Наименование: Конвульсан (Convulsan)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, светло-желтого цвета, с гравировкой «25» с одной стороны. 1 таб. ламотригин 25 мг. Вспомогательные вещества: магния карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, пигмент светло-желтый (лактозы моногидрат, железа оксид желтый), кросповидон (полиплаздон XL10), магния стеарат.
Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, светло-желтого цвета, с гравировкой «50» с одной стороны. 1 таб. ламотригин 50 мг. Вспомогательные вещества: магния карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, пигмент светло-желтый (лактозы моногидрат, железа оксид желтый), кросповидон (полиплаздон XL10), магния стеарат.
Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, светло-желтого цвета, с гравировкой «100» с одной стороны. 1 таб. ламотригин100 мг. Вспомогательные вещества: магния карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, пигмент светло-желтый (лактозы моногидрат, железа оксид желтый), кросповидон (полиплаздон XL10), магния стеарат.
непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РФ принято написание международного наименования — ламотриджин.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный продукт.
Фармакологическое действие
Противосудорожный продукт. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму при эффекте «первого прохождения». Сmax в плазме достигается примерно через 2.5 ч в последствии приема продукта.
Время достижения Сmax слегка увеличивается в последствии приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме единоразовой дозы до 450 мг. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания Сmax в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.
Распределение
Ламотриджин связывается с белками плазмы примерно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение продукта из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.
Метаболизм
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Метаболизируется до глюкуронидов. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.
Выведение
У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет примерно 39 ±14 мл/мин. Выводится с мочой в виде метаболитов, менее 10% продукта выводится с мочой в неизмененном виде, в пределах 2% — с калом. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы. T1/2 у взрослых составляет примерно от 24 ч до 35 ч. На T1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные продукты.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У малышей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых (наиболее высок у малышей до 5 лет). У малышей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Его среднее значение примерно равняется 7 ч при одновременном назначении с продуктами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается примерно до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.
Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены. У заболевших с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса продукта на 32%, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.
Показания
Эпилепсия
в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у взрослых и малышей старше 12 лет;
в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у малышей от 2 до 12 лет (в последствии достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические продукты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);
монотерапия типичных абсансов.
Биполярные расстройства
для профилактики нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.
Режим дозирования
Препарат принимают вовнутрь. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток, то пациенту обязана быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке. Из-за риска развития сыпи не надлежит превышать начальную дозу продукта и рекомендованный режим повышения доз.
Эпилепсия
Монотерапия у взрослых и малышей старше 12 лет Начальная доза Конвульсана составляет 25 мг 1 раз/сут на протяжении первых 2 недель с в последствиидующим увеличением дозы до 50 мг 1 раз/сут на протяжении следующих 2 недель. Потом дозу надлежит увеличивать на 50-100 мг через 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Конвульсана в дозе 500 мг/сут. Дополнительная терапия у взрослых и малышей старше 12 лет.
При совместном использовании Конвульсана с продуктами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими продуктами (ПЭП) или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день на протяжении первых 2 недель; в дальнейшем – по 25 мг 1 раз/сут на протяжении следующих 2 недель. Потом дозу надлежит увеличивать максимально на 25-50 мг/сут через 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
При совместном использовании Конвульсана с противоэпилептическими продуктами или другими продуктами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением продуктов вальпроевой кислоты) начальная доза Конвульсана составляет 50 мг 1 раз/сут на протяжении первых 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут в 2 приема на протяжении следующих 2 недель. Потом дозу повышают максимально на 100 мг через 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться доза до 700 мг/сут.
При совместном использовании Конвульсана с окскарбазепином в сочетании с какими-или другими индукторами или ингибиторами глюкуронизапии ламотриджина или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз/сут на протяжении первых 2 недель, в дальнейшем — 50 мг/сут в 1 прием на протяжении следующих 2 недель. Потом доза увеличивается максимально на 50-100 мг через 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Монотерапия у малышей в возрасте от 2 до 12 лет.
Начальная доза Конвульсана при монотерапии типичных абсансов составляет 0.3 мг/кг массы тела/сут в 1 или 2 приема на протяжении первых 2 недель с в последствиидующим увеличением дозы до 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема на протяжении следующих 2 недель. Потом дозу надлежит повышать максимально на 0.6 мг/кг через 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет от 1 до 15 мг/кг/сут в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы. Дополнительная терапия у малышей в возрасте от 2 до 12 лет.
