Наименование: КЛАБЕЛ® 500, Nobel
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Кларитромицин— макролидный антибиотик для перорального применения. Он угнетает синтез белка в микробной клетке, взаимодействует с 50S-рибосомальной субъединицей бактерий. Препарат Клабел500 активен в отношении Streptococcus agalactiae, S. pyogenes, S.viridans, S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophilia, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori, Campilobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae, C. trachomatis, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii.
При приеме внутрь кларитромицин метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина, обладающего такой же или на 1–2 порядка меньше (в зависимости от вида микроорганизма) антибактериальной активностью, чем неизмененное вещество.
Фармакокинетика. Кларитромицин кислотоустойчив, его абсорбция в ЖКТ после перорального приема составляет около 55%. Прием пищи не влияет на биодоступность кларитромицина. Кларитромицин широко распределяется в тканях и жидкостях организма, за исключением нервной системы. Концентрация лекарства в тканях существенно превышает его концентрацию в плазме крови. Почти 65–75% кларитромицина связывается с белками плазмы крови, в основном альбуминной фракцией. Кларитромицин в значительной степени метаболизируется ферментами печени, в основном цитохромом P450. Выводится восновном с мочой. Около 30% принятой дозировки лекарства выводится в неизмененном виде. T½ кларитромицина составляет около 4 ч.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 500 мг блистер, №14
№ UA/7034/01/01 от 31.08.2012 до 31.08.2017
Показания
лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
- инфекции верхних дыхательных путей, то имеется носоглотки (тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа;
- инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острая крупозная пневмония и первичная атипичная пневмония);
- инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, эризипелоид, фурункулез, инфицированные раны);
- острые и хронические одонтогенные инфекции;
- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.
- Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты (активность кларитромицина против H.pylori при нейтральном pH выше, чем при кислом pH).
Применение
рекомендуемая дозировка кларитромицина для взрослых и детей в возрасте старше 12лет составляет 250мг (1таблетка в соответствующей дозировке) каждые 12ч, при более тяжелых инфекциях дозу возможно увеличить до 500мг (1 таблетка) каждые 12ч. Обычная длительность лечения зависит от степени тяжести инфицирования и составляет 6–14 дней.
Кларитромицин возможно использовать независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность кларитромицина.
Лечение одонтогенных инфекций. Рекомендуемая дозировка составляет 250мг (1 таблетка в соответствующей дозе) каждые 12 ч в течение 5 дней.
Использование у пациентов с микобактериальной инфекцией. Начальная дозировка для взрослых составляет 500 мг 2раза в сутки. Если в течение 3–4нед лечения не выявлено улучшения клинических признаков или бактериологических показателей, дозировка кларитромицина может быть повышена до 1000 мг 2раза в сутки.
Лечение диссеминированных инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex (МАС), у заболевших СПИДом продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность лекарства, имеющего медицинское подтверждение. Кларитромицин возможно использовать в комплексе с иными антимикобактериальными средствами.
Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые)
Тройная терапия (7–10 дней). Кларитромицин (500 мг) 2 раза в сутки надлежит использовать вместе с амоксициллином 1000 мг 2 раза в сутки и омепразолом 20мг/сут в течение 7–10 дней.
Тройная терапия (10 дней). Кларитромицин (500 мг) 2 раза в сутки, ланзопразол 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Двойная терапия (14 дней). Кларитромицин (500 мг) 3 раза в сутки вместе с омепразолом 40 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 14 дней, затем омепразол 20или 40 мг 1 раз в сутки внутрь в течение следующих 14 дней.
Двойная терапия (14 дней). Кларитромицин (500 мг) 3 раза в сутки вместе с ланзопразолом 60 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 14 дней. Может потребоваться дальнейшее угнетение секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы.
Кларитромицин также применяли в таких терапевтических схемах:
кларитромицин+ тинидазол и омепразол или ланзопразол;
кларитромицин+ метронидазол и омепразол или ланзопразол;
кларитромицин+ тетрациклин, висмута субсалицилат и ранитидин;
кларитромицин+ амоксициллин и ланзопразол;
кларитромицин+ ранитидин висмута цитрат.
Использование у лиц приклонного возраста: как для взрослых.
Использование у пациентов с почечной недостаточностью: для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу надлежит понизить наполовину, в частности 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг (1 таблетка в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. У таких заболевших длительность лечения не должна превышать 14 дней.
Противопоказания
повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам и другим компонентам лекарства.
Одновременное использование кларитромицина и любого из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала Q–T и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes)); алкалоиды спорыньи, в частности эрготамин, дигидроэрготамин (это может привести к эрготоксичности); ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые в значительной степени метаболизируются CYP 3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска появления миопатии, включая рабдомиолиз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Одновременное использование кларитромицина и перорального мидазолама (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Противопоказано пациентам с удлинением интервала Q–T или желудочковыми сердечными аритмиями, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes), в анамнезе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Гипокалиемия (риск удлинения интервала Q–T).
Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.
Одновременное использование кларитромицина (и других сильных ингибиторов CYP 3A4) с колхицином у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Побочные эффекты
наиболее частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции зачастую незначительно выраженные и соответствуют известному профилю безопасности макролидных антибиотиков. Невыявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций в группах пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.
