Наименование: МЕТИПРЕД® для инъекций, Orion Corporation
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Результат метилпреднизолона, как и других ГКС, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Стероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. ГКС угнетают синтез многочисленных белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина — ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия ГКС, что приводит к уменьшению выраженности воспалительного и иммунного ответа.
ГКС, включая метилпреднизолон, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа на многие тепловые, механические, химические, инфекционные и иммунологические агенты. Таким образом, ГКС действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия на причину. Противовоспалительный результат метилпреднизолона как минимум в 5 раз превышает эффективность гидрокортизона.
Эндокринные эффекты метилпреднизолона включают подавление секреции АКТГ, ингибирование продукции эндогенного кортизола, при длительном использовании вызывают частичную атрофию коры надпочечников. Разовая дозировка 40 мг метилпреднизолона ингибирует секрецию кортикотропина около 36 ч. Влияют на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому у пациентов, принимающих метилпреднизолон, вероятно увеличение содержания глюкозы в крови, уменьшение плотности костной ткани, мышечная атрофия и дислипидемия. ГКС также повышают АД, моделируют поведение и настроение. Метилпреднизолон практически не обладает минералокортикоидной активностью.
Фармакокинетика. При в/м введении метилпреднизолона Cmax в плазме крови достигается через 2 ч. На 77% метилпреднизолон связывается с протеинами плазмы крови, связь с транскортином несущественна. Объем распределения — 1–1,5 л/кг массы тела. Метилпреднизолон метаболизируется до неактивных метаболитов. Средний клиренс составляет 6,5 мл/кг/мин. Длительность противовоспалительного эффекта — 18–36 ч. Около 5% лекарства выводится из организма с мочой. Метилпреднизолон проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Метилпреднизолон выводится при диализе.
Состав и форма выпуска
пор. лиофил. д/ин. 250 мг фл., №1
пор. лиофил. д/ин. 250 мг фл., с раств. в амп. 4 мл, №1
Прочие ингредиенты: натрия гидроксид.
№ UA/0934/02/01 от 18.09.2014 до 18.09.2019
депо-сусп. д/ин. 40 мг/мл фл. 1 мл, №1
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, повидон, полисорбат 80, макрогол 3000, спирт бензиловый, вода для инъекций.
№ UA/0934/03/01 от 23.02.2012 до 23.02.2017
Показания
использование ГКС надлежит рассматривать лишь как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются как заместительная терапия.
Метипред, порошок лиофилизированный для инъекций
Противовоспалительное лечение
Ревматические заболевания. Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях:
- посттравматический остеоартрит;
- синовит при остеоартрите;
- ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой дозой);
- острый и подострый бурсит;
- эпикондилит;
- острый неспецифический тендосиновит;
- острый подагрический артрит;
- псориатический артрит;
- анкилозирующий спондилит.
Коллагенозы (системные болезни соединительной ткани). В период обострения или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:
- системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);
- острый ревматический кардит;
- системный дерматомиозит (полимиозит);
- узелковый периартериит;
- синдром Гудпасчера.
- Дерматологические заболевания:
- пузырчатка;
- тяжелая мультиформна эритема (синдром Стивенса — Джонсона);
- эксфолиативный дерматит;
- буллезный герпетиформный дерматит;
- тяжелый себорейный дерматит;
- тяжелый псориаз;
- грибовидный микоз;
- крапивница.
Аллергические состояния. Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не поддаются должным образом проведенному традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:
- БА;
- контактный дерматит;
- атопический дерматит;
- сывороточная болезнь;
- сезонный или круглогодичный аллергический ринит;
- реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;
- крапивница;
- острый неинфекционный отек гортани (лекарственным средством первого выбора считается эпинефрин).
Офтальмологические заболевания. Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в участке глаза, в частности:
- глазная форма Herpes zoster;
- ирит, иридоциклит;
- хориоретинит;
- диффузный задний увеит и хориоидит;
- неврит зрительного нерва;
- симпатическая офтальмия;
- воспаление среднего сегмента глаза;
- аллергический конъюнктивит;
- аллергические язвы края роговицы;
- кератит.
Заболевания пищеварительной системы. Критические периоды при таких заболеваниях:
- язвенный колит (системная терапия);
- регионарный энтерит (системная терапия).
