Инвега — инструкция по применению, цена

Наименование: Инвега (Invega)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой белого цвета, капсуловидной формы, с надписью «PAL 3»; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.

1 таб. палиперидон 3 мг.

Вспомогательные вещества: макрогол 200К, макрогол 7000К, натрия хлорид, повидон (К29-32), гиэтиллоза, стеариновая кислота, бутилгидрокситолуол, железа оксид красный, железа оксид желтый, макрогол 3350, целлюлозы ацетат (398-10), краситель белый (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин), карнаубский воск.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой светло-оранжевого цвета (допускается слабый коричневатый оттенок), капсуловидной формы, с надписью «PAL 6»; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.

1 таб. палиперидон 6 мг.

Вспомогательные вещества: макрогол 200К, макрогол 7000К, натрия хлорид, повидон (К29-32), гиэтиллоза, стеариновая кислота, бутилгидрокситолуол, железа оксид красный, макрогол 3350, целлюлозы ацетат (398-10), краситель бежевый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый, железа оксид красный), карнаубский воск.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой розового цвета (допускается сероватый оттенок), капсуловидной формы, с надписью «PAL 9»; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.

1 таб. палиперидон 9 мг.

Вспомогательные вещества: макрогол 200К, макрогол 7000К, натрия хлорид, повидон (К29-32), гиэтиллоза, стеариновая кислота, бутилгидрокситолуол, железа оксид черный, железа оксид красный, макрогол 3350, целлюлозы ацетат (398-10), краситель розовый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид красный), карнаубский воск.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой темно-желтого цвета (допускается сероватый оттенок), капсуловидной формы, с надписью «PAL 12»; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.

1 таб. палиперидон 12 мг.

Вспомогательные вещества: макрогол 200К, макрогол 7000К, натрия хлорид, повидон (К29-32), гиэтиллоза, стеариновая кислота, бутилгидрокситолуол, железа оксид красный, железа оксид желтый, макрогол 3350, целлюлозы ацетат (398-10), краситель темно-желтый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый), карнаубский воск.

Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотический продукт (нейролептик

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик). Палиперидон – антагонист допаминовых D2-рецепторов центрального действия, обладает также повышенным антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Кроме того, палиперидон является антагонистом α1- и α2-адренорецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинорецепторам, мускариновым, также β1- и β2-адренорецепторам. Фармакологическая активность (+)- и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические средства (нейролептики).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к экстрапирамидному побочному действию и расширять терапевтическое воздействие продукта, включающее негативные и продуктивные симптомы шизофрении.

Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: сокращает латентный период до засыпания, сокращает число пробуждений в последствии засыпания, увеличивает общую продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна.

Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики палиперидона в последствии приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3–12 мг 1 раз/).

Всасывание

После приема единоразовой дозы продукта концентрации палиперидона в плазме стабильно возрастали, и Cmax достигалась спустя 24 ч. Особенности высвобождения лекарственной субстанции из Инвеги обеспечивали меньшие флюктуации максимальных и минимальных концентраций палиперидона, чем те, которые наблюдаются при использовании обычных лекарственных форм.

После приема таблеток палиперидона происходит взаимное превращение (+)- и (-)-энантиомеров, и соотношение AUC(+)/AUC(-) в стационарном состоянии составляет примерно 1.6. Абсолютная биодоступность палиперидона в последствии перорального приема составляет 28%.

После единоразового приема 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, примерно, на 42-60% и 46-54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. Таким образом, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме.

Распределение

У большинства больных Css палиперидона достигались в последствии 4-5 дней приема продукта 1 раз/сут.

Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся Vd — 487 л.

Связывание с белками плазмы составляет 74%. Палиперидон связывается преимущественно с α1-кислым гликопротеином и альбумином.

Метаболизм и выведение

Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6.5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo, получить не удалось. Несмотря на то, что в общей популяции скорость метаболизма субстратов CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона в последствии приема продукта между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросомальных продуктов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона.

