Наименование: Ксалаком (Xalacom)
Форма выпуска, состав и пачка
Капли глазные в виде прозрачного, бесцветного раствора. 1 мл латанопрост 50 мкг тимолола малеат 6.83 мг, что соответствует содержанию тимолола 5 мг. Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50% раствора), натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия хлорид, вода д/и (при надобности (для обеспечения pH) добавляют раствор хлористоводородной кислоты 10% или раствор натрия гидроксида 10% — q.s.).
Клинико-фармакологическая группа: Противоглаукомный продукт.
Фармакологическое действие
Противоглаукомный комбинированный продукт. Механизм снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у латанопроста и тимолола различен, что обеспечивает дополнительное снижение ВГД по сравнению с эффектом применения каждого из этих компонентов в качестве монотерапии.
Латанопрост — аналог простагландина F2a — является селективным агонистом рецепторов простаноида FP и снижает ВГД внутриглазное давление за счет увеличения оттока водянистой влаги, главным образом, увеосклеральным путем, также через трабекулярную сеть. Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и не оказывает влияние на гемато-офтальмический барьер. В течение кратковременного лечения латанопрост не вызывает просачивания флюоресцина в задний сегмент глаза при псевдофакии. При использовании в терапевтических дозах не оказывает значимого фармакологического эффекта на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.
Тимолол — неселективный бета1- и бета2-адреноблокатор. Не обладает значимой внутренней симпатомиметической активностью, не оказывает прямого депрессивного действия на миокард, не обладает мембраностабилизирующей и местноанестезирующей активностью. Блокада β-адренорецепторов вызывает снижение сердечного выброса у здоровых людей и больных с заболеваниями сердца.
У больных с тяжелым нарушением функции миокарда бета-адреноблокаторы могут ингибировать стимулирующее действие симпатической нервной системы, необходимое для адекватной работы сердца. Блокада β-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к увеличению сопротивления дыхательных путей под воздействием парасимпатической нервной системы. Подобный эффект может оказаться опасным для больных с бронхиальной астмой и другими бронхоспастическими заболеваниями.
Применение тимолола малеата в виде глазных капель вызывает снижение повышенного и нормального ВГД независимо от присутствия или отсутствия глаукомы. Повышенное ВГД является основным фактором риска глаукоматозного выпадения полей зрения. Чем выше ВГД, тем выше вероятность глаукоматозного выпадения полей зрения и повреждения зрительного нерва. Точный механизм снижения ВГД под действием тимолола малеата не установлен. Результаты тонографии и флюорометрии свидетельствуют о том, что основной механизм действия может быть связан с уменьшением образования водянистой влаги. Однако, в некоторых исследованиях отмечено также и небольшое увеличение оттока водянистой влаги. Действие продукта Ксалаком наступает на протяжении первого часа в последствии применения, максимальный эффект отмечается на протяжении 6-8 ч.
При многократном использовании адекватное снижение ВГД сберегается на протяжении 24 ч в последствии введения.
Фармакокинетика
Не установлено фармакокинетическеого взаимодействия между латанопростом и тимолола малеатом, хотя через 1-4 ч в последствии применения Ксалакома концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была примерно в 2 раза выше, чем при монотерапии.
Латанопрост
Всасывание
Латанопрост, являясь пролекарственной формой, хорошо проникает через роговицу, при всем этом гидролизуется до биологически активной формы (кислоты). Cmax в водянистой влаге достигается через 2 ч в последствии местного применения. Распределение Vd составляет 0.16±0.02 л/кг. Кислота латанопроста определяется в водянистой влаге на протяжении первых 4 ч, а в плазме крови — только на протяжении первого часа в последствии местного применения.
Метаболизм
Латанопрост подвергается гидролизу в роговице глаза под воздействием эстераз с образованием биологически активной кислоты. Кислота латанопроста, поступающая в системный кровоток, метаболизируется, в основном, в печени путем бета-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболитов.
Выведение
Кислота латанопроста быстро выводится из плазмы крови T1/2 составляет 17 мин. Системный клиренс составляет примерно 7 мл/мин/кг.