- Респираторные заболевания:
- саркоидоз легких;
- бериллиоз;
- фульминантный или диссеминированный туберкулез легких, при одновременном использовании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
- синдром Леффлера, который не поддается лечению иными средствами;
- аспирационный пневмонит;
- средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у заболевших СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 ч противопневмоцистной терапии);
- обострение ХОБЛ.
Состояния, которые сопровождаются отеками. Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.
Иммуносупрессивное лечение
Трансплантация органа
Лечение гематологических и онкологических заболеваний
Гематологические заболевания:
- приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только в/в; в/м использование противопоказано);
- вторичная тромбоцитопения взрослых;
- эритробластопения (эритроцитарная анемия);
- врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Онкологические заболевания. Паллиативное лечение таких заболеваний, как:
- лейкозы и лимфомы у взрослых;
- острый лейкоз у детей;
- для улучшения качества жизни заболевших с терминальной стадией ракового заболевания.
Другие
Нервная система:
- отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии;
- обострение рассеянного склероза;
- острая травма спинного мозга. Лечение нужно начинать в первые 8 ч после травмы.
Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады, при одновременном использовании соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.
Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
Профилактика тошноты и рвоты, которые связаны с химиотерапией относительно злокачественного новообразования.
Эндокринные расстройства:
- первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников;
- острая недостаточность коры надпочечников.
При этих показаниях лекарствами выбора являются гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах возможно использовать синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами;
- лечение шоковых состояний: шок в результате недостаточности коры надпочечников или шок, который не отвечает на традиционное лечение, в случае подтвержденной или возможной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора считается гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты являются нежелательными, преимущество может отдаваться метилпреднизолону;
- перед хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или в случае наличия сомнений относительно резерва коры надпочечников;
- врожденная гиперплазия надпочечников;
- негнойный тиреоидит;
- гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.
Метипред, депо-суспензия для инъекций. Состояния, требующие системной местной терапии ГКС, особенно аутоиммунные заболевания: воспалительные и системные ревматические заболевания (в частности ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит); коллагенозы (в частности системная красная волчанка, системный дерматомиозит); аллергические состояния (в частности реакции гиперчувствительности, сывороточная болезнь, контактный дерматит, анафилактический шок); легочные заболевания (в частности легочный саркоидоз, БА); для снижения внутричерепного давления (в частности отек мозга на фоне новообразований); реакции отторжения трансплантата; некоторые дерматологические заболевания (в частности пузырчатка обыкновенная); гематологические заболевания (в частности идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия); опухолевые заболевания, в сочетании с цитостатической терапией (в частности лейкемия, злокачественная лимфома, миелома и рак молочной железы); тошнота, связанная с цитостатической терапией; заболевания печени (в частности аутоиммунные гепатиты); неврологические заболевания (в частности рассеянный склероз, миастения); заболевания глаз (в частности увеит, неврит зрительного нерва); заболевания почек (гломерулонефрит); желудочно-кишечные заболевания (в частности неспецифический язвенный колит, болезнь Крона).
Применение
Метипред, порошок лиофилизированный для инъекций. Р-р метилпреднизолона натрия сукцината возможно вводить с помощью в/в или в/м инъекции или путем в/в инфузии. При оказании первичной неотложной помощи преимущество отдается применению в виде в/в инъекции (см. табл. 1 для получения информации относительно рекомендуемых доз). Дозу для новорожденных и детей возможно снижать, но в большей степени руководствоваться надлежит тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Дозировка должна составлять по меньшей мере 0,5 мг/кг массы тела каждые 24 ч.
При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат используют лишь в/в (в/м использование противопоказано).
Таблица 1.Рекомендуемые дозировки метилпреднизолона натрия сукцината
Эту дозу возможно вводить повторно в условиях стационара каждые 4–6 ч в течение 48 ч в зависимости от клинической необходимости (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
1 г/сут в/в в течение 1, 2, 3 или 4 дней или
1 г/мес в/в в течение 6 мес.
Поскольку использование ГКС в высоких дозах может вызывать аритмогенное воздействие, эта терапия должна ограничиваться условиями стационара, где имеются электрокардиограф и дефибриллятор.
