Наименование: ОМЕЗ® , Dr. Reddy’s
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Механизм действия. Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, уменьшает секрецию кислоты желудочного сока благодаря целевому механизму действия. Омепразол — специфический ингибитор протонной помпы (ИПП) в париетальных клетках желудка. Он быстро воздействует и способствует контролю над угнетением секреции кислоты желудочного сока при дозировке 1 раз в сутки.
Омепразол — это слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в кислой среде внутриклеточных канальцев в париетальных клетках, где она подавляет фермент Н+/К+-АТФазу — кислотную помпу. Такое воздействие на конечную стадию процесса образования кислоты желудочного сока зависит от дозировки и обеспечивает высокоэффективное угнетение как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от природы стимуляции.
Фармакодинамические эффекты. Все отмечаемые фармакодинамические эффекты возможно объяснить влиянием омепразола на секрецию кислоты.
Воздействие на секрецию кислоты желудочного сока. Пероральное дозирование 20 мг омепразола 1 раз в сутки вызывает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной секреции кислоты желудочного сока, максимальный результат достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки среднее снижение кислотности желудка где-то на 80% происходит в течении 24 ч после приема 20 мг омепразола, среднее снижение пикового выброса кислоты после стимуляции пентагастрина составляет около 70% через 24 ч после приема омепразола.
Пероральное дозирование 20 мг омепразола поддерживает у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки внутрижелудочный рН ≥3 в течение в среднем 17 ч из 24-часового периода. Вследствие сниженной секреции кислоты и внутрижелудочной кислотности, в зависимости от дозировки, омепразол уменьшает/нормализует кислотную экспозицию пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Угнетение секреции кислоты ассоциируется с площадью AUC омепразола, а не с действительной концентрацией в плазме крови в настоящее время.
Во время лечения омепразолом никогда не отмечали тахифилаксии.
Воздействие на Helicobacter pylori (H. pylori). Пептическая язва ассоциируется с H. pylori, включая язву желудка и двенадцатиперстной кишки. H. pylori рассматривается как главный решающий фактор в развитии гастрита. H. pylori вместе с кислотой желудочного сока являются главными факторами в развитии пептической язвенной болезни. Наличие H. pylori способствует развитию атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском появления рака желудка.
Снижение рН при использовании омепразола и противомикробных средств связано с быстрым уменьшением выраженности симптомов, с высоким процентом заживления любых поражений слизистой оболочки и с долговременной ремиссией пептической язвенной болезни.
Другие эффекты, связанные с угнетением кислоты. В течение длительного лечения сообщалось о несколько повышенной частоте появления в желудке гранулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием имеющегося угнетения секреции кислоты, кисты являются доброкачественными и, как оказывается, обратимыми.
Снижение кислотности в желудке с помощью любых средств, включая ИПП, увеличивает количество бактерий в желудке, которые в норме присутствуют в ЖКТ. Лечение лекарствами, снижающими кислотность, может привести к несколько повышенному риску желудочно-кишечных инфекций, в частности, вызванных Salmonella и Campylobacter.
Использование в педиатрии. В неконтролируемом исследовании с участием детей (в возрасте от 1 года до 16 лет) с тяжелым эрозивным эзофагитом омепразол в дозах 0,7–1,4 мг/кг улучшил состояние при эзофагите в 90% случаев и существенно уменьшил выраженность симптомов рефлюкса. В слепом исследовании без лекарства сравнения детей в возрасте от 0 до 24 мес с установленным диагнозом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни лечили омепразолом в дозах 0,5; 1,0 и 1,5 мг/кг. Частота появления эпизодов рвоты/срыгивания снизилась на 50% после 8 нед лечения независимо от дозировки.
Эрадикация бактерии H. pylori у детей. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании (обследование Héliot) сделан вывод, что омепразол в комбинации с двумя антибиотиками (амоксициллином и кларитромицином) был безопасным и эффективным в лечении инфекции, вызванной H. pylori, у детей в возрасте от 4 лет и с гастритом: скорость уничтожения H. pylori: 74,2% (23/31 больной) — в группе приема комбинации омепразол + амоксициллин + кларитромицин по сравнению с 9,4% (3/32 пациента) — в группе применения комбинации амоксициллин + кларитромицин. Это обследование не охватывает информации о детях в возрасте до 4 лет.