Через 1 неделю в последствии приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг палиперидона, 59% дозы выделилось с мочой в неизмененном виде; это свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% активного вещества было обнаружено в моче и примерно 11% — в кале. Конечный T1/2 палиперидона составляет в пределах 23 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с нарушениями функции печени нет надобности снижать дозу палиперидона, поскольку в последствиидний не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Исследование, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью), показало, что у этих больных концентрации свободного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей.

У больных с умеренным и тяжелым нарушением функции почек дозу палиперидона необходимо снижать. Экскрецию палиперидона изучали у больных с разной степенью нарушения функции почек. Было установлено, что элиминация палиперидона снижалась по мере уменьшения КК. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у больных с легкими нарушениями функции почек (КК от 50 до <80 мл/мин), на 64% у больных с умеренными нарушениями функции почек (КК от 30 до <50 мл/мин) и на 71% у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин). Средний конечный T1/2 палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у больных с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) этот показатель равнялся 23 ч.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от возраста пациента. Результаты фармакокинетического исследования, в котором участвовали пожилые пациенты (возраст 65 лет и старше, n=26) показали, что кажущийся клиренс палиперидона в стационарном состоянии в последствии приема Инвеги в этой группе был на 20% ниже, чем у взрослых больных (18–45 лет, n=28). Вместе с тем, в последствии внесения поправки на возрастное снижение КК, популяционный анализ не выявил влияния возраста заболевших шизофренией на фармакокинетику палиперидона. Нет надобности изменять дозу палиперидона в зависимости от расовой принадлежности пациента. Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидона в последствии приема продукта.

Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин. Кажущийся клиренс палиперидона в последствии приема продукта у женщин примерно на 19% ниже, чем у мужчин. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировой компоненте массы тела и КК между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, в последствии внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и КК, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидона у мужчин и женщин, принимавших продукт.

Не рекомендуется изменять дозы палиперидона у курильщиков. Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что палиперидон не является субстратом CYP1A2, и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с результатами исследований in vitro, популяционные исследования не выявили различий в фармакокинетике палиперидона между курильщиками и некурящими людьми.

Показания

• 
  шизофрения (в т.ч. в фазе обострения);
  
• 
  профилактика обострений шизофрении.

Режим дозирования

Препарат предназначен для приема внутрь. Рекомендуемая доза составляет 6 мг 1 раз/, утром, независимо от приема пищи. Постепенное увеличение изначальной дозы не требуется. У некоторых больных терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3-12 мг 1 раз/ Таблетки надлежит проглатывать целиком, запивая жидкостью, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.

Для больных с легким нарушением функции почек (КК ≥ 50 мл/мин, но <80 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 6 мг 1 раз/сут. Для больных с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК < 50 мл/мин) рекомендуемая доза продукта составляет 3 мг 1 раз/сут. Изменять дозу при наличии показаний надлежит в последствии повторной оценки состояния пациента.

Пациентам с нарушениями функции печени не требуется снижения дозы.

Для больных пожилого возраста с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) рекомендуются те же дозы продукта, что и для взрослых больных с нормальной функцией почек. Вместе с тем, у пожилых больных функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу продукта надлежит подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента. Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от пола, возраста и от пристрастия к курению.

Побочное действие

Наиболее частые побочные эффекты: головная боль, тахикардия, акатизия, синусовая тахикардия, экстрапирамидные симптомы, сонливость, головокружение, седативное действие, тремор, артериальная гипертензия, дистония, ортостатическая гипотензия, сухость во рту.

Дозозависимые побочные эффекты: увеличение массы тела, головная боль, гиперсаливация, рвота, дискинезия, акатизия, дистония, экстрапирамидные симптомы, артериальная гипертензия, паркинсонизм.

