Наименование: КАРДУРА® , Pfizer Inc.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Доксазозин считается мощным и селективным антагонистом постсинаптических α1-адренорецепторов. Блокирование этих рецепторов приводит к снижению системного АД. Препарат Кардура предназначен для перорального применения 1 раз в сутки у пациентов, заболевших эссенциальной АГ.
Продемонстрировано, что препарат Кардура не вызывает нежелательных метаболических эффектов, и его возможно использовать у пациентов с сахарным диабетом, подагрой или инсулинорезистентностью.
Препарат Кардура также возможно назначать пациентам с БА, гипертрофией левого желудочка и лицам приклонного возраста. Использование лекарственного средства способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка, подавляет агрегацию тромбоцитов и усиливает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, Кардура увеличивет чувствительность к инсулину у тех пациентов, у которых она нарушена.
Также в долгосрочных исследованиях продемонстрировано, что в дополнение к антигипертензивному действию использование лекарства Кардура вызывает умеренное снижение концентрации общего ХС, ЛПНП и ТГ в плазме крови, а следовательно — лекарственное средство может быть особенно полезно больным АГ и гиперлипидемией.
Использование лекарства Кардура у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению выраженности симптомов. Полагают, что результат лекарства при ДГПЗ достигается за счет селективной блокады α1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.
Фармакокинетика
Всасывание. При пероральном использовании у человека (мужчины молодого возраста или люди приклонного возраста любого пола) доксазозин быстро всасывается с биодоступностью на уровне около ⅔ дозировки.
Биотрансформация/элиминация. Около 98% доксазозина связывается с белками плазмы крови. Показано, что доксазозин интенсивно метаболизируется в организме человека и у исследуемых экспериментальных животных и выводится из организма в основном с калом.
Средний T½ лекарства из плазмы крови составляет 22 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.
При пероральном использовании лекарства Кардура концентрация метаболитов лекарства в плазме крови считается низкой. Концентрация в плазме крови наиболее активного метаболита 6’-гидроксидоксазозина у человека в 40 раз ниже плазмовой концентрации первичного соединения, что свидетельствует о том, что антигипертензивное воздействие лекарства обусловлено в основном доксазозином.
На сегодняшний день существуют лишь ограниченные данные относительно применения лекарственного средства у пациентов с нарушениями функции печени и влияния препаратов, способных менять печеночный метаболизм (в частности циметидина). В клиническом исследовании при участии 12 пациентов с умеренной печеночной дисфункцией однократное использование доксазозина привело к повышению AUC на 43% и снижению видимого клиренса при пероральном использовании на 40%. Как и при приеме других лекарственных средств, которые полностью метаболизируются печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени препарат Кардура нужно использовать с особой осторожностью.
Состав и форма выпуска
табл. 1 мг блистер, №30
Прочие ингредиенты: крахмалгликолят натрия, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
№ UA/5972/01/01 от 26.10.2011 до 26.10.2016
табл. 2 мг блистер, №30
Прочие ингредиенты: крахмалгликолят натрия, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
№ UA/5972/01/02 от 26.10.2011 до 26.10.2016
табл. 4 мг блистер, №30
Прочие ингредиенты: крахмалгликолят натрия, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
№ UA/5972/01/03 от 26.10.2011 до 26.10.2016
Показания
АГ
Препарат показан для лечения АГ и для большинства пациентов его возможно использовать для контроля АД в роли монотерапии. В случае ее неэффективности лекарственное средство возможно использовать в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами АПФ.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
Препарат показан для лечения обструкции мочевыводящих путей, а также симптомов, связанных с ДГПЖ. Препарат возможно назначать пациентам с ДГПЖ как при наличии АГ, так и при нормальном уровне АД.
Применение
препарат Кардура возможно принимать как утром, так и вечером.
АГ
Препарат надлежит использовать 1 раз в сутки. Начальная дозировка составляет 1 мг, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе. После 1–2 нед терапии дозу возможно увеличить до 2 мг, а потом, при необходимости, — и до 4 мг. У большинства пациентов ответ на терапию наблюдается при использовании лекарства в дозе ≤4 мг. Если нужно, дозу возможно увеличить до 8 мг или до максимальной рекомендованной дозировки — 16 мг.