Метаболиты выводятся, в основном, почками: в последствии местного применения с мочой выводится в пределах 88% дозы. Тимолола малеат Cmax тимолола малеата в водянистой влаге достигается через 1 ч. Часть дозы подвергается системному всасыванию и через 10-20 мин в последствии местного применения продукта по 1 кап. в каждый глаз 1 раз/сут (300 мкг/сут) в плазме крови достигается Cmax , составляющая 1 нг/мл. T1/2 тимолола малеата из плазмы составляет в пределах 6 ч. Тимолола малеат активно метаболизируется в печени. Метаболиты, также некоторое количество неизмененного тимолола малеата, выводятся почками.
Показания
для снижения повышенного внутриглазного давления у больных с открытоугольной глаукомой и повышенным офтальмотонусом при недостаточной эффективности других снижающих ВГД лекарственных средств для местного применения.
Режим дозирования
Взрослым (включая больных пожилого возраста) — по 1 капле в пораженный глаз(а) 1 раз/сут.
Побочное действие
При использовании продукта Ксалаком наблюдались следующие нежелательные реакции с частотой ≥1%.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, блефарит, катаракта, конъюнктивит, поражения конъюнктивы (в т.ч. фолликулы, папиллярные реакции конъюнктивы, точечные кровоизлияния), поражения роговицы (в т.ч. эрозии, пигментация, точечный кератит), нарушения рефракции, гиперемия глаза, раздражение глаза, боль в глазах, усиление пигментации радужки, кератит, фотофобия, выпадение полей зрения.
Со стороны дыхательной системы: синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей. Нарушения метаболизма и питания: сахарный диабет, гиперхолестеринемия. Психические расстройства: депрессия.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия.
Дерматологические реакции: гипертрихоз, сыпь, раздражения кожи, дерматохалазион.
Со стороны костно-мышечной системы: артрит.
Прочие: инфекции. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при монотерапии латанопростом
Со стороны органа зрения: раздражение глаз (чувство жжения, ощущение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела), затуманенное зрение; преходящие черные точечные эрозии эпителия, отек век и эрозии роговицы; ирит, увеит; макулярный отек (в т.ч. цистоидный); удлинение, утолщение, увеличение числа и усиление пигментации ресниц и пушковых волос, изменение направления роста ресниц, иногда вызывающее раздражение глаза. Дерматологические реакции: кожная сыпь, потемнение кожи век, местные кожные реакции на веках.
Со стороны нервной системы: головокружение.
Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (в т.ч. острые приступы или обострения заболевания у больных с бронхиальной астмой в анамнезе), одышка.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии.
Прочие: неспецифические боли в груди. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при монотерапии тимолола малеатом (в форме глазных капель).
Со стороны органа зрения: цистоидный макулярный отек, снижение чувствительности роговицы; отслойка сосудистой оболочки глаза в последствии фильтрационных хирургических вмешательств; птоз, нарушения зрения (в т.ч. изменение рефракции, диплопия).
Аллергические реакции: системные аллергические реакции (в т.ч. анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, локализованная и генерализованная сыпь). Нарушения метаболизма и питания: анорексия, скрытые симптомы гипогликемии у больных с сахарным диабетом. Психические расстройства: изменения поведения, спутанность сознания, галлюцинации, тревога, дезориентация, нервозность, потеря памяти, бессонница, кошмарные сновидения, снижение либидо.
Со стороны нервной системы: ишемия головного мозга, острые нарушения мозгового кровообращения, головокружение, усиление симптомов myasthenia gravis, парестезии, сонливость, обморок.
Со стороны органа зрения: цистоидный макулярный отек, снижение чувствительности роговицы, отслойка сосудистой оболочки в последствии фильтрационных хирургических вмешательств, птоз, нарушения зрения, в т.ч. изменение рефракции и диплопия.
Со стороны органа слуха: шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, ретроперитонеальный фиброз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, остановка сердца, сердечная недостаточность, блокада сердца, сердцебиение, прогрессирование стенокардии; перемежающаяся хромота, похолодание конечностей, артериальная гипотензия, синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (в основном, у больных с предшествующим бронхоспастическим болезньм), кашель, одышка, заложенность носа, отек легких, дыхательная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: СКВ.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция, болезнь Пейрони. Дерматологические реакции: алопеция, псевдопемфигоид, псориазоподобная сыпь, обострение псориаза.
