Изоптин СР 240 Isoptin SR 240 — инструкция по применению, цена

Наименование: Изоптин СР 240 (Isoptin SR 240)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой светло-зеленого цвета, капсуловидной формы, с поперечными рисками с обеих сторон, на одной стороне указаны два знака «Δ». 1 таб. верапамила гидрохлорид 240 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон, магния стеарат, вода очищенная, гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, титана диоксид, хинолиновый желтый, индиготин, гликолевый горный воск.

Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов.

Фармакологическое действие

Блокатор кальциевых каналов. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие. Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу и к снижению сократимости миокарда. Антигипертензивное действие продукта обусловлено снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения ЧСС в качестве рефлекторного ответа. АД начинает снижаться непосредственно в первый день лечения и этот эффект сберегается при долговременной терапии. Препарат оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие.

Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особо эффективен при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в AV-узле, в результате чего восстанавливается синусовый ритм и/или ЧСС нормализуется, в зависимости от типа аритмии. Нормальная ЧСС не изменяется или некординально снижается.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из тонкой кишки. Степень абсорбции составляет 90-92%. Биодоступность у здоровых добровольцев в последствии единоразового приема продукта составляет 22%. Исследования среди больных с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35% и 24% в последствии единоразового приема дозы вещества вовнутрь и в/в введения дозы соответственно.

При многократном приеме продукта биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом (этот эффект, вероятно, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов или транзиторным увеличением кровообращения в печени в последствии единоразового приема верапамила).

Распределение

При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией продукта в плазме крови; имеется только определенная зависимость между уровнем продукта в крови и влиянием на интервал PR. После приема лекарственной формы пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Проникает через плацентарный барьер; концентрации, обнаруживаемые в плазме крови пупочной вены, составляли 20-92% концентраций в плазме крови матери. Выводится с грудным молоком, но при использовании терапевтических доз его концентрации настолько низкие, что клинический эффект у новорожденных маловероятен.

Метаболизм

Верапамил подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Почти полностью метаболизируется. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий фармакологической активностью; другие метаболиты, в основном, неактивны.

Выведение

T1/2 составляет от 3 до 7 ч в последствии единоразового приема вещества вовнутрь. При многократном приеме T1/2 верапамила увеличивается почти вдвое по сравнению с однократным приемом. Верапамил и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой (3-4% в неизмененном виде). В течение 24 ч выводится 50% введенной дозы, на протяжении 48 ч — 55-60%, на протяжении 5 дней — 70%. До 16% выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с печеночной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией печени биодоступность верапамила была намного выше, и наблюдалось удлинение T1/2. Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у заболевших в терминальной стадии почечной недостаточности.

Показания

• 
  артериальная гипертензия: легкой или умеренной степени — в виде монотерапии, тяжелой степени — в составе комбинированной терапии;
  
• 
  стабильная стенокардия (стенокардия напряжения);
  
• 
  ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);
  
• 
  пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
  
• 
  мерцание и трепетание предсердий, сопровождающееся тахиаритмией (за исключением синдрома WPW).

Режим дозирования

Средняя суточная доза продукта составляет 240-360 мг.

• 
  При долгом лечении не надлежит превышать суточную дозу 480 мг; возможно временное увеличение дозы выше этого уровня.
  
• 
  При ИБС (стабильная стенокардия, стенокардия Принцметала) Изоптин СР 240 назначают в суточной дозе 240-480 мг (по 1/2-1 таб. 2 раза/сут с интервалом 12 ч).
  
• 
  При артериальной гипертензии (легкой или умеренной) Изоптин СР 240 назначают по 240 мг (1 таб.) 1 раз/сут утром. Если предпочтительно медленное снижение АД, то лечение надлежит начинать с дозы 120 мг (1/2 таб. Изоптина СР 240).
  
• 
  При надобности дополнительно назначают 1/2-1 таб. вечером с интервалом между приемами в пределах 12 ч. Дозу надлежит увеличивать через 2 недели лечения.
  
• 
  При пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, тахиаритмической форме мерцания и трепетания предсердий Изоптин СР 240 назначают по 120-240 мг (1/2-1 таб.) 2 раза/сут с интервалом 12 ч.
  
• 
  При нарушении функции печени эффект продукта усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени.

В таких случаях дозу надлежит устанавливать с особой осторожностью; лечение надлежит начинать с приема продукта в более низких дозах (т. е. пациентам с циррозом печени назначают продукт Изоптин по 40 мг 2-3 раза/сут). Таблетки надлежит принимать во время приема пищи или сразу в последствии еды, проглатывая целиком и запивая водой.

Побочное действие

• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда (при приеме в больших дозах или при наличии сердечно-сосудистых нарушений) — аритмия на фоне брадикардии (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, AV-блокада II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий), артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности.
  
• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не часто — головная боль, головокружение, сонливость, высокая утомляемость, высокая нервозность, тремор, парестезии.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: часто — запоры; не часто — тошнота, рвота, непроходимость кишечника, боль и чувство дискомфорта в животе; описано обратимое увеличение уровней печеночных трансаминаз и/или ЩФ; в отдельных случаях — гиперплазия десен, полностью обратимая в последствии отмены продукта.
  
• 
  Со стороны костно-мышечной системы: в отдельных случаях — миалгия и артралгия.

Аллергические реакции: не часто — экзантема, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

• 
  Со стороны эндокринной системы: увеличение уровня пролактина; не часто (у пожилых больных при длительной терапии) — гинекомастия, полностью обратимая в последствии отмены продукта; в отдельных случаях — галакторея, импотенция.

