Наименование: Новосэвен (Novoseven)
Форма выпуска, состав и пачка
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого цвета, гомогенный.
1 фл /.1 мл готового р-ра
эптаког альфа (активированный) 1.2 мг (60 КЕД*) / 600 мкг.
-«- 2.4 мг (120 КЕД*) / 600 мкг.
-«- 4.8 мг (240 КЕД*) / 600 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорида дигидрат, глицилглицин, полисорбат 80, маннитол, азот (для заполнения свободного объема флакона). * 1 КЕД соответствует 1000 МЕ (Международных Единиц).
Растворитель: вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат фактора свертывания крови VIIa.
Фармакологическое действие
Рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa, массой равной примерно 50000 дальтон, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков. Механизм действия продукта заключается в связывании фактора VIIa с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор IX с образованием активного фактора IХа и фактор X с образованием активного фактора Ха, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки.
В терапевтических дозах продукт НовоСэвен напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Таким образом, фармакодинамический эффект фактора VIIa заключается в усиленном местном образовании фактора Ха, тромбина и фибрина.
Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у больных, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.
Фармакокинетика
Ингибиторная гемофилия А и В
Используя коагуляционный метод определения активности фактора VII, фармакокинетические свойства продукта НовоСэвен изучали в 25 случаях вне условий кровотечения и в 5 случаях кровотечения.
Была проанализирована коагуляционная активность фактора VII в плазме крови до и на протяжении 24 ч в последствии введения продукта НовоСэвен.
Фармакокинетика продукта НовоСэвен при единоразовом введении в дозе 17.5, 35 и 70 мкг на кг массы тела носила линейный характер.Средние кажущиеся Vd в равновесном состоянии и в фазе выведения составили 106 и 122 мл/кг в условиях вне кровотечения и 103 и 121 мл/кг при кровотечении.
Средний клиренс в двух группах составил 31.0 мл/ч х кг и 32.6 мл/ч х кг, соответственно. Выведение продукта было описано при помощи среднего времени нахождения в плазме крови и T1/2, которые соответственно составили 3.44 ч и 2.89 ч (средние показатели) для условий вне кровотечения и 2.97 и 2.3 ч при кровотечении. Средний показатель восстановления плазмы составил 45.6% у заболевших вне условий кровотечения и 43.5% у заболевших во время кровотечения.
Дефицит фактора VII
Фармакокинетика продукта НовоСэвен при единоразовом введении в дозе 15 и 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозонезависимым параметрам: общему клиренсу (70.8-79.1 мл/ч х кг), Vd в равновесном состоянии (280-290 мл/кг), среднему времени нахождения в плазме (3.74-3.8 ч) и T1/2 (2.82 — 3.11 ч). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил примерно 20%.
Тромбастения Гланцмана
Фармакокинетика продукта НовоСэвен у больных с тромбастенией Гланцмана не изучалась, но предполагается, что она подобна фармакокинетике данного продукта у заболевших гемофилией А и В.
Показания
Для остановки кровотечений и профилактики их развития при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур у больных со следующей патологией:
наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания VIII или IX более 5 БЕ (единиц Бетезда);
наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX на основании анамнеза; —
приобретенной гемофилией;
врожденным дефицитом фактора VII;
тромбастениейГланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью (в настоящем или в прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.
Режим дозирования
При ингибиторной гемофилии А или В, также приобретенной гемофилии начинать введение продукта НовоСэвен надлежит как можно быстрее в последствии начала кровотечения. Препарат вводят в/в струйно. 1 доза составляет 90 мкг/кг массы тела. Препарат надлежит вводить через 2-3 ч до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения в последствии остановки кровотечения, то интервалы между введениями продукта могут быть в последствиидовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период терапии в соответствии с показаниями.
Длительность лечения и интервал между введениями продукта определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры или хирургического вмешательства.