Инфекции и инвазии: целлюлит, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит, инфекция, вагинальная инфекция, псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма и питания: анорексия, снижение аппетита, гипогликемия.
Со стороны психики: бессонница; тревожность, нервозность, вскрикивание; психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.
Со стороны ЦНС: дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, искажение вкуса; потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор; судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах; потеря слуха.
Со стороны сердца: остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала Q–T, экстрасистолы, ощущение сердцебиения; пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия.
Сосудистые нарушения: вазодилатация; кровоизлияние.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: БА, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.
Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы функциональных тестов печени; холестаз, гепатит, повышение уровня АлАТ, АсАТ, гамма-глутамилтрансфераза; печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпание, гипергидроз; буллезный дерматит, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; синдром Стивенса— Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна— Геноха.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миалгия; рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли сочетанно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом), миопатия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение креатинина крови, повышение мочевины крови; почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и место введения: флебит в месте введения, боль и воспаление в месте введения, недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, утомляемость.
Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение уровня ЩФ в крови, повышение уровня ЛДГ в крови; повышение международного нормализованного отношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.
Сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке.
Были очень редкие сообщения об увеите в основном у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.
Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при сочетанном использовании кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов приклонного возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.
Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.
Пациенты с нарушением иммунной системы. У заболевших СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозировки кларитромицина дольше, чем предлогается для лечения микобактериальных инфекций, не всегда возможно отличить побочные реакции, связанные с применением лекарства, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.
У взрослых заболевших, получавших кларитромицин в суточной дозе 1000мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушения слуха, повышение содержания АлАТ и АсАТ. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2–3% пациентов отмечали значительное повышение уровня АлАТ и АсАТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов зафиксировано повышение содержания мочевины в крови.
Особые указания
кларитромицин не надлежит назначать в период беременности без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместр.
Длительное или повторное использование антибиотиков может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции надлежит прекратить использование кларитромицина и начать соответствующую терапию.
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
При использовании кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая увеличенный уровень печеночных ферментов, и гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Нарушение функции печени может быть тяжелой степени, зачастую оно обратимо. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая как правило была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Нужно срочно прекратить использование кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.
О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Надлежит всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, нужно тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 мес после применения антибактериальных препаратов.
Сообщалось об увеличении выраженности симптомов myasthenia gravis у пациентов, принимавших кларитромицин.
Препарат выводится через печень и почки. Надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства у пациентов с нарушением функции печени, со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек.
Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при сочетанном использовании кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов приклонного возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности. Если одновременное использование колхицина и кларитромицина нужно, надлежит наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина нужно понизить для всех пациентов, получающих одновременно колхицин и кларитромицин. Сочетанное использование кларитромицина с колхицином у лиц с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
С осторожностью надлежит использовать одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, в частности триазолам, в/в мидазолам (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Из-за риска удлинения интервала Q–T надлежит с осторожностью использовать кларитромицин у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (<50 уд./мин) или при одновременном использовании с иными лекарствами, которые ассоциируются с удлинением интервала Q–T (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Кларитромицин запрещено использовать у пациентов с врожденным или имеющимся в анамнезе удлинением интервала Q–T или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пневмония. Поскольку вероятно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внегоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин надлежит использовать в сочетании с иными соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести. Эти инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus иStreptococcus pyogenes, которые могут быть резистентными к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. Если невозможно применить бета-лактамные антибиотики (в частности аллергия), как препараты первого ряда могут применяться другие антибиотики, в частности клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (в частности инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление) и в ситуациях, когда запрещено использовать пенициллины.
В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса— Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна— Геноха, терапию кларитромицином надлежит срочно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.
Кларитромицин надлежит использовать с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Надлежит обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и иными макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Использование любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к возникновению микробной резистентности. У незначительного числа пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H. pylori к кларитромицину.
Пероральные гипогликемические средства/инсулин. Комбинированное использование кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном использовании с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать энзим CYP 3A, что может вызвать гипогликемию. Предлогается тщательный мониторинг уровня глюкозы.
Пероральные антикоагулянты. При сочетанном использовании кларитромицина с варфарином существует риск появления серьезного кровотечения, значительного повышения показателя международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, нужно часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Комбинированное использование кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4 и одновременное использование с кларитромицином увеличивет их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, увеличивет риск появления миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при сочетанном использовании кларитромицина и этих статинов. Если лечения кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином нужно прекратить во время курса лечения.
Надлежит с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, предлогается назначать минимальную эффективную дозу статина. Вероятно использование статина, который не зависит от метаболизма CYP 3A (в частности флувастатина).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Данные о влиянии отсутствуют. Но перед управлением транспортными средствами и иными механизмами нужно принять во внимание возможность появления побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.
Использование в период беременности или кормления грудью. Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью неустановлена. Не надлежит использовать препарат в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Кларитромицин проникает в грудное молоко.
Дети. Использование таблеток кларитромицина у детей в возрасте до 12 лет не изучали.
Взаимодействия
кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.
