Наименование: Оланзапин
Действующее вещество
Оланзапин* (Olanzapine*)
АТХ
N05AH03 Оланзапин
Фармакологическая группа
- Антипсихотическое средство (нейролептик) [Нейролептики]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки: круглые двояковыпуклой формы от светло-желтого до желтого цвета. Допускаются вкрапления более темного цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — антипсихотическое.
Фармакодинамика
Оланзапин считается антипсихотическим средством (нейролептиком).
В доклинических исследованиях установлено сродство к 5-HT2A/2C-, 5-HT3-, 5-HT6-серотониновым рецепторам, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-дофаминовым рецепторам, м-холиноблокирующие эффекты обусловлены блокадой м1–5-холинорецепторов; также обладает сродством к α1-адрено- и Н1-гистаминовым рецепторам. В экспериментах на животных был определен антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и м-холинорецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ2-серотониновым рецепторам по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований, оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов и в то же время оказывает незначительное воздействие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин уменьшает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозировки, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное воздействие на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный результат при проведении анксиолитического теста.
Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (в т.ч. бред, галлюцинации), так и негативных расстройств.
При однократном приеме 10 мг оланзапина посредством позитронно-эмиссионной томографии у здоровых добровольцев установлено большее сродство оланзапина к 5 НТ2А-, чем к D2-дофаминовым рецепторам. На томограммах пациентов с шизофренией показано, что у пациентов, чувствительных к лечению оланзапином сродство к стриарным D2-рецепторам сопоставимо с эффектом у пациентов, чувствительных к приему клозапина, и ниже, чем у пациентов, чувствительных к лечению иными антипсихотическими лекарствами и рисперидоном.
Клиническая эффективность
В международном двойном слепом сравнительном исследовании пациентов с шизофренией, шизоаффективным или схожими расстройствами различной степени тяжести депрессивных симптомов (среднее исходное значение 16,6 по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии), проспективном вторичном анализе по шкале настроения от исходной до конечной точки контроля установлено статистически значимое (р=0,001) улучшение при приеме оланзапина (−6) по сравнению с галоперидолом (−3,1).
У пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства в сравнении с плацебо и препаратом вальпроевой кислоты (дивальпроат) показана высокая эффективность в уменьшении маниакальных симптомов в течение 3 нед. Сопоставимые результаты эффективности оланзапина и галоперидола наблюдали у пациентов с симптоматической ремиссией мании и депрессии через 6–12 нед. В котерапии пациентов, принимавших препарат лития или вальпроевой кислоты минимум в течение 2 нед, дополнительный прием 10 мг оланзапина (котерапия с препаратом лития или вальпроевой кислоты) привел к значительному снижению симптомов мании по сравнению с монотерапией лекарствами лития или вальпроевой кислоты в течение 6 нед.
В 12-месячном исследовании предупреждения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии при приеме оланзапина и затем рандомизированных в группу принимавших этот препарат, установлено статистически значимое преимущество при сравнении с группой плацебо по основному критерию контроля появления рецидива биполярного расстройства и с точки зрения предотвращения рецидива мании либо рецидива депрессии.
Во втором 12-месячном исследовании предупреждения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии при совместном приеме оланзапина с препаратом лития и затем рандомизированных в группу монотерапии оланзапином или препаратом лития, эффективность приема оланзапина оказалась статистически незначима по сравнению с препаратом лития по основному критерию контроля рецидива биполярного расстройства (оланзапин 30%, литий 38,3%, р=0,055).
В 18-месячном исследовании котерапии маниакальных или смешанных эпизодов у пациентов, стабилизированных оланзапином и лекарствами, стабилизирующими настроение (препараты лития или вальпроевой кислоты), длительная совместная терапия оланзапином с препаратом лития или вальпроевой кислоты оказалась статистически незначима по сравнению с монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислоты с целью задерживания появления рецидива биполярного расстройства, определяемого по диагностическим признакам.
Фармакокинетика
После приема внутрь оланзапин нормально всасывается, его Tmax в плазме— 5–8 ч. Абсорбция оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне 1–20 мг показано, что концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе.
Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом считается 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали существенно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность лекарства обусловлена исходным соединением— оланзапином, обладающим возможностью проникать через ГЭБ. У здоровых добровольцев после приема внутрь средний T1/2 составил 33 ч (21–54 ч для 5–95%), а средний клиренс оланзапина из плазмы— 26 л/ч (12–47 л/ч для 5–95%).
Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу 1).
Таблица 1
Но степень изменений T1/2 и клиренса под действием каждого из указанных факторов существенно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.
