Наименование: Кетилепт
Действующее вещество
Кветиапин* (Quetiapine*)
АТХ
N05AH04 Кветиапин
Фармакологическая группа
- Антипсихотическое средство (нейролептик) [Нейролептики]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы «Е» на одной стороне и числа «201»— на другой, без или почти без запаха.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы «Е» и числа «202» — на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг: розовые, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы «Е» и числа «203» — на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг: темно-розовые, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы «Е» и числа «204» — на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы «Е» и числа «205» — на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — антипсихотическое.
Фармакодинамика
Механизм действия. Кветиапин считается атипичным антипсихотическим препаратом, который проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5НТ2), чем к рецепторам дофамина D1 и D2 головного мозга. Кветиапин также обладает более высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим по отношению к α2-адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Фармакодинамические эффекты
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, хорошо блокирующей дофаминовые D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
В ходе клинических исследований не выявлено различий между применением кветиапина (в дозе 75–750 мг/сут) и плацебо по частоте появления случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов. Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при применении кветиапина или плацебо.
В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.
Влияние кветиапина на рецепторы 5НТ2 и D2 продолжается до 12 ч после приема лекарства.
Фармакокинетика
При пероральном использовании кветиапин нормально всасывается из ЖКТ и активно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью.
Прием пищи значительно не влияет на биодоступность кветиапина. T1/2 составляет около 7 ч. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не замечено.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30–50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73м2) и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз), однако индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих таковым у здоровых людей.
Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21%— с фекалиями. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с фекалиями. Установлено, что CYP3A4 считается ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450.
В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке показано, что при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, происходит увеличение Cmax и AUC кветиапина, в среднем, на 235 и 522% соответственно, а также уменьшение клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. T1/2 кветиапина увеличивался, однако среднее Tmax не изменялось.
Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к ферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, однако только при концентрации, в 10–50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при зачастую используемой эффективной дозировке 300–450 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro, не надлежит ожидать, что одновременное назначение кветиапина с иными лекарствами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других ЛС, опосредованного цитохромом Р450.
Показания препарата Кетилепт®
острые и хронические психозы, включая шизофрению;
лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства;
лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства;
детский возраст (эффективность и безопасность не исследованы).
С осторожностью: у пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или иными состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пожилой возраст, печеночная недостаточность, судорожные припадки в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория по влиянию на плод по FDA— С.
Безопасность и эффективность применения кветиапина во время беременности не установлена. Кетилепт® не надлежит использовать при беременности, за исключением случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период кормления грудью: неизвестно, выделяется ли кветиапин в грудное молоко у человека. Поэтому кормящим женщинам предлогается отказаться от грудного вскармливания во время приема лекарства Кетилепт®.
Побочные действия
Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, головокружение, сухость во рту, умеренная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований, количество пациентов, прекративших прием лекарства из-за побочного действия, приблизительно одинаково в группах, получавших плацебо и кветиапин.
Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки.
Нежелательные явления, наблюдаемые при введении кветиапина и классифицированные по системам организма, ниже перечислены в таком порядке: очень часто(>1/10); часто(<1/10 и >1/100) нечасто(<1/100 и >1/1000); редко(<1/1000); очень редко(<1/10000).
Система крови и лимфы: часто— лейкопения3; нечасто— эозинофилия; очень редко— нейтропения3.
Нарушения иммунной системы: нечасто— гиперчувствительность.
Обмен веществ и питание: часто— увеличение массы тела4, повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT)5; очень редко— гипергликемия1,7, сахарный диабет1,7.
Нарушения функции нервной системы: очень часто— головокружение1,6, сонливость2; часто— головная боль, тревога, психомоторное возбуждение, тремор, обмороки1,6; нечасто— эпилептические припадки1.
Нарушения функции сердца: часто— тахикардия1,6.
Сосудистые нарушения: часто— ортостатическая гипотензия1,6.
Нарушения дыхания и функций органов грудной полости и средостения: часто— ринит, фарингит.
Нарушения функций ЖКТ: часто— сухость во рту, запор, диарея, диспепсия, боль в животе.
Нарушения функций репродуктивных органов и молочных желез: редко— приапизм.
Общие нарушения и состояние тканей в месте введения: часто— легкая астения, периферические отеки; редко— злокачественный нейролептический синдром1.
Лабораторные исследования: нечасто— повышение уровня ГГТ5, повышение уровня триглицеридов после приема пищи, повышение общего холестерина.
Прочие: боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, снижение остроты зрения.
1 См. раздел «Особые указания».
2 Возможна сонливость, особенно в течении первых двух недель курса лечения, которая зачастую протекает при продолжении применения лекарства Кетилепт®.
