Наименование: Мертенил
Действующее вещество
Розувастатин* (Rosuvastatin*)
АТХ
C10AA07 Розувастатин
Фармакологическая группа
- Гиполипидемическое средство— ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор [Статины]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки, 5 мг: круглые, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На одной стороне таблетки гравировка «С33».
Таблетки, 10 мг: круглые, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На одной стороне таблетки гравировка «С34».
Таблетки, 20 мг: круглые, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На одной стороне таблетки гравировка «С35».
Таблетки, 40 мг: овальные, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На одной стороне таблетки гравировка «С36».
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — гиполипидемическое.
Фармакодинамика
Розувастатин представляет собой селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы— фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, который считается предшественником холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина считается печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм ЛПНП.
Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП.
Он также тормозит синтез ХС ЛПОНП в клетках печени, тем самым снижая общее содержание ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин уменьшает повышенное содержание ХС ЛПНП, общего ХС и триглицеридов (ТГ), увеличивет содержание ХС ЛПВП, а также уменьшает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС неЛПВП (содержание общего холестерина за вычетом содержания холестерина ЛПВП), ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Розувастатин уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП, ХС неЛПВП/ХС ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический результат может быть достигнут в течение 1 нед после начала лечения, через 2 нед достигается 90% от максимально возможного эффекта. Зачастую максимально возможный терапевтический результат достигается через 4 нед и поддерживается при дальнейшем приеме лекарства.
Клиническая эффективность
Розувастатин полезен при лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении особой категории пациентов, пациентов с сахарным диабетом или наследственной формой семейной гиперхолестеринемии.
Розувастатин полезен для лечения пациентов с гиперхолестеринемией типа IIа и IIb по Фредриксону (средний исходный уровень ХС ЛПНП около 4,8 ммоль/л). У 80% пациентов, получавших 10 мг розувастатина, были достигнуты целевые значения уровня ХС ЛПНП, установленные Европейским обществом по исследованию атеросклероза (менее 3 ммоль/л).
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме форсированного титрования доз, все принимаемые дозировки оказали существенное воздействие на изменение параметров, характеризующих содержание липидов, и на достижение цели терапии. В результате титрования доз до 40 мг/сут (12 нед терапии) содержание ХС ЛПНП снизилось на 53%. У 33% пациентов были достигнуты значения ХС ЛПНП, соответствующие целевым нормам (ниже 3 ммоль/л) руководства Европейского общества по исследованию атеросклероза.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение содержания ХС ЛПНП составило 22%. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 до 40 мг/сут в течение 6 нед, существенно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.
Аддитивный результат отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и никотиновой кислотой (более 1 г/сут) в отношении содержания ХС ЛПВП.
Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ишемическая болезнь, пока не завершены.
У пациентов с низким уровнем риска заболевания ИБС (определенным как риск по Фрамингему менее 10% за период более 10 лет), со средним значением содержания ХС ЛПНП 4 ммоль/л (154,5 мг/дл) розувастатин в дозе 40 мг/сут существенно замедлял увеличение максимальной величины, характеризующей утолщение стенки сонной артерии в 12 сегментах, по сравнению с плацебо со скоростью −0,0145 мм/год (95% доверительный интервал— CI— от −0,0196 до −0,0093, при р <0,0001). Дозу 40 мг надлежит назначать только пациентам с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высокой степенью риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Фармакокинетика
Абсорбция
Tmax— 5 ч после приема внутрь соответствующей дозировки. Абсолютная биодоступность составляет где-то 20%.
Распределение
Розувастатин метаболизируется как правило печенью, которая считается основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС ЛПНП. Vd розувастатина составляет где-то 134 л. 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, как правило с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (где-то 10%). Розувастатин считается достаточно непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. CYP2C9 считается основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основной метаболит— N-десметил, который на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное— его метаболитами.
Выведение
Где-то 90% от принимаемой дозировки розувастатина выводится в неизмененном виде из организма через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть— почками. T1/2 составляет 19 ч, не изменяется при увеличении дозировки лекарства. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС через мембраны— транспортный протеин органических анионов. Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приеме лекарства несколько раз в сутки не отмечается.
Возраст и пол
Не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.