При кровотечениях легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение) более эффективно раннее введение продукта НовоСэвен. Для обеспечения гемостаза рекомендуется введение от 1 до 3 инъекций в дозе 90 мкг/кг массы тела через 3 ч. Для поддержания эффекта может быть назначена еще 1 инъекция продукта в такой же дозе. Возможен также иной дозовый режим: однократная инъекция продукта из расчета 270 мкг/кг массы тела пациента. Продолжительность амбулаторного лечения не обязана превышать 24 ч. При кровотечениях тяжелой степени рекомендуемая начальная доза продукта составляет 90 мкг/кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в клинику, где обычно проходит лечение данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения продукт вводится через 2 ч до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями продукта могут быть увеличены до 3 ч на протяжении 1-2 сут. В в последствиидующем интервалы между введениями продукта можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2-3 недели или более при наличии клинических показаний.
При инвазивных вмешательствах или хирургических операциях непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 мкг/кг массы тела. Вторая доза вводится через 2 ч, а потом продукт вводится с 2-3-часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 ч в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6-7 сут с 2-4-часовыми интервалами между введением доз. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями продукта могут быть увеличены до 6-8 ч. Общая продолжительность применения продукта в последствии больших операций может составлять 2-3 недели вплоть до заживления.
При приобретенной гемофилии (включая амбулаторное лечение) при начавшемся кровотечении надлежит ввести продукт как можно раньше. Рекомендуемая начальная доза составляет 90 мкг/кг массы тела пациента в/в струйно. При надобности введение продукта НовоСэвен можно повторить. Продолжительность лечения и интервал между введениями продукта определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства. При введении изначальной дозы интервал должен составлять 2-3 ч. После достижения гемостаза интервалы между введениями продукта на весь период лечения можно увеличить до 4, 6, 8 или 12 ч.
При врожденном дефиците фактора VII для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур рекомендуемая доза составляет 15-30 мкг/кг массы тела. Препарат вводится через 4-6 ч до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке.
При тромбастении Гланцмана для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур рекомендуемая доза составляет 90 мкг (80-120 мкг) на кг массы тела. Препарат вводится через 2 ч (1.5-2.5 ч). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее 3 доз. Рекомендуется в/в болюсное введение, поскольку при капельном введении эффективность продукта может снижаться. При тромбастении Гланцмана без рефрактерности продуктом выбора является тромбоцитарная масса.
Побочное действие
На основании опыта использования продукта в клинической практике побочные эффекты встречаются не часто (<1 на 1000 стандартных доз). При анализе по органам и системам органов были получены следующие показатели частоты развития побочных эффектов:
Со стороны системы свертывания крови: в отдельных случаях (<0.1%) — коагулопатии (увеличение уровня Д-димера и коагулопатия накопления), увеличение уровня протромбина. Описаны случаи кровотечения на фоне применения продукта НовоСэвен. Предполагается, что НовоСэвен не является причиной кровотечения, однако уже возникшее кровотечение может продолжаться в случае недостаточной эффективности или неправильной дозировки продукта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях (<0.1%) — инфаркт миокарда, венозный тромбоз.
Со стороны пищеварительной системы: в отдельных случаях (<0.1%) — тошнота, увеличение уровня АЛТ, ЩФ.
Со стороны ЦНС: в отдельных случаях (<0.1%) — цереброваскулярные нарушения, в т.ч. инфаркт мозга и ишемия мозга.
Дерматологические реакции: в отдельных случаях (<0.1%) — кожная сыпь.
Прочие: в отдельных случаях (<0.1%) — лихорадка, боль (особо в месте инъекции), увеличение уровня ЛДГ.
На постмаркетинговом этапе были зарегистрированы следующие побочные эффекты:
Со стороны системы свертывания крови и сердечно-сосудистой системы: артериальный тромбоз (инфаркт или ишемия миокарда, цереброваскулярная патология и инфаркт кишечника) — в подавляющем большинстве при предрасположенности к развитию артериального тромбоза (сопутствующее болезнь, возраст, атеросклероз); венозный тромбоз (тромбофлебит, тромбоз глубоких вен и их осложнения — тромбоэмболия легочной артерии) — в подавляющем большинстве случаев при предрасположенности к развитию венозного тромбоза в связи с наличием сопутствующих факторов риска (сопутствующее болезнь, наличие тромбоза в анамнезе, иммобилизация в в последствииоперационном периоде или катетеризация вены).
Со стороны иммунной системы: в отдельных случаях — появление антител к фактору VII в последствии применения продукта НовоСэвен у больных с дефицитом фактора VII. Этим больным ранее переливали человеческую плазму и/или плазматический фактор VII. У 2 заболевших был выявлен ингибирующий эффект антител in vitro. Антител к фактору VII у заболевших гемофилией А и В выявлено не было.
