Наименование: Икземпра
Действующее вещество
Иксабепилон* (Ixabepilone*)
АТХ
L01DC04 Иксабепилон
Фармакологическая группа
- Противоопухолевое средство [Противоопухолевые антибиотики]
Состав
Описание лекарственной формы
Лиофилизат. Спрессованная лепешка или фрагменты лепешки от белого до почти белого цвета.
Прилагаемый растворитель. Прозрачный или немного опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с запахом этанола.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противоопухолевое.
Фармакодинамика
Препарат Икземпра® (иксабепилон) считается представителем нового класса противоопухолевых препаратов— эпотилонов и их аналогов. Природные эпотилоны выделены из миксобактерии Sorangium cellulosum. Эпотилоны обладают возможностью стабилизировать динамику микротрубочек, что приводит к блокаде митоза опухолевых клеток, и в конечном счете, к их апоптозу и гибели. Механизм связывания природных эпотилонов и их аналогов с тубулином отличается от такового у других веществ, стабилизирующих микротрубочки. Иксабепилон— полусинтетический аналог эпотилона В, 16-членного поликетидного макролида, в котором лактон заменен на химически модифицированный лактам, что позволило увеличить его стабильность, степень связывания с белками и противоопухолевое воздействие.
Иксабепилон обладает низкой чувствительностью ко многим факторам опухолевой устойчивости, в т.ч. к таким переносчикам, как протеин множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и Р-гликопротеин (P-gp), участвующим в формировании врожденной и приобретенной устойчивости к действию противоопухолевых средств. Связываясь с тубулином, иксабепилон активно ингибирует динамику микротрубочек различных изоформ β-тубулина, в т.ч. βIII-изоформ тубулина, избыточную экспрессию которого связывают с развитием устойчивости к таксанам.
В условиях in vivo иксабепилон активен на различных моделях опухоли человека, включая устойчивые к действию противоопухолевых средств типы опухоли, вызывающие избыточную экспрессию P-gp, MRP-1, βIII-изоформ тубулина, либо индуцируемые мутациями тубулина. Иксабепилон проявляет активность на моделях опухолей, устойчивых к действию различных препаратов, в т.ч. таксанов, антрациклинов и алкалоидов барвинка. В сочетании с капецитабином в условиях in vivo наблюдается синергизм противоопухолевой активности обоих препаратов. Помимо непосредственного противоопухолевого действия, иксабепилон обладает антиангиогенным эффектом.
Фармакокинетика
Абсорбция. При назначении лекарства Икземпра® в виде монотерапии в дозировке 40 мг/м2 Cmax иксабепилона в плазме составила 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56%) и значение AUC— 2143 нг·ч/мл (CV 48%). Зачастую указанная величина Cmax достигалась по окончании 3-часовой в/в инфузии. При в/в введении лекарства в диапазоне доз от 15 до 57 мг/м2 фармакокинетика иксабепилона считается линейной.
Распределение. Vd превышает 1000 л, что свидетельствует об активной абсорбции и связывании иксабепилона тканями. In vitro связывание иксабепилона с белками сыворотки человека составляет 67–77%; соотношение концентраций в крови/плазме составляет 0,65/0,85 в диапазоне концентраций в крови от 50 до 5000 нг/мл.
Метаболизм. Интенсивно метаболизируется в печени, in vitro— при помощи изофермента CYP3A4 с образованием более 30 метаболитов, выводящихся с мочой и калом.
Выведение. T1/2 иксабепилона при его введении в дозе 40 мг/м в виде 3-часовой в/в инфузии составляет около 52 ч. Выводится в основном в виде метаболитов. Где-то 86% введенной дозировки выводится в течение 7 дней через кишечник (65% дозировки) и почками (21% дозировки), в т.ч. в неизмененном виде где-то 1,6 и 5,6% соответственно. При рекомендованном режиме дозирования (в/в инфузии каждые 3 нед) аккумулирования в плазме не ожидается.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты. Различий фармакокинетических параметров у пациентов приклонного и молодого возраста не выявлено.
Дети и подростки. Фармакокинетика у пациентов младше 18 лет не изучалась.