Этнические группы
Сравнительные исследования фармакокинетики показали двукратное увеличение среднего значения AUC и Tmax у пациентов азиатского происхождения (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индийцев было отмечено превышение где-то в 1,3 раза среднего значения AUC и Cmax. При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой популяции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике лекарства среди представителей европеоидной, негроидной рас, латиноамериканцев.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности плазменная концентрация розувастатина или N-десметил-метаболита значительно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметил-метаболита в 9 раз выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была где-то на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение T1/2 розувастатина. Но у 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью было отмечено удлинение T1/2, где-то в 2 раза превышающее аналогичный показатель для пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Показания препарата Мертенил®
гиперхолестеринемия и комбинированные (смешанные) дислипидемические состояния для снижения повышенной концентрации общего ХС, ХС ЛПНП, АпоВ и ТГ в сыворотке крови в роли дополнения к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы (в частности физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в роли дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (в частности ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в роли дополнения к диете;
для замедления прогрессирования атеросклероза в роли дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС ЛПНП;
первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (сердечно-сосудистая смерть, инсульт, инфаркт, нестабильная стенокардия и артериальная реваскуляризация) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца, однако с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка— ≥2 мг/л— при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ишемической болезни сердца).
Противопоказания
Таблетки 5, 10 и 20 мг
повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов лекарства;
заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
миопатия;
одновременный прием циклоспорина;
пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;
пациенты с печеночной недостаточностью с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
беременность;
период лактации;
женщины детородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Таблетки 40 мг:
повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов лекарства;
заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
почечная недостаточность средней степени тяжести (Cl креатинина меньше 60 мл/мин);
миопатия;
одновременный прием циклоспорина;
пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;
гипотиреоз;
личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
чрезмерное потребление алкоголя;
состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
пациенты азиатской расы;
одновременный прием фибратов;
пациенты с печеночной недостаточностью с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Таблетки 5, 10 и 20 мг— наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза— почечная недостаточность; гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное потребление алкоголя; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия; расовая принадлежность (азиатская раса); одновременный прием фибратов.
Таблетки 40 мг— наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза— почечная недостаточность слабой степени тяжести (Cl креатинина >60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Мертенил® противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Женщинам детородного возраста надлежит использовать надежные и адекватные средства контрацепции.
Поскольку ХС и продукты биосинтеза ХС имеют большое значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от его применения при беременности.
В случае появления беременности прием лекарства надлежит срочно прекратить. Данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения лекарства в период лактации грудное вскармливание нужно прекратить.
Побочные действия
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), наблюдаемые при использовании розувастатина, зачастую слабо выражены и носят временный характер.
В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, получавших розувастатин, были исключены из исследования по причине развития НЛР.
На основании данных клинических исследований и обширного опыта постмаркетингового применения, ниже представлен профиль НЛР на розувастатин. НЛР классифицированы по частоте их появления и по классам систем органов. Частота НЛР представлена следующим образом: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко— тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко— реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: часто— сахарный диабет типа 21.
Нарушения психики: частота неизвестна— депрессия.
Со стороны нервной системы: часто— головная боль, головокружение; очень редко— полинейропатия, потеря памяти; частота неизвестна— нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна— кашель, одышка.
Со стороны ЖКТ: часто— запор, тошнота, боли в животе; редко— панкреатит; частота неизвестна— диарея.
Со стороны печени и желчевыводяших путей: редко— повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко— желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— кожный зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна— синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани часто— миалгия; редко— миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко— артралгия; частота неизвестна— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко— гематурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко— гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто— астенический синдром; частота неизвестна— периферические отеки.
1Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы до еды ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота появления побочных эффектов носит дозозависимый характер.
Частота появления рабдомиолиза, выраженных побочных эффектов со стороны почек и печени увеличивается у пациентов при приеме розувастатина в дозе 40 мг.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: при приеме розувастатина наблюдалась протеинурия, в основном канальцевого происхождения. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и выше) были обнаружены у менее чем 1% пациентов, принимавших 10 и 20 мг розувастатина, и где-то у 3% пациентов, принимавших препарат в дозе 40 мг.
