Наименование: Мимпара (Mimpara)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, овальные, с надписью черными чернилами»AMGEN» на одной стороне и «30» на другой стороне. 1 таб. цинакальцета гидрохлорид 33.06 мг, что соответствует содержанию цинакальцета* 30 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав оболочки: опадрай II зеленый (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15cP, титана диоксид, триацетин, индигокармин алюминиевый лак, железа оксид желтый), опадрай прозрачный (гипромеллоза 6cP, макрогол 400), воск карнаубский; чернила — опакод черный (шеллак (20% этерифицировано), железа оксид черный).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, овальные, с надписью черными чернилами»AMGEN» на одной стороне и «60» на другой стороне. 1 таб. цинакальцета гидрохлорид 66.12 мг, что соответствует содержанию цинакальцета* 60 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав оболочки: опадрай II зеленый (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15cP, титана диоксид, триацетин, индигокармин алюминиевый лак, железа оксид желтый), опадрай прозрачный (гипромеллоза 6cP, макрогол 400), воск карнаубский; чернила — опакод черный (шеллак (20% этерифицировано), железа оксид черный).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, овальные, с надписью черными чернилами»AMGEN» на одной стороне и «90» на другой стороне. 1 таб. цинакальцета гидрохлорид 99.18 мг, что соответствует содержанию цинакальцета* 90 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав оболочки: опадрай II зеленый (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15cP, титана диоксид, триацетин, индигокармин алюминиевый лак, железа оксид желтый), опадрай прозрачный (гипромеллоза 6cP, макрогол 400), воск карнаубский; чернила — опакод черный (шеллак (20% этерифицировано), железа оксид черный).
* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ;
в РФ принято написание международного наименования — цинакалцет.
Клинико-фармакологическая группа: Антипаратиреоидный продукт.
Фармакологическое действие
Антипаратиреоидное средство. Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидных желез, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая восприимчивость рецепторов к внеклеточному кальцию.
Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови. Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре в последствии приема цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться: при всем этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч в последствии приема дозы, что соответствует Cmax цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается на протяжении 12 ч в последствии приема дозы, и потом супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 раз/сут.
Уровень ПТГ в клинических исследованиях продукта Мимпара измерялся в конце интервала дозирования. После достижения стабильной фазы, концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне на протяжении всего интервала между приемами продукта. Вторичный гиперпаратиреоз Три клинических исследования продолжительностью 6 месяцев (двойные слепые, плацебоконтролируемые) проводились у больных с диагнозом терминальная стадия почечной недостаточноcти с неконтролируемой формой вторичного гиперпаратиреоза, находящихся на диализе (1136 больных). Средние начальные показатели концентрации интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) в 3 клинических исследованиях составляли 733 и 683 пг/мл (77.8 и 72.4 пмоль/л) в группах цинакалцета и плацебо соответственно, 66% больных принимали витамин D перед включением в исследование, и более 90% принимали продукты, связывающие фосфаты.
У больных, принимающих цинакалцет, отмечалось значительное снижение уровня иПТГ, Ca x P (кальций-фосфорный продукт) в сыворотке, содержания кальция и фосфора по сравнению с пациентами в группе плацебо, которые получали стандартную терапию. Снижение уровней иПТГ и Ca x P поддерживалось на протяжении 12 месяцев терапии.
Цинакалцет снижал уровни иПТГ, Ca x P, кальция и фосфора независимо от начальных уровней иПТГ или Ca x P, режима диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа, и применения витамина D. Снижение уровней ПТГ ассоциировалось с незначимым снижением уровней маркеров костного метаболизма (специфической костной ЩФ, N-телопептидов, обновления костной ткани и костного фиброза).
При проведении ретроспективного анализа пула данных, собранных по итогам 6 и 12-месячных клинических исследований при помощи метода Каплана-Мейера, показатели костных переломов и паратиреоидэктомий были ниже в группе цинакалцета по сравнению с контрольной группой. Предварительные исследования в отношении больных, страдающих хронической болезнью почек (ХБП) и вторичным гиперпаратиреозом, не находящихся на диализе, указывают на то, что цинакалцет снижал уровни ПТГ аналогичным образом, как у больных с диагнозом терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) и вторичным гиперпаратиреозом, находящихся на диализе.
Однако для больных с почечной недостаточноcтью в предиализной стадии не были установлены эффективность, безопасность, оптимальные дозировки и цели терапии. Данные исследования показали, что у больных с ХБП, не находящихся на диализе и получающих цинакалцет, существует больший риск развития гипокальциемии по сравнению с пациентами, имеющими терминальную стадию почечной недостаточности, получающими цинакалцет и находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или остаточной функцией почек.