Прочие: астения, утомляемость, боль в груди, отеки.
Противопоказания
реактивные заболевания дыхательных путей (в т.ч. бронхиальная астма или указание на ее наличие в анамнезе);
ХОБЛ тяжелого течения;
синусовая брадикардия;
AV-блокада II и III степени;
клинически выраженная сердечная недостаточность;
кардиогенный шок;
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью применяют продукт при воспалительной, неоваскулярной, закрытоугольной или врожденной глаукоме, открытоугольной глаукоме в сочетании с псевдофакией, пигментной глаукоме (из-за отсутствия достаточного опыта применения продукта); афакии, псевдофакии с разрывом задней капсулы хрусталика, у больных с известными факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, в т.ч. цистоидного).
Беременность и лактация
Адекватных контролируемых исследований применения продукта у беременных женщин не проводилось. Применение продукта при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Латанопрост и его метаболиты могут выделяться с грудным молоком; тимолола малеат при использовании в форме глазных капель также обнаруживали в грудном молоке. При надобности применения продукта в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, также важность применения продукта для матери.
Особые указания
Ксалаком надлежит использовать не чаще 1 раза/сут, поскольку более частое применение приводит к ослаблению эффекта снижения ВГД.
При пропуске одной дозы, следующую дозу надлежит вводить в обычное время. Если пациент одновременно использует другие глазные капли, их надлежит использовать с интервалом не менее 5 мин. Ксалаком содержит бензалкония хлорид, который может адсорбироваться на контактных линзах. Поэтому перед закапыванием контактные линзы надлежит снять, а потом установить через 15 мин.
Латанопрост
Латанопрост может вызывать постепенное увеличение содержания коричневого пигмента в радужке. Изменение цвета глаз обусловлено увеличением числа меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не увеличением числа самих меланоцитов. В типичных случаях коричневая пигментация появляется вокруг зрачка и концентрически распространяется на периферию радужки. При этом вся радужка или ее части приобретают коричневый цвет. В большинстве случаев изменение цвета является незначительным и может не быть установлено клинически. Усиление пигментации радужной оболочки одного или обоих глаз наблюдается, главным образом, у больных со смешанным цветом радужки, содержащим в основе коричневый цвет. Препарат не дает воздействия на невусы и лентиго радужной оболочки; накопление пигмента в трабекулярной сети или передней камере глаза не отмечено. При определении пигментации радужки на протяжении более 5 лет не выявлено нежелательных в последствиидствий усиления пигментации даже при продолжении терапии латанопростом.
У больных степень снижения ВГД была одинаковой вне зависимости от степени пигментации радужки. Следовательно, лечение латанопростом можно продолжать и в случаях усиления пигментации радужки, но пациенты должны находиться под регулярным наблюдением и, в зависимости от клинической ситуации, лечение может быть прекращено. Усиление пигментации радужки обычно наблюдается на протяжении первого года в последствии начала лечения, не часто — в последствии второго или третьего года. После четвертого года лечения этот эффект не наблюдался. Скорость прогрессирования пигментации со временем снижается и стабилизируется через 5 лет. В более отдаленные периоди эффекты повышенной пигментации радужки не изучались. После прекращения лечения усиления коричневой пигментации радужки не отмечалось, однако изменение цвета глаз может оказаться необратимым.
В связи с применением латанопроста описаны случаи потемнения кожи век, которое может быть обратимым. Латанопрост может вызывать постепенные изменения ресниц и пушковых волос, такие как удлинение, утолщение, усиление пигментации, увеличение густоты и изменение направления роста ресниц. Изменения ресниц являются обратимыми и проходят в последствии прекращения лечения. У больных, применяющих капли для лечения только одного глаза, возможно развитие гетерохромии.
Тимолола малеат
При местном использовании бета-блокаторов могут наблюдаться такие же нежелательные реакции, как и при системном использовании. Пациентами с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе надлежит постоянно наблюдать с целью своевременного выявления симптомов сердечной недостаточности. При местном использовании тимолола малеата могут возникнуть прогрессирование стенокардии.