При совместном использовании Конвульсана и продуктов вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 0.15 мг/кг 1 раз/сут на протяжении первых 2 недель, в дальнейшем – 0.3 мг/кг 1 раз/сут на протяжении следующих 2 недель. Потом доза обязана быть увеличена на 0.3 мг/кг через 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза — 200 мг.
При совместном использовании Конвульсана с противоэпилептическими продуктами или другими продуктами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением продуктов вальпроевой кислоты) начальная доза ламотриджина составляет 0.6 мг/кг/сут в 2 приема на протяжении первых 2 недель, в дальнейшем – 1.2 мг/кг/сут в 2 приема на протяжении следующих 2 недель. Потом дозу надлежит повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут через 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в день в 2 приема. Максимальная суточная доза — 400 мг.
При совместном использовании Конвульсана с окскарбазепином без каких-или других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза ламотриджина составляет 0.3 мг/кг/сут в 1 или 2 приема на протяжении первых 2 недель, в дальнейшем — 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема на протяжении следующих 2 недель. Потом доза повышается максимально на 0.6 мг/кг через 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела малыша и корректировать дозу продукта при ее изменении. Точное дозирование при проведении изначальной терапии Конвульсаном в таблетках по 5 мг невозможно, если масса тела малыша меньше 17 кг.
Вероятнее всего, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы. При отмене сопутствующих противоэпилептических продуктов для перехода на монотерапию Конвульсаном или при назначении на фоне приема Конвульсана других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Биполярные нарушения у взрослых
Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя увеличение на протяжении 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы, в последствии чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические продукты. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых.
Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, необходимо пользоваться режимом повышения доз, как рекомендовано для ламотриджина в сочетании с продуктами вальпроевой кислоты. Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.
При совместном использовании Конвульсана и других ПЭП, ингибирующих глюкуронизацию ламотриджина (например, продуктов вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день на протяжении первых 2 недель, потом — 25 мг 1 раз/сут на протяжении следующих 2 недель, на 5 неделе дозу надлежит увеличить до 50 мг/сут в 1-2 приема. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 мг/сут в 1-2 приема. Максимальная суточная доза — 200 мг.
При совместном использовании Конвульсана и других ПЭП, стимулирующих глюкуронизацию ламотриджина (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), у больных, не получающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (например, продукты вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 раз/сут на протяжении первых 2 недель, потом — 100 мг/сут в 2 приема на протяжении следующих 2 недель, на 5 неделе дозу надлежит увеличить до 200 мг/сут в 2 приема. На 6 неделе доза может быть увеличена до 300 мг/сут, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сут в 2 приема и назначается, начиная с 7 недели.
При монотерапии Конвульсаном или при совместном использовании Конвульсана с продуктами лития, бупропионом, оланзапином, окскарбазепином или другими продуктами, не являющимися индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз/сут на протяжении первых 2 недель, потом — 50 мг/сут в 1 или 2 приема на протяжении следующих 2 недель. Дозу надлежит увеличить до 100 мг/сут на 5 неделе. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 мг/сут в 1-2 приема. После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные продукты могут быть отменены.
Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств в последствии отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств. Поддерживайте стабилизирующую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема; диапазон доз от 100 мг до 400 мг).
Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с продуктами вальпроевой кислоты. При надобности доза может быть увеличена до 400 мг/сут.
После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, продуктами вальпроевой кислоты) стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне. После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (в т.ч фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном) доза ламотриджина постепенно снижается на протяжении 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.
После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических продуктов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (например, продукты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин), обязана быть сохранена стабилизирующая доза Конвульсана, достигнутая в процессе режима повышения. Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у заболевших с биполярными нарушениями в последствии добавления других продуктов. Однако на основании исследований по взаимодействию продуктов можно дать следующие рекомендации.
Коррекция суточных доз ламотриджина у заболевших с биполярным нарушением в последствии присоединения к терапии прочих веществ. Присоединение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например, продуктов вальпроевой кислоты) в зависимости от исходной дозы ламотриджина. Поддерживайте стабилизирующую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз от 100 мг до 400 мг).
Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с продуктами вальпроевой кислоты.
При прекращении терапии Конвульсаном у больных с биполярным расстройством отменять Конвульсан можно сразу, без постепенного снижения дозы. В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, которые прекратили прием продукта по каким-или причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени в последствии в последствииднего приема продукта, тем с большей осторожностью надлежит повышать дозу до поддерживающей. Если время в последствии прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина обязана повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Терапию ламотриджином не надлежит возобновлять у больных, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск. При назначении Конвульсана женщинам, уже принимающим гормональные контрацептивы, нет надобности в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.
При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Конвульсана и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться увеличение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Конвульсана и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта. Коррекции режима дозирования у больных пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.