Пациенты с нарушениями функции печени. Показатель AUC увеличивался на 22% у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающей ВГН не более чем в 1,5 раза, на 30% у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающей ВГН от 1,5 до 3 раз, и на 81%— при сывороточной концентрации билирубина, троекратно превышающей ВГН.
Пациенты с почечной недостаточностью.У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина не менее 28,6 мл/мин) изменений фармакокинетики иксабепилона не выявлено.
Показания препарата Икземпра®
Местнораспространенный или метастазирующий рак молочной железы при неэффективности предшествующей терапии:
— в комбинации с капецитабином при неэффективности предшествующей терапии таксанами и антрациклинами, при резистентности к таксанам или при отсутствии показаний к дальнейшей терапии антрациклинами;
— в виде монотерапии при неэффективности раньше проводимой терапии таксанами, капецитабином и антрациклинами.
Противопоказания
выраженная (3–4-я степень согласно общепринятым критериям токсичности) гиперчувствительность в анамнезе к кремофору EL или другим препаратам, содержащим кремофор EL или его производные (в частности полиоксиэтилированное касторовое масло);
абсолютное количество нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл или тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл;
в комбинации с капецитабином: при активности сывороточных ACT или АЛТ, в 2,5 раза превышающей ВГН, или при сывороточной концентрации билирубина, превышающей ВГН;
беременность и период кормления грудью;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: сахарный диабет, нейропатия, печеночная недостаточность, нарушения функции ССС в анамнезе.
Побочные действия
Наиболее частыми (у более 20 % пациентов) нежелательными явлениями при монотерапии препаратом Икземпра® были периферическая сенсорная нейропатия, утомляемость/астения, миалгия/артралгия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, диарея.
У более 20% пациентов, получавших комбинированную терапию, дополнительно развивались следующие реакции: ладонно-подошвенная эритродизестезия, анорексия, боли в животе, поражения ногтей, запор.
Побочные явления при использовании лекарства Икземпра® представлены по частоте их регистрации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/1000).
Со стороны лабораторных показателей: часто— снижение массы тела; нечасто— повышение активности трансаминаз; редко— повышение активности ЩФ в крови, повышение активности ГГТ в сыворотке.
Со стороны ССС: часто— приливы с ощущением жара; нечасто— инфаркт миокарда, дисфункция желудочков, наджелудочковая аритмия, тромбоз, снижение АД; редко— ишемия миокарда, стенокардия, кардиомиопатия, мерцательная аритмия, гиповолемический шок, тромбоэмболия легочной артерии, кровотечение, васкулит.
Заболевания крови и лимфатической системы: очень часто— нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; часто— фебрильная нейтропения; редко— коагулопатия, лимфопения.
Со стороны нервной системы: очень часто— периферическая сенсорная нейропатия, головные боли; часто— периферическая двигательная нейропатия, головокружение, изменение вкуса, бессонница; нечасто— обморок, когнитивные нарушения; редко— геморрагический инсульт, нарушения координации движений, сонливость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко— почечная недостаточность, нефролитиаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто— алопеция;часто— синдром эритродизестезии пальцев рук и ног, кожные высыпания, гиперпигментация кожи, зуд, шелушение кожи, поражение ногтей; редко— мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: очень часто— миалгия/артралгия, боли в скелетных мышцах, нечасто— мышечная слабость, редко— мышечные спазмы, тризм.
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: часто— одышка, кашель; нечасто— дыхательная недостаточность, пневмонит, гипоксия, редко— острый отек легких, дисфония, боль в области гортани и глотки.
Обмен веществ и система питания: очень часто— анорексия; часто— дегидратация; нечасто— гипонатриемия, метаболический ацидоз; редко— гипокалиемия, гиповолемия.
Со стороны ЖКТ: очень часто— стоматит/мукозит, диарея, рвота, запор, абдоминальные боли, тошнота; часто— гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто— кишечная непроходимость, колит, нарушение эвакуации содержимого желудка, эзофагит; редко— желудочно-кишечное кровотечение, дисфагия, гастрит.
Бактериальные и паразитарные инфекции: часто— инфекции верхних дыхательных путей; нечасто— сепсис, инфекции на фоне нейтропении, пневмония, инфекции мочевыводящих путей; редко— инфекции нижних дыхательных путей, энтероколит, бактериальная инфекция, ларингит.