Использование нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия. Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в плазме крови отмечено при их сопутствующем использовании с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала Q–T и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при сочетанном использовании астемизола и других макролидов.
Эрготамин/дигидроэрготамин. Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, которое характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.
Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина. Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP 3A (в частности рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести ксубтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может быть нужно мониторирование плазменных уровней индуктора CYP 3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP 3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP 3A4). Одновременное использование рифабутина икларитромицина приводило кповышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в плазме крови с одновременным повышением риска появления увеита.
Воздействие следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или разрешается, поэтому может понадобиться изменение дозировки или использование альтернативной терапии.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, снижая его концентрацию в плазме крови, но повышая концентрацию 14-ОН-кларитромицина— микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к разным бактериям, ожидаемый терапевтический результат может быть не достигнут из-за сочетанного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.
Этравирин. Воздействие кларитромицина ослабляется этравирином; но концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышается. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет сниженную активность против MAC, общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения MAC надлежит рассмотреть использование альтернативных кларитромицину лекарственных средств.
Флуконазол. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина существенно не менялись при сочетанном использовании с флуконазолом. В изменении дозировки кларитромицина нет необходимости.
Ритонавир. Использование ритонавира и кларитромицина приводит к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышается на 31%, Cmin — на 182% и AUC— на 77%. Определяется полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна снижение дозировки кларитромицина у пациентов с правильной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозировки: при CLCR 30–60 мл/мин дозу кларитромицина нужно понизить на 50% максимальной дозировки; при CLCR <30 мл/мин— данную форму лекарства не надлежит использовать, поскольку она не позволяет адекватно понизить дозу. Дозировки кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не надлежит использовать вместе с ритонавиром.
Такую же коррекцию дозировки надлежит проводить у пациентов с ухудшенной функцией почек при использовании ритонавира в роли фармакокинетического усилителя вместе с иными ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.
Воздействие кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств
Антиаритмические средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, которая возникла при одновременном использовании кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Предлогается проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала Q–T. Во время терапии кларитромицином нужно следить за концентрациями этих препаратов в плазме крови.
CYP 3A. Общее использование кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP 3A, и лекарства, который главным образом метаболизируется CYP 3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или удлинить его терапевтический результат и риск появления побочных реакций. Надлежит соблюдать осторожность при использовании кларитромицина у пациентов, которые получают терапию лекарственными средствами— субстратами CYP 3A, особенно если CYP 3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (в частности карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.
Могут понадобиться изменение дозировки и, по возможности, тщательный мониторинг плазменных концентраций лекарственного средства, которое метаболизируется CYP 3A у пациентов, которые одновременно используют кларитромицин.
Известно (или разрешается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP 3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (в частности варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при использовании фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.
Омепразол. Использование кларитромицина в комбинации с омепразолом приводит к повышению равновесных концентраций омепразола. При использовании только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течении 24ч составляло 5,2, при сочетанном использовании омепразола с кларитромицином— 5,7.
Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность повышения плазменных концентраций ингибиторов ФДЭ (силденафила, тадалафила и варденафила) при них одновременном использовании с кларитромицином, что может потребовать снижения дозировки ингибиторов ФДЭ.
Теофиллин, карбамазепин. Существует незначительное, но статистически значимое повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном использовании с кларитромицином.
Толтеродин. Снижение дозировки толтеродина может быть необходимым при его использовании с кларитромицином.
Триазолбензодиазепины (в частности альпразолам, мидазолам, триазолам). Надлежит избегать комбинированного применения перорального мидазолама икларитромицина. При в/в использовании мидазолама с кларитромицином нужно проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозировки.
Надлежит соблюдать такие же предупредительные меры при использовании других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP 3A, включая триазолам иальпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.
Существует информация о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (таких как сонливость и спутанность сознания) при сочетанном использовании кларитромицина и триазолама. Надлежит наблюдать пациента, учитывая способность увеличения выраженности фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие виды взаимодействий
Колхицин. Колхицин считается субстратом CYP 3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP 3A и Pgp. При одновременном использовании кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Нужно наблюдать за состоянием пациентов относительно выявления клинических симптомов токсичности колхицина.
Дигоксин. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, которые применяли кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Надлежит тщательно контролировать концентрации дигоксина в плазме крови пациентов при его использовании с кларитромицином.
Зидовудин. Одновременное использование кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызывать снижение равновесных концентраций зидовудина в плазме крови. Этого в большей степени возможно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина.
Фенитоин и вальпроат. Существуют сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP 3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считают метаболизирующимися CYP 3A (в частности фенитоин и вальпроат). Предлогается определение уровней этих лекарственных средств в плазме крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в плазме крови.
Вероятно также двусторонне направленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром.
Блокаторы кальциевых каналов. Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при сочетанном использовании кларитромицина и верапамила.
Передозировка
полученные сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина может быть причиной возникновения симптомов со стороны ЖКТ: тошноты, рвоты, диареи или усиления проявлений других побочных реакций. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, развились нарушение ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение. Промывание желудка и симптоматическая терапия. Как и в случае с иными макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенным образом изменяли уровень кларитромицина в плазме крови.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