ДГПЖ
Рекомендованная начальная дозировка лекарства Кардура составляет 1 мг 1 раз в сутки, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе. В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптомов ДГПЖ, дозу возможно увеличить до 2 мг, потом до 4 мг и до максимальной рекомендованной дозировки — 8 мг. Рекомендованный интервал подбора дозировки составляет 1–2 нед. Обычная рекомендованная дозировка лекарства составляет 2–4 мг/сут.
Пациентам приклонного возраста надлежит использовать обычные дозировки для взрослых.
Пациентам с нарушением функции почек нужно использовать обычные дозировки для взрослых, поскольку фармакокинетические параметры лекарства при нарушении функции почек не меняются.
Кардура не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Пациенты с нарушениями функции печени. На сегодня информация относительно применения лекарства пациентами с нарушениями функции печени и относительно влияния препаратов, способных менять печеночный метаболизм (в частности циметидин), считается ограниченной. Как и при использовании других лекарственных средств, которые полностью метаболизируются печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени препарат надлежит назначать с осторожностью.
Противопоказания
использование лекарства Кардура противопоказано следующим категориям пациентов:
- с гиперчувствительностью к производным хиназолина (в частности празозин, теразозин, доксазозин) или к любому из вспомогательных веществ лекарства;
- со случаями ортостатической гипотензии в анамнезе;
- с ДГПЖ и сопутствующей обструкцией верхних мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевыводящих путей и наличием камней в мочевом пузыре;
- с артериальной гипотензией (касается только пациентов с ДГПЖ).
Доксазозин в роли монотерапии противопоказан пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без нее.
Побочные эффекты
АГ
В клинических исследованиях при участии пациентов с АГ чаще всего отмечали побочные реакции постурального типа (которые в редчайших случаях сопровождались потерей сознания) или неспецифические побочные реакции.
ДГПЖ
По данным контролируемых клинических исследований, у пациентов с ДГПЖ наблюдался такой же профиль побочных реакций, как и у пациентов с АГ.
Для оценки частоты появления побочных действий применяется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании существующих данных).
Особые указания
ортостатическая гипотензия/синкопе
Начало терапии. Как и при использовании других блокаторов α-адренорецепторов, ортостатическая гипотензия при использовании этого лекарства развивалась у очень малой доли пациентов, проявляясь головокружением и слабостью или реже — потерей сознания (синкопе), особенно в начале терапии. В связи с этим в начале лечения нужно контролировать уровень АД, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.
Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторов, надлежит проинформировать пациента о том, как избежать симптомов ортостатической гипотензии, и как вести себя при их возникновении. Больного также нужно предупредить о необходимости избегать ситуации, в которых существует риск получения травм, учитывая возможность появления головокружения или слабости в начале терапии препаратом Кардура.
Использование при острых сердечных состояниях
Как и другие вазодилатирующие антигипертензивные лекарственные средства, доксазозин надлежит с осторожностью использовать у пациентов со следующими острыми сердечными состояниями:
- легочный отек, вызванный аортальным или митральным стенозом;
- гиперсистолическая сердечная недостаточность;
- правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным выпотом;
- левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.
Использование при нарушении функций печени
Как и при использовании других лекарственных средств, которые полностью метаболизируются печенью, пациентам с признаками нарушения функций печени препарат Кардура надлежит назначать с особой осторожностью. Из-за отсутствия клинического опыта применения у лиц с печеночной недостаточностью тяжелой степени назначение лекарственного средства этой категории пациентам не предлогается.
Использование сочетанно с ингибиторами ФДЭ-5
Использовать доксазозин сочетанно с ингибиторами ФДЭ-5 (в частности сильденафил, тадалафил и варденафил) нужно с осторожностью, поскольку эти лекарственные средства вызывают вазодилатацию, а следовательно — у некоторых пациентов могут привести к симптоматической гипотензии. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии предлогается начинать терапию лекарствами группы ингибиторов ФДЭ-5 только при условии, если на фоне применения блокаторов α-адренорецепторов больной имеет стабильную гемодинамику. Кроме того, надлежит начинать лечение ингибиторами ФДЭ-5 с наименьшей вероятной дозировки и выдерживать 6-часовой интервал между применением доксазозина и ингибиторов ФДЭ-5. Исследования доксазозина в лекарственных формах с длительным высвобождением действующего вещества не проводились.