Карцинома паращитовидных желез
В ходе основного исследования 29 больных: 21 пациент с диагнозом карцинома паращитовидных желез, 8 – с неконтролируемым первичным гиперпаратиреозом (в последствии неэффективной хирургической операции или при противопоказаниях к операции) получали цинакалцет на протяжении 2 лет (средняя продолжительность терапии была 188 дней).
Цинакалцет применялся в дозах от 30 мг 2 раза/сут до 90 мг 4 раза/сут каждый день. Основной целью исследования было снижение уровня кальция в сыворотке крови на ≥1 мг/дл (≥0.25 ммоль/л). У больных с диагнозом карцинома паращитовидных желез средний уровень кальция снижался с 14.5 мг/дл до 12.4 мг/дл (3.6 ммоль/л — 3.1 ммоль/л). У 15 из 21 пациента с карциномой паращитовидных желез отмечалось снижение уровня кальция в сыворотке на ≥1 мг/дл (≥ 0.25 ммоль/л).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь Cmax цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 ч. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%.
Прием продукта Мимпара вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное увеличение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище. Увеличение AUC и Cmax цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 мг 1 раз/сут. При дозах свыше 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости.
Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.
Распределение
Css цинакалцета достигается на протяжении 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой Vd примерно 1000 л, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.
Метаболизм
Цинакалцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Основные метаболиты, обнаруженные в крови, неактивны. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6.
Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (в т. ч. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с в последствиидующей конъюгацией.
Выведение
T1/2 в изначальной фазе составляет примерно 6 ч, в конечной фазе — от 30 до 40 ч. Метаболиты в основном выводятся почками: примерно 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% в кале.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При изучении фармакокинетики цинакалцета у больных пожилого возраста не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом. Фармакокинетический профиль цинакалцета у больных с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени и у больных, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с параметрами, наблюдающимися у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность легкой степени не оказывает заметного влияния на фармакокинетику цинакалцета.
По сравнению с группой с нормальной функцией печени средние показатели AUC цинакалцета были примерно в 2 раза выше в группе с умеренными нарушениями функции печени, и примерно в 4 раза выше при тяжелой печеночной недостаточности. Средний T1/2 цинакалцета у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, увеличивается соответственно на 33% и 70%. Печеночная недостаточность не оказывает влияние на степень связывания цинакалцета с белками. Поскольку подбор доз для каждого пациента проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для больных с печеночной недостаточностью не требуется проводить дополнительной коррекции дозы.
Клиренс цинакалцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не требуется проводить дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.
Фармакокинетика цинакалцета не изучалась у больных моложе 18 лет. Уровень клиренса цинакалцета выше у курильщиков, чем у некурящих. По всей видимости, это обусловлено индукцией метаболизма, опосредованного CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время терапии, уровень цинакалцета в плазме может измениться и потребуется коррекция дозы.
Показания
вторичный гиперпаратиреоз у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе;
гиперкальциемия у больных с карциномой паращитовидных желез;
в составе комбинированной терапии с продуктами, связывающими фосфаты и/или витамин D.
Режим дозирования
Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре в последствии приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме продукта с пищей. Таблетки надлежит принимать целиком. Вторичный гиперпаратиреоз Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 лет) Рекомендуемая начальная доза продукта Мимпара составляет 30 мг 1 раз/сут. Коррекцию дозы надлежит проводить через 2-4 недели до максимальной дозы 180 мг 1 раз/сут, при которой у больных, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 пг/мл (15.9-31.8 ммол/л), определяемый по содержанию иПТГ. Определение уровня ПТГ надлежит проводить не раньше, чем через 12 ч в последствии приема продукта.
При оценке уровня ПТГ необходимо придерживаться современных рекомендаций. Измерение уровня ПТГ надлежит проводить через 1-4 недели в последствии начала терапии или коррекции дозы.
При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 месяца. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ). Терапия продуктом Мимпара не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ. Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, в т. ч. через 1 неделю в последствии начала терапии или коррекции дозы.
При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови надлежит определять примерно 1 раз в месяц. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры. Сопутствующую терапию с использованием продуктов связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере надобности.