Минимальное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня +, наблюдалось при приеме лекарства в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась и самостоятельно проходила в процессе лечения. При анализе данных клинических исследований не выявлена причинная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями почек. У ряда пациентов, проходивших курс лечения розувастатином, наблюдалась гематурия, однако данные клинических исследований показали, что частота появления таких случаев очень низкая.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: воздействие на скелетные мышцы, вызывающее миалгию, миопатию (включая миозит) и в нечастых случаях— рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недостаточности, наблюдалось у пациентов, принимавших любую дозу розувастатина, в особенности дозу выше 20 мг. Повышение активности КФК в зависимости от принимаемой дозировки выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, однако в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и временными. Если активность КФК в 5 раз превышает ВГН, то лечение надлежит прекратить (см. «Особые указания»).
Со стороны печени и желчевыводяших путей: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности печеночных трансаминаз в зависимости от принимаемой дозировки было выявлено у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. При этом, в большинстве случаев это повышение было умеренно выраженным, бессимптомным и преходящим.
При использовании некоторых статинов сообщалось о следующих НЛР: сексуальная дисфункция; в исключительно нечастых случаях интерстициальное заболевание легких, особенно при длительном использовании препаратов; заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом.
Воздействие на результаты лабораторных и инструментальных исследований: при использовании розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности ГГТП, ЩФ, нарушения функции щитовидной железы.
Взаимодействие
Воздействие применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее использование препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу и «Способ применения и дозировки», «Особые указания»).
Циклоспорин: при одновременном приеме розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина увеличилась в 7 раз по сравнению со значениями, полученными у здоровых добровольцев (см. «Противопоказания»). Совместное использование приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз. При одновременном приеме препаратов изменение концентрации циклоспорина в плазме крови не выявлено.
Гемфиброзил и другие средства, снижающие уровень липидов: одновременный прием розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax и AUC розувастатина (см. «Особые указания»).
На основании данных исследования специфических взаимодействий не ожидается соответствующее фармакокинетическое взаимодействие с фенофибратами, но вероятно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (1 г/сут или более) при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали риск появления миопатии, вероятно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при приеме в монотерапии.
Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов противопоказан (см. «Особые указания»,«Противопоказания»). При одновременном приеме с гемфиброзилом и иными липидснижающими средствами начальная дозировка лекарства Мертенил® не должна превышать 5 мг.
Эзетимиб: одновременное использование розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу). Запрещено исключить увеличение риска развития побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Ингибиторы протеаз: хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеаз может привести к удлинению T1/2 розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме 20 мг розувастатина и комбинированного лекарства, содержащего два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) здоровыми добровольцами выявлено повышение в 2 раза AUC(o–24) и в 5 раз Cmax розувастатина соответственно.
Поэтому одновременно назначать розувастатин и ингибиторы протеаз при терапии пациентов с ВИЧ не предлогается.
Антациды: одновременный прием розувастатина и антацидов в суспензии, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови где-то на 50%. Это воздействие выражено слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена.
Эритромицин: одновременный прием розувастатина и эритромицина может привести к уменьшению AUC(o–t) розувастатина на 20% и Cmax розувастатина— на 30%. Эта взаимосвязь может быть вызвана усилением моторики кишечника, обусловленной приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты проведенных исследований in vitro и in vivo показывали, что розувастатин не считается ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин считается достаточно слабым субстратом для этих ферментов. Не было выявлено клинически значимое взаимодействие между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4), либо кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Совместное использование итраконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) и розувастатина увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо). Поэтому какое-либо взаимодействие ЛС, связанное с метаболизмом цитохромом Р450, не ожидается.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозировки розувастатина (см. таблицу).
Дозу лекарства Мертенил® надлежит корректировать при необходимости его совместного применения с ЛС, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная дозировка лекарства Мертенил® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также надлежит корректировать максимальную суточную дозу лекарства Мертенил® так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозировки 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. В частности наибольшая суточная дозировка лекарства Мертенил® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром— 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица
Воздействие сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания)— результаты опубликованных клинических исследований
Воздействие применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К: как и в случае с иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозировки лекарства у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (в частности варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может привести к увеличению международного нормализованного отношения (MHO). Отмена или снижение дозировки розувастатина может вызвать уменьшение MHO. В таких случаях надлежит проводить мониторинг MHO.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов может привести к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое увеличение плазменных концентраций надлежит учитывать при выборе дозировки пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и препаратов гормонозаместительной терапии отсутствуют, поэтому запрещено исключить аналогичное воздействие при применении данного сочетания. Но такая комбинация препаратов достаточно широко использовалась женщинами в ходе проведения клинических исследований и нормально переносилась.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимое взаимодействие при одновременном приеме розувастатина и дигоксина.