Общие заболевания и заболевания, развивающиеся в месте введения лекарства:очень часто— усталость/астения; частые лихорадка, отек, боли в области грудины, слезотечение; редко— озноб.
Со стороны печени и желчных путей: редко— острая печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны иммунной системы: часто— гиперчувствительность.
Взаимодействие
Капецитабин
У онкологических заболевших, получавших иксабепилон в сочетании с капецитабином, значения Cmax и AUC иксабепилона снижались на 19 и 6%, капецитабина— на 27 и 5%, фторурацила — увеличивались на 1 и 14% соответственно, по сравнению с назначением иксабепилона или капецитабина по отдельности. Это воздействие не признано клинически значимым.
Препараты, которые могут повышать концентрацию иксабепилона в плазме крови
Индукторы изофермента Р450 (CYP) 3А4 могут замедлять метаболизм иксабепилона и повышать его концентрацию в плазме. При назначении лекарства Икземпра® с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в частности кетоконазол, итраконазол, ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир, делавирдин, вориконазол) его дозу надлежит снижать. Надлежит также рассмотреть способность назначения альтернативных препаратов, не являющихся ингибиторами изофермента CYP3A4.
Воздействие слабых или умеренных ингибиторов (в частности эритромицин, флуконазол, верапамил) на системную концентрацию иксабепилона не изучалось. Поэтому надлежит соблюдать осторожность при совместном приеме этих препаратов и лекарства Икземпра®, а также по возможности назначать альтернативные препараты, не являющиеся ингибиторами изофермента CYP3A4.
При совместной терапии ингибиторами изофермента CYP3A4 и препаратом Икземпра® надлежит более тщательно контролировать развитие острых токсических реакций (в частности регулярный контроль формулы крови в промежутках между курсами лечения).
Препараты, которые могут снижать концентрацию иксабепилона в плазме
Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (в частности дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, рифампицин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного), могут ускорять метаболизм иксабепилона и тем самым снижать его концентрацию в плазме крови до субтерапевтических значений. Следовательно, нужно рассмотреть способность назначения одновременно с иксабепилоном препаратов, слабо индуцирующих этот изофермент.
Воздействие лекарства Икземпра® на другие препараты
Иксабепилон в концентрациях, применяемых в клинической практике, не подавляет изоферменты цитохрома Р450, поэтому его воздействие на концентрацию других лекарственных средств в плазме не ожидается.
Способ применения и дозы
Чтобы минимизировать риск развития реакций гиперчувствительности, всем пациентам приблизительно за 1 ч до инфузии лекарства Икземпра® надлежит провести адекватную премедикацию с использованием:
— блокатора H1-гистаминовых рецепторов (в частности дифенгидрамин 50 мг внутрь или его эквивалент);
— блокатора Н2-гистаминовых рецепторов (в частности ранитидин 150–300 мг внутрь или 50 мг в/в или его эквивалент).
При наличии в анамнезе повышенной чувствительности к иксабепилону дополнительно к премедикации блокаторами H1- и Н2-гистаминовых рецепторов требуется премедикация ГКС (в частности дексаметазон 20 мг в/в за 30 мин до инфузии лекарства Икземпра® или внутрь за 12 и 6 ч до инфузии лекарства Икземпра®).
Рекомендуемая дозировка лекарства Икземпра®, при его сочетании с капецитабином, составляет 40 мг/м2 в/в, в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед; капецитабин прописывают по 1000 мг/м2 2 раза в день (через 30 мин после еды) в течение 2 нед, с последующим 7-дневным перерывом.
При монотерапии рекомендуемая дозировка лекарства Икземпра® составляет 40 мг/м2 в/в, в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед.
Дозу лекарства Икземпра® при площади поверхности тела, превышающей 2,2 м2, рассчитывают исходя из площади поверхности тела 2,2 м2.
Рекомендации по корректировке дозировки лекарства
Для оценки возможных токсических реакций периодически надлежит проводить исследование пациентов и лабораторные исследования, в т.ч. развернутый клинический анализ крови и определение показателей функции печени. При выявлении значимых токсических реакций лечение надлежит отложить до их уменьшения или купирования. Коррекцию дозировки надлежит проводить в начале каждого курса лечения по негематологическим признакам токсичности или по количеству форменных элементов крови (см. таблицу 1). Новый курс лечения надлежит начинать при абсолютном количестве нейтрофилов не ниже 1500 клеток/мкл, количестве тромбоцитов не ниже 100000 клеток/мкл, при этом негематологические признаки токсичности должны уменьшиться. Если токсические реакции после начального снижения дозировки рецидивируют, предлогается понизить дозу еще на 20%.
