отек. В таком случае необходима консультация офтальмолога.
Другие. Возможен риск переломов у женщин при терапии пиоглитазоном, что нужно учитывать при длительном лечении.
Вследствие повышения чувствительности тканей к инсулину результатом лечения пиоглитазоном женщин с синдромом поликистозных яичников может быть возобновление овуляции. Такие пациентки рискуют забеременеть. Пациенток надлежит предупреждать о возможности беременности. Если беременность уже наступила, пиоглитазон надлежит отменить.
Глютазон® содержит лактозы моногидрат, поэтому его не надлежит назначать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. При использовании лекарства вероятно возникновение побочных реакций, которые могут влиять на возможность управлять транспортными средствами или работе с механизмами.
Использование в период беременности или кормления грудью. Из-за отсутствия клинических данных использование пиоглитазона в период беременности и кормления грудью не предлогается.
Дети. Данные о использовании пиоглитазона у детей отсутствуют, поэтому препарат не надлежит назначать этой возрастной категории пациентов.
Взаимодействия
обследование взаимодействия доказали, что пиоглитазон значительно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Одновременное использование пиоглитазона с производными сульфонилмочевины не влияет на фармакокинетику этих препаратов. Исследования у человека не предполагают индукции главных ферментов CYP 1А, 2С8/9 и 3А4. Следовательно, возможно ожидать отсутствие взаимодействия с веществами, которые метаболизируются этими ферментами, в частности, оральными контрацептивами, циклоспорином, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами редуктазы ГМКА-КоА.
Были сообщения, что одновременное использование пиоглитазона с гемфиброзилом (ингибитором CYP 2С8) приводит к 3-кратному увеличению AUC пиоглитазона. Поскольку существует потенциал для повышения риска развития дозозависимых побочных явлений, может потребоваться снижение дозировки пиоглитазона при одновременном использовании с гемфиброзилом.
Одновременное использование пиоглитазона с рифампицином (индуктором CYP 2С8) приводит к снижению на 54% AUC пиоглитазона. Может потребоваться повышение дозировки пиоглитазона при одновременном использовании с рифампицином при условии тщательного мониторинга гликемического контроля.
Передозировка
наибольшая дозировка, о которой сообщалось, — 120 мг/сут в течение 4 сут, а далее — 180 мг/сут в течение 7 дней — не ассоциировалась с какими-либо симптомами.
Гипогликемия может отмечаться при использовании комбинации пиоглитазона с производными сульфонилмочевины или инсулином.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
