Мовалис суппозитории — инструкция по применению, цена

Наименование: Мовалис (Movalis) суппозитории

Форма выпуска, состав и пачка

Суппозитории ректальные гладкие, желтовато-зеленого цвета, с углублением в основании. 1 супп. мелоксикам 7.5 мг -«- 15 мг. Вспомогательные вещества: суппозиторная масса (суппоцир ВР), полиэтиленгликоля глицерилгидроксистеарат.

Клинико-фармакологическая группа: НПВС.

Фармакологическое действие

НПВС, относится к производным еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов — известных медиаторов воспаления.

In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и ex vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro.

Ex vivo установлено, что мелоксикам (в дозах 7.5 мг и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2 (оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемую липополисахаридом/реакция, контролируемая ЦОГ-2/), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы.

Ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от индометацина, диклофенака, ибупрофена и напроксена, которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения. В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7.5 мг и 15 мг, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Cmax продукта в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается примерно через 5 ч в последствии применения продукта. Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы (с альбуминами — 99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость; местные концентрации составляют примерно 50% от концентраций в плазме. Vd низкий, примерно составляет 11 л. Индивидуальные колебания — 30-40%.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5′-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы продукта) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение

Выводится в одинаковой степени с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде продукт обнаруживается только в следовых количествах. Средний T1/2 составляет 20 ч. Плазменный клиренс составляет примерно 8 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Недостаточность функции печени, также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение Vd может привести к более повышенным концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих больных суточная доза не обязана превышать 7.5 мг. У пожилых больных средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых больных.

Показания

Симптоматическое лечение:

• 
  остеоартроза;
  
• 
  ревматоидного артрита;
  
• 
  анкилозирующего спондилита.

Режим дозирования

Ректальные суппозитории рекомендуется использовать в дозе 7.5 мг 1 раз/сут. В более тяжелых случаях возможно назначение дозы 15 мг. Препарат должен использоваться ректально на протяжении как можно более короткого времени, учитывая суммирование риска местной токсичности и риска, связанного с системным действием продукта. При комбинированном использовании различных лекарственных форм Мовалиса его наибольшая суточная доза в таблетках, суппозиториях и в виде инъекций составляет 15 мг.

Побочное действие

Ниже описаны нежелательные явления, связь которых с применением продукта Мовалис, расценивалась как возможная. Данные о частоте этих явлений основаны на сведениях, полученных в клинических исследованиях без учета причинно-следственной связи.

Клинические исследования включали 3750 больных, которые принимали 7.5 мг или 15 мг продукта в день на протяжении периода до 18 мес (средняя продолжительность лечения 127 дней). Нежелательные явления, связь которых с приемом продукта расценивалась как возможная, зарегистрированные при широком использовании продукта, отмечены (*). Частоту этих редких явлений трудно оценить. Предполагается, что она составляет менее 0.1%.

• 
  Со стороны пищеварительной системы: >1% — диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, запор, метеоризм, диарея; 0.1-1% — эзофагит, стоматит, отрыжка, гастродуоденальная язва, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение, преходящие изменения функции печени (увеличение уровня печеночных трансаминаз или билирубина); <0.1% — перфорация ЖКТ, колит; гепатит*, гастрит*. Желудочно-кишечное кровотечение, эрозивно-язвенное поражение и перфорация ЖКТ потенциально могут приводить к угрожающим жизни состояниям.
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: >1% — анемия; 0.1-1% — лейкопения, изменение лейкоцитарной формулы, тромбоцитопения. Предрасполагающим фактором для возникновения цитопении является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата. Дерматологические реакции: >1% — зуд, кожная сыпь; 0.1-1% — крапивница; <0.1% — фотосенсибилизация. В редких случаях возможно развитие буллезных реакций, многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза*.
  
• 
  Со стороны дыхательной системы: < 0.1% — у предрасположенных больных в последствии назначения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая Мовалис, сообщалось об остром развитии бронхиальной астмы.
  
• 
  Со стороны ЦНС: >1% — головная боль; 0.1-1% — головокружение, шум в ушах, сонливость; <0.1% — спутанность сознания*, нарушение ориентации, изменение настроения*.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: >1% — отеки; 0.1-1% — увеличение АД, сердцебиение, приливы.
  
• 
  Со стороны мочевыделительной системы: 0.1-1% — изменения лабораторных показателей функции почек (увеличение уровня креатинина и/или мочевины в крови); <0.1% — острая почечная недостаточность*. При использовании НПВС могут возникать интерстициальный нефрит, альбуминурия и гематурия, однако связь этих изменений с применением мелоксикама пока не установлена.
  
