Наименование: МОРФИНА СУЛЬФАТ, ИнтерХим
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Действует как агонист на опиоидные рецепторы ЦНС, в частности на μ- и в меньшей степени на κ-рецепторы. Возбуждение μ-рецепторов приводит к супраспинальной анальгезии, респираторной депрессии, эйфории, возбуждение κ-рецепторов — спинальной анальгезии, миозу, седативному эффекту.
ЦНС. Имеет выраженный анальгезирующий и седативный эффект (снотворный и анксиолитический). Угнетает дыхание прямым действием на дыхательные центры ствола головного мозга. Подавляет кашлевой рефлекс прямым действием на кашлевой центр продолговатого мозга. Противокашлевой эффект может достигаться при применении доз ниже обычно применяемых для анальгезии. Вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки — симптом наркотической передозировки, но он не патогномоничный (например, мостовые поражения ствола головного мозга геморрагического или ишемического происхождения могут привести к данному симптому). В состояниях передозировки морфина чаще миоза возникают мидриаз с гипоксией.
Пищеварительный тракт и другие гладкие мышцы. Повышает тонус гладких мышц, в частности антральной части желудка, кишечника, в результате чего замедляется движение пищевых масс, ослабляется перистальтика, что приводит к запору. Повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, сфинктеров пищеварительного тракта, желчевыводящих путей. Может вызвать спазм сфинктера Одди, что приводит к повышению интрабилиарного давления.
Сердечно-сосудистая система. Приводит к высвобождению гистамина с последующей периферической вазодилатацией или без, что вызывает зуд, прилив крови к лицу, покраснение глаз, повышенное потоотделение и/или ортостатическую гипотензию.
Эндокринная система. Опиоиды могут влиять на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую и гипоталамо-гипофизарно-половую системы. Возможно повышение содержания пролактина в плазме крови, снижение уровня кортизола, эстрогена и тестостерона в плазме крови в сочетании с низкими или нормальными уровнями АКТГ, ЛГ или ФСГ. Данные гормональные изменения могут сопровождаться клиническими симптомами.
Другие фармакологические эффекты. Во время исследований in vitro и на животных выявлены различные эффекты природных опиоидов, таких как морфин, на компоненты иммунной системы; клиническое значение этих данных остается неизученным.
Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте. Претерпевает пресистемную элиминацию. Кроме печени, метаболизируется в почках и слизистой оболочке кишечника. Главным мочевым метаболитом является морфин-3-глюкуронид, также образуется морфин-6-глюкуронид. T½ составляет 2,5–3 ч.
Состав и форма выпуска
№UA/12735/01/01 от 01.02.2013 до 01.02.2018По рецепту
№UA/12735/01/02 от 01.02.2013 до 01.02.2018По рецепту
Показания
болевой синдром высокой интенсивности.
Применение
применяют внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально.
Начальная доза препарата зависит от степени боли и особенностей предыдущего приема пациентом анальгетиков. Препарат следует применять в установленной врачом дозе каждые 4 ч. В случае усиления боли или развития толерантности к морфину необходимо повысить дозу препарата, используя дозировки 5 мг и 10 мг.
Для пациентов пожилого возраста может быть целесообразным снижение доз, применяемых для взрослых.
Пациентам, которые переходят с парентерального применения морфина на пероральный, необходимо повысить дозу, чтобы компенсировать снижение анальгезирующего эффекта, связанного с пероральным способом применения морфина. Обычно необходимость такого повышения дозы составляет 100%; для таких пациентов нужна индивидуальная коррекция дозы.
Для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет, которые не применяли опиоиды, начальные дозы морфина, как правило, составляют 5–10 мг каждые 4 ч. Для пациентов с болью, которая не контролируется более слабыми опиоидами, начальная доза морфина обычно составляет 10 мг каждые 4 ч.
Детям в возрасте 3–5 лет назначают по 5 мг каждые 4 ч; 6–12 лет — по 5–10 мг каждые 4 ч.
Суточная доза морфина может быть повышена до 200 мг при условии контроля побочных реакций и возможности оказания неотложной специализированной помощи. В случае невозможности контроля боли установленной титрованием дозой и необходимости суточной дозы, превышающей 200 мг (обычно при хронической боли онкологической этиологии), требуется постоянный тщательный контроль состояния пациента (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ПЕРЕДОЗИРОВКА).
