Наименование: КОНКОР, Takeda
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Действующее вещество лекарства Конкор — бисопролол — высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов. При применении в терапевтических дозах не обладает внутренней симпатомиметической активностью и клинически выраженными мембраностабилизирующими свойствами. Оказывает антиангинальное и гипотензивное воздействие. Понижает потребность миокарда в кислороде благодаря снижению ЧСС, уменьшению сердечного выброса и снижению АД, увеличивает обеспечение миокарда кислородом за счет уменьшения конечно-диастолического давления и удлинения диастолы.
Конкор имеет очень низкое сродство к β2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также эндокринной системы.
Максимальный результат бисопролола наступает через 3–4 ч после приема. Т½ составляет 10–12 ч, что приводит к 24-часовой эффективности после одноразового приема. Максимальный антигипертензивный результат достигается через 2 нед приема.
Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь Конкор нормально абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет около 90% после перорального применения и не зависит от приема пищи. Фармакокинетика бисопролола и концентрация в плазме крови являются линейными в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч.
Распределение. Объем распределения составляет 3,5 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%.
Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50% биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выделяется почками, 50% выводится с мочой в неизмененном виде. Обследование in vitro с использованием микросом печени человека показали, что бисопролол метаболизируется с участием CYP 3A4 (~95%), CYP 2D6 играет лишь небольшую роль. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. T½ составляет 10–12 ч.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 5 мг, №30, №50
№ UA/3322/01/02 от 08.04.2013 до 08.04.2018
табл. п/плен. оболочкой 5 мг, №100
Прочие ингредиенты: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат безводный, железа оксид желтый (Е172), диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (Е171), гипромеллоза 2910/15.
табл. п/плен. оболочкой 10 мг, №30, №50
№ UA/3322/01/03 от 08.04.2013 до 08.04.2018
табл. п/плен. оболочкой 10 мг, №100
Прочие ингредиенты: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат безводный, железа диоксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172), диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (Е171), гипромеллоза 2910/15.
Показания
АГ; ИБС (стенокардия); хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости — сердечными гликозидами.
Применение
препарат Конкор надлежит принимать не разжевывая, утром до еды или во время завтрака, запивая малым количеством жидкости.
АГ; ИБС (стенокардия). Рекомендуемая дозировка составляет 5 мг (1 таблетка Конкор по 5 мг) в сутки.
При необходимости суточная дозировка может быть повышена до 10 мг (1 таблетка Конкор по 10 мг) в сутки.
Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 20 мг/сут.
Изменение и коррекцию дозировки проводят индивидуально в зависимости от состояния пациента.
Конкор используют с осторожностью у пациентов с АГ или ИБС, сопровождающейся сердечной недостаточностью.
Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами. Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы аигиотензиновых рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.
Конкор прописывают для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.
Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается согласно представленной ниже схеме титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.
*В начале терапии хронической сердечной недостаточности предлогается использовать Конкор Кор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2,5 мг.
Наибольшая рекомендуемая дозировка бисопролола фумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки.
В начале лечения устойчивой хронической недостаточности нужно проводить регулярный мониторинг. В течение фазы титрования нужен контроль за следующими показателями жизнедеятельности (АД, ЧСС) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности.
Модификация лечения. Если во время фазы титрования или после нее отмечается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, предлогается коррекция дозировки лекарства, что может потребовать временного снижения дозировки бисопролола или, вероятно, приостановки лечения. После стабилизации состояния пациента лечение препаратом продолжают.
Курс лечения препаратом Конкор длительный.
Не надлежит прекращать лечение внезапно и изменять рекомендуемую дозу без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечение препаратом надлежит завершать медленно, постепенно снижая дозу.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
АГ; ИБС. Для пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени подбор дозировки зачастую делать не надлежит. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин) и с тяжелой формой печеночной недостаточности дозировка не должна превышать суточную дозу — 10 мг Конкора.
Хроническая сердечная недостаточность. Нет данных относительно фармакокинетики бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени и/или почек, поэтому повышать дозу надлежит с осторожностью.
Пациентам приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.