Показатели фармакокинетики у подростков (13–17 лет) и взрослых аналогичны. По данным клинических исследований, величина экспозиции у подростков на 27% выше, чем у взрослых. Разница демографических параметров между популяцией взрослых и подростков заключалась в том, что среди подростков было меньше курильщиков, а также отмечались более низкие средние показатели массы тела.
Достоверные различия между средними значениями T1/2 и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек в сравнении с лицами с правильной функцией почек не установлены. Около 57% радиоактивно меченого оланзапина выводится с мочой как правило в виде метаболитов.
У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.
При плазменной концентрации оланзапина 7–1000 нг/мл его связь с белками плазмы составляет около 93%. Оланзапин как правило связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различия в фармакокинетике оланзапина, связанные с расовой принадлежностью, не установлены. Активность изофермента CYP2D6 не влияет на метаболизм оланзапина.
Показания препарата Оланзапин
лечение шизофрении. Оланзапин полезен для поддержания клинического улучшения в рамках продолжающейся терапии пациентов с шизофренией, ответивших на исходное лечение;
лечение маниакального эпизода от средней до тяжелой степени;
предотвращение рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин оказался полезен при лечении маниакальной фазы (см. «Фармакодинамика»);
терапевтически резистентная депрессия. В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии, адекватных данному эпизоду). Оланзапин в монотерапии не показан для лечения терапевтически резистентной депрессии.
Противопоказания
гиперчувствительность к любому из компонентов лекарства;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
лица до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности препарат надлежит назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки существенно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что при беременности или ее планировании в период лечения оланзапином им нужно сообщить об этом своему лечащему врачу.
У новорожденных, чьи матери принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск появления побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения меняться по силе и продолжительности. Сообщалось об ажитации, артериальной гипер- и гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройстве питания. Поэтому нужно тщательно контролировать состояние новорожденных.
В исследовании было выявлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении Css у матери, составляла 1,8% дозировки оланзапина матери (мг/кг). Не предлогается кормление грудью во время терапии оланзапином.
Побочные действия
Ниже кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.
Частота побочных эффектов приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) или частота не установлена.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто— лейкопения1,3, нейтропения3, эозинофилия1; редко— тромбоцитопения3.
Со стороны иммунной системы: очень редко— аллергические реакции (анафилактическая реакция, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница)3.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто— повышение массы тела2,4; часто— повышение концентрации глюкозы3,8, повышение концентрации холестериина3,9, повышение концентрации триглицеридов3,10, глюкозурия2, повышение аппетита; нечасто— развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая некоторые случаи летального исхода3,8; редко— гипотермия3.
Со стороны нервной системы: очень часто— сонливость1; часто— акатизия1,6, головокружение1, паркинсонизм1,6, дискинезия1,6; нечасто— дистония (включая окулогирный криз)2,6, злокачественный нейролептический синдром2,3 (ЗНС), поздняя дискинезия3; редко— судороги2,7, синдром отмены3,5; дизартрия, амнезия.
Со стороны сердца: нечасто— брадикардия2, удлинение интервала QT3; редко— желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть1,3.
Со стороны сосудов: часто— артериальная гипотензия, в т.ч. ортостатическая1; редко— тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен3.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто— носовое кровотечение1.
Со стороны ЖКТ: часто— кратковременные м-холиноблокирующие эффекты, включающие запор и сухость во рту; нечасто— вздутие живота2,3; редко— панкреатит3.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто— преходящее повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), особенно в ранний период лечения3; редко— гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное поражение печени)3.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— реакции светочувствительности2; редко— сыпь, алопеция.
Со стороны скелетно-мышечной ткани: часто— артралгия2; редко— рабдомиолиз3.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто— недержание мочи; редко— задержка мочи3; очень редко— задержка начала мочеиспускания.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто— снижение либидо у мужчин и женщин3, эректильная дисфункция у мужчин3; нечасто— аменорея3, гинекомастия1, увеличение молочных желез у женщин, галакторея; очень редко— приапизм1.
Общие расстройства: часто— астения, усталость2, пирексия2, отек2.
Лабораторные данные: очень часто— увеличение концентрации пролактина в плазме1,11; часто— повышение концентрации мочевой кислоты2; нечасто— повышение активности ЩФ2, повышение активности КФК3; редко— повышение концентрации общего билирубина3.
1 Данные, накопленные в ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний, которые проводились для показания шизофрения, острая фаза.
2 Обобщенные данные, накопленные в ходе всех клинических испытаний.