Прочие: не часто — отеки голеней, эритромелалгия, приливы.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• 
  кардиогенный шок;
  
• 
  осложненный острый инфаркт миокарда (брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, левожелудочковая недостаточность);
  
• 
  AV-блокада II или III степени;
  
• 
  СССУ (синдром брадикардии-тахикардии);
  
• 
  синоатриальная блокада.

Относительные противопоказания

• 
  AV-блокада I степени;
  
• 
  брадикардия (менее 50 уд./мин);
  
• 
  артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
  
• 
  мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии);
  
• 
  сердечная недостаточность (при надобности перед началом лечения продуктом Изоптин СР 240 назначают сердечные гликозиды).

Беременность и лактация

Назначение продукта Изоптин СР 240 при беременности (особо в I триместре) и в период лактации возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При надобности назначения продукта в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушении функции печени эффект верапамила усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени. В таких случаях дозу надлежит устанавливать с особой осторожностью и лечение надлежит начинать с приема продукта в более низких дозах (т. е. пациентам с циррозом печени назначают продукт Изоптин по 40 мг 2-3 раза/сут.

Применение при нарушениях функции почек

Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у заболевших в терминальной стадии почечной недостаточности.

Особые указания

При тяжелой артериальной гипертензии продукт Изоптин СР 240 надлежит использовать в сочетании с другими антигипертензивными продуктами (диуретиками, ингибиторами АПФ).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В зависимости от индивидуальной реакции на прием продукта способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами в период его приема может быть снижена. Это особо важно учитывать в начальный период терапии, при переводе на прием Изоптина СР 240 в последствии применения другого лекарственного средства, также при одновременном приеме алкоголя.

Передозировка

Симптомы отравления в результате передозировки продукта Изоптин СР 240 зависят от принятого количества продукта, времени проведения мероприятий по детоксикации и от сократительной способности миокарда, зависящей от возраста. Сообщалось о фатальных случаях в результате передозировки.

Симптомы: падение АД (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить), шок, потеря сознания, AV-блокада I или II степени, часто в виде периодов Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма, полная AV-блокада с полной AV-диссоциацией, выскальзывающий ритм, остановка сердца; синусовая брадикардия, остановка синусового узла.

При передозировке Изоптина СР 240 необходимо иметь в виду, что активное вещество высвобождается и всасывается из кишечника на протяжении 48 ч в последствии приема вещества вовнутрь. В зависимости от времени приема продукта отдельные конгломераты остатков набухших таблеток, действующие как активные депо, будут располагаться на протяжении всего ЖКТ.

Лечение: показано проведение мероприятий, направленных на выведение продукта (например, надлежит вызвать рвоту, промыть желудок и тонкую кишку в сочетании с эндоскопическим обследованием, назначить слабительные, рвотные средства). Если отсутствует моторика желудка и кишечника (признаки перистальтики при аускультации), то целесообразно провести промывание желудка даже спустя 12 ч в последствии приема вещества вовнутрь. Обычные неотложные реанимационные мероприятия включают закрытый массаж сердца, искусственное дыхание и электрическую стимуляцию сердца.

Кальций является специфическим антидотом: вводят 10-30 мл 10% раствора кальция глюконата в виде в/в вливания (2.25-4.5 ммоль), при надобности вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (5 ммоль/ч). В случае AV-блокады II или III степени, синусовой брадикардии, остановки сердца показано введение атропина, изопреналина, орципреналина, проведение стимуляции сердца. В случае артериальной гипотензии вводят допамин, добутамин, норэпинефрин (норадреналин).

В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда вводят допамин, добутамин, при надобности проводят дополнительное введение кальция.

Лекарственное взаимодействие

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид метаболизируется при участии изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2С8, CYP2C9 и CYP2C18. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном использовании ингибиторов CYP3A4, которые вызывали увеличение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме.

Соответственно, при одновременном использовании подобных средств надлежит учитывать возможность взаимодействия. При одновременном использовании продукта Изоптин СР 240 с антиаритмическими препаратами, бета-адреноблокаторами возможно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (появление AV-блокады, урежение ЧСС, усиление артериальной гипотензии, развитие сердечной недостаточности).

Изоптин СР 240 может усиливать эффект других антигипертензивных продуктов (в т.ч. диуретиков, вазодилататоров). При одновременном использовании продукта Изоптин СР 240 с празозином, теразозином отмечается аддитивное гипотензивное действие. Ритонавир и противовирусные продукты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозы Изоптина СР 240 должны быть снижены.

При одновременном использовании продукта Изоптин СР 240 с хинидином у больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией в отдельных случаях наблюдалось развитие отека легких. При одновременном использовании продукта Изоптин СР 240 с карбамазепином отмечается увеличение уровня карбамазепина в плазме и усиление его нейротоксичности. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Изоптин СР 240 при одновременном использовании увеличивает нейротоксичность лития. Гипотензивное действие Изоптина СР 240 может уменьшиться при одновременном использовании с рифампицином и сульфинпиразоном.

При одновременном использовании с продуктом Изоптин СР 240 действие миорелаксантов может усиливаться. При одновременном использовании с ацетилсалициловой кислотой может наблюдаться увеличение кровоточивости. При одновременном использовании с продуктом Изоптин СР 240 повышается уровень этанола в плазме. Одновременное применение с продуктом Изоптин СР 240 может привести к увеличению сывороточных уровней симвастатина или ловастатина.

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т. е. симвастатином/ловастатином) надлежит начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики надлежит придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, подтверждающих, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°C. Период годности — 3 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!