В случае послеоперационной боли у пациентов с массой тела до 70 кг назначают по 5 мг каждые 4 ч, пациентам с массой тела от 70 кг — по 10 мг каждые 4 ч. Пероральные формы морфина применяют с осторожностью в течение первых 24 ч после операции, учитывая динамику восстановления функции кишечника.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата; нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра; боль в животе неясной этиологии (острый живот); черепно-мозговая травма; склонность к бронхоспазму; паралитическая кишечная непроходимость; задержка опорожнения желудка; тяжелая печеночная недостаточность; одновременный прием ингибиторов МАО; внутричерепная гипертензия; инсульт; эпилептический статус; кахексия; острая алкогольная интоксикация; делирий; лихорадка.
Побочные эффекты
при применении препарата в рекомендуемых дозах наиболее распространенными побочными эффектами морфина является тошнота, рвота, запор и сонливость. При длительном применении препарата тошнота и рвота не характерны. Если такие реакции возникают, прием морфина можно сочетать с соответствующей симптоматической терапией.
Ниже приведены побочные эффекты с указанием частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы: неизвестно — аллергические реакции, анафилактические реакции.
Психические нарушения: часто — спутанность сознания, бессонница; нечасто — ажитация, эйфория, галлюцинации, изменения настроения; неизвестно — наркотическая зависимость, дисфория, расстройства мышления.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, непроизвольные сокращения мышц, сонливость; редко — судороги, парестезии, обморок, миоклонус; неизвестно — гипералгезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — зрительные расстройства; неизвестно — миоз.
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — пальпитация, покраснение лица, артериальная гипотензия; неизвестно — брадикардия, тахикардия, АГ.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм, отек легких, угнетение дыхания; неизвестно — уменьшение выраженности кашля.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — боль в животе, анорексия, запор, сухость во рту, рвота; нечасто — диспепсия, кишечная непроходимость, нарушение восприятия вкуса, повышение уровня печеночных ферментов; неизвестно — билиарная боль, обострение панкреатита.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — гипергидроз, сыпь; нечасто — крапивница.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — задержка мочи; неизвестно — спазм мочеточника, аменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция.
Общие нарушения: часто — астенические состояния, зуд; нечасто — слабость, периферический отек; неизвестно — развитие толерантности к препарату, абстинентный синдром.
Особые указания
главным риском при передозировке опиоидов является угнетение дыхания.
Как и при применении всех наркотических средств, необходимо снизить дозу для пациентов пожилого возраста, в случае гипотиреоза, заболеваний почек и хронических заболеваний печени. Применять с осторожностью при нарушениях функции дыхания, тяжелой форме БА, судорожных расстройствах, остром алкоголизме, алкогольном делирии, повышенном внутричерепном давлении, артериальной гипотензии с гиповолемией, тяжелой форме легочного сердца, пациентам с опиоидной зависимостью, пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе, с болезнями желчевыводящих путей, панкреатитом, воспалительными заболеваниями кишечника, гипертрофией предстательной железы, недостаточностью надпочечников. Препарат нельзя применять, если существует вероятность возникновения паралитической кишечной непроходимости. Если в течение применения препарата подозревается или возникает кишечная непроходимость, то прием препарата следует немедленно прекратить.
Морфин может снизить судорожный порог у пациентов с эпилепсией в анамнезе.
У пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять препарат из-за содержания лактозы моногидрата.
Не применять в течение 4 ч до проведения пациентам дополнительных обезболивающих мероприятий (в том числе хирургического вмешательства, нервной блокады). В случае необходимости продолжения лечения препаратом дозу следует скорректировать с учетом послеоперационного состояния пациента. Препарат следует применять с осторожностью в предоперационный период и в течение первых 24 ч после операции. У пациентов после абдоминальных оперативных вмешательств применять препарат можно только после восстановления нормального функционирования кишечника.
При длительном применении препарата возможно развитие толерантности, что может привести к необходимости постепенного повышения доз для достижения надлежащего уровня обезболивания. Длительное применение препарата может привести к физической зависимости, резкое прекращение лечения — вызвать абстинентный синдром. Если пациенту больше не требуется терапия морфином, дозу следует снижать постепенно, чтобы предотвратить развитие абстинентного синдрома.
