Наименование: Иломедин
Действующее вещество
Илопрост* (Iloprost*)
АТХ
B01AC11 Илопрост
Фармакологическая группа
- Антиагрегантное средство [Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и их антагонисты]
Состав
Описание лекарственной формы
Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — антиагрегационное.
Фармакодинамика
Илопрост считается синтетическим аналогом простациклина, ингибирует агрегацию, адгезию и реакцию высвобождения тромбоцитов; расширяет артериолы и венулы; увеличивет плотность капилляров (восстанавливает нарушенную микроциркуляцию при помощи индукции вазодилатации, торможения активации тромбоцитов, восстановления и защиты эндотелия, активации эндогенного фибринолиза и корректировки дисбаланса в системе цитокинов) и понижает повышенную сосудистую проницаемость, обусловленную медиаторами, такими как серотонин или гистамин, в системе микроциркуляции; активирует эндогенный фибринолиз; проявляет противовоспалительный результат: подавляет адгезию и миграцию лейкоцитов после повреждения эндотелия, а также накопление лейкоцитов в поврежденной ткани, понижает выработку фактора некроза опухоли (ФНО-alpha;).
Фармакокинетика
Распределение. Css в плазме крови достигается очень быстро, через 10–20 мин после начала в/в инфузии. Время ее достижения линейно зависит от скорости инфузии, при скорости инфузии 3 нг/кг/мин достигается концентрация, приблизительно равная (135±24) пг/мл. После окончания инфузии концентрация илопроста в плазме очень быстро снижается (это обусловлено очень высокой интенсивностью его метаболизма). Метаболический клиренс составляет где-то (20±5) мл/кг/мин. T1/2 из плазмы крови в терминальной фазе распределения составляет около 0,5 ч. Через 2 ч после прекращения инфузии содержание лекарственного вещества составляет менее 10% от Css. Связь с альбуминами плазмы крови составляет 60%.
Метаболизм и элиминация. Илопрост метаболизируется главным образом путем В-окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененном виде вещество из организма не выделяется. Главный метаболит— тетранорилопрост— обнаруживается в моче в свободном виде и в 4 конъюгированных формах диастереоизомеров. Как показали эксперименты на животных, тетранорилопрост фармакологически неактивен. Результаты исследований in vitro указывают на сходный характер метаболизма илопроста в легких после в/в введения или вдыхания.
Выведение. Выведение илопроста после в/в инфузии у субъектов с правильной функцией почек и печени в большинстве случаев характеризуется двухфазным профилем со средними T1/2 продолжительностью соответственно 3–5 и 15–30 мин. Общий клиренс илопроста равен приблизительно 20 мл/кг/мин, указывая на то, что метаболизм илопроста происходит частично вне печени.
Было проведено обследование баланса массы с использованием илопроста, меченного 3Н, у здоровых субъектов. После в/в инфузии выведение общей радиоактивности составило 81%, при этом 68% было выведено с мочой, а 12%— с фекалиями. Элиминация метаболитов из плазмы и выведение их с мочой имеют двухфазный характер, причем T1/2 из плазмы составляет в первую фазу около 2 ч, во вторую— около 5 ч, а для мочи— соответственно 2 и 18 ч.
Почечная недостаточность. В исследовании с использованием в/в инфузий илопроста было показано, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, периодически получающих лечение диализом, клиренс существенно ниже (средний клиренс = (5±2) мл/мин/кг), чем у пациентов с почечной недостаточностью, которые не получают лечение диализом (средний клиренс = (18±2) мл/мин/кг).
Дисфункция печени. Поскольку илопрост интенсивно метаболизируется в печени, изменения печеночной функции влияют на концентрацию лекарства в плазме крови. Результаты исследования с в/в введением лекарства включали данные 8 пациентов, страдающих циррозом печени. Средний клиренс илопроста составил по расчетам 10 мл/мин/кг.
Возраст и noл. Фармакокинетика илопроста не зависит от возраста и пола больного.
Показания препарата Иломедин®
облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера) на поздних стадиях при критической ишемии конечностей в случаях отсутствия показаний к реваекуляризации;
тяжелые формы окклюзионного заболевания периферических артерий, особенно в случаях риска ампутации и при невозможности хирургической операции на сосудах или ангиопластики;
тяжелый синдром Рейно, ведущий к инвалидизации, не поддающийся терапии иными лекарственными средствами.
Противопоказания
повышенная чувствительность к илопросту или другим компонентам лекарства;
патологические состояния, при которых воздействие илопроста на тромбоциты может увеличить риск кровотечения (в частности язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровотечение);
тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в течение последних 6 мес; острая сердечная недостаточность или хроническая застойная сердечная недостаточность II–IV стадии (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); тяжелые нарушения ритма сердечных сокращений;
подозрение на застойные явления в малом круге кровообращения;
беременность;
период лактации.