Дозу надлежит вводить в/в в течение по крайней мере 30 мин, и ее введение возможно проводить повторно, если в течение 1 нед после терапии не отмечено уменьшение выраженности симптомов или этого требует состояние пациента
• Химиотерапия, которая вызывает выраженный эметогенный результат: введение лекарства Метипред в дозе 250 мг в/в в течение по меньшей мере 5 мин с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до проведения химиотерапии, а затем — препарат Метипред в дозе 250 мг в/в в начале и по окончании химиотерапии
После болюсной инъекции делают перерыв 45 мин, после чего проводят непрерывную инфузию лекарства в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 23 ч.
Если лечение начали проводить в течение 3–8 ч после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30мг/кг массы тела в/в болюсно в течение 15мин под постоянным медицинским наблюдением.
После болюсной инъекции делают перерыв 45 мин, после чего проводят непрерывную инфузию лекарства в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 47 ч. Для инфузионной помпы желательно выбирать другое место для в/в ведения, чем для болюсной инъекции.
Такая скорость введения для болюсной инъекции возможна лишь для этого показания под контролем ЭКГ и с обеспечением возможности использования дефибриллятора. Болюсное в/в введение высоких доз метилпреднизолона (дозировки свыше 500 мг в течение менее 10 мин) может привести к возникновению аритмий, сосудистого коллапса и остановки сердца
Дозу нужно снижать или отменять постепенно, если препарат вводили более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение нужно прекратить. Во время длительной терапии надлежит периодически выполнять обычные лабораторные исследования, например анализ мочи, определение уровня глюкозы в крови через 2 ч после еды, а также контролировать показатели АД и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ.
В случае внезапного прекращения длительного лечения также нужно проводить медицинское наблюдение.
Приготовление р-ра. Для введения в виде в/в (или в/м) инъекции р-р готовят путем добавления 4 мл стерильной воды шприцем во флакон с лиофилизированным порошком. Полученный р-р должен быть прозрачным, без видимых примесей.
Приготовление перфузионных р-ров. Сначала готовят восстановленный р-р. Терапию возможно начинать, вводя р-р метилпреднизолона натрия сукцината в/в в течение по меньшей мере 5 мин (дозировки до 250 мг включительно) и в течение по крайней мере 30 мин (дозировки, которые превышают 250 мг). Следующие дозировки возможно вводить аналогично. Препарат возможно вводить разведенным, путем смешивания приготовленного р-ра лекарства с 5% р-ром глюкозы или 0,9% р-ром натрия хлорида в соотношении 250 мг:100 мл.
Дети. Препарат возможно назначать детям, в том числе новорожденным.
Метипред, депо-суспензия для инъекций. Препарат предназначен для в/м и внутрисуставного введения, запрещено вводить в/в. В/м инъекции запрещено вводить поверхностно или п/к. Чтобы избежать подкожной атрофии, не надлежит проводить инъекции в дельтовидную мышцу.
В/м: 40–120 мг (1–3 мл), при необходимости — каждые 1–4 нед;
внутрисуставно: в зависимости от размера сустава — 4–80 мг (0,1–2 мл), при необходимости — каждые 1–5 нед;
в синовиальные сумки и сухожильные влагалища — 4–30 мг (0,1–0,75 мл);
в область поражения кожи — 20–60 мг (0,5–1,5 мл);
в виде удерживающей клизмы — 40–120 мг (1–3 мл) 3–7 раз в неделю.
Перед применением препарат нужно тщательно взболтать.
У детей в возрасте старше 3 лет надлежит использовать минимальную эффективную дозу (но не ниже 0,5 мг/кг/сут), которую определяют индивидуально, учитывая тяжесть заболевания.
Противопоказания
порошок лиофилизированный для инъекций. Метилпреднизолона натрия сукцинат противопоказан пациентам с системными грибковыми инфекциями; с повышенной чувствительностью к метилпреднизолону или любому компоненту данного лекарственного средства; для применения путем интратекального введения; для применения путем эпидурального введения.
Введение живых либо живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозировки ГКС.
Относительные противопоказания. Пациенты, относящиеся к нижеприведенным особым группам риска, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, а лечение они должны получать в течение кратчайшего периода (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ): дети, пациенты с сахарным диабетом, АГ, психиатрическими симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными заболеваниями, в частности туберкулезом либо некоторыми вирусными заболеваниями, в частности герпесом или опоясывающим герпесом, сопровождающимися симптомами в области глаза.
Депо-суспензия для инъекций. Системные грибковые инфекции. Туберкулез и другие острые/хронические бактериальные, грибковые или вирусные инфекции при недостаточной антибиотико- и химиотерапии.