Случаи гипералгезии, когда повышение доз не приводит к анальгезирующему эффекту, очень редкие, в частности при приеме высоких доз. В таком случае необходимо либо снизить дозу препарата или заменить его на другой опиоидный препарат.
Морфин имеет такие же риски злоупотребления, как и другие мощные опиоидные анальгетики. Морфином могут злоупотреблять лица с латентной или явной склонностью к наркомании. Существует возможность возникновения психологической зависимости от опиоидных анальгетиков, в частности от морфина. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью в анамнезе.
Парентеральное введение лекарственных форм, предназначенных для перорального применения, может привести к летальному исходу.
Применение в период беременности и кормления грудью. Не применяют во время беременности и родов из-за риска неонатальной дыхательной депрессии. Применение в период кормления грудью не рекомендуется, так как морфин проникает в грудное молоко.
Абстинентный синдром может развиваться у новорожденного, если женщина во время беременности получала длительное лечение морфином.
Дети. Не назначают детям в возрасте до 3 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Лечение препаратом может привести к седации, поэтому рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами в течение применения препарата.
Взаимодействия
морфин следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают другие депрессанты ЦНС, включая седативные или снотворные препараты, общие анестетики, фенотиазины, другие транквилизаторы, миорелаксанты, антигипертензивные препараты и алкоголь. Комбинация данных средств с обычной дозой морфина может привести к угнетению дыхания, артериальной гипотензии, глубокой седации или коме.
Морфин может вызвать увеличение AUC габапентина при их одновременном применении. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы вовремя выявить признаки угнетения ЦНС (в частности сонливость); дозирование габапентина или морфина следует соответственно снизить.
Агонисты/антагонисты опиоидных рецепторов (например бупренорфин, налбуфин, пентазоцин) не следует применять у пациентов, которые получили курс терапии чистыми опиоидными агонистами.
Лекарственные средства, которые блокируют действие ацетилхолина (антигистаминные, противопаркинсонические, противорвотные средства и т.п.), могут взаимодействовать с морфином, усиливая антихолинергические побочные эффекты.
Циметидин подавляет метаболизм морфина.
Известно, что ингибиторы МАО взаимодействуют с наркотическими анальгетиками, что вызывает возбуждение или торможение ЦНС с гипер- или гипотензивными кризами. Препарат не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после прекращения их применения.
Плазменную концентрацию морфина можно снизить рифампицином.
Несмотря на отсутствие данных фармакокинетических исследований сочетанного применения ритонавира с морфином, известно, что ритонавир индуцирует печеночные ферменты, которые катализируют глюкуронизацию морфина, что может снижать концентрацию морфина в плазме крови.
Передозировка
симптомы: точечные зрачки, вялость скелетных мышц, брадикардия, угнетение дыхания, артериальная гипотензия, в тяжелых случаях — циркуляторная недостаточность, кома. Передозировка может привести к смерти. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, который прогрессирует до почечной недостаточности.
Лечение. Первоначально необходимо обеспечить пациенту свободный доступ воздуха и применить принудительную или контролируемую вентиляцию легких.
Пациентам без угнетения дыхания может быть целесообразно применение внутрь активированного угля при условии, если необходимая доза (50 г для взрослых, 1 г/кг для детей) будет принята в течение 1 ч после передозировки.
Чистые опиоидные антагонисты являются специфическим антидотом при отравлении опиоидами. При необходимости можно применять другие поддерживающие мероприятия.
При тяжелой передозировке морфина в/в ввести налоксон 0,8 мг. При необходимости инъекции повторяют каждые 2–3 мин или вводят налоксон инфузионно 2 мг в 500 мл физиологического р-ра или в 5% р-ре глюкозы (0,004 мг/мл). Скорость инфузии должна зависеть от предварительно введенной болюсной дозы и отвечать реакции пациента. Налоксон имеет относительно короткий период действия, поэтому состояние пациента необходимо тщательно контролировать до полного восстановления дыхательной функции.
При менее тяжелой передозировке в/в ввести налоксон 0,2 мг. При необходимости инъекции повторяют каждые 2 мин с шагом 0,1 мг.
При передозировке морфина при отсутствии дыхательной или циркуляторной депрессии налоксон не следует применять. Налоксон следует вводить осторожно пациентам с физической зависимостью от морфина, поскольку резкая и полная отмена опиоидных эффектов может спровоцировать обострение абстинентного синдрома.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