Способ применения и дозы
Внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи, не разжевывая и не измельчая, проглатывая целиком, запивая водой.
Перед началом лечения пациенту надлежит соблюдать стандартную диету с применением продуктов с низким содержанием ХС, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Дозировки лекарства надлежит подбирать индивидуально, в соответствии с целью проводимого лечения и терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов.
Рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 5 или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов раньше не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного лекарства после терапии иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Выбирая начальную дозу лекарства, надлежит учитывать уровень ХС у каждого конкретного пациента, а также возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциальный риск появления побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 нед возможно провести коррекцию дозировки.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозировки 40 мг по сравнению с более низкими дозами лекарства (см.«Побочные действия») окончательное титрование до максимальной дозировки 40 мг надлежит проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском появления сердечно-сосудистых осложнений (особенно пациенты с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозировки в 20 мг не был достигнут целевой уровень холестерина и которые будут находиться под врачебным наблюдением. При назначении дозировки 40 мг рекомендовано тщательное наблюдение врача. Не предлогается назначение дозировки 40 мг пациентам, раньше не обращавшимся к врачу.
Пожилые пациенты
Коррекция дозировки в связи с возрастом не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозировки не требуется. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина менее 60 мл/мин). Назначение лекарства Мертенил® в любых дозах противопоказано пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (см. «Противопоказания»). Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести назначение лекарства в дозе 40 мг противопоказано.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Повышения системной концентрации розувастатина у пациентов с баллом по шкале Чайлд-Пью, равным 7 и ниже, не выявлено. Но повышение системной концентрации лекарства наблюдалось у пациентов с баллами по шкале Чайлд-Пью 8 и 9. У таких пациентов надлежит контролировать функцию печени на фоне терапии. Данные о приеме лекарства пациентами с баллом по шкале Чайлд-Пью выше 9 отсутствуют. Пациентам с заболеваниями печени в активной фазе препарат Мертенил® противопоказан.
Этнические группы
У пациентов азиатской расы вероятно повышение системной концентрации розувастатина. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная дозировка лекарства пациентам азиатского происхождения составляет 5 мг. Использование лекарства в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано (см. «Противопоказания»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная дозировка лекарства для пациентов с предрасположенностью к миопатии составляет 5 мг. Использование лекарства в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано.
Передозировка
Лечение: специфическое лечение не существует. Предлогается симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия. Надлежит контролировать функцию печени и степень активности КФК. Гемодиализ в данном случае, возможно, малоэффективен.
Особые указания
Использование в педиатрической практике. Эффективность и безопасность применения лекарства у детей до 18 лет не установлена. Опыт применения лекарства в педиатрической практике ограничен малым количеством детей (от 8 лет и старше) с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время препарат Мертенил® не предлогается использовать у детей до 18 лет.
Почечные эффекты. Протеинурия, как правило канальцевого происхождения, отмечалась у пациентов при приеме высоких доз лекарства Мертенил®, в особенности 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает появления острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. Предлогается контролировать показатели функции почек во время терапии препаратом Мертенил®.
Опорно-двигательный аппарат. При использовании лекарства Мертенил® во всех дозировках, и в особенности при приеме лекарства в дозе, превышающей 20 мг, выявлялась миалгия, миопатия и в нечастых случаях рабдомиолиз. Очень редко возникал рабдомиолиз при одновременном приеме эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае запрещено исключить фармакологическое взаимодействие препаратов, поэтому совместно Мертенил® и эзетимиб надлежит использовать с осторожностью (см. «Взаимодействие»). Частота случаев рабдомиолиза при приеме 40 мг розувастатина увеличивается.