Гиперчувствительность к метилпреднизолону или другим компонентам, входящим в состав лекарства.
Побочные эффекты
при приеме метилпреднизолона развиваются такие же побочные реакции, как и при приеме других ГКС. Продолжительность терапии и дозирование влияют на возникновение побочных реакций. При длительной терапии побочные реакции появляются часто, при короткой продолжительности курса лечения — редко.
Метилпреднизолон может вызвать задержку жидкости и солей.
Поскольку метилпреднизолон в высоких дозах вызывает недостаточность и атрофию коры надпочечников в течение длительного периода, в стрессовых условиях (в частности операции или инфекции) может развиваться артериальная гипотензия, гипогликемия и даже летальный исход, если не повышается дозировка стероидов, чтобы приспособиться к стрессовым условиям.
Внезапная отмена длительной терапии стероидами может вызывать синдром отмены.
Интенсивность симптомов зависит от степени атрофии коры надпочечников. В легких случаях могут появляться следующие симптомы: головная боль, тошнота, боль в животе, головокружение, отсутствие аппетита, перепады настроения, адинамия и лихорадка. В тяжелых случаях могут отмечать психические расстройства и повышение внутричерепного давления. Сообщалось о летальных случаях после резкой отмены терапии ГКС. У пациентов с ревматическими болезнями может развиваться псевдоревматизм при отмене терапии.
В единичных случаях сообщалось о развитии постстероидного панникулита при отмене терапии. Сообщалось о возникновении твердых жгучих подкожных узелков красного цвета приблизительно через 2 нед после отмены терапии, исчезающих спонтанно.
В/м инъекции могут вызвать подкожную атрофию. Они также могут вызывать такие реакции: боль, жжение, изменения пигментации (депигментация, лейкодерма), атрофия кожи, стерильные абсцессы, редко — липоатрофия.
Метилпреднизолон может вызывать аллергические и анафилактические реакции.
Частота появления побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: инфекции, оппортунистические инфекции.
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы): редко — синдром лизиса опухоли.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность к инфекциям, маскировка симптомов инфекции; редко — аллергические и анафилактические реакции.
Анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — ингибирование эндогенной секреции АКТГ и кортизола (при длительном использовании), синдром Кушинга, ухудшение или развитие диабетического состояния.
Гипопитуитризм, синдром отмены ГКС, что может проявляться такими симптомами, как анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны метаболизма и питания: часто — гипокалиемия, задержка натрия.
Гипокалиемический алкалоз, нарушение толерантности к глюкозе, повышение надобности в инсулине (или пероральных гипогликемических средствах при сахарном диабете), задержка жидкости в организме, отрицательный азотистый баланс (вследствие катаболизма белков), повышение уровня мочевины крови, повышение аппетита (что может приводить к увеличению массы тела), липоматоз.
Психические расстройства: нечасто — нарушение настроения, повышение концентрации внимания, депрессия, мания, психозы, бессонница.
Аффективные расстройства (в частности аффективная лабильность, подавленное настроение, эйфорическое настроение, психологическая зависимость, суицидальное мышление), психотические расстройства (в частности, мания, бред, галлюцинации, шизофрения (аггравация шизофрении), психические расстройства, спутанность сознания, тревога, изменения личности, перепады настроения, патологическое поведение, раздражительность.
Нарушения со стороны нервной системы: редко — деменция, эпилептические припадки.
Повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль, эпидуральный липоматоз.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта.
Экзофтальм, центральная серозная хориопатия.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — АГ, тромбоз.
Застойная сердечная недостаточность (у пациентов, предрасположенных к этому), артериальная гипотензия, дислипидемия.
Сообщалось о случаях сердечной аритмии и/или сосудистого коллапса, и/или остановки сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (>0,5 г, введенных за период менее 10 мин). Во время или после введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината отмечали брадикардию, которая может быть не связана со скоростью или длительностью инфузии.
Нарушения со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные расстройства: редко — икота.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: редко — язва желудка, панкреатит.
Желудочное кровотечение, перфорация кишечника, пептическая язва (с способностью перфорации пептической язвы и кровотечения из пептической язвы), перитонит, язвенный эзофагит, эзофагит, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышенное значение печеночных ферментов.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — замедление регенерации, атрофия кожи, появление гематом и атрофических полосок кожи (стрии), акне, гирсутизм, экхимозы, пурпура; редко — аллергические дерматиты, контактные дерматиты, отек Квинке.