Противопоказания
- острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующие инотропной терапии;
- кардиогенный шок;
- AV-блокада II–III степени (за исключением таковой у пациентов с искусственным водителем ритма);
- синдром слабости синусного узла;
- выраженная синоатриальная блокада;
- симптоматическая брадикардия;
- симптоматическая артериальная гипотензия;
- тяжелая форма БА или тяжелые ХОБЛ;
- поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;
- нелеченая феохромоцитома;
- метаболический ацидоз;
- повышенная чувствительность к бисопрололу или другим компонентам лекарства.
Побочные эффекты
нежелательные эффекты по частоте появления классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); часто — ощущение холода или онемения конечностей, ортостатическая гипотензия, признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); нечасто — нарушение AV-проводимости, брадикардия (у пациентов с АГ или ИБС), признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с АГ или ИБС).
Со стороны нервной системы: часто — головокружение*, головная боль*; редко — синкопе.
Со стороны органа зрения: редко — снижение слезоотделения (надлежит учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: редко — ухудшение слуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм у пациентов с БА в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко — аллергический ринит.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны кожи: редко — реакции гиперчувствительности: зуд, повышенное потоотделение, покраснение, сыпь; очень редко — при лечении блокаторами β-адренорецепторов вероятно ухудшение состояния заболевших псориазом в виде псориатической сыпи, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, судороги.
Со стороны печени: редко — гепатит.
Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушение потенции.
Психические расстройства: нечасто — депрессия, нарушения сна; редко — ночные кошмары, галлюцинации, парестезии.
Лабораторные показатели: редко — повышение уровня ТГ в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АсАТ, АлАТ).
Общие: часто — астения, утомляемость*.
*Касается только пациентов с АГ или ИБС. Эти симптомы зачастую появляются в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1–2 нед.
В случае появления побочных явлений или нежелательных реакций нужно срочно проинформировать врача.
Особые указания
препарат надлежит использовать с осторожностью у пациентов при следующих состояниях:
- сахарный диабет с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрыты (в частности тахикардия, повышенное потоотделение);
- строгая диета;
- во время десенсибилизирующей терапии;
- AV-блокада I степени;
- стенокардия Принцметала;
- нарушения периферического кровообращения (в начале терапии вероятно усиление жалоб);
- общая анестезия.
Дыхательная система. При БА и других ХОБЛ показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема лекарства пациенты с БА из-за повышения тонуса дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β2-симпатомиметиков.
Аллергические реакции. Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать выраженность анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином (INN — эпинефрин) не всегда дает положительный терапевтический результат.
Общая анестезия. Нужно обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме β-блокаторов. У пациентов, которым планируется проведение общей анестезии, использование блокаторов β-адренорецепторов понижает количество случаев аритмии и ишемии миокарда во время наркоза, интубации и в послеоперационный период. Рекомендовано продолжать использование блокаторов β-адренорецепторов в интраоперационный период. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с иными лекарственными средствами, которые могут привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации резкого снижения АД. В случае отмены бисопролола перед оперативным вмешательством дозу надлежит постепенно понизить и прекратить прием лекарства за 48 ч до общей анестезии.
Феохромоцитома. Пациентам с феохромоцитомой препарат прописывают только на фоне предшествующей терапии блокаторами α-адренорецепторов.
Тиреотоксикоз. Симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться на фоне приема лекарства.
В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа, тяжелые нарушения функции почек и/или печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда за последние 3 мес.
Комбинация бисопролола с антагонистами кальция типа верпамила или дилтиазема, с антиаритмическими лекарствами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не предлогается.
Пациентам с псориазом (в том числе в анамнезе) надлежит использовать блокаторы β-адренорецепторов (в частности бисопролол) после тщательной оценки соотношения польза/риск.
При использовании лекарства Конкор может отмечаться позитивный результат при проведении допинг-контроля. В начале лечения препаратом нужно проводить регулярный мониторинг. В случае необходимости терапию препаратом надлежит завершать плавно, постепенно снижая дозу.
Использование в период беременности или кормления грудью. В период беременности препарат используют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В основном, блокаторы β-адренорецепторов уменьшают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Нужно контролировать кровоток в плаценте и матке. Если лечение блокатором β-адренорецепторов нужно, желательно, чтобы это был селективный блокатор β1-адренорецепторов.