Фармакокинетика. Абсорбция. Абсорбция омепразола считается быстрой с Cmax в плазме крови через 1–2 ч после приема дозировки. Абсорбция омепразола происходит в тонкой кишке и зачастую завершается за 3–6 ч. Прием пищи не имеет никакого влияния на биодоступность. Системная доступность (биодоступность) омепразола в однократной пероральной дозе составляет где-то 40%. После повторного введения 1 раз в сутки биодоступность повышается где-то до 60%.
Распределение. Объем распределения у здоровых людей составляет приблизительно 0,3 л/кг. Связывание омепразола с белками плазмы крови — 97%.
Метаболизм. Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450. Значительная часть метаболизма омепразола зависит от полиморфно экспрессируемой специфической изоформы CYP 2C19, отвечающей за образование гидроксиомепразола, главного плазменного метаболита. Часть оставшейся зависит от другой специфической изоформы, CYP 3A4, ответственной за образование сульфона омепразола. Вследствие высокого сродства омепразола и CYP 2C19 существует потенциал для конкурентного подавления и метаболических взаимосвязей между лекарственными средствами с иными субстратами для CYP 2C19. Но из-за низкого сродства к CYP 3A4 омепразол не имеет никакого потенциала для подавления метаболизма других субстратов CYP 3A4. Кроме того, омепразол не имеет угнетающего влияния на основные ферменты CYP.
Где-то у 3% популяции европеоидной и 15–20% монголоидной расы нет функционального фермента CYP 2C19. У таких лиц метаболизм омепразола, вероятно, катализируется главным образом CYP 3A4. После повторного введения 1 раз в сутки 20 мг омепразола средняя AUC была в 5–10 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функциональный фермент CYP 2C19 (быстрые метаболизаторы). Cmax в плазме крови была также выше в 3–5 раз. Эти наблюдения не имеют никакого отношения к дозированию омепразола.
Выведение. Конечный T½ омепразола из плазмы крови составляет зачастую менее 1 ч как после однократного, так и после многократного перорального дозирования 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к накоплению при введении 1 раз в сутки. Где-то 80% пероральной дозировки омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальные — с калом соответственно секреции желчи.
При повторном дозировании увеличивается AUC омепразола. Это увеличение зависит от дозировки и приводит к нелинейной взаимосвязи между дозой и AUC после повторного дозирования. Такая зависимость от времени и дозировки связана со снижением предсистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно вызванного подавлением фермента CYP 2C19 омепразолом и/или его метаболитами (в частности сульфон).
Не установлено, что метаболит имеет какое-либо воздействие на секрецию желудочного сока.
Особые популяции. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени изменяется метаболизм омепразола, приводя к увеличению AUC. Омепразол не продемонстрировал никакой тенденции к аккумуляции при дозировке 1 раз в сутки.
Нарушение функции почек. Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, не изменяется у пациентов со сниженной функцией почек.
Пациенты приклонного возраста. Скорость метаболизма омепразола несколько снижена у пациентов приклонного возраста (75–79 лет).
Дети. Во время лечения рекомендуемыми дозами в возрасте от 1 года получены концентрации в плазме крови, подобные концентрациям у взрослых. У детей в возрасте до 6 мес клиренс омепразола низкий из-за низкой способности биотрансформации омепразола.
Состав и форма выпуска
капс. 20 мг, №30
Прочие ингредиенты: натрия лаурилсульфат, натрия фосфат двуосновный, сахароза, вода очищенная.
№ UA/0235/02/01 от 22.08.2014 до 22.08.2019
Показания
взрослые:
- лечение и профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, в том числе связанных с приемом НПВП;
- эрадикация H. pylori при пептической язве в комбинации с соответствующими антибиотиками;
- лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в том числе рефлюкс-эзофагита;
- лечение синдрома Золлингера— Эллисона.