При нарушениях функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы надлежит уменьшить примерно на 50% и 75% соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.
Побочное действие
Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у заболевших с эпилепсией и побочные реакции у заболевших с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов. Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, < 1/100), не часто (>1/10 000, <1/1000), очень не часто (<1/10 000).
У больных с эпилепсией Дерматологические реакции: при монотерапии: очень часто — кожные высыпания; при других видах клинического применения: очень часто — кожные высыпания; не часто — синдром Стивенса-Джонсона; очень не часто — токсический эпидермальный некролиз. Сыпь, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется на протяжении первых 8 недель с момента начала терапии и проходит в последствии отмены продукта. Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Хотя в большинстве случаев при отмене продукта происходило обратное развитие симптомов, у некоторых заболевших остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом продукта. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой изначальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением продуктов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.
Со стороны системы кроветворения: очень не часто — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.
Со стороны иммунной системы: очень не часто — синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, мультиорганные нарушения).
Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.
Со стороны ЦНС: при монотерапии: очень часто — раздражительность, головная боль; часто — сонливость, бессонница, головокружение, тремор; иногда — атаксия; при других видах клинического применения: очень часто — головная боль, головокружение; часто — нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница; иногда — агрессивность, очень не часто: тики, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, увеличение частоты судорожных припадков.
Со стороны органов чувств: очень часто — диплопия, нечеткость зрения; не часто — конъюнктивит.
Со стороны пищеварительной системы: при монотерапии: часто — тошнота; при других видах клинического применения: часто — тошнота, диарея; очень не часто — увеличение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.
Прочие: часто — утомляемость; очень не часто — волчаночноподобный синдром. У больных с биполярным нарушением Дерматологические реакции: очень часто — кожная сыпь; не часто — синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — ажитация, сонливость, головокружение.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, боль в спине. Прочие: часто — боль.
Противопоказания
детский возраст до 2 лет;
высокая восприимчивость к ламотриджину или любому компоненту продукта.
С осторожностью назначают при почечной недостаточности.
Беременность и лактация
Конвульсан должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности. Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, составляющих 40-60% от его концентрации в плазме матери.
При надобности назначения Конвульсана в период лактации надлежит соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и потенциальный риск развития побочных эффектов у малыша.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы надлежит уменьшить примерно на 50% и 75% соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью назначают при почечной недостаточности. Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.
Особые указания
У малышей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у малышей, заболевших эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 малышей. У малышей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому надлежит принимать во внимание возможность реакции малышей на продукт, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии. Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой изначальной дозой Конвульсана и превышением рекомендуемой скорости повышения его, также с сочетанным применением с продуктами вальпроевой кислоты.
При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом продукта. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения продукта не превышает риск побочных эффектов.
Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому продукт при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).
Если пациент получает любой другой продукт, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Конвульсан без консультации врача. Резкая отмена приема Конвульсана, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина надлежит снижать постепенно на протяжении 2 недель.
Имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Конвульсаном. Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особостью биполярных расстройств, поэтому лечение таких заболевших должно проводиться под тщательным наблюдением.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не рекомендуется в период применения продукта заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Сообщалось об единоразовом использовании Конвульсана в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 раз. При этом наблюдались следующие симптомы: нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома. Лечение: промывание желудка, госпитализация и проведение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
Средний T1/2 снижается примерно до 14 ч при одновременном назначении с продуктами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается примерно до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и продуктами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых в последствиидствий.
Влияние других пероральных контрацептивов и продуктов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина. Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T1/2 почти в 2 раза. Определенные противоэпилептические продукты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм.
Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Конвульсаном. Эти симптомы обычно проходили в последствии снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался. Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические продукты из связи с белками плазмы крови.
При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.
Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза/сут на протяжении 6 дней) при их совместном использовании. Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику единоразовой дозы ламотриджина и вызывает некординальное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида. Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmax ламотриджина примерно на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо.
Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина. Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс продуктов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает примерно двукратное увеличение клиренса ламотриджина (в последствии его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmax ламотриджина примерно на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного продукта, наблюдается увеличение плазменной концентрации ламотриджина, при всем этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, примерно в 2 раза выше, чем в период активной терапии.
В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не оказывает влияние на фармакокинетику этинилэстрадиола — компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое увеличение клиренса второго компонента перорального контрацептива — левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и Сmax левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение угнетения гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции.
Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено.
Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/сут) не изучалось и исследования с включением других гормональных продуктов не проводились. Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию.
У больных, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Конвульсан (Convulsan)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Конвульсан (Convulsan)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