Таблица 1
Коррекция дозировки лекарства Икземпра® при токсических реакциях
Нарушения функции почек
Коррекция дозировки при снижении функции почек не требуется.
Поражения печени
При признаках поражения печени риск развития токсических реакций повышается. Дозу при первом курсе лечения надлежит скорректировать в соответствии со степенью нарушения функции печени (таблицы 2 и 3). Надлежит соблюдать осторожность при активности сывороточных ACT или АЛТ в 5 раз превышающей ВГН, поскольку данных касательно терапии у таких пациентов недостаточно.
Таблица 2
Рекомендуемые дозировки лекарства Икземпра®при его сочетании с капецитабином на фоне нарушения функции печени
Таблица 3
Рекомендуемые дозировки лекарства Икземпра®при монотерапии на фоне нарушения функции печени
*Рекомендации по дозам предназначены для первого курса лечения; дальнейшее снижение дозировки при последующих курсах надлежит проводить в зависимости от индивидуальной переносимости.
** За исключением пациентов, у которых сывороточная концентрация общего билирубина повышена при болезни Жильбера.
Пожилые пациенты
Клинически значимых отличий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено.
Изменение дозировки лекарства при назначении пожилым пациентам не требуется.
Одновременно проводимая терапия
Для пациентов, одновременно получающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (в частности кетоконазол, итраконазол, ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир, делавирдин, вориконазол), начальная дозировка иксабепилона составляет 20 мг/м2.
Инструкции по приготовлению и введению лекарства
Растворение лекарства
Флаконы с лиофилизатом и растворителем вынуть из холодильника и выдержать при комнатной температуре (20–25°C) около 30 мин. Вначале во флаконе с растворителем может наблюдаться выпадение осадка, который растворяется при достижении комнатной температуры.
Как и при работе с иными противоопухолевыми лекарствами, надлежит соблюдать осторожность при приготовлении и введении раствора иксабепилона! Указанные действия должны проводиться специально обученным персоналом с использованием защитных перчаток, в специально отведенном для этих целей помещении в асептических условиях!
В асептических условиях с помощью шприца соответствующего размера медленно ввести растворитель во флакон с лиофилизатом. Содержимое флакона с дозировкой 15 мг восстановить с помощью 8 мл растворителя, содержимое флакона с дозировкой 45 мг восстановить с помощью 23,5 мл растворителя.
Осторожно взболтать флакон до полного растворения содержимого флакона. После растворения концентрация иксабепилона в растворе составляет 2 мг/мл. Восстановленный раствор стабилен в течение 1 ч при хранении во флаконе (не в шприце) при комнатной температуре и освещении.
Приготовление раствора для инфузий
Перед введением пациенту восстановленный раствор должен быть разведен соответствующим инфузионным раствором. Для этой цели разрешено использовать следующие инфузионные растворы, которые должны иметь рН от 6,0 до 9,0:
— раствор Рингера лактата;
— раствор Рингера ацетата;
— 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций (при применении 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций его рН надлежит довести до рН >6,0, добавив раствор натрия гидрокарбоната для инъекций из расчета 1 мл (диапазон концентраций— от 4,2 до 8,4%) на 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, и только затем добавить раствор иксабепилона).
При приготовлении раствора для инфузий надлежит использовать емкости, не содержащие ДЭГФ [ди-(2-этилгексил) фталат]. Итоговая концентрация раствора для инфузий лекарства Икземпра® должна составлять от 0,2 до 0,6 мг/мл. Для расчета итоговой концентрации раствора для инфузий нужно использовать следующие формулы:
Общий объем инфузий = мл восстановленного раствора лекарства + мл инфузионного раствора.
Итоговая концентрация раствора для инфузий = дозировка иксабепилона (мг)/общий объем инфузий (мл).