С осторожностью: пациенты с нарушением мозгового кровообращения за последние 3 мес (в частности преходящее ишемическое нарушение, инсульт). Такие пациенты нуждаются в тщательной оценке соотношения пользы и риска лечения (см. также «Противопоказания»— риск кровотечения, в частности внутричерепного кровотечения). При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени выведение илопроста снижается (см. «Способ применения и дозировки»). Нужно принять меры против дальнейшего снижения АД (до начала терапии Иломедином) у пациентов с исходно низкими цифрами АД; пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца должны находиться под тщательным мониторинговым контролем. Надлежит учитывать способность развития ортостатической гипотензии при переходе пациентов из горизонтального положения в вертикальное после окончания введения Иломедина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Иломедин не надлежит назначать женщинам в период беременности и лактации. Данные о использовании илопроста у беременных женщин отсутствуют. Согласно доклиническим исследованиям, илопрост оказывает токсическое воздействие на плод у крыс, но не у кроликов и обезьян. В связи с тем, что потенциальный риск терапевтического применения илопроста при беременности неизвестен, при лечении илопростом женщины фертильного возраста должны применять надежные средства контрацепции.
В настоящее время отсутствуют сведения о проникновении илопроста в грудное молоко у человека, но поскольку имеется сведения о том, что илопрост может в небольшом количестве проникать в молоко у крыс, его не надлежит вводить кормящим матерям.
Побочные действия
Фармакологическое воздействие илопроста очень часто выражается такими побочными эффектами, как головная боль (68,8%), вазодилатация, вызывающая чувство прилива жара (58%), или симптомы со стороны ЖКТ (до 29,7%). Зачастую эти побочные эффекты появляются в начале лечения при подборе максимально переносимой дозировки и быстро исчезают с уменьшением дозировки.
Другая группа побочных действий связана с реакциями в месте введения. Так, в месте введения может возникнуть покраснение и боль, а дилатация кожных сосудов иногда может привести к возникновению эритемы в виде полоски над местом инфузии. Частота нежелательных побочных эффектов, основанная на анализе обобщенных данных, приведена ниже (очень часто— ≥1/10; часто— более 1/100 и менее 1/10; нечасто— более 1/1000 и менее 1/100; редко— более 1/10000 и менее 1/1000; очень редко— менее 1/10000). В приводимой ниже таблице 3 отобраны нежелательные побочные эффекты, отмечавшиеся в группах лечения илопростом (553 пациента) с более высокой частотой, чем в группах плацебо (507 пациентов), в рамках контролируемых клинических исследований. Фактические показатели частоты основаны на суммарной базе данных по 3325 пациентам, получавшим илопрост в ходе как контролируемых, так и неконтролируемых клинических исследований, или в рамках программы благотворительно-испытательного использования. В таблице 3 собраны данные, полученные главным образом у пожилых пациентов и пациентов с множественной патологией, страдающих от окклюзионной болезни периферических артерий в III и IV стадиях, а также у пациентов с облитерирующим тромбангиитом.
Таблица 3
—
Взаимодействие
Из-за возможного взаимодействия запрещено смешивать Иломедин в одном растворе с иными лекарственными лекарствами.
Илопрост усиливает антигипертензивное воздействие β-адреноблокаторов, БКК и всех сосудорасширяющих средств, а также ингибиторов АПФ. Если же возникает значительная артериальная гипотензия, АД удастся скорректировать, уменьшив дозу илопроста.
Поскольку илопрост подавляет функции тромбоцитов, его использование в комбинации с гепарином или антикоагулянтами непрямого действия (производные кумарина) или иными ингибиторами агрегации тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, НПВС, ингибиторы ФДЭ и вазодилататоры из группы нитратов, в частности молсидомин), может увеличить риск кровотечения. В подобном случае инфузию Иломсдина надлежит прекратить.
Использование ацетилсалициловой кислоты в дозе до 300 мг/сут курсом 8 дней, предшествующее применению Иломедина, не оказывало никакое воздействие на фармакокинетику илопроста. В исследовании на животных было обнаружено, что илопрост может вызывать снижение Css препаратов тканевого активатора плазминогена (ТАП) в плазме. Результаты исследований у человека показывают, что инфузии илопроста не затрагивают фармакокинетику многократных пероральных доз дигоксина у пациентов, и при одновременном использовании с лекарствами ТАП илопрост не оказывает воздействие на его фармакокинетику.
В экспериментах на животных сосудорасширяющее воздействие илопроста ослаблялось, если подопытные животные изначально получали ГКС, но ингибирующее воздействие на агрегацию тромбоцитов при этом не изменялось. Значение этих данных для клиники пока не установлено.
Хотя клинических исследований не проводилось, исследования in vitro, в ходе которых изучался ингибирующий потенциал илопроста в отношении активности ферментов системы цитохрома P450, выявили, что существенное подавление метаболизма ЛС этими ферментами в результате воздействия на них илопроста маловероятно.
Способ применения и дозы
В/в, путем инфузии (с использованием инфузомата или автоматического шприца).
Иломедин должен применяться только в условиях тщательного мониторинга и контроля состояния пациента в больницах или амбулаторных учреждениях, располагающих соответствующими техническими возможностями.