Ангионевротический отек, периферические отеки, петехии, гипопигментация кожи, сыпь, эритема, зуд, крапивница, гипергидроз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — атрофия, миопатия, мышечная слабость, остеопороз; редко — асептический остеонекроз, разрыв сухожилий.
Остеонекроз, патологические переломы, задержка роста, атрофия мышц, миопатия, остеопороз, нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Нарушения репродуктивной системы и молочных желез: нарушение менструального цикла.
Общие нарушения: часто — замедление роста у детей, отек.
Реакции в месте инъекции, повышенная утомляемость, общее недомогание.
Исследования: повышение уровня кальция в моче, угнетение реакций на кожные тесты, снижение толерантности к углеводам.
Повреждения, отравления и осложнения после процедур. Компрессионный перелом позвоночника.
При использовании противопоказанными путями введения (интратекально/эпидурально) выявляли следующие побочные реакции: арахноидиты, функциональные желудочно-кишечные расстройства/нарушение функции мочевого пузыря, головная боль, менингиты, парапарез/параплегия, судороги, расстройства чувствительности. Частота этих побочных реакций неизвестна.
При ГКС-терапии отмечают увеличение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Во время терапии метилпреднизолоном повышается риск образования почечных камней и вероятно незначительное повышение уровня лейкоцитов и эритроцитов в моче.
Может повышаться свертываемость крови, гиперлипидемия, что обусловливает повышение риска атеросклероза и васкулита. Вероятно ухудшение качества спермы, аменорея.
Особые указания
иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям. ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении ГКС вероятно снижение сопротивляемости организма и его способности локализовать инфекцию. Использование ГКС в виде монотерапии или в комбинации с иными иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда летальными. С повышением доз ГКС частота появления инфекционных осложнений повышается.
Лица, которые принимают лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые. В частности, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение и даже привести к смерти у неиммунизированных детей или взрослых, которые используют ГКС.
Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозировки ГКС. Убитые или инактивированные вакцины возможно вводить пациентам, получающим иммуносупрессивные дозировки ГКС, но ответ на такие вакцины может быть снижен. Указанные процедуры иммунизации возможно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозировки ГКС.
Использование ГКС при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, при котором ГКС используют для лечения заболевания в комбинации с соответствующим режимом противотуберкулезной терапии.
Если ГКС показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, надлежит проводить тщательное наблюдение, поскольку может возникнуть реактивация заболевания. Во время длительной терапии ГКС эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
У пациентов, получавших терапию ГКС, выявляли саркому Капоши. Прекращение лечения ГКС может привести к клинической ремиссии.
Нет единого мнения относительно роли ГКС в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения ГКС в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что ГКС в роли дополнительной терапии оказывали благоприятное действие у пациентов с септическим шоком, у которых отмечали недостаточность надпочечников. Но у пациентов с септическим шоком использование этих препаратов в плановом порядке не предлогается. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз ГКС у таких пациентов был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Но, по данным метаанализа и одного обзора, показано, что более длительные (5–11 дней) курсы лечения ГКС в низких дозах могут обусловливать снижение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.
Действие на иммунную систему. Могут возникать аллергические реакции. Поскольку редко у пациентов, получавших терапию ГКС, регистрировали кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением надлежит принять соответствующие меры, особенно если у пациента в анамнезе отмечали аллергию на любое лекарственное средство.
Действие на эндокринную систему. Пациентам, которым проводят терапию ГКС и которые подвергаются воздействию стресса, показано повышение дозировки быстродействующих ГКС до, во время и после стрессовой ситуации.
Длительное использование ГКС в фармакологических дозах может приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и длительность вызванной недостаточности коры надпочечников варьирует у пациентов и зависит от дозировки, частоты, времени применения и длительности терапии ГКС. Этот результат возможно свести к минимуму путем применения альтернирующей терапии.
Кроме этого, в случае внезапного прекращения применения ГКС может развиваться острая недостаточность надпочечников, которая приводит к летальному исходу.
