Наименование: Касодекс
Действующее вещество
Бикалутамид* (Bicalutamide)
АТХ
L02BB03 Бикалутамид
Фармакологические группы
- Андрогены, антиандрогены
- Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
Состав и форма выпуска
в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, покрытые оболочкой, на одной стороне выгравирован знак в виде закругленной стрелки, на другой— CDX/50.
Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, покрытые оболочкой; с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне и «Casodex 150»— на другой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противоопухолевое, антиандрогенное.
Фармакодинамика
Касодекс представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью в основном (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее воздействие на них андрогенов. Результатом этого считается регрессия новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приема Касодекса может привести к развитию клинического синдрома отмены антиандрогенов.
При использовании Касодекса в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространенным (T3–T4, любое N, M0 или любое T, N+, M0) раком предстательной железы в роли немедленной гормональной или адъювантной терапии существенно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.
При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс в дозе 150 мг в роли немедленной или адъювантной терапии по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).
Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, получавших Касодекс в дозе 150 мг в роли немедленной монотерапии и в роли адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.
Использование Касодекса в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически убедительных различий в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически убедительных преимуществ в отношении сексуальной функции и физического состояния.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего— около 7 дней.
При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается где-то в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием лекарства 1 раз в сутки.
При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, в дозе 150 мг— приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у заболевших с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
Связывание с белками плазмы высокое (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера— 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью где-то в равных соотношениях.
Средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших Касодекс в дозе 150 мг, составляет 4,9мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи,— низкое и составляет приблизительно 0,3 мкг/кг (значение данного показателя ниже, чем требуется для изменений развития плода у лабораторных животных).
Показания препарата Касодекс®
Касодекс 50 мг:
в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон) или хирургической кастрацией для лечения распространенного рака предстательной железы.
Касодекс 150 мг:
в роли немедленной монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы;
в роли монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда другие медицинские вмешательства не приемлемы или не применимы.
Противопоказания
повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам лекарства;
одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом;
не должен назначаться детям и женщинам.
С осторожностью:
нарушение функции печени.
Побочные действия
Фармакологическое воздействие бикалутамида может обусловливать следующие побочные эффекты:
очень часто (≥10%)— гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема лекарства в течение длительного времени), болезненность грудных желез, приливы крови к лицу;
часто (≥1% и <10%)— диарея, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз и желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены лекарства), зуд, астения; при использовании лекарства в суточной дозе 150 мг— алопеция или восстановление роста волос, снижение полового влечения, сексуальная дисфункция, прибавка в весе;
редко (≥0,1%–<1%)— реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания; при использовании лекарства в суточной дозе 150 мг— боль в животе, депрессия, диспепсия, гематурия;
очень редко (≥0,01%–<0,1%— рвота, сухость кожи (при использовании лекарства в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто), печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида достоверно не установлена).
При одновременном использовании Касодекса и аналогов ГнРГ могут наблюдаться также перечисленные ниже побочные явления с частотой ≥1% (причинно-следственная связь с приемом лекарства не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, повышенная сонливость.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны мочеполовой системы: сексуальная дисфункция, никтурия.
Со стороны кроветворной системы: анемия.
Со стороны кожи и ее придатков: алопеция, сыпь, повышенная потливость, гирсутизм.
Прочие: сахарный диабет, гипергликемия, повышение или снижение массы тела, боль в животе, боль в груди, боль в тазовой области, озноб.
Взаимодействие
Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между Касодексом и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида считается ингибитором CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP2C9, 2C19 и 2D6. Потенциальной способности Касодекса к взаимодействию с иными лекарственными лекарствами не обнаружено, но при применении Касодекса в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, AUC мидазолама увеличивается на 80%. Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
Надлежит соблюдать осторожность при назначении Касодекса одновременно с циклоспорином или БКК. Вероятно потребуется снижение дозировки этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных реакций. После начала использования или отмены Касодекса рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.
Одновременное использование Касодекса и препаратов, угнетающих микросомальное окисление ЛС, в частности циметидина или кетоконазола, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, вероятно, частоты появления побочных эффектов.
Усиливает воздействие антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарин).
Способ применения и дозы
Касодекс 50 мг: внутрь, взрослым и пожилым мужчинам, при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией— по 50 мг 1 раз в сутки. Лечение Касодексом нужно начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
Касодекс 150 мг: внутрь, взрослым и пожилым мужчинам, при местно-распространенном раке предстательной железы— по 150 мг 1 раз в сутки. Касодекс надлежит принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием лекарства надлежит прекратить.
Не требуется коррекции дозировки у пациентов с нарушенной функцией почек, легкими нарушениями функции печени. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Касодекса.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует. Проведение диализа не хорошо, т.к. бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.
Особые указания
Учитывая возможность замедления выведения и кумуляции бикалутамида у заболевших с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 мес лечения Касодексом.
В случае развития выраженных изменений функции печени прием Касодекса нужно прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатаспецифического антигена нужно рассмотреть вопрос о прекращении лечения Касодексом.
При назначении Касодекса пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, предлогается регулярно контролировать протромбиновое время.
Учитывая возможность ингибирования Касодексом активности цитохрома P450 (CYP3A4), надлежит проявлять осторожность при одновременном назначении Касодекса с лекарствами, в основном метаболизирующимися с участием CYP3A4.
Пациентов с непереносимостью лактозы нужно проинформировать о том, что каждая таблетка Касодекса в дозе 50 мг содержит 61 мг моногидрата лактозы, в дозе 150 мг— 183 мг.
Бикалутамид противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.
Касодекс не влияет на возможность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения препарата Касодекс®
При температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Касодекс®
4года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