Перед началом лечения у женщин надлежит исключить беременность.
Продолжительность лечения— до 4 нед.
Иломедин должен применяться только после разведения. Раствор должен быть свежеприготовленным. Содержимое ампулы и растворитель должны быть тщательно перемешаны.
Разведение
Нужно строго соблюдать метод разведения в зависимости от способа введения раствора.
1. С использованием инфузомата (инфузионного насоса)
Содержимое ампулы с 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий разводят стерильным 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (декстрозы) для инъекций до объема 100 мл; содержимое ампулы с 2,5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий— до объема 250 мл.
2. С использованием автоматического шприца
Содержимое ампулы с 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий разводят стерильным 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (декстрозы) для инъекций до объема 10 мл; содержимое ампулы с 2,5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий— до объема 25 мл.
После разведения Иломедин вводят ежедневно в виде 6-часовых инфузий в периферическую вену или установленный в центральной вене катетер. Скорость введения (дозировка) зависит от индивидуальной переносимости и составляет 0,5–2 нг/кг/мин.
Нужно контролировать АД и ЧСС в начале инфузий и при каждом увеличении дозировки лекарства.
В течение первых 2–3 дней определяют индивидуальную переносимость лекарства— лечение начинают со скорости введения 0,5 нг/кг/мин в течение 30 мин. После этого дозу ступенчато увеличивают на 0,5 нг/кг/мин где-то через каждые 30 мин. Точную скорость инфузий рассчитывают исходя из массы тела при максимальной переносимой дозе, в пределах от 0,5 до 2 нг/кг/мин (см. ниже таблицы скорости инфузий при применении инфузомата или автоматического шприца).
В зависимости от частоты таких побочных действий, как головная боль, тошнота или снижение АД, скорость инфузии надлежит уменьшать до максимально переносимой. При развитии тяжелых побочных действий инфузию нужно прервать. Лечение продолжают зачастую в течение 4 нед, применяя дозировки, которые нормально переносились в первые 2–3 дня предыдущего курса лечения.
Таблицы 1 и 2 могут использоваться для расчета скорости инфузии, соответствующей массе тела конкретного пациента и дозе, которую требуется ввести.
Таблица 1
Скорость инфузии (мл/ч) для введения различных доз при применении инфузомата (инфузионного насоса)
Таблица 2
Скорость инфузии (мл/ч) для введения различных доз при применении автоматического шприца
У пациентов с системной склеродермией, страдающих синдромом Рейно, для достижения улучшения, продолжающегося несколько недель, часто достаточно более короткого курса лечения (3–5 дней).
Не предлогается проводить непрерывные инфузии в течение нескольких дней из-за возможности развития тахифилаксии, выражающейся в ослаблении действия на тромбоциты, и возможности появления синдрома рикошета, проявляющегося в повышении склонности к агрегации тромбоцитов при завершении курса терапии. Вместе с тем сообщения о каких бы то ни было клинических осложнениях, связанных с этими феноменами, отсутствуют.
При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени выведение илопроста снижается. В этих случаях нужно понизить рекомендуемую дозу в 2 раза.
Передозировка
Симптомы: вероятно снижение АД, а также головная боль, приток крови к лицу, тошнота, рвота и диарея. Возможны повышение АД, брадикардия или тахикардия, боль в голенях или спине.
Лечение: прерывание инфузии, дальнейшее мониторирование пациентов и симптоматическая терапия. Специфические антидоты неизвестны.
Особые указания
Использование у детей. В настоящее время имеются лишь единичные отчеты о использовании данного лекарства у детей и подростков.
В надежде на успех консервативной терапии илопростом не надлежит откладывать хирургическую операцию у заболевших, нуждающихся в экстренной ампутации ноги (в частности при инфицированной газовой гангрене).
Пациентам надлежит настоятельно рекомендовать отказаться от курения.
Случайное введение неразбавленного раствора Иломедина в близлежащие ткани может привести к их локальному изменению в месте инъекции (покраснение, боль, зуд, чувство жара).
Надлежит избегать приема лекарства внутрь и его попадания на слизистые оболочки. Попадая на кожу, илопрост может привести к длительной, хотя и безболезненной, эритеме. Поэтому нужно соблюдать осторожность и избегать контакта лекарства с кожей. При попадании илопроста на какой-либо участок кожи, его надлежит срочно промыть большим количеством воды или физиологическим раствором натрия хлорида.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мкг/мл. По 1 и 2,5 мл в ампулах вместимостью соответственно 1 и 3 мл из бесцветного гидролитического стекла типа I. По 1 или 5 амп. в картонном поддоне. 1 поддон с 1 или 5 амп. или 4 поддона с 5 амп. помещают в картонную пачку.
Производитель
Байер Веймар Гмбх и Ко КГ, Германия.
За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу: 107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., 18 стр. 2.
Тел.: +7 (495) 231-12-00; факс: +7 (495) 231-12-02.
www.bayerpharma.ru.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Иломедин®
При температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Иломедин®
4года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
