Наименование: Леводопа/Бенсеразид-Тева
Действующее вещество
Леводопа* + Бенсеразид* (Levodopa* + Benserazide*)
АТХ
N04BA Допа и ее производные
Фармакологические группы
- Противопаркинсоническое средство комбинированное (дофамина предшественник + декарбоксилазы ароматических L-аминокислот периферический ингибитор) [Дофаминомиметики в комбинациях]
- Противопаркинсоническое средство комбинированное (дофамина предшественник + декарбоксилазы ароматических L-аминокислот периферический ингибитор) [Противопаркинсонические средства в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Доза 100 мг+25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки розового цвета с легкой мраморностью, с крестообразной риской на обеих сторонах.
Доза 200 мг+50 мг: круглые, плоские таблетки с фаской розового цвета, с легкой мраморностью. На обеих сторонах таблетки— крестообразная риска. На одной стороне— гравировка «В» и «L» в двух секциях крестообразной риски.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противопаркинсоническое.
Фармакодинамика
Леводопа/бенсеразид— комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник дофамина и ингибитор периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. При паркинсонизме нейромедиатор дофамин образуется в базальных ядрах в недостаточных количествах. Заместительная терапия проводится путем применения леводопы— непосредственного метаболического предшественника дофамина. Бóльшая часть леводопы превращается в дофамин в периферических тканях (кишечник, печень, почки, сердце, желудок), который не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта, поскольку периферический дофамин плохо проникает через ГЭБ, а также ответственен за большинство ее нежелательных реакций. Блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы считается весьма желательным. Это достигается одновременным введением леводопы и бенсеразида— ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, который уменьшает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС, — с одной стороны и к уменьшению проявлений нежелательных реакций леводопы— с другой. Комбинация этих веществ в соотношении 4:1 обладает такой же эффективностью, как и леводопа в высоких дозах.
Фармакокинетика
Всасывание. Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. Tmax при приеме внутрь составляет где-то 1 ч. AUC и Cmax находятся в пропорциональной зависимости от принятой дозировки. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и значений внутрижелудочного рН. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. При использовании леводопы после обычного приема пищи Cmax леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания снижается на 15%. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1–3% проникает в головной мозг. T1/2— 3 ч.
Распределение. Леводопа протекает ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Vd— 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
В отличие от леводопы, бенсеразид не проникает через ГЭБ. Он накапливается главным образом в почках, легких, тонкой кишке и печени и проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм. Леводопа метаболизируется главным образом двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя дополнительными путями (трансаминирование и окисление). Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T1/2 этого основного метаболита 15 ч, и у пациентов, получивших терапевтические дозировки лекарства, происходит его накопление. Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, если последняя используется вместе с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким концентрациям катехоламинов (дофамин, норадреналин) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновая кислота, дигидрофенилуксусная кислота). В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит считается мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
Выведение. На фоне периферического ингибирования декарбоксилазы ароматических L-аминокислот T1/2 леводопы 1,5 ч. Клиренс леводопы из плазмы— 430 мл/мин. Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом почками (64%) и в меньшей степени— кишечником (24%).
Кумуляция. Абсолютная кумуляция леводопы в комбинации с бенсеразидом составляет в среднем 98% (от 74 до 112%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Почечная недостаточность. Менее 10% неизмененной леводопы/бенсеразида выводятся почками, поэтому пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности коррекция дозировки не требуется.
У пациентов приклонного возраста (65–78 лет) с болезнью Паркинсона. T1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не считается клинически значимым изменением.
Показания препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева
Болезнь Паркинсона.
Противопоказания
повышенная чувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту лекарства;
тяжелое нарушение функций органов эндокринной системы;
глаукома;
тяжелое нарушение функции печени;
тяжелое нарушение функции почек;
тяжелое нарушение функции ССС;
эндогенные и экзогенные психозы;
одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО);
женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 25 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Леводопа/Бенсеразид-Тева противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции. При подозрении на возникновение беременности препарат надлежит срочно отменить.
При необходимости приема лекарства грудное вскармливание надлежит прекратить, поскольку запрещено исключить нарушения развития скелета у ребенка.
Побочные действия
Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно следующим критериям: очень часто— не менее 10%; часто— не менее 1% и менее 10%; иногда— не менее 0,1% и менее 1%; редко— не менее 0,01% и менее 0,1%; очень редко— менее 0,01%, включая единичные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: очень редко— гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: часто— головная боль, головокружение, судороги, спонтанные двигательные расстройства (типа хореи и атетоза), эпизоды застывания, ослабление эффекта к концу периода действия дозировки, феномен включения-выключения, усиление проявлений синдрома беспокойных ног; очень редко— выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости.
Нарушения психики: редко— ажитация, тревога, подавленное настроение, бессонница, бред, агрессия, депрессия, анорексия, умеренный восторг, патологическая склонность к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное либидо; очень редко— галлюцинации, временная дезориентация.
Со стороны ССС: очень редко— аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозировки лекарства), повышение АД; частота неизвестна— приливы.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко— тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта; частота неизвестна— желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко— зуд кожи, сыпь.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто— транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, повышение концентрации билирубина, повышение мочевины и креатинина в крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.