Аллергические реакции: описаны отдельные случаи реакций повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции. Пациенты с отягощенным аллергологическим анамнезом требуют тщательного наблюдения.
Противопоказания
известная высокая восприимчивость к белкам мышей, хомячков или коров;
высокая восприимчивость к активному компоненту и прочим компонентам продукта.
Беременность и лактация
При беременности НовоСэвен назначают только по строгим показаниям. Не известно, способен ли НовоСэвен при введении беременной женщине вызывать повреждение плода или приводить к нарушению репродуктивной функции.
Не известно, выделяется ли активное вещество продукта с грудным молоком. Поэтому при надобности назначения продукта НовоСэвен в период лактации надлежит соблюдать осторожность.
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что в/в введение продукта НовоСэвен не дает воздействия на развитие плода, фертильность и репродуктивные свойства.
Особые указания
Терапия продуктом НовоСэвен не требует лабораторного контроля. Дозы продукта определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта. Было показано, что в последствии введения продукта НовоСэвен протромбиновое время (ПВ) и активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) снижаются, однако корреляции между ПВ и АПТВ и клинической эффективностью продукта НовоСэвен выявлено не было.
При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора (тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия), применение продукта НовоСэвен может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).
Поскольку продукт НовоСэвен может содержать следовые количества мышиного IgG, коровьего IgG и прочие остаточные белки культуры (сывороточные белки хомячков и коров), при введении данного продукта существует очень малая возможность развития повышенной чувствительности к этим белкам.
При тяжелых кровотечениях продукт желательно использовать в клиниках, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания VIII или IX, а если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии.
Нет клинического опыта введения единоразовой дозы 270 мкг/кг массы тела пациентам пожилого возраста.
Продолжительность амбулаторной терапии не обязана превышать 24 ч. Если за это время не удается остановить кровотечение, обязательна госпитализация заболевшего. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны, при первой же возможности, сообщать лечащему врачу или в клинику о каждом случае применения продукта НовоСэвен в домашних условиях.
У больных с дефицитом фактора VII надлежит контролировать протромбиновое время и активность фактора VII до и в последствии введения продукта НовоСэвен. Если активность фактора VIIа не достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на применение продукта в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае надлежит провести анализ на наличие антител.
Данные о риске тромбоза у заболевших с дефицитом фактора VII на фоне лечения НовоСэвеном отсутствуют.
Перед использованием надлежит проверить раствор на прозрачность и наличие частиц. Неиспользованные продукты и отходы надлежит уничтожать в соответствии с местными требованиями.
Передозировка
У пациента пожилого возраста (старше 80 лет) мужского пола с дефицитом фактора VII, получившего продукт в дозе, превышавшей рекомендуемую в 10-20 раз, наблюдалось тромботическое осложнение. Других тромботических осложнений от передозировки не наблюдалось, в т.ч. у 6-летнего мальчика с гемофилией А с ингибиторами, получившего продукт в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 8-10 раз.
Лекарственное взаимодействие
Данные о риске возможного взаимодействия между продуктом НовоСэвен и концентратами факторов свертывания отсутствуют. Не надлежит одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и НовоСэвен.
По имеющимся данным, антифибринолитики снижают интраоперационную кровопотерю у заболевших гемофилией, особо при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Опыт комбинированного применения антифибринолитиков и продукта НовоСэвен ограничен.
НовоСэвен нельзя смешивать с инфузионными растворами или назначать в капельнице.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в оригинальной пачке (для защиты от воздействия света) в холодильнике при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Период годности в коммерческой пачке — 3 года.
Было показано, что продукт сохраняет химические и физические свойства при температуре 25°C на протяжении 24 ч в последствии разведения. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор надлежит использовать сразу же в последствии разведения. В том случае, если весь разведенный продукт вводится не сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения (как правило, это не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С), несет пользователь, за исключением случаев разведения продукта в контролируемых асептических условиях. Не надлежит хранить разведенный продукт в пластиковых шприцах.
Внимание!Перед применением медикамента «Новосэвен (Novoseven)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Новосэвен (Novoseven)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