Карцинома паращитовидных желез
Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Рекомендуемая начальная доза продукта Мимпара составляет 30 мг 2 раза/сут. Коррекцию дозы надлежит проводить через 2-4 недели в следующей в последствиидовательности изменений дозировки: 30 мг 2 раза/сут, 60 мг 2 раза/сут, 90 мг 2 раза/сут и 90 мг 3-4 раза/сут по мере надобности для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составляла 90 мг 4 раза/сут. Определение уровня кальция в сыворотке крови надлежит проводить через 1 неделю в последствии начала терапии или коррекции дозы.
При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови определяют через 2–3 месяца. После коррекции доз до достижения максимальной дозы продукта надлежит проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови. Если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, надлежит решить вопрос о прекращении терапии.
При лечении больных с печеночной недостаточностью начальную дозу менять не требуется.
С осторожностью назначать продукт пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.
Побочное действие
Вторичный гиперпаратиреоз
В ходе контролируемых клинических исследований были получены данные у 656 больных, принимавших продукт Мимпара, и 470 больных, принимавших плацебо длительностью до 6 месяцев. Наиболее часто наблюдались тошнота (31% в группе цинакалцета; 19% в группе плацебо) и рвота (27% в группе цинакалцета; 15% в группе плацебо). Тошнота и рвота были легкой и умеренной степени выраженности и в большинстве случаев носили кратковременный характер. Прекращение терапии в результате развития нежелательных эффектов было вызвано, главным образом, тошнотой (1% в группе плацебо; 5% в группе цинакалцета) и рвотой (<1% в группе плацебо; 4% цинакалцета). Побочные реакции, гипотетически связанные с применением цинакалцета, с учетом преобладания побочных эффектов в терапевтической группе по сравнению с группой плацебо, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых клинических исследований, приведены ниже в сооттветствии со следующими критериями: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); не часто (>1/10000, <1/1000); очень не часто (<1/10000).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диспепсия, диарея.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головокружение, парестезии; иногда — судороги.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия.
Со стороны эндокринной системы: часто — снижение уровня тестостерона.
Дерматологические реакции: часто — сыпь. Аллергические реакции: иногда — реакции гиперчувствительности. Прочие: часто — астения, гипокальциемия.
Карцинома паращитовидных желез
Профиль безопасности Мимпара в этой группе больных в целом соответствует картине, наблюдаемой у больных с хроническим болезньм почек. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами были тошнота и рвота.
Постмаркетинговые наблюдения
У больных с сердечной недостаточностью и принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований, регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, при которых наблюдалась артериальная гипотензия и/или усугубление сердечной недостаточности.
Противопоказания
детский и подростковый возраст до 18 лет;
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
Беременность и лактация
Клинические данные о использовании цинакалцета при беременности отсутствуют. Применение продукта при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. До настоящего времени не изучена возможность выделения цинакалцета с грудным молоком у человека. При надобности применения продукта в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях при доклиническом изучении продукта у кроликов показано, что цинакалцет проникает через плацентарный барьер.
У животных не было выявлено прямого отрицательного воздействия на ход беременности, родов или постнатальное развитие. Не было также выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов, за исключением снижения массы тела зародышей у крыс при использовании доз, вызывавших токсичность у беременных самок. Цинакалцет выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс, при всем этом отмечается высокое соотношение концентраций в молоке/плазме.
Применение при нарушениях функции печени
Поскольку у больных с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью), уровень цинакалцета в плазме крови может быть в 2-4 раза выше, таким пациентам надлежит принимать продукт Мимпара с осторожностью и проводить тщательный мониторинг во время лечения.
Применение при нарушениях функции почек
Цинакалцет не показан пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе.
Особые указания
В ходе 3 исследований с участием больных с ХБП, находящихся на диализе, было выявлено: у 5% больных в каждой из групп, получавшей продукт Мимпара или плацебо, на момент начала терапии было зафиксированы сведения о приступах судорог. При проведении этих исследований судороги отмечались у 1.4% больных, получавших Мимпара, и у 0.4% больных из группы плацебо. Хотя причины сообщаемых различий по судорогам неясны, порог возникновения судорожных припадков понижается при существенном снижении уровня кальция в сыворотке крови.
У больных с сердечной недостаточностью, принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, артериальной гипотензии и/или усугубления сердечной недостаточности, в которых причинно-следственная связь с цинакалцетом не может быть полностью исключена, но может быть обусловлена снижением уровня кальция в сыворотке крови. Данные клинических исследований показали, что артериальная гипотензия возникала у 7% больных, принимавших цинакалцет, и у 12% больных, получавших плацебо, также сердечная недостаточность у 2% больных, получавших цинакалцет или плацебо.