Развитие вторичной недостаточности коры надпочечников, индуцированной лекарственным средством, возможно свести к минимуму путем постепенного снижения дозировки. Этот тип относительной недостаточности могут отмечать в течение нескольких месяцев после отмены терапии; поэтому в случае появления стрессовой ситуации во время этого периода гормональную терапию нужно возобновить. Поскольку может нарушаться секреция минералокортикоидов, одновременно надлежит использовать соль и/или минералокортикоид.
После внезапного прекращения применения ГКС также может развиваться синдром отмены ГКС, который, на первый взгляд, не связан с недостаточностью коры надпочечников. К этому синдрому относятся следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации ГКС, а не их низких уровней.
Поскольку ГКС способны вызывать или обострять синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга надлежит избегать применения ГКС.
У пациентов с гипотиреозом результат ГКС усиливается.
Обмен веществ, метаболизм. ГКС, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать течение уже существующего сахарного диабета и обусловливать развитие сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию ГКС.
Психические расстройства. При применении ГКС могут возникать психические расстройства, от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до явных манифестаций психоза. Также при применении ГКС может обостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к развитию психоза.
При применении системных ГКС могут развиваться потенциально тяжелые психические побочные реакции. Зачастую симптомы возникают в пределах нескольких дней или недель от начала лечения. Большинство реакций исчезает после снижения дозировки или прекращения лечения, хотя может возникнуть необходимость в специфическом лечении. Сообщалось о развитии психических расстройств после отмены применения ГКС; их частота неизвестна. Пациентов/лиц, которые ухаживают за пациентом, надлежит проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью, если у пациента возникают психические симптомы, особенно при подозрении на депрессивное настроение или суицидальное мышление. Пациентов/лиц, которые ухаживают за пациентом, надлежит предупредить о возможных психических нарушениях, которые могут возникать во время или сразу после постепенного снижения дозировки/отмены системных ГКС.
Действие на нервную систему. ГКС надлежит использовать с осторожностью пациентам с судорогами. ГКС надлежит использовать с осторожностью пациентам с миастенией гравис (см. Действие на опорно-двигательный аппарат).
Хотя в ходе контролируемых клинических исследований установлена эффективность ГКС по уменьшению выраженности симптомов обострений рассеянного склероза, но они не продемонстрировали влияния ГКС на конечный результат или естественное течение этого заболевания. Согласно результатам этих исследований для демонстрации значительного эффекта надлежит использовать относительно высокие дозировки ГКС.
Использование с использованием интратекального/эпидурального путей введения было связано с развитием тяжелых медицинских реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимавших ГКС, зачастую при длительном применении в высоких дозах.
Действие на глаза. ГКС надлежит с осторожностью использовать у пациентов с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы. Длительное использование ГКС может вызывать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в частности у детей), экзофтальма или повышение внутриглазного давления, что может приводить к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, которые получают ГКС, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.
Использование ГКС связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.
Действие на сердце. Нежелательное действие ГКС на сердечно-сосудистую систему, такое как развитие дислипидемии и АГ у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов при применении ГКС в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, ГКС надлежит с осторожностью использовать у таких пациентов, а также уделять внимание модификации рисков и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Использование низкой дозировки и альтернирующей терапии может снижать частоту развития осложнений ГКС-терапии.
Системные ГКС надлежит с осторожностью использовать при застойной сердечной недостаточности и только в случае необходимости.
Действие на сосуды. Кортикостероиды надлежит использовать с осторожностью у пациентов с АГ.
Действие на ЖКТ. Доказательств того, что ГКС сами по себе являются причиной пептических язв, развивающихся во время терапии, нет; но терапия ГКС может маскировать симптомы пептической язвы таким образом, что перфорация или кровотечение могут возникать при отсутствии существенно выраженной боли. В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается.
ГКС надлежит с осторожностью использовать у пациентов с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции, дивертикулита, недавних кишечных анастомозов, активных или латентных пептических язв.
Действие на гепатобилиарную систему. Высокие дозировки ГКС могут вызывать развитие острого панкреатита.
Действие на опорно-двигательный аппарат. При применении высоких доз ГКС сообщалось о развитии острой миопатии, чаще у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (в частности с миастенией гравис), или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими средствами, такими как препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу (в частности панкуроний). Эта острая миопатия считается генерализованной, может вовлекать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Вероятно повышение уровня креатинкиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после отмены ГКС может проходить от нескольких недель до нескольких лет.