3 В контролируемых клинических исследованиях кветиапина не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. В период наблюдения после регистрации лекарства лейкопения и/или нейтропения проходили после прекращения введения кветиапина. К числу возможных факторов риска лейкопении и/или нейтропении относятся раньше существовавшее снижение числа белых кровяных телец и наличие лекарственной лейкопении и/или нейтропении в анамнезе.
4 Увеличение массы тела в основном наблюдается на первых неделях лечения.
5 У некоторых пациентов во время введения кветиапина отмечено бессимптомное повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT) или ГГТ. Это повышение зачастую проходило при продолжении введения кветиапина.
6 Как и другие антипсихотические средства с α1-адреноблокирующей активностью, Кетилепт® может вызвать ортостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и (у некоторых пациентов) обмороками, особенно в начальном периоде подбора дозировки (см. раздел «Особые указания»).
7 В очень нечастых случаях во время приема кветиапина отмечены гипергликемия и ухудшение течения раньше существовавшего диабета.
Установлена связь приема кветиапина с вызванным малыми дозами снижением уровней гормона щитовидной железы (Т4 и свободный Т4). Максимальное снижение наступало в течении первых двух или четырех недель приема кветиапина, однако при длительном курсе лечения дальнейшее снижение не происходило. Почти во всех случаях прекращение приема кветиапина приводило к восстановлению уровней Т4 и свободного Т4 независимо от продолжительности курса лечения.
Менее значительное снижение Т3 и реверсивного Т3 наблюдалось только при более высоких дозах кветиапина.
Уровни ТТГ и тироксин-связывающего глобулина (ТСГ) оставались неизменными. Клинически выраженный гипотиреоз не обнаружен.
Как и другие антипсихотические средства, кветиапин может вызвать удлинение интервала QTc, однако в клинических испытаниях этот результат не был постоянным. Описаны реакции на внезапную отмену лекарства (см. «Особые указания»).
Взаимодействие
Требуется особая осторожность при назначении лекарства Кетилепт® в сочетании с иными лекарствами, действующими на ЦНС.
Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных ферментами цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4). CYP3A4 считается главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.
Воздействие других лекарственных средств на Кетилепт®.
Фенитоин: сочетание лекарства Кетилепт® с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, т.к. фенитоин индуцирует изофермент 3А4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (по 250 мг 3 раза в день) и фенитоина (по 100 мг 2 раза в день) в 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после перорального введения.
Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин или другие индукторы печеночных ферментов (в частности карбамазепин, барбитураты, рифампицин или ГК), могут потребоваться повышенные дозировки лекарства Кетилепт®. В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает ферментиндуцирующими свойствами.
Карбамазепин: совместное использование с карбамазепином существенно повышало клиренс кветиапина, что снижало системную экспозицию кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться использование более высоких доз лекарства Кетилепт®.
Ингибиторы Р4503А: совместное использование с кетоконазолом (по 200 мг/сут в течение 4 дней), сильным ингибитором фермента цитохрома Р4503А, снижало клиренс кветиапина после перорального введения на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышалась в среднем на 235%. Поэтому необходима осторожность при сочетании лекарства Кетилепт® с кетоконазолом и иными ингибиторами цитохрома Р450, азоловыми противогрибковыми лекарствами и макролидными антибиотиками (в частности итраконазолом, флуконазолом и эритромицином); нужно соответственное снижение дозировки кветиапина.
Циметидин: ежедневное регулярное введение циметидина (по 400 мг 3 раза в день в течение 4 дней), который считается неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (по 150 мг 3 раза в день) из плазмы после перорального введения. При одновременном использовании лекарства Кетилепт® с циметидином нет необходимости изменять дозу лекарства Кетилепт®.
Тиоридазин: тиоридазин (по 200 мг 2 раза в день) на 65% повышал клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза в день) из плазмы после перорального введения.
Рисперидон и галоперидол: сочетание кветиапина (по 300 мг 2 раза в день) с галоперидолом (по 7,5 мг 2 раза в день) или рисперидоном (по 3 мг 2 раза в день) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Флуоксетин и имипрамин: сочетание кветиапина (по 300 мг 2 раза в день) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз в день) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (по 75 мг 2 раза в день) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Воздействие лекарства Кетилепт® на другие ЛС
Антипирин: многократное ежедневное введение кветиапина (до 750 мг в день при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Это свидетельствует о том, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450.
Литий: сочетание кветиапина (по 250 мг 3 раза в день) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.
Лоразепам: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозировки 2 мг) снижался на 20% во время приема кветиапина (по 250 мг 3 раза в день).
Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.
Клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у заболевших психозами. Поэтому не надлежит принимать алкоголь во время курса лечения препаратом Кетилепт®.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослым.
Острые и хронические психозы, включая шизофрению: препарат прописывают 2 раза в сутки. Суммарная суточная дозировка в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня обычная эффективная суточная дозировка лекарства Кетилепт® составляет от 300 до 450 мг/сут.