Частота приведенных ниже побочных эффектов: очень часто (≥ 10 %), часто (≥1 % и < 10 %), иногда (≥0,1 % и <1 %), не часто (≥ 0.01 % и < 0.1 %) и очень не часто (< 0.01 %).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто – головная боль; часто — акатизия, головокружение, дистония, экстрапирамидные симптомы, паркинсонизм, седативный эффект, сонливость, тремор; иногда – постуральное головокружение, дискинезия, большой эпилептический припадок, обморок, кошмарные сновидения

Со стороны органа зрения: иногда – непроизвольные вращения глазного яблока.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия, синусовая тахикардия, тахикардия, AV-блокада I степени, блокада ножек пучка Гиса, ортостатическая артериальная гипотензия; иногда – брадикардия, сердцебиение, синусовая аритмия, гипотензия, ишемия, изменения на ЭКГ.

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в верхнем отделе живота, сухость во рту, гиперсаливация, рвота.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда – мышечная ригидность.

Со стороны репродуктивной системы: иногда – аменорея, галакторея, выделения из сосков, эректильная дисфункция, гинекомастия, изменения менструального цикла.

Лабораторные показатели: увеличение уровня сывороточного пролактина.

Аллергические реакции: иногда – анафилактическая реакция.

Прочие: часто – астенические расстройства; нечасто — повышенный аппетит; иногда – периферические отеки, увеличение массы тела.

Противопоказания

• 
  высокая восприимчивость к палиперидону, рисперидону, также к любому вспомогательному ингредиенту продукта.

Беременность и лактация

В настоящее время нет данных о безопасности применения палиперидона при беременности у женщин и его влиянии на внутриутробное развитие плода. Препарат не надлежит назначать при беременности за исключением случаев крайней надобности с клинической точки зрения. Влияние палиперидона на родовую деятельность у женщин не известно.

Применение антипсихотических продуктов в III триместре беременности сопровождалось обратимыми экстрапирамидными симптомами у новорожденных.

Палиперидон выделяется с грудным молоком, поэтому продукт не надлежит назначать в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени не требуется снижения дозы.

Применение при нарушениях функции почек

Для больных с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (КК < 50 мл/мин) рекомендуемая доза продукта составляет 3 мг 1 раз/

Особые указания

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Известно, что антипсихотические продукты, включая палиперидон, могут вызывать ЗНС, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции автономной нервной системы, угнетением сознания, также увеличением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У больных с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические продукты, включая палиперидон.

Поздняя дискинезия

Препараты, обладающие свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, надлежит рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических продуктов, включая палиперидон.

Гипергликемия

В клинических исследованиях палиперидона изредка наблюдались нежелательные эффекты, связанные с обменом глюкозы. Рекомендуется осуществлять соответствующий мониторинг у заболевших сахарным диабетом, также у больных, имеющих факторы риска развития сахарного диабета.

Ортостатическая гипотензия

Палиперидон обладает активностью альфа-блокаторов, и поэтому может вызывать у некоторых больных ортостатическую гипотензию. Палиперидон необходимо с осторожностью использовать у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы), цереброваскулярными заболеваниями, также с состояниями, способствующими гипотензии (например, обезвоживание и гиповолемия).

Судороги

Как и другие антипсихотики, палиперидон надлежит с осторожностью использовать у больных, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, снижающие порог судорожной готовности.

Возможность обструкции ЖКТ

Таблетки Инвега не деформируются и почти не меняют свою форму в желудочно-кишечном тракте, поэтому их не надлежит назначать пациентам с сильным сужением просвета ЖКТ (патологическим или ятрогенным), также пациентам, которые страдают дисфагией или которым трудно глотать таблетки. Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.

Пожилые пациенты с деменцией

Палиперидон не изучали у пожилых больных с деменцией. Однако плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), в т.ч. со смертельным исходом, у больных, получавших некоторые атипичные антипсихотические продукты, включавшими рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Необходимо тщательно оценить возможный риск и потенциальную пользу при назначении антипсихотических продуктов, включая палиперидон, пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких больных может быть увеличен риск развития ЗНС или повышена восприимчивость к антипсихотическим продуктам, проявления которой включают, помимо экстрапирамидных симптомов, спутанность сознания, притупленность реакций и постуральную гипотензию с частыми падениями.