Прочие: частота неизвестна— фебрильная лихорадка, повышенная потливость.
Взаимодействие
Фармакокинетические взаимодействия
При одновременном применении тригексифенидила (м-холиноблокатор) происходит уменьшение скорости, однако не степени всасывания леводопы.
Железа сульфат уменьшает Cmax и AUC леводопы на 30–50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.
При одновременном применении с антацидами степень всасывания леводопы/бенсеразида снижается на 32%.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.
Фармакодинамические взаимодействия
Нейролептики, опиоиды и гипотензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют воздействие леводопы/бенсеразида. В случае необходимости применяют самые низкие дозировки этих препаратов.
При одновременном применении пиридоксин может уменьшать противопаркинсоническое воздействие леводопы/бенсеразида.
Леводопу/бенсеразид запрещено использовать с неселективными ингибиторами МАО. При необходимости применения леводопы/бенсеразида у пациентов, получающих необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема должно пройти не менее 2 нед. Преждевременное (в течение 2 нед после отмены) использование леводопы/бенсеразида за неселективным ингибитором МАО (в частности транилципромин) может вызвать гипертонический криз.
Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) возможно использовать на фоне лечения леводопой/бенсеразидом. В определенных случаях селегилин может повысить результат леводопы/бенсеразида, не вызывая опасного взаимодействия. При этом предлогается скорректировать дозу леводопы/бенсеразида в зависимости от индивидуальной надобности пациента в плане терапевтической эффективности и переносимости.
Сочетание селективных ингибиторов МАО типа В и селективных ингибиторов МАО типа А эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не надлежит использовать с леводопой/бенсеразидом.
При необходимости применения гипотензивных препаратов на фоне лечения леводопой/бенсеразидом нужно учитывать способность развития ортостатической гипотензии.
Леводопа/бенсеразид потенцирует воздействие симпатомиметиков (эпинефрин, норэпинефрин, изопротеренол, амфетамин), поэтому не надлежит использовать подобную комбинацию препаратов. Если одновременный прием все же обязателен, то надлежит тщательно контролировать состояние ССС и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.
Вероятно использование леводопы/бенсеразида с иными противопаркинсоническими лекарствами (антихолинергические препараты, амантадин, агонисты дофаминовых рецепторов), при этом могут усиливаться не только желательные, однако и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозировки леводопы/бенсеразида или другого лекарства. При одновременном применении леводопы/бенсеразида с ингибитором катехол-О-метилтрансферазой может потребоваться уменьшение дозировки леводопы/бенсеразида.
Поскольку у пациента, получающего леводопу/бенсеразид, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, то нужно отменить прием лекарства за 12–48 ч до оперативного вмешательства.
Богатая белками пища может снижать терапевтический результат леводопы/бенсеразида.
Леводопа/бенсеразид может повлиять на результаты лабораторных исследований катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы, ЩФ, билирубина. Могут определяться повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, ложноотрицательная реакция на глюкозу в моче при применении метода глюкозооксидазы, ложноположительный результат пробы Кумбса.
Способ применения и дозы
Внутрь, по возможности не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.
Лечение начинают с малой дозировки, постепенно увеличивая дозу для каждого пациента индивидуально, до достижения терапевтического эффекта. Нужно избегать высоких доз для одновременного приема лекарства.
Приведенные ниже указания по режиму дозирования надлежит рассматривать как общие рекомендации.
Для пациентов, которые раньше не принимали леводопу, прописывают начальную дозу по 50 мг леводопы/12,5 мг бенсеразида 2–4 раза в сутки (от 100–200 мг леводопы/ 25–50 мг бенсеразида в сутки). При хорошей переносимости дозу увеличивают на 50–100 мг леводопы/ 12,5–25 мг бенсеразида через каждые 3 дня до достижения терапевтического эффекта.
Дальнейший (после первичного) подбор дозировки осуществляют с частотой 1 раз в месяц. Зачастую терапевтический результат отмечается уже при приеме 200–400 мг леводопы/ 50–100 мг бенсеразида в сутки.
Наибольшая суточная дозировка— 800 мг леводопы/ 200 мг бенсеразида.
Суточная дозировка должна быть разделена на 4 и более приемов. Частота приемов должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный терапевтический результат.
При проявлении нежелательных реакций нужно либо прекратить увеличение дозировки, либо уменьшить суточную дозу.
Оптимальный терапевтический результат достигается, в основном, при приеме 300–800 мг леводопы/ 100–200 мг бенсеразида.
Пациентам, которые раньше принимали леводопу, прием лекарства Леводопа/Бенсеразид-Тева нужно начать через 12 ч после прекращения приема леводопы.
Дозировка лекарства должна составить приблизительно 20% от предыдущей дозировки леводопы, чтобы сохранить уже достигнутый терапевтический результат. В случае необходимости дозировка увеличивается по схеме, описанной для пациентов, которые раньше не принимали леводопу.
