Наименование: Лозарел
Действующее вещество
Лозартан* (Losartan*)
АТХ
C09CA01 Лозартан
Фармакологическая группа
- Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)
Состав и форма выпуска
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки: круглые, двояковыпуклые, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.
Характеристика
Лозартан считается специфическим антагонистом ангиотензина II (тип AT1) рецепторов.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — блокирующее АТ1-рецепторы, антигипертензивное.
Фармакодинамика
Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, пролиферацию гладких мышц.
Исследования in vitro и in vivo доказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.
Понижает ОПСС, концентрацию в крови альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; понижает постнагрузку, оказывает диуретический результат. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, увеличивет толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). После однократного приема внутрь гипотензивное воздействие (снижается сАД и дАД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный гипотензивный результат развивается через 3–6 нед после регулярного приема лекарства. Не ингибирует АПФ и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому лозартану не свойственны побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (в частности ангионевротический отек).
У заболевших с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сут) использование лекарства достоверно понижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.
Нормализирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на уровень норэпинефрина в плазме крови.
В дозе до 150 мг 1 раз в сутки не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПВП в сыворотке крови у заболевших с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови до еды.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь лозартан нормально всасывается и при этом подвергается метаболизму при первом прохождении через печень путем карбоксилирования при участии изофермента цитохрома Р450 2С9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана— около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются в сыворотке крови приблизительно через 1 ч и через 3–4 ч после приема внутрь соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.
Распределение
Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, как правило с альбуминами. Vd лозартана— 34 л. Лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Приблизительно 14% лозартана, введенного пациенту в/в или внутрь, превращается в активный метаболит.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а активного метаболита— 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь приблизительно 4% принятой дозировки выводится почками в неизмененном виде и около 6% выводится почками в форме активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 лозартана около 2 ч, а активного метаболита около 6–9 ч. При приеме лекарства в дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни активный метаболит существенно не кумулируют в плазме крови.
Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита— в 1,7 раза выше, чем у здоровых добровольцев мужчин.
При Cl креатинина выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при правильной функции почек. У заболевших, которые нуждаются в гемодиализе, значение AUC приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с правильной функцией почек.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией существенно не отличаются от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией. Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин, страдающих артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.
Показания препарата Лозарел®
артериальная гипертензия;
ХСН (при неэффективности лечения ингибиторами АПФ);
нефропатия при сахарном диабете типа 2 (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии);
снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
непереносимость лактозы, галактоземия или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы.
С осторожностью:
печеночная и/или почечная недостаточность;
снижение ОЦК;
нарушение водно-электролитного баланса;
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
Побочные действия
Зачастую побочные эффекты слабые и преходящие, не требуют прекращения лечения.
Частота появления побочных эффектов характеризуется следующим образом: очень часто— >10%; часто— >1, <10%, иногда— >0,1, <1%; редко— >0,01, < 0,1% и очень редко, включая отдельные сообщения— <0,01%.
Со стороны ССС: иногда— ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, сердцебиение, тахикардия, брадикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, васкулит.
Со стороны пищеварительного тракта: часто— тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе; иногда— анорексия, нарушение вкуса, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны кожных покровов: иногда— сухость кожи, эритема, подкожные кровоизлияния, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.
Аллергические реакции: иногда— крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.
Со стороны крови и системы кроветворения: иногда— анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура Шенлейна-Геноха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто— судороги, миалгии, боль в спине, грудной клетке, ногах; иногда— артралгии, артрит, фибромиалгия; редко— рабдомиолиз.
Со стороны ЦНС и органов чувств: часто— головокружение, астения, головная боль, утомляемость, бессонница; иногда— беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая нейропатия, парестезии, гипестезии, тремор, атаксия, депрессия, синкопе, звон в ушах, нарушение зрения, конъюнктивит, мигрень.
Со стороны дыхательной системы: часто— заложенность носа, кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, диспноэ, бронхит, отек слизистой оболочки носа.
Со стороны мочеполовой системы: иногда— императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, снижение либидо, импотенция.
Лабораторные показатели: часто— гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л); иногда— повышение уровня мочевины и остаточного азота или креатинина в сыворотке крови; очень редко— умеренное повышение активности печеночных трансаминаз АСТ, АЛТ, гипербилирубинемия.
Прочие: подагра.
Взаимодействие
Не отмечено фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.
По сообщениям, рифампицин и флуконазол понижают уровень активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно. Как и при использовании других средств, ингибирующих ангиотензин II или его воздействие, совместное использование лозартана с калийсберегающими диуретиками (в частности спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), лекарствами калия и солей, содержащих калий, увеличивет риск гиперкалиемии.
НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе выше 3 г/сут, могут снижать эффективность блокаторов рецепторов ангиотензина II. Совместное использование антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в плазме крови. Этот результат зачастую обратим.
При совместном использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II и лития вероятно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, нужно взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с солями лития. В случае, если нужно использовать препараты совместно, надо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Совместное использование лозартана с диуретиками оказывает аддитивный результат. Усиливает (взаимно) результат других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
В большинстве случаев начальная и поддерживающая дозировка составляет 50 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу лекарства возможно увеличить до 100 мг/сут (в 1 или 2 приема).
На фоне приема больших доз диуретиков предлогается начинать терапию препаратом Лозарел с 25 мг (1/2 табл. по 50 мг) в сутки в один прием.
ХСН
Начальная дозировка составляет 12,5 мг/сут, с последующим еженедельным увеличением в 2 раза до 50 мг/сут, в зависимости от переносимости лекарства.
Сахарный диабет типа 2 с протеинурией (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии)
Начальная дозировка составляет 50 мг 1 раз в сутки в 1 прием. В ходе лечения, в зависимости от показателей АД, возможно увеличить суточную дозу лекарства до 100 мг в 1 или 2 приема.
Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Начальная дозировка составляет 50 мг лекарства Лозарел 1 раз в сутки; при необходимости возможно увеличить дозу лекарства Лозарел до 100 мг/сут.
Больным с нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин), заболеваниями печени в анамнезе, дегидратацией, при проведении процедуры диализа, а также пациентам старше 75 лет предлогается более низкая начальная дозировка лекарства— 25 мг (1/2 табл. по 50 мг) 1 раз в сутки.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен, т.к. лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма посредством гемодиализа.
Особые указания
Безопасность и эффективность применения лекарства у детей не установлены. ЛС, оказывающие действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, могут повысить концентрацию мочевины в крови и сыворочного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
У заболевших с дегидратацией (в частности получающих лечение высокими дозами диуретиков) в начале лечения препаратом Лозарел может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия (нужно проводить коррекцию дегидратации до назначения лекарства Лозарел или начинать лечение с более низкой дозировки).
Нужен регулярный контроль уровня калия в плазме крови у пациентов, длительно принимающих препарат Лозарел.
Действие на возможность управлять автомобилем и работу с механизмами. Лозартан не влияет на возможность управлять автомобилем или работу с механизмами.
Производитель
Сандоз д.д., произведено Lek d.d. (Словения).
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Лозарел®
При температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Лозарел®
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