Приапизм

Препараты, способные блокировать альфа-адренергические эффекты, могут вызывать приапизм. В клинических испытаниях палиперидона случаи приапизма не наблюдались, однако палиперидон обладает указанной фармакологической активностью, поэтому при лечении нельзя полностью исключить риск возникновения приапизма.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим продуктам приписывается такой нежелательный эффект, как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, воздействие больших внешних температур, одновременное использование продуктов с антихолинергической активностью или обезвоживание.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидона. Этот эффект, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых продуктов, также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга. Перевод больных на лечение другими антипсихотическими продуктами

В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе больных с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими продуктами.

Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических продуктов не одинакова, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием больных при переводе их с одного антипсихотического продукта на другой.

Таблетки Инвега производятся с использованием технологии осмотического высвобождения лекарственной субстанции, при которой осмотическое давление обеспечивает высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью. Система, внешне напоминающая капсуловидную таблетку, состоит из осмотически активного трехслойного ядра, окруженного промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Трехслойное ядро состоит из двух лекарственных слоев, содержащих лекарственную субстанцию и вспомогательные вещества, также из выталкивающего слоя, содержащего осмотически активные компоненты. На куполе лекарственных слоев имеются два выпускных отверстия, сделанные при помощи лазера. В ЖКТ цветная оболочка быстро растворяется, мембрана пропитывается водой. При проникании воды в ядро таблетки гидрофильные полимеры ядра таблетки впитывают воду и набухают, превращаясь в гель, содержащий палиперидон, который потом выталкивается через отверстия в таблетке. Оболочка таблетки, также нерастворимые компоненты ядра таблетки, выводятся из организма со стулом. Пациенты не должны волноваться, если заметят в стуле что-то похожее на таблетку.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Палиперидон может нарушать способность к деятельности, требующей быстрой психической реакции, поэтому пациентам надлежит воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная восприимчивость к продукту.

Передозировка

Симптомы представляют собой усиленные фармакологические эффекты продукта: сонливость, седативный эффект, тахикардия, артериальная гипотензия, удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. При острой передозировке необходимо учитывать возможность токсического действия нескольких продуктов.

Лечение: при оценке необходимой терапии и эффективности купирования передозировки необходимо учитывать, что Инвега является продуктом с пролонгированным высвобождением активного вещества. Специфического антидота палиперидона не существует. Необходимо осуществлять общепринятые поддерживающие меры. Следует обеспечить и поддерживать хорошую проходимость дыхательных путей, также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо сразу же организовать мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий). Артериальную гипотензию и коллаптоидные состояния купируют в/в введением жидкости и/или симпатомиметиков. В определенных ситуациях показано промывание желудка (в последствии интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств.

При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить антихолинергические продукты. Наблюдение за состоянием пациента и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного устранения в последствиидствий передозировки.

Лекарственное взаимодействие

Влияние палиперидона на другие продукты

Палиперидон, скорее всего, не вступает в клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с продуктами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биотранформации продуктов, метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома Р450, включая CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс продуктов, которые метаболизируются указанными ферментами. Кроме того, палиперидон, скорее всего, не индуцирует ферменты.

В терапевтических концентрациях палиперидон не ингибирует Р-гликопротеин, и поэтому не способен ингибировать в клинически значимой степени транспорт других продуктов Р-гликопротеинов.

Учитывая тот факт, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью использовать в комбинациях с другими продуктами центрального действия и с этанолом.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов допамина.

Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при использовании продукта одновременно с другими продуктами, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Способность других продуктов влиять на палиперидон

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. В исследованиях in vitro выявлено минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 в метаболизме палиперидона, вместе с тем, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo.

Палиперидон, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется преимущественно в неизменном виде почками; при всем этом в пределах половины экскреции приходится на долю фильтрации и в пределах половины – на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, который, как известно, ингибирует активный почечный транспорт катионных продуктов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

Одновременное использование палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно увеличение концентрации палиперидона в плазме крови.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить при температуре от 15° до 30°С.

Период годности — 2 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!