Остеопороз считается частой побочной реакцией, связанной с длительным применением высоких доз ГКС, которое, но, редко распознают.
Со стороны мочевыделительной системы. ГКС надлежит использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.
Исследования. Средние и высокие дозировки гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение АД, задержку соли и воды в организме и увеличивать экскрецию калия. При применении синтетических производных, за исключением высоких доз, вероятность появления этих эффектов меньше. Может возникнуть необходимость в ограничении потребления соли и дополнительном применении калия. Все ГКС увеличивают экскрецию кальция.
Повреждения, отравления и осложнение процедур. Метилпреднизолона натрия сукцинат не надлежит использовать в плановом порядке для лечения травм головы, что продемонстрировано результатами многоцентрового исследования. Результаты этого исследования свидетельствуют о повышении смертности через 2 нед или через 6 мес после травмы у пациентов, которые применяли метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с пациентами группы плацебо. Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлена.
Другое. Поскольку осложнения лечения ГКС зависят от дозировки и длительности лечения, в каждом отдельном случае надлежит оценить соотношение риск/польза относительно дозировки и длительности лечения и необходимости в применении ежедневной или альтернирующей терапии.
Для контроля заболевания, подлежащего лечению, надлежит использовать минимальную возможную дозу ГКС, а когда существует возможность понизить дозу, то такое снижение должно быть постепенным.
Ацетилсалициловую кислоту и НПВП надлежит использовать с осторожностью в комбинации с ГКС.
Использование у детей. Надлежит проводить тщательное наблюдение за ростом и развитием новорожденных и детей, получающих длительную терапию ГКС. У детей, получающих длительную, ежедневную терапию дробными дозами ГКС, могут отмечать задержку роста, и использование такого режима надлежит ограничить наиболее неотложными показаниями. Использование альтернирующей терапии ГКС зачастую позволяет избежать или свести к минимуму эту побочную реакцию.
Новорожденные и дети, получающие длительную терапию ГКС, подвержены особому риску из-за повышенного внутричерепного давления.
Высокие дозировки ГКС могут вызывать развитие панкреатита у детей.
Для лекарства в форме депо-суспензии для инъекций: препарат используют у детей в возрасте старше 3 лет. Запрещено использовать у недоношенных младенцев и новорожденных из-за наличия в составе бензилового спирта, поскольку это может вызвать фатальный синдром удушья. У детей в возрасте до 3 лет бензиловый спирт может вызвать токсические или анафилактические реакции. Лечение надлежит проводить низкими дозами в течение кратчайшего периода, поскольку использование ГКС у детей может привести к замедлению роста и развития.
Использование в период беременности или кормления грудью. Действие на репродуктивную функцию. Доказательств негативного влияния ГКС на репродуктивную функцию нет.
Беременность. В исследованиях на животных установлено, что введение матери высоких доз ГКС может вызвать появление пороков развития плода. Но ГКС не обусловливают развитие врожденных аномалий при применении у беременных. Поскольку исследования с участием людей не способны исключить возможность вредного воздействия, метилпреднизолона натрия сукцинат надлежит использовать в период беременности только при наличии острой необходимости.
Некоторые ГКС легко проходят через плаценту. В рамках одного ретроспективного исследования выявлено повышение частоты низкой массы тела при рождении у новорожденных, матери которых получали ГКС. Этих новорожденных надлежит тщательно наблюдать и проводить оценку на предмет наличия признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию ГКС внутриутробно, отмечают редко.
Действие ГКС на схватки и роды неизвестно.
У новорожденных, матери которых получали длительное лечение ГКС в период беременности, выявляли катаракту.
Кормление грудью. ГКС проникают в грудное молоко. ГКС, присутствующие в грудном молоке, могут задерживать рост и влиять на эндогенную продукцию ГКС у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку соответствующие исследования влияния ГКС на организм человека не проводили, эти лекарственные средства надлежит использовать в период кормления грудью только тогда, когда польза терапии превышает потенциальный риск для новорожденного.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Действие ГКС на возможность управлять транспортными средствами или работать с иными автоматизированными системами систематически не оценивали. После лечения ГКС вероятно развитие таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, зрительные нарушения и повышенная утомляемость. В случае их появления пациентам не надлежит управлять транспортными средствами или работать с иными автоматизированными системами.