3 Зарегистрированные спонтанно побочные эффекты при постмаркетинговых исследованиях.
4 У всех групп пациентов, независимо от массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. Повышение массы тела на 7% и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность— 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2%), увеличение на 15% и более было частым (4,2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0,8%). У пациентов, получающих длительное лечение (не менее 48 нед), повышение на ≥7, ≥15 и ≥25% было очень частым (64,4; 31,7 и 12,3% соответственно).
5 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
6 В ходе клинических исследований случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин были частыми, однако различие с группой плацебо статистически незначимо. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозировки галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других экстрапирамидных синдромов.
7 Судороги, как правило у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог.
8 Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений до еды (<5,56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей до еды (≥5,56–<7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.
9 Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений до еды (<5,17 ммоль/л) до повышенных (≥6,2 ммоль/л). Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей до еды (≥5,17–<6,2 ммоль/л) до повышенных (≥6,2 ммоль/л) было очень частым.
10 Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений до еды (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л). Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей до еды (≥1,69–<2,26 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л) было очень частым.
11 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 нед концентрация пролактина в плазме превышала ВГН приблизительно у 30% пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным и менее чем в 2 раза превышало ВГН.
Особые группы пациентов
Очень частым (≥10%) нежелательным эффектом при использовании оланзапина в клинических исследованиях у пациентов с психозом, связанным с деменцией, было нарушение походки и падения.
Частыми (<10 и ≥1%) нежелательными эффектами при использовании оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, были недержание мочи и пневмония.
Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом лекарства (агонист дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10 %) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с лекарствами лития или вальпроевой кислотой, очень частыми (≥10%) нежелательными эффектами были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частое (<10 и ≥1%) расстройство речи.
Взаимодействие
Метаболизм оланзапина может изменяться под влиянием ингибиторов или индукторов изофермента цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не считается потенциальным ингибитором изофермента CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика ЛС, таких как теофиллин, как правило метаболизируемых изоферментом CYP1А2, не изменяется.
В клинических исследованиях показано, что однократное использование дозировки оланзапина на фоне терапии следующими лекарствами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных ЛС: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (изоферменты CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (изофермент CYP2C19), теофиллином (изофермент CYP1A2) или диазепамом (изофермент CYP3A4, CYP2C19).
Не выявлены также признаки лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с лекарствами лития или биперидином.
На фоне Css оланзапина изменение фармакокинетики этанола не отмечалось. Но прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, в частности седативного действия.
Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение Cmax оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора существенно уступает выраженности индивидуальных различий указанных показателей, поэтому зачастую не предлогается изменять дозу оланзапина при его использовании в комбинации с флуоксетином.
Флувоксамин, ингибитор изофермента CYP1A2, уменьшает клиренс оланзапина. Результатом этого считается среднее увеличение Cmax оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин, среднее увеличение AUC оланзапина— на 52 и 108% соответственно. Малые дозировки оланзапина нужно назначать пациентам, которые совместно получают лечение флувоксамином.
В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.
Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.
Однократная дозировка алюминий- или магнийсодержащих антацидов или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Одновременное использование активированного угля и оланзапина снижало биодоступность последнего при приеме внутрь до 50–60%.
По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал ингибирования активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, т.к. пища не влияет на всасывание оланзапина.
Шизофрения. Рекомендуемая начальная дозировка оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтические дозировки оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Суточную дозу нужно подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозировки выше стандартной суточной (10 мг) предлогается проводить только после оценки клинической картины. При использовании лекарства надлежит регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Биполярное расстройство. Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная дозировка оланзапина составляет 15 мг 1 раз в сутки в роли монотерапии или 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с лекарствами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозировки оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Суточную дозу нужно подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозировки выше стандартной суточной предлогается проводить только после оценки клинической картины и с интервалом не менее 24 ч.
Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, нужно продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная дозировка оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу нужно подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 до 20 мг/сут.
Для лечения депрессивного эпизода оланзапин надлежит назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. В основном, начальная дозировка составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при использовании оланзапина в дозе 6–12 мг (средняя суточная дозировка— 7,4 мг) и флуоксетина в дозе 25–30 мг (средняя суточная дозировка— 39,3 мг). При необходимости разрешается изменение дозировки как оланзапина, так и флуоксетина. При использовании лекарства нужно регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Терапевтически резистентная депрессия. Оланзапин надлежит назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. В основном, начальная дозировка составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости разрешается изменение дозировки как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при использовании оланзапинa в дозе 6–12 мг и флуоксетина в дозе 25–30 мг. При использовании лекарства нужно регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Общие правила выбора суточной дозировки для особых групп пациентов при пероральном приеме
Снижение начальной дозировки до 5 мг/сут предлогается пожилым пациентам или пациентам с иными клиническими факторами риска, включая тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней степени тяжести.