Использование у пациентов во время хирургического удаления катаракты
У некоторых пациентов, которые принимали тамсулозин на время проведения хирургического удаления катаракты или до операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома атоничной радужной оболочки (IFIS, вариант синдрома узкого зрачка). Сообщалось о частных случаях появления такого побочного эффекта и при использовании других блокаторов α1-адренорецепторов, поэтому запрещено исключать возможность развития этого эффекта для других препаратов данного класса. Из-за того что IFIS может приводить к повышению частоты процедурных осложнений при проведение операции при подготовке к ней нужно сообщить хирургам-офтальмологам о том, что больной применяет или применял блокаторы α1-адренорецепторов.
Пациентам с редчайшими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не надлежит использовать этот препарат.
Использование в период беременности и кормления грудью
Пациенты с АГ
Из-за отсутствия на сегодня надлежащих и нормально контролируемых исследований относительно изучения применения лекарства у беременных, его безопасность в этот период остается неустановленной. Поэтому лекарственное средство возможно использовать лишь тогда, когда потенциальные преимущества лечения, с точки зрения врача, оправдывают потенциальный риск. Хотя в исследованиях на животных препарат не выявлял тератогенного действия, его использование в очень высоких дозах, которые приблизительно в 300 раз превышали максимальную рекомендованную дозу для человека, приводило к снижению продолжительности жизни плода.
Использовать доксазозин в период кормления грудью противопоказано, поскольку в ходе исследований на животных продемонстрировано, что доксазозин аккумулируется в молоке крыс в период лактации, а также поскольку нет данных относительно экскреции доксазозина в молоко в период кормления грудью у человека. При необходимости применения доксазозина нужно прекратить кормление грудью.
Дети. Опыта применения лекарства Кардура у детей нет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Возможность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами может снизиться, особенно в начале лечения доксазозином.
Взаимодействия
Использование с ингибиторами ФДЭ-5 (в частности сильденафил, тадалафил, варденафил)
Сочетанное использование доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может вызвать симптоматическую гипотензию. Исследования доксазозина в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением действующего вещества не проводились.
Доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы (на 98%). Результаты исследования in vitro с использованием плазмы крови человека свидетельствуют, что лекарственное средство не влияет на связывание исследуемых препаратов (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин) с белками.
Не отмечалось неблагоприятного взаимодействия при одновременном использовании доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, блокаторов β-адренорецепторов, НПВП, антибиотиков, пероральных сахароснижающих лекарственных средств, урикозурических препаратов и антикоагулянтов. Но данные формальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия отсутствуют.
Доксазозин потенцирует гипотензивное воздействие других блокаторов α-адренорецепторов, а также других антигипертензивных лекарственных средств.
По результатам открытого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования при участии 22 здоровых добровольцев мужского пола однократное использование доксазозина в дозе 1 мг в 1-й день (курс составлял 4 дня) перорального применения циметидина (400 мг 2 раза в сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозина на 10% и не вызывало никаких статистически значащих изменений средней Cmax и среднего T½ доксазозина. Такое повышение среднего уровня AUC доксазозина на 10% на фоне применения циметидина находится в пределах межиндивидуальной вариабельности (27%) средних уровней AUC доксазозина по сравнению с плацебо.
Передозировка
если передозировка вызывает артериальную гипотензию, больного нужно срочно уложить на спину с опущенной вниз головой. При необходимости возможно принять другие симптоматические меры.
Если симптоматической терапии недостаточно, для лечения шока в первую очередь надлежит применить плазмозаменители. После этого при необходимости применить сосудосуживающие препараты. Требуется наблюдение за состоянием функции почек и при необходимости использование поддерживающей терапии.
Гемодиализ не показан, поскольку Кардура в значительной степени связывается с белками плазмы крови.
Условия хранения
в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