Принцметала, периферических и центральных нарушений кровообращения, артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность с летальным исходом, тяжелые реакции со стороны дыхательной системы (в т.ч. бронхоспазм с летальным исходом у больных с бронхиальной астмой). Перед проведением обширного хирургического вмешательства надлежит обсудить целесообразность постепенной отмены бета-адреноблокаторов. Препараты этой группы нарушают способность сердца к ответной реакции на рефлекторную бета-адренергическую стимуляцию, что может повысить риск при наркозе. Описаны случаи затяжной тяжелой артериальной гипотензии во время наркоза и трудности при восстановлении и поддержании сердечной деятельности.
Во время операции эффекты бета-блокаторов могут быть ликвидированы при помощи достаточных доз агонистов адренорецепторов.
Бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств и маскировать симптомы гипогликемии. Их надлежит использовать с осторожностью у больных со спонтанной гипогликемией или сахарным диабетом (особо лабильного течения), получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства.
Терапия бета-адреноблокаторами может маскировать симптомы гипертиреоза, резкое прекращение лечения может вызвать обострение этого заболевания.
При лечении бета-адреноблокторами у больных с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. При этом эпинефрин (адреналин) в обычных дозах, применяющихся для купирования анафилактических реакций, может оказаться неэффективным.
В редких случаях тимолола малеат вызывает усиление мышечной слабости у больных с myasthenia gravis или миастеническими симптомами (например, диплопией, птозом, генерализованной слабостью). При использовании средств, снижающих внутриглазное давление, описана отслойка сосудистой оболочки в последствии фильтрационных процедур.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Ксалакома у малышей не установлена.
Влияние на способность к управлению автотранспорта и работе с механизмами
Применение глазных капель может вызвать преходящее затуманивание зрения. Пока этот эффект не исчезнет, пациентам не надлежит управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой.
Передозировка
Латанопрост
Симптомы: раздражение глаз, гиперемия конъюнктивы. Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы другие нежелательные изменения со стороны органа зрения при передозировке латанопроста не известны.
При случайном приеме внутрь латанопроста надлежит учитывать, что 1 флакон с 2.5 мл раствора содержит 125 мкг латанопроста. Более 90% продукта метаболизируется при «первом прохождении» через печень. В/в инфузия в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не вызывала каких-или симптомов, однако при введении в дозе 5.5-10 мкг/кг наблюдались тошнота, боль в животе, головокружение, утомляемость, приливы и потливость.
У больных с бронхиальной астмой средней степени тяжести введение латанопроста в дозе, в 7 раз превышающей терапевтическую не вызывало бронхоспазма.
Тимолола малеат
Симптомы: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца (сходны с симптомами, наблюдающимися при системном использовании бета-блокаторов). Данные симптомы наблюдались в случаях непреднамеренной передозировки глазных капель тимолола малеата. В исследовании in vitro было показано, что при диализе тимолола малеат легко выводится из плазмы или цельной крови. У больных с почечной недостаточностью тимолола малеат диализировался хуже. Лечение: при передозировке Ксалакома проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с продуктом Ксалаком не проводились. Не рекомендуется одновременное с Ксалакомом применение внутрь других бета-адреноблокаторов, поскольку возможно выраженное снижение ВГД или усиление системных эффектов бета-адреноблокаторов.
При одновременном закапывании в глаза двух аналогов простагландинов описано парадоксальное увеличение ВГД, поэтому одновременное применение двух и более простагландинов, их аналогов или производных не рекомендуется.
При одновременном использовании тимолола малеата с эпинефрином (адреналином) иногда развивался мидриаз. Возможно аддитивное действие с развитием системной артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при сочетании тимолола малеата со следующими продуктами: блокаторы кальциевых каналов, средства, вызывающие снижение уровня катехоламинов, бета-адреноблокаторы, антаритмические средства, сердечные гликозиды. Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Период годности — 2 года. Вскрытый флакон надлежит хранить при температуре не выше 25°С и использовать на протяжении 4 недель.
Внимание!Перед применением медикамента «Ксалаком (Xalacom)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Ксалаком (Xalacom)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