Снижение начальной дозировки до 5 мг может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст и отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина (см. таблицу 1).
Использование оланзапина не изучалось у лиц моложе 13 лет.
Передозировка
Симптомы: очень частыми (≥10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, ажитация/агрессивность, нарушение речи, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Прочие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, ЗНС, угнетение дыхания, аспирацию, повышение или снижение АД, аритмии (<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная дозировка при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, наибольшая дозировка при передозировке с благоприятным исходом (выживание)— 2 г.
Лечение: специфический антидот оланзапина не существует. Не предлогается индукция рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, прием активированного угля). Совместный прием активированного угля и оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50–60%. Показана симптоматическая терапия в соответствии с клиническим состоянием и контроль жизненно важных функций организма, включая коррекцию сниженного АД, нарушение кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не надлежит использовать эпинефрин, допамин и другие адреномиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, т.к. стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию. Нужен мониторинг сердечно-сосудистой деятельности с целью выявления возможных аритмий. Больной должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.
Особые указания
Суицид
Риск совершения суицидальной попытки пациентами с шизофренией и биполярным расстройством первого типа обусловлен самими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами, у которых риск суицида особенно высок. При назначении оланзапина надлежит стремиться к минимилизации количества таблеток, принимаемых пациентом, чтобы уменьшить риск передозировки.
ЗНС
ЗНС (потенциально летальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение активности КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Поздняя дискинезия
В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем использование типичных и иных атипичных нейролептиков. Но надлежит учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии предлогается коррекция дозировки нейролептика. Надлежит учитывать, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии. Со временем интенсивность указанной симптоматики может увеличиться, более того, указанные симптомы могут развиться и после прекращения терапии.
Опыт применения у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, не установлена. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3,5 против 1,5% соответственно). Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст >80 лет, седацию, сочетанное использование с бензодиазепинами или наличие патологии легких (в частности пневмония с аспирацией или без нее).
Не достаточно данных, чтобы установить различия в частоте появления цереброваскулярных нарушений и/или смертности (по сравнению с плацебо) и факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и в/м инъекциях.
Болезнь Паркинсона
Не предлогается использование оланзапина при лечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона. В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом лекарства (агонист дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
Нарушения функции печени
В отдельных случаях прием оланзапина, в основном на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, бессимптомным увеличением активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. Кроме того, поступали единичные сообщения о холестатическом и смешанном поражении печени. Особая осторожность необходима при увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с недостаточностью функции печени, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными лекарствами. В случае увеличения активности ACT и/или АЛТ во время лечения оланзапином требуется тщательное наблюдение за пациентом и при необходимости— снижение дозировки. При тяжелых нарушениях функции печени, обусловленных приемом оланзапина, его использование надлежит прекратить.
Гипергликемия и сахарный диабет
Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов, редко отмечались случаи гипергликемии, декомпенсации сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающиеся кетоацидозом и диабетической комой, в т.ч. с летальным исходом. Предлогается тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития сахарного диабета.
Изменение липидного профиля
В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного спектра. Предлогается клиническое наблюдение (см. «Побочные действия»).
Развитие риска внезапной смерти
Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозировки, двукратное увеличение риска появления смерти вследствие острой сердечной недостаточности по сравнению со случаями смерти вследствие острой сердечной недостаточности у пациентов, не применявших нейролептики.
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт, у пожилых пациентов с деменцией
Цереброваскулярные нежелательные явления (в частности инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина по сравнению с группой плацебо (1,3 против 0,4% соответственно). Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (в частности отмечавшийся раньше случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями. Оланзапин не показан для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.
Судороги
Оланзапин надлежит использовать с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.
М-холиноблокирующая активность
При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась нежелательными реакциями, обусловленными блокадой м-холинорецепторов. Но клинический опыт применения оланзапина пациентами с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому предлогается проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.
Блокада дофаминовых рецепторов
В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие антипсихотические средства (нейролептики), теоретически может подавлять воздействие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.
Гематологические изменения
С осторожностью надлежит использовать оланзапин пациентам с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов в крови; получающим препараты, которые могут вызвать нейтропению; с угнетением функции костного мозга, обусловленным заболеванием, лучевой или химиотерапией; а также пациентам с эозинофилией и/или миелопролиферативными заболеваниями. О развитии нейтропении сообщалось главным образом при сочетании оланзапина с вальпроатом.