Дети:
дети в возрасте от 1 года и массой тела >10 кг:
- лечение рефлюкс-эзофагита;
- симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Дети в возрасте от 4 лет:
- в комбинации с антибиотиками лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori.
Применение
дозировка для взрослых. Лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, в том числе связанных с приемом НПВП.
Рекомендуемая дозировка для пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства заболевших язва двенадцатиперстной кишки заживает в течение 2 нед. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, предлогается дальнейшее лечение в течении 2 нед. В тяжелых или рецидивирующих случаях предлогается 40 мг омепразола в сутки, и заживление зачастую достигается в течение 4 нед.
Для предупреждения рецидива язвы двенадцатиперстной кишки у пациентов с отрицательным результатом теста на H. pylori рекомендуемая дозировка составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Для некоторых пациентов может быть достаточным суточная дозировка 10 мг. При недостаточной терапии дозу возможно увеличить до 40 мг.
При лечении язвы желудка рекомендуемая дозировка составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва желудка заживает в течение 4 нед. Больным, у которых не происходит полного заживления после начального курса, предлогается дальнейшее лечение в течении 4 нед. В тяжелых или рецидивирующих случаях предлогается 40 мг омепразола в сутки, а заживление зачастую достигается в течение 8 нед.
Для предупреждения рецидива у пациентов с язвой желудка и недостаточной ответной реакцией на лечение рекомендуемая дозировка составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу возможно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки.
Для лечения язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП, рекомендуемая дозировка составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов заживление наступает в течение 4 нед. Больным, у которых не происходит полного заживления после начального курса, предлогается дальнейшее лечение в течении 4 нед.
Для предупреждения язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП, у пациентов, которые имеют увеличенный риск (возраст >60, наличие в прошлом язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки, кровотечения в верхнем отделе ЖКТ), рекомендуемая дозировка составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки.
Эрадикация H. pylori при пептической язве. Для эрадикации H. pylori при выборе антибактериальных лекарственных средств надлежит учитывать индивидуальную переносимость лекарства и соблюдать соответствие национальным, региональным и местным особенностям и установкам относительно лечения.
- омепразол 20 мг + кларитромицин 500 мг + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, или
- омепразол 20 мг + кларитромицин 250 мг (при необходимости 500 мг) + метронидазол 400 мг (при необходимости 500 мг, или тинидазол 500 мг) 2 раза в сутки в течение 1 нед, или
- омепразол 40 мг 1 раз в сутки + амоксициллин 500 мг + метронидазол 400 мг (при необходимости 500 мг, тинидазол 500 мг) 3 раза в сутки в течение 1 нед.
Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в том числе рефлюкс-эзофагита. Рекомендуемая дозировка составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов выздоровление наступает в течение 4 нед. Пациентам, у которых не происходит полного выздоровления после начального курса, предлогается дальнейшее лечение в течении 4 нед. Для пациентов с тяжелым эзофагитом предлогается 40 мг омепразола в сутки, при этом выздоровление зачастую достигается в течение 8 нед.
Для длительного лечения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью рекомендуемая дозировка составляет 10 мг омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу возможно увеличить до 20–40 мг омепразола 1 раз в сутки.
При купировании симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуемая дозировка составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Пациенту может быть достаточно дозировки 10 мг, дозу надлежит корректировать в индивидуальном порядке. Если не достигается желаемого результата после 4 нед лечения омепразолом в дозе 20 мг/сут, пациента надлежит дополнительно обследовать.
Лечение синдрома Золлингера — Эллисона. Для пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона подбор дозировки надлежит проводить индивидуально. Лечение продолжается до исчезновения клинических проявлений болезни. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 60 мг омепразола 1 раз в сутки. Наблюдение более 90% пациентов с тяжелыми заболеваниями и недостаточной реакцией на другие виды лечения выявило эффективность поддерживающей терапии в дозах 20–120 мг/сут. Суточную дозу >80 мг надлежит распределить и использовать в 2 приема.
Дозировка для детей
Дети в возрасте от 1 года и с массой тела ≥10 кг. Лечение рефлюкс-эзофагита. Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Рекомендации по дозировке
*В случае необходимости применения дозировки 10 мг принимать препарат в соответствующей дозировке.