Необходимое количество восстановленного раствора с концентрацией 2 мг/мл извлечь из флакона с помощью шприца, перенести во флакон с соответствующим количеством инфузионного раствора и тщательно перемешать, вращая емкость. Для введения надлежит использовать инфузионные системы, не содержащие ДЭГФ [ди-(2-этилгексил) фталат], с фильтром, имеющим диаметр пор от 0,2 до 1,2 мкм.
Неиспользованный раствор для инфузий должен уничтожаться в соответствии с процедурой, предусмотренной для всех противоопухолевых препаратов.
Раствор для инфузий стабилен в течение 6 ч при хранении при комнатной температуре и освещении. Раствор для инфузий должен вводиться в течение 3 ч; введение лекарства должно быть завершено не позднее чем через 6 ч после приготовления инфузионного раствора.
Передозировка
Симптомы: описаны единичные случаи передозировки лекарства Икземпра®. Наблюдаемые при этом побочные реакции включали периферическую нейропатию, усталость, костно-мышечные боли/миалгию и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, анорексия, диарея, абдоминальные боли, стоматит).
Лечение: антидота при передозировке лекарства нет. Лечение при передозировке должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с клиническими проявлениями и в тщательном наблюдении за пациентом.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности
Всем пациентам до инфузий лекарства Икземпра® надлежит провести премедикацию блокаторами H1- и Н2-гистаминовых рецепторов и проводить наблюдение для выявления реакций гиперчувствительности (в частности одышка, бронхоспазм, снижение АД). В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности, в частности требующих лечения, вливание лекарства надлежит срочно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию (в частности эпинефрин, ГКС). При развитии реакций гиперчувствительности в рамках одного цикла при последующих циклах надлежит провести премедикацию, помимо блокаторов H1- и Н2- гистаминовых рецепторов, ГКС, и рассмотреть возможность увеличения времени инфузии.
Миелосупрессия
Миелосупрессия дозозависима и выражается, как правило, нейтропенией. Для контроля за развитием миелосупрессии всем пациентам, получающим препарат, предлогается регулярно проводить клинический анализ крови. При развитии тяжелой нейтропении или тромбоцитопении дозировки лекарства надлежит понизить.
Периферическая нейропатия
Нейропатия, главным образом периферическая сенсорная нейропатия, развивается часто, и зачастую бывает легкой и умеренной. При лечении препаратом Икземпра® надлежит проводить наблюдение за развитием симптомов нейропатии, такими как ощущение жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезия, дискомфорт, нейропатическая боль. При впервые возникшей или усугубляющейся периферической нейропатии может потребоваться понизить дозу, прервать курс лечения либо отменить препарат.
При сахарном диабете или уже имеющейся нейропатии риск развития тяжелой нейропатии повышен. При лечении таких пациентов надлежит соблюдать осторожность. Предшествующая терапия нейротоксичными химиотерапевтическими лекарствами фактором риска не считается.
Поражение печени
В исследованиях при раке молочной железы при активности сывороточных ACT или АЛТ >2,5 × ВГН токсичность лекарства Икземпра® в дозе 40 мг/м2 в роли монотерапии или в сочетании с капецитабином оказывалась более выраженной, чем при активности сывороточных ACT или АЛТ <2,5 × ВГН. При монотерапии чаще развивались нейтропения 4-й степени, фебрильная нейтропения, другие серьезные неблагоприятные явления (тромбоцитопения, запор, желудочно-кишечные боли, нарушение опорожнения желудка, стоматит, гипертермия, гипербилирубинемия, обморок). При комбинированной терапии с капецитабином общая частота развития нежелательных явлений 3–4-й степени (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, нейтропения, остановка дыхания и сердечной деятельности, абдоминальные боли, диарея, тошнота, эзофагит, рвота, астения, усталость, воспаление слизистых оболочек, инфекции, вызванные нейтропенией, пневмония, инфекции дыхательных путей, сепсис, септический шок, дегидратация, анорексия, гиповолемия, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, нарушение функции дыхательной системы), фебрильной нейтропении, серьезных нежелательных явлений (нарушение функции костного мозга, стенокардия, трепетание предсердий, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, желудочковая дисфункция, колит, запор, диспепсия, гастрит, кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, боли в груди, озноб, боли в груди не сердечно-сосудистого происхождения, гипертермия, острое нарушение функции печени, гиперчувствительность, реакции гиперчувствительности IV типа, бактериальные инфекции, цистит, инфекционный энтероколит, инфекции, ларингит, затруднение доступа к сосудам при в/в введении, снижение количества гранулоцитов, гемоглобина, нейтрофилов, эритроцитов, лейкоцитов в крови, гипокалиемия, гипонатриемия, боли в костях, мышечные спазмы, костно-мышечная боль в груди, миалгия, тризм, нарушение координации, гипестезия, летаргия, невралгия, периферическая нейропатия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, обморок, спутанность сознания, острый отек легких, дисфония, диспноэ, фаринголарингеальные боли, многоформная эритема, ладонно-подошвенная эритродизестезия, сыпь, снижение АД, гиповолемический шок, тромбоз, васкулит), смерти, связанной с токсичностью, увеличивалась.