Определение КФК. Определение активности КФК не надлежит проводить после интенсивных физических нагрузок, вызывающих увеличение КФК, поскольку это может затруднить интерпретацию результатов. При повышении активности КФК до начала терапии более чем в 5 раз выше ВГН через 5–7 дней надлежит провести повторное измерение. Если повторное измерение подтверждает исходный показатель КФК (в 5 раз выше по сравнению с ВГН), терапию препаратом Мертенил® начинать не надлежит.
До начала терапии. Препарат Мертенил®, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, надлежит с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
— почечная недостаточность;
— гипотиреоз (для дозировки 40 мг см. «Противопоказания»);
— собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний (для дозировки 40 мг см. «Противопоказания»);
— наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов (для дозировки 40 мг см. «Противопоказания»);
— злоупотребление алкоголем (для дозировки 40 мг см. «Противопоказания»);
— возраст старше 65 лет;
— состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации лекарства в плазме крови (см. «Взаимодействие», для дозировки 40 мг см. «Противопоказания»);
— одновременный прием фибратов (для дозировки 40 мг см. «Противопоказания»).
У таких пациентов надлежит оценить соотношение риска и вероятной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение в течении всего курса терапии.
Во время терапии. Предлогается проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.
У таких пациентов надлежит обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение надлежит прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превысила ВГН или мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня (даже если активность КФК в 5 раз меньше ВГН). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, надлежит рассмотреть вопрос о повторном назначении лекарства Мертенил® или назначении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен.
Но увеличение числа случаев миозита и миопатии было выявлено у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах, противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск появления миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому одновременный прием розувастатина и гемфиброзила не рекомендован. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и вероятной пользы при совместном использовании розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г). Противопоказан одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов (см. «Взаимодействие» и «Побочные действия»).
Препарат Мертенил® не надлежит назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатию, или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности (в частности сепсис, артериальная гипертензия, хирургическое вмешательство, травма, метаболический синдром, судороги, эндокринные нарушения, электролитные нарушения— см. С осторожностью).
Печень. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Мертенил® надлежит с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим в анамнезе заболевания печени. Предлогается проводить определение показателей функции печени до и через 3 мес после начала лечения. Если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН, надлежит прекратить прием лекарства или уменьшить принимаемую дозу (см. «Способ применения и дозировки»). Частота серьезных нарушений функции печени (связанных как правило с повышением активности печеночных трансаминаз) повышается при приеме 40 мг лекарства.
Вторичная гиперхолестеринемия. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза, нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения препаратом Мертенил®.
Особые популяции, этнические группы. В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов азиатского происхождения по сравнению с данными, полученными среди пациентов— представителей европеоидной расы (см. «Способ применения и дозировки» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеаз. Одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеаз не рекомендован (см. «Взаимодействие»).
Лактоза. Препарат не надлежит использовать у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких. При использовании некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких надлежит прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет типа 2. Имеются доказательства того, что статины, как класс, вызывают повышение концентрации глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут спровоцировать такой уровень гипергликемии, при котором показано стандартное лечение сахарного диабета. Но этот риск перевешивается снижением риска развития сосудистых осложнений, поэтому нет причин прекращать лечение статинами. У пациентов, находящихся в группе риска гипергликемии (концентрация глюкозы до еды 5,6–6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия), надлежит проводить мониторинг клинических и биохимических показателей, в соответствии с национальными рекомендациями.
Действие на возможность управлять транспортными средствами и работать с техникой. Исследования по изучению влияния лекарства Мертенил® на возможность к управлению транспортным средством и использованию технических средств не проводились. Но на основании фармакодинамических свойств лекарства возможно предположить, что препарат Мертенил® не должен оказывать такое действие. Вместе с тем, при управлении транспортным средством или иными механизмами нужно учитывать, что во время лечения может возникать головокружение.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг. В контурной ячейковой упаковке из фольги полиамид/алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 10 шт. 3 контурных ячейковых упаковки в пачке из картона.
Производитель
ЗАО «Гедеон Рихтер-РУС». 140342, Россия, Московская обл., пос. Шувое.
Тел./факс: (495) 788-86-30.
Владелец РУ: ОАО «Гедеон Рихтер». Будапешт, Венгрия.
Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.
Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Мертенил®
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Мертенил®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