Терапию продуктом Мимпара не надлежит проводить пациентам с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона. Поскольку цинакалцет понижает уровень кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг больных в отношении развития гипокальциемии. У больных с диагнозом ХБП, находящихся на диализе, при приеме продукта Мимпара уровень кальция в сыворотке крови в 4% случаев был ниже 7.5 мг/дл (1.875 ммоль/л).
В случае гипокальциемии, для повышения уровня кальция в сыворотке крови, можно использовать кальцийсодержащие фосфатсвязывающие продукты, витамин D и/или провести коррекцию концентрации кальция в растворе при диализе.
При персистирующей гипокальциемии надлежит снизить дозу или прекратить прием Мимпара. Потенциальными признаками развития гипокальциемии могут быть парестезии, миалгии, судороги, тетания и конвульсии. Цинакалцет не показан пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе, в связи с возрастанием риска развития гипокальциемии (уровень сывороточного кальция <8.4 мг/дл или <2.1 ммоль/л) по сравнению с пациентами, находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.
При хроническом подавлении концентрации ПТГ ниже уровня, составляющего примерно 1.5% от верхнего предела нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, пациентам на фоне терапии продуктом Мимпара надлежит снизить дозу продукта и/или витамина D или прекратить терапию. Уровень тестостерона часто бывает ниже нормы у больных с ТСПН. Данные клинического исследования с участием больных с ТСПН, находящихся на диализе, показали, что уровень свободного тестостерона снижался, примерно, на 31.3% у больных, принимающих Мимпара, и на 16.3% у больных в группе плацебо через 6 месяцев в последствии начала терапии.
Клиническая значимость снижения уровней сывороточного тестостерона не установлена. Поскольку у больных с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью), уровень цинакалцета в плазме крови может быть в 2-4 раза выше, таким пациентам надлежит с осторожностью принимать продукт Мимпара и проводить тщательный мониторинг функции печени во время лечения. Одновременное применение Мимпара с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или CYP1A2 может потребовать коррекции дозы продукта. У курильщиков концентрация цинакалцета в плазме крови может быть ниже в результате индукции метаболизма, проходящего при участии изофермента CYP1A2. Может потребоваться коррекция дозы, если пациент начинает или прекращает курить во время терапии цинакалцетом.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования по изучению влияния продукта на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводились. Результаты экспериментальных исследований В ходе доклинических исследований не было выявлено ни генотоксического, ни канцерогенного потенциала цинакалцета. Безопасный диапазон, по данным токсикологических исследований, является достаточно узким, поскольку в экспериментах на животных ограничивающим дозу фактором была гипокальциемия.
Развитие катаракты и помутнение хрусталика наблюдались при проведении токсикологических и канцерогенных исследований на грызунах с многократным введением доз. Однако такие явления не наблюдались в экспериментах на собаках или обезьянах или в ходе клинических исследований, где проводился мониторинг в отношении образования катаракты. Известно, что у грызунов катаракта может возникать как следствие гипокальциемии.
Передозировка
Симптомы: гипокальциемия (возможны парестезии, миалгии, судороги, тетания и конвульсии). Лечение: надлежит проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, мониторировать симптомы гипокальциемии. Поскольку степень связывания цинакалцета с белками высокая, гемодиализ не является эффективным терапевтическим методом при передозировке.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных продуктов на цинакалцет Цинакалцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут приводил к повышению концентрации цинакалцета примерно в 2 раза. Может потребоваться коррекция дозы продукта, если пациент во время терапии начинает или прекращает принимать мощный ингибитор (кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир) или индукторы активности этого фермента (рифампицин).
В экспериментальных исследованиях in vitro показано, что цинакалцет частично метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Клиренс цинакалцета на 36-38% выше у курильщиков, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина) на концентрацию цинакалцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии продуктом пациент начинает/прекращает курение или начинает/прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2. Фармакокинетика цинакалцета не изменялась при одновременном использовании с кальция карбоната (однократная доза 1500 мг), севеламером (2400 мг 3 раза/сут), пантопразолом (80 мг 1 раз/сут).
Влияние цинакалцета на другие лекарственные продукты
Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, нортриптилин, кломипрамин), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с продуктом Мимпара.
При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 мг 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) в дозе 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 раза (90% CI3.0, 4.4) у больных с активным метаболизмом CYP2D6. Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).
Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у больных в последствии многократного приема указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С. Период годности — 4 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Мимпара (Mimpara)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Мимпара (Mimpara)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