Препарат Икземпра® в сочетании с капецитабином не надлежит назначать при активности сывороточных ACT или АЛТ выше 2,5 × ВГН или сывороточной концентрации билирубина выше 1 × ВГН, поскольку при этом увеличиваются риск развития токсических реакций и смертность, связанная с нейтропенией. Надлежит с осторожностью назначать препарат Икземпра® в роли монотерапии при нарушениях функции печени и снижать дозу согласно рекомендациям.
Нарушения функции сердца
Частота развития нарушений функции сердца (в частности ишемия миокарда и дисфункция желудочков) при совместном приеме иксабепилона и капецитабина была выше (1,9%) по сравнению с монотерапией капецитабином (0,3%). Надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства Икземпра® у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе. При развитии ишемии миокарда или нарушении функции сердца надлежит прервать курс лечения препаратом Икземпра® или отменить препарат.
Возможность нарушения когнитивной функции вследствие действия наполнителей
Поскольку в состав лекарства Икземпра® входит этанол, надлежит учитывать возможность его влияния на ЦНС и другие эффекты.
Пожилые пациенты
Эффективность и безопасность лекарства Икземпра® при монотерапии у пациентов старше 65 лет и более молодых людей одинаковы.
Необходимая эффективность достигалась как у молодых, так и у пожилых пациентов, использовавших препарат Икземпра® совместно с капецитабином, но вероятность развития неблагоприятных побочных реакций 3–4-й степени у пожилых пациентов была выше. В связи с этим при комбинированной терапии надлежит тщательно следить за развитием побочных реакций у пожилых пациентов.
Воздействие на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Специальных исследований, изучающих воздействие лекарства Икземпра® на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами, не проводилось. Учитывая содержание этанола в растворителе, прилагаемом к препарату Икземпра®, а также возможность появления побочных эффектов со стороны ЦНС, которые могут повлиять на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами, не предлогается управлять автомобилем и иными механизмами во время лечения препаратом.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в комплекте с растворителем. По 15 или 45 мг лиофилизата во флаконе бесцветного стекла типа I, укупоренном бромбутиловой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой.
По 8 или 23,5 мл растворителя для Икземпра® во флаконе бесцветного стекла типа I, укупоренном бромбутиловой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой.
В картонный лоток помещают 1 фл. с лиофилизатом, 1 фл. с растворителем. Лоток с флаконами помещают в пачку картонную.
Производитель
Бристол-Майерс Сквибб Компани, США
345, Парк-авеню, г. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США.
Bristol-Myers Squibb Company, USA.
345, Park Avenue, New York, New York, USA.
Производитель, фасовщик (первичная упаковка).
Бакстер Онкология ГмбХ.
Кантштрассе 2, 33790 Халле/Вестфалия, Германия.
Baxter Oncology GmbH.
Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen, Germany.
Упаковщик (вторичная упаковка), выпускающий контроль качества
Корден Фарма Латина С.п.А.
Виа дел Мурилло Км 2,800, 04010— Сермонета (ЛТ), Италия Corden Pharma Latina S.p.A.
Via del Murillo Km 2,800, 04010— Sermoneta (LT), Italy.
Претензии потребителей направлять по адресу представительства в РФ.
ООО «Бристол-Майерс Сквибб», 105064, Москва, Земляной вал, 9.
Тел.: (495) 755-92-67, факс: (495) 755-92-73.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Икземпра®
В защищенном от света месте, при температуре 2–8°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Икземпра®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