В клинических исследованиях использование оланзапина пациентами с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных нарушений. О развитии нейтропении сообщалось главным образом при сочетанной терапии оланзапином и вальпроевой кислотой.
Интервал QT
В клинических исследованиях нечасто отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT (интервал QT с коррекцией Фридерика (QTcF) >500 мс у пациентов с исходным показателем, QTcF <500 мс) у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте появления нежелательных явлений со стороны сердца. Но, так же как и при терапии иными антипсихотическими средствами, предлогается соблюдать осторожность при использовании оланзапина в сочетании с лекарствами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов приклонного возраста, с врожденным удлинением интервала QT, ХСН, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
Отмена терапии
В случае резкой отмены оланзапина крайне редко (<0,01%) сообщалось об остром развитии потливости, бессонницы, тремора, тревоги, тошноты и рвоты.
Тромбоэмболия
Крайне редко (<0,01%) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболии не установлено. Но учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в т.ч. иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.
Общая активность в отношении ЦНС
С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, надлежит соблюдать осторожность при использовании оланзапина в сочетании с иными лекарственными лекарствами центрального действия и алкоголем.
Постуральная гипотензия
Постуральная гипотензия нечасто наблюдалась в клинических исследованиях оланзапина у пожилых. Также как и при использовании других антипсихотических средств, в случае применения оланзапина пациентам старше 65 лет предлогается периодически осуществлять контроль АД.
Масса тела
Во время лечения (до 6 нед) острой фазы шизофрении, когда в ходе плацебо-контролируемых испытаний применения оланзапина, процентный показатель для пациентов, у которых наблюдалась прибавка в массе ≥7% от базовой линии, разница была статистически значима и составила 29% у принимавших оланзапин и лишь 3% в группе плацебо. Средняя прибавка в массе этих пациентов, принимавших оланзапин, в острой фазе составила 2,8 кг. Индекс массы тела (ИМТ) всегда клинически значимо повышался в исследуемой группе. При длительной терапии шизофрении оланзапином прибавка в массе в среднем составила 5,4 кг, у 56% пациентов в тестовой группе масса тела повысилась более чем на 7% от базовой линии. Для пациентов, которые проходили длительную терапию биполярного расстройства, средняя прибавка в массе составила 3,8 кг, а число пациентов с увеличением массы более чем на 7% составило 31%.
Гиперпролактинемия
В ходе контролируемых клинических испытаний (не более 12 нед) повышение уровня пролактина в крови было установлено у 30% пациентов тестовой группы и 10,5% в группе плацебо (контрольная). Сами уровни повышения концентрации пролактина были умеренными. Выявленные клинические проявления включали: нарушение менструации (часто), нарушение сексуальных функций (в частности эректильная дисфункция у мужчин; снижение или потеря либидо у мужчин и женщин; анормальный оргазм) и нарушения со стороны грудных желез (нечасто).
Дисфагия
Появление нарушения моторики пищевода и аспирации связаны с применением антипсихотических ЛС. Аспирационная пневмония считается частой причиной заболеваемости и смертности у пациентов с выраженной болезнью Альцгеймера, что требует осторожности в отношении таких пациентов.
Регуляция температуры тела
Антипсихотическим препаратам в целом приписывается нарушение способности организма контролировать внутреннюю температуру тела. Соответствующую осторожность надлежит соблюдать пациентам, которые принимают оланзапин и при этом находятся в условиях, способствующих повышению внутренней температуры тела. В частности выполняют энергичные физические упражнения, подвержены воздействию высокой температуры окружающей среды, принимают совместно с оланзапином какое-либо ЛС с антихолинергической активностью или находятся в условиях дегидратации (интенсивно потеют).
Дети и подростки до 18 лет
Оланзапин не предлогается к применению у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием достаточных данных по эффективности и безопасности. В краткосрочных исследованиях, которые проводились у подростков 13–17 лет, было отмечено более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов, принимающих оланзапин, надлежит предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение.
Форма выпуска
Таблетки, 5 мг или 10 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной, 10 шт. 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.
Производитель
ЗАО «АЛСИ Фарма».
Претензии принимаются производителем по адресу: 129272, Россия, Москва, Трифоновский туп., 3.
Тел./факс: (495) 787-70-55.
Адрес места производства: 610044, Россия, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, 53в.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Оланзапин
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Оланзапин
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