• 
  о стороны органа зрения: <0.1% — конъюнктивит*, нарушения зрения, в т.ч. нечеткость зрения*. Аллергические реакции: <0.1% — ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа (в т.ч. анафилактические и анафилактоидные*).

Противопоказания

• 
  язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
  
• 
  тяжелая недостаточность функции печени;
  
• 
  почечная недостаточность тяжелой степени (без проведения гемодиализа);
  
• 
  явное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или другое кровотечение;
  
• 
  тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;
  
• 
  воспалительные заболевания прямой кишки или заднего прохода, или недавно отмечавшееся кровотечение из прямой кишки или заднего прохода;
  
• 
  беременность;
  
• 
  лактация (грудное вскармливание);
  
• 
  детский и подростковый возраст до 12 лет;
  
• 
  известная высокая восприимчивость к мелоксикаму или любому компоненту продукта.

Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС. Препарат нельзя назначать пациентам, у которых ранее в последствии приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС отмечались симптомы бронхиальной астмы, полипоз носа, ангионевротический отек или крапивница.

С осторожностью надлежит назначать продукт при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, пациентам пожилого возраста.

Беременность и лактация

Мовалис противопоказан при беременности. Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов и пороков сердца у плода в последствии применения ингибиторов синтеза простагландинов во время беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% до 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии. В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

• 
  преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;
  
• 
  дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, и как следствие, увеличиваться время родов. Известно, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому Мовалис не рекомендуется использовать в период кормления грудью. Применение мелоксикама, как и прочих веществ, блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (без проведения гемодиализа).

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при лечении больных с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и у больных, получающих антикоагулянты. Пациенты, у которых отмечаются симптомы со стороны ЖКТ, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения Мовалис необходимо отменить. Как и при использовании других НПВС, желудочно-кишечное кровотечение, язвы и перфорации, потенциально опасные для жизни пациента, могут возникать в ходе лечения в любое время, как при наличии симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.

Особое внимание надлежит уделять пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о прекращении применения продукта Мовалис. НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у больных со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня.

В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, больные, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или заболевания почек; пациенты, получающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II , также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии.

У таких больных в начале терапии надлежит тщательно контролировать диурез и функцию почек. В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

При использовании продукта Мовалис сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это увеличение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мовалис надлежит отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

У больных с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы продукта не требуется. Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Осторожность обязана соблюдаться при лечении больных пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца.

Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, и оказывать влияние на натрийуретический эффект мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных больных возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Мелоксикам, также как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований в отношении влияния продукта на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности надлежит воздерживаться пациентам с нарушениями зрения, пациентам, отмечающим сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС.

Передозировка

Данные о передозировке продукта Мовалис в форме суппозиториев не предоставлены.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Мовалиса с другими НПВС увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и других НПВС не рекомендуется. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты (1000 мг 3 раза/сут) и мелоксикама у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) и Cmax (24%) мелоксикама. Клиническое значение этого взаимодействия не известно. Антикоагулянты для приема внутрь, антиагреганты, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном использовании с Мовалисом повышают риск развития кровотечений.

В случае невозможности избежать одновременного применения этих продуктов, необходимо тщательное наблюдение за эффектами антикоагулянтов. НПВС повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется.

В случае надобности такой комбинированной терапии надлежит контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама. НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме.

В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг в неделю), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном использовании метотрексата и НПВС возможен также у больных, получающих низкие дозы метотрексата, особо у больных с нарушениями функции почек.

При надобности комбинированной терапии надлежит контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно на протяжении 3 дней, т.к. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, как следствие, могут возникать токсические эффекты.

Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако надлежит принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВС. Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных средств при использовании НПВС. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения. Применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у больных с обезвоживанием.

У больных, получающих Мовалис и диуретики, обязана поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек. НПВС снижают эффект антигипертензивных средств (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики), вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами. Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации.

У больных с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности. НПВС, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии надлежит контролировать функцию почек.

Мелоксикам выводится из организма преимущественно путем печеночного метаболизма, в пределах 2/3 количества продукта, подвергающегося метаболизму в печени, разрушается изоферментами CYP (основной путь метаболизма — изофермент CYP2С9, дополнительный — изофермент CYP3А4), в пределах 1/3 метаболизируется другими системами, например, путем перекисного окисления. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных продуктов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), надлежит принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При одновременном использовании мелоксикама, циметидина, дигоксина или фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было. Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными гипогликемическими препаратами.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 3 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!