После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Возникновения симптомов гипогликемии и брадикардии возможно ожидать в течение первых 3 сут.
Данных относительно экскреции лекарства в грудное молоко или безопасности воздействия на детей грудного возраста нет, поэтому не предлогается использовать бисопролол в период кормления грудью.
Дети. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения лекарства у детей отсутствуют.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. В отдельных случаях препарат может повлиять на возможность управлять транспортным средством или работать со сложными механизмами. Особое внимание нужно уделять в начале лечения, при изменении дозировки лекарства или при взаимодействии с алкоголем.
Взаимодействия
одновременное использование лекарства с иными лекарственными средствами может влиять на результат и переносимость этих препаратов. Такое взаимодействие также может возникнуть, если между приемами лекарственных средств был короткий промежуток времени. При приеме любых других лекарственных средств надлежит обязательно сообщить об этом врачу.
Комбинации, которые не предлогается использовать
- Лечение хронической сердечной недостаточности. Антиаритмические средства I класса (в частности хинидина сульфат, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): негативное воздействие на AV-проводимость и инотропную функцию миокарда.
- Все показания. Антагонисты кальция типа верапамила, в меньшей степени — дилтиазема: негативное воздействие на сократительную функцию миокарда и AV-проводимость. В/в введение верапамила может привести к выраженной гипотензии и AV-блокаде у пациентов, принимающих блокаторы β-адренорецепторов.
- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): могут привести к выраженной сердечной недостаточности. При комбинированной терапии внезапная отмена этих средств может увеличить риск рефлекторной гипертензии.
Комбинации, которые надлежит использовать с осторожностью
- Лечение АГ или ИБС (стенокардии). Антиаритмические средства I класса (в частности хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): могут повышать негативное воздействие на AV-проводимость и инотропную функцию миокарда.
- Все показания. Антагонисты кальция типа дигидропиридина (в частности нифедипин, фелодипин, амлодипин): могут повышать риск появления артериальной гипотензии. Не исключается способность увеличения негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
- Антиаритмические препараты III класса (в частности амиодарон): могут повышать негативное воздействие на AV-проводимость.
- Блокаторы β-адренорецепторов местного действия (в частности содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): воздействие бисопролола может усиливаться.
- Парасимпатомиметики: могут увеличиваться время AV-проводимости и повышаться риск брадикардии.
- Инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства: усиливается воздействие этих препаратов. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы. Подобное взаимодействие более возможно при использовании неселективных блокаторов β-адренорецепторов.
- Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и появления артериальной гипотензии.
- Сердечные гликозиды (препараты наперстянки): могут снижать ЧСС, увеличивать время AV-проводимости.
- НПВП: могут ослаблять гипотензивный результат бисопролола.
- β-Симпатомиметики (в частности изопреналин, добутамин): использование в комбинации с препаратом Конкор может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств.
- Симпатомиметики, которые активируют α- и β-адренорецепторы (в частности адреналин, норадреналин (INN — норэпинефрин): повышают АД. Подобное взаимодействие более возможно при использовании неселективных блокаторов β-адренорецепторов.
- Антигипертензивные средства (в частности трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин): повышают риск гипотензии.
Возможные комбинации
- Мефлохин: может повышать риск развития брадикардии.
- Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): повышают гипотензивный результат блокаторов β-адренорецепторов. Имеется риск развития гипертонического криза.
Передозировка
наиболее частыми признаками передозировки препаратом Конкор считается брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительными к препарату.
В случае передозировки нужно срочно обратиться к врачу.
В зависимости от степени передозировки прекращают лечение препаратом и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Имеется ограниченные данные, что бисопролол трудно поддается диализу.
При брадикардии: введение атропина. Если реакция отсутствует, с острожностью вводят изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях вводят искусственный водитель ритма.
При гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, в/в введение глюкагона.
При AV-блокаде II и III степени: инфузионное введение изопреналина, при необходимости — кардиостимуляция.
При обострении хронической сердечной недостаточности: в/в введение диуретиков и вазодилататоров.
При бронхоспазме: бронхолитические препараты (изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.
При гипогликемии: в/в введение глюкозы.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °C.
CONC-FPA-082014-011