Взаимодействия
метилпреднизолон — это субстрат ферментов цитохрома P450 (CYP), который главным образом метаболизируется ферментом CYP 3A4. CYP3A4 — основной фермент наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослого человека. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, которое считается значительно важным этапом метаболизма фазы I эндогенных и синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами CYP 3A4, для некоторых из них (как и для других лекарственных средств) продемонстрировано, что они способны влиять на метаболизм ГКС путем индукции (повышающей регуляции) или ингибирования фермента CYP 3A4.
Ингибиторы CYP 3A4. Лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4, в основном, понижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию лекарственных средств — субстратов фермента CYP 3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP 3A4, вероятно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона во избежание развития токсичности кортикостероида.
Индукторы CYP 3A4. Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP 3A4, зачастую повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, являющихся субстратами CYP 3A4. При одновременном использовании этих препаратов может потребоваться повышение дозировки метилпреднизолона для достижения желаемого результата.
Субстраты CYP 3A4. В присутствии другого субстрата CYP 3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может изменяться, что требует соответствующей коррекции дозировки. Вероятно, побочные реакции, связанные с применением каждого из отдельных лекарственных средств, могут возникать чаще при их одновременном использовании.
Эффекты, обусловленные не CYP 3A4. Другие взаимодействия и эффекты, возникающие при использовании метилпреднизолона, описаны в табл. 2 ниже.
В табл. 2 приведены перечень и описание чаще всего возникающих и/или клинически значимых взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, которые отмечают при использовании метилпреднизолона.
Таблица 2
при сопутствующем использовании высоких доз ГКС и антихолинергических средств, таких как блокаторы нервно-мышечной передачи, сообщалось о развитии острой миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Воздействие на опорно-двигательный аппарат);
у пациентов, принимающих ГКС, сообщалось об антагонизме действия панкурония и векурония относительно блокады нервно-мышечной передачи. Такого взаимодействия возможно ожидать при использовании всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи
Ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать плазменные концентрации ГКС.
ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, что приводит к снижению плазменных концентраций
(циклоспорин)
При сопутствующем использовании циклоспорина и метилпреднизолона отмечают взаимное угнетение метаболизма, что может повышать плазменные концентрации одного из двух либо обоих лекарственных средств. Поэтому вероятно, что побочные реакции, связанные с применением каждого из этих лекарственных средств, могут возникать чаще при их сочетанном использовании.
При одновременном использовании метилпреднизолона и циклоспорина зарегистрированы судорожные припадки
Основные случаи несовместимости. Для того чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат предлогается вводить отдельно от других соединений, которые вводят в/в. К лекарственным средствам, характеризующимся физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в р-ре, относятся (перечень не исчерпывающий): аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тейгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракурия безилат, гликопиролат, пропофол.
Взаимодействия, имеющие положительные последствия
Профилактика тошноты и рвоты, которые связаны с химиотерапией по причине злокачественного новообразования.
- Химиотерапия, вызывающая легкий или умеренный эметогенный результат. Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона возможно использовать хлорированный фенотиазин (за 1 ч до химиотерапии).
- Химиотерапия, вызывающая выраженный эметогенный результат. Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона возможно использовать метоклопрамид или бутирофенон (за 1 ч до химиотерапии).
Лечение метилпреднизолоном фульминантного или диссеминированного туберкулеза легких и туберкулезного менингита с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады проводят одновременно с применением соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.
Лечение метилпреднизолоном неопластических заболеваний, в частности лейкоза и лимфомы, зачастую проводится в комбинации с алкилирующим средством, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.
Несовместимость. Не надлежит смешивать препарат с иными лекарственными средствами в одной емкости. Используют только перечисленные в разделе Использование растворители.
Передозировка
не отмечено клинического синдрома острой передозировки при использовании ГКС. О развитии острой токсичности и/или смерти после передозировки ГКС сообщается редко. В случае передозировки специфического антидота для метилпреднизолона нет; лечение считается поддерживающим и симптоматическим. Метилпреднизолон выводится путем диализа.
Условия хранения
порошок лиофилизированный для инъекций: при температуре не выше 25°C. Порошок растворяют непосредственно перед применением.
Депо-суспензия для инъекций: при температуре 15–25°C в защищенном от света месте в оригинальной упаковке. Не замораживать! После вскрытия упаковки препарат возможно хранить в течение 28 дней при температуре 15–25°C.