У пациентов, которые раньше принимали леводопу в комбинации с ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, прием лекарства Леводопа/Бенсеразид-Тева нужно начать через 12 ч после прекращения приема леводопы в комбинации с ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Чтобы минимизировать снижение уже достигнутой терапевтической эффективности нужно прекратить предыдущую терапию ночью и начать прием лекарства Леводопа/Бенсеразид-Тева на следующее утро. В случае необходимости дозировка увеличивается по схеме, описанной для пациентов, которые раньше не принимали леводопу.
Пациентам, которые раньше принимали другие противопаркинсонические препараты, прием лекарства Леводопа/Бенсеразид-Тева возможен. Как только становится очевидным терапевтический результат лекарства Леводопа/Бенсеразид-Тева, нужно пересмотреть схему лечения и уменьшить или отменить альтернативный препарат.
Режимы дозирования в особых случаях
Пациентам, которые испытывают сильные моторные флуктуации, предлогается прием суточной дозировки более 4 раз в день без изменения самой суточной дозировки.
В пожилом возрасте увеличение дозировки должно происходить медленнее.
Опыт применения у детей и подростков ограничен.
При почечной и печеночной недостаточности легкой и средней тяжести коррекция дозировки не требуется.
При появлении самопроизвольных движений типа хореи или атетоза на поздних стадиях лечения нужно уменьшить дозу.
При длительном использовании лекарства появление эпизодов застывания, ослабление эффекта к концу периода действия дозировки и феномен включения-выключения возможно устранить или существенно уменьшить путем снижения дозировки или применения лекарства в меньшей дозе, однако чаще. Впоследствии возможно вновь повысить дозу для усиления эффекта лечения.
При появлении нежелательных реакций со стороны ССС нужно уменьшить дозу.
Особые указания
Нежелательные реакции со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать препарат Леводопа/Бенсеразид-Тева с малым количеством пищи или жидкости, а также более медленном увеличении дозировки. Не предлогается использование лекарства Леводопа/Бенсеразид-Тева для лечения ятрогенного экстрапирамидного синдрома и хореи Гентингтона.
У пациентов, имеющих в анамнезе сведения о язвах ЖКТ, судорогах и остеомаляции, нужно регулярно проводить контроль соответствующих показателей. В процессе лечения надлежит контролировать показатели функции печени, почек, формулу крови. У пациентов, имеющих в анамнезе ИБС, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, нужно регулярно проводить контроль ЭКГ.
Пациенты, имеющие ортостатическую гипотензию в анамнезе, должны находиться под наблюдением врача, особенно в начале лечения.
У пациентов с сахарным диабетом надлежит часто контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу пероральных гипогликемических препаратов.
При использовании лекарства Леводопа/Бенсеразид-Тева сообщалось о случаях внезапного наступления сна. Пациентов надлежит проинформировать о возможном внезапном засыпании.
При использовании лекарства Леводопа/Бенсеразид-Тева повышается риск развития злокачественной меланомы, в связи с чем использование лекарства у пациентов со злокачественной меланомой, в т.ч. в анамнезе, не предлогается. Использование лекарства Леводопа/Бенсеразид-Тева, особенно в высоких дозах, увеличивет риск развития компульсивных расстройств.
Перед общей анестезией прием лекарства Леводопа/Бенсеразид-Тева нужно осуществлять как возможно более длительный период. Исключением считается галотановый наркоз. Поскольку у пациента, получавшего препарат, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием лекарства должен быть отменен за 12–24 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу.
Препарат Леводопа/Бенсеразид-Тева запрещено отменять резко. Резкая отмена лекарства может привести к синдрому отмены (повышение температуры тела, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение активности КФК в сыворотке крови) или акинетическим кризам, которые могут принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов больной должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую терапию, которая может включать повторное использование лекарства Леводопа/Бенсеразид-Тева.
Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм) и также может возникнуть на фоне лечения препаратом Леводопа/Бенсеразид-Тева. Такие пациенты должны быть под наблюдением врача для своевременного выявления психических нежелательных реакций.
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз лекарства, несмотря на рекомендации врача и значительное повышение терапевтических доз.
Опыт применения Леводопа/Бенсеразид-Тева в возрасте до 25 лет ограничен.
Воздействие на возможность к управлению транспортом и работу с техникой. Пациентам, которые испытывают чрезмерную дневную сонливость или внезапные эпизоды сна нужно отказаться от управления автомобилем или работы с техникой. При появлении этих симптомов во время лечения препаратом Леводопа/Бенсеразид-Тева надлежит рассмотреть возможность снижения дозировки или отмены терапии.
Форма выпуска
Таблетки 100 мг+25 мг, 200 мг+50 мг. По 20, 30, 50, 60 или 100 табл. во флаконе из ПЭВП с навинчивающейся крышкой из полипропилена, содержащей силикагель и снабженной системой контроля первого вскрытия. 1 фл. помещен в картонную пачку.
Производитель
Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко. Лтд., ул. Паллаги 13, Н-4042, Дебрецен, Венгрия.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.
Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр. 1.
Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
NPS-RU-00013-DOK-PHARM-23072016
Условия хранения препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева
В защищенном от влаги месте, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