В зависимости от клинического эффекта и переносимости у каждого пациента, дозу возможно подбирать (варьировать) в пределах от 150 до 750 мг/сут. Наибольшая рекомендуемая суточная дозировка 750 мг.
Для лечения острых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства: препарат прописывают 2 раза в сутки. Суммарная суточная дозировка в первые 4 дня терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день).
Дальнейший подбор дозировки до 800 мг/сут к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 мг/сут. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу возможно подобрать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычная эффективная дозировка находится в пределах от 400 до 800 мг/сут. Наибольшая рекомендованная суточная дозировка составляет 800 мг/сут.
Для лечения депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства: Кетилепт® прописывают 1 раз в сутки на ночь. Суточная дозировка в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день), 300 мг (4-й день). Рекомендуемая дозировка составляет 300 мг/сут. Наибольшая рекомендованная суточная дозировкасоставляет 600 мг/сут.
Пожилые пациенты. Рекомендуемая начальная дозировка— 25 мг в день, а затем дозу надлежит увеличивать по 25–50 мг в день до достижения эффективной дозировки, которая зачастую ниже, чем у молодых пациентов. Аналогично, более осторожный подбор дозировки и сниженные дозировки рекомендуются для ослабленных пациентов или предрасположенных к гипотензивным реакциям.
Дети и подростки. Эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков не установлена.
Почечная и печеночная недостаточность. Предлогается начать терапию с 25 мг/сут, затем ежедневно повышать дозу по 25–50 мг до достижения эффективной дозировки, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.
Поддерживающая терапия. Для поддержания ремиссии целесообразно использовать самую низкую дозу. Пациентов надлежит периодически обследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.
Возобновление прерванного курса лечения у пациентов, раньше получавших кветиапин. При возобновлении терапии менее чем через 1 нед после отмены лекарства Кетилепт® прием лекарства возможно продолжать в дозе, адекватной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали Кетилепт® больше 1 нед, надлежит выполнять правила первоначального подбора дозировки и устанавливать эффективную дозу по клинической реакции пациента.
Передозировка
Данные о передозировке кветиапина ограничены.
Симптомы: отмеченные симптомы как правило были следствием усиления известных фармакологических эффектов лекарства, таких как сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение АД. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме.
Лечение: нет специфических антидотов к кветиапину. В случаях серьезной интоксикации нужно рассмотреть способность симптоматической терапии и предлогается проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции..
Медицинское наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.
Особые указания
Сердечно-сосудистые заболевания. Кетилепт® надлежит с осторожностью использовать у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или иными состояниями, предрасполагающими к гипотензии.
Кетилепт® может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальном периоде уточнения дозировки; это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов.
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением QTc-интервала. Но при назначении кветиапина одновременно с лекарствами, удлиняющими интервал QTc, нужно соблюдать осторожность, особенно у лиц приклонного возраста.
Судорожные припадки. Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих кветиапин или плацебо. Но также как и при терапии иными антипсихотическими лекарствами, предлогается соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Поздняя дискинезия. Кетилепт®, как и другие антипсихотические средства, при длительном использовании может вызывать позднюю дискинезию. В случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозировки или отмене лекарства Кетилепт®.
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях кветиапин должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
Реакции внезапной отмены. Симптомы острой отмены, в т.ч. тошнота, рвота и бессонница, описаны в очень нечастых случаях, после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому в случае необходимости прекращения приема лекарства предлогается постепенное снижение дозировки.
Непереносимость лактозы. При составлении диеты для пациентов с непереносимостью лактозы надлежит учитывать, что таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25, 100, 150, 200 и 300 мг содержат лактозы соответственно 4,42; 17,05; 25,47; 34,1 и 50,94 мг. Этот препарат не надлежит назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы. Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, он должен быть использован с осторожностью в комбинации с иными лекарствами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или алкоголем.
Воздействие на возможность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Вследствие влияния на ЦНС, Кетилепт® может вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, надлежит запретить пациенту управление механическими транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений надлежит устанавливать для каждого пациента индивидуально.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25, 100, 150, 200, 300 мг. По 30 или 60 табл. во флаконе из коричневого стекла с ПЭ-крышкой с контролем первого вскрытия и с амортизатором гармошкой, 1 фл. в картонной пачке. Или по 10 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги, по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.
Производитель
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС». 1106, Будапешт, ул. Керестури, 30-38, Венгрия.
Тел.: (36 1) 803-55-55; факс: (36 1) 803-55-29.
Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) в Москве. 121108, Москва, ул. Ивана Франко, 8.
Тел.: (495) 363-39-66.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Кетилепт®
При температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Кетилепт®
5лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