Лечение рефлюкс-эзофагита. Длительность лечения составляет 4–8 нед.
Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Длительность лечения — 2–4 нед. Если не достигается желаемый эффект после 2–4 нед, пациента надлежит дополнительно обследовать.
Дети в возрасте от 4 лет и подростки. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori.
Выбор соответствующей комбинированной терапии должен проходить согласно официальным национальным, региональным и местным особенностям бактериальной резистентности. Также надлежит учитывать длительность лечения (от 7 до 14 дней) и соответствующее использование антибактериальных препаратов. Лечение нужно проводить под наблюдением врача.
Рекомендации по дозировке
*В случае необходимости применения дозировки 10 мг принимать препарат в соответствующей дозировке.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек не требуется коррекции дозировки (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени достаточной считается суточная дозировка 10–20 мг (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Пациенты приклонного возраста (>65 лет). Для пациентов приклонного возраста не требуется коррекции дозировки (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Предлогается принимать капсулы утром, желательно натощак, не повреждая капсулу (капсулы не надлежит разжевывать или разламывать) и запивая малым количеством воды.
Для пациентов с затруднением глотания и для детей, которые могут пить или глотать полутвердую пищу. Капсулы возможно открыть и непосредственно глотнуть содержимое, запивая половиной стакана воды, или размешать в слабокислой жидкости, в частности, в любом фруктовом соке или яблочном пюре или в несоленой воде. Такую смесь нужно выпить сразу после приготовления или в течение 30 мин. Перед приемом смесь надлежит взболтать и запить половиной стакана воды. Не использовать молоко или газированную воду.
Противопоказания
повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам или вспомогательному веществу. Омепразол, как и другие ИПП, не надлежит использовать одновременно с нелфинавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Побочные эффекты
наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота и тошнота/рвота. Были отмечены или существовали подозрения на следующие побочные реакции на препарат во время проведения клинических испытаний омепразола или постмаркетингового применения. Ниже приведены побочные реакции, классифицированные в следующие группы согласно их воздействию на органы или системы органов.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в частности лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.
Со стороны метаболизма и пищеварения: гипонатриемия, гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия, которая может привести к гипокальциемии.
Со стороны психики: бессонница, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: звон в ушах, вертиго.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота/рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз ЖКТ, микроскопический колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: увеличенный уровень ферментов печени, гепатит с или без желтухи, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующей болезнью печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация, полиморфная эритема, синдром Стивенcа — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит.
Со стороны половой системы и молочных желез: гинекомастия.
Общие нарушения: дискомфорт, недомогание, периферические отеки, повышенное потоотделение.
Пациенты детского возраста. Безопасность омепразола определяли у 310 детей в возрасте от 0 до 16 лет. Существуют ограниченные данные о долгосрочных изучениях безопасности применения лекарства у 46 детей, получавших поддерживающую терапию омепразолом в процессе лечения тяжелого эрозивного эзофагита в течение 749 дней. Профиль побочных реакций сходный с профилем у взрослых при кратковременном и длительном лечении. Нет никаких данных долговременных исследований о влиянии лечения препаратом на половое созревание и рост.
Особые указания
при наличии любого опасного симптома (в частности значительное уменьшение массы тела, которое не обусловлено диетой; частая рвота, дисфагия; рвота с примесью крови или мелена) и когда диагностирована язва желудка или подозрение на ее наличие, надлежит исключить злокачественное заболевание, поскольку прием лекарства может маскировать его симптомы и задерживать установление правильного диагноза.
Одновременное использование атазанавира с ИПП не предлогается. Если комбинации атазанавира с ИПП запрещено избежать (в частности вирусная нагрузка), предлогается тщательный клинический мониторинг в сочетании с повышением дозировки атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; дозировка омепразола не должна превышать 20 мг.
Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это надлежит учитывать пациентам с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии.
Омепразол считается ингибитором CYP 2C19. В начале или при завершении лечения препаратом нужно рассмотреть возможность взаимодействия его с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием CYP 2C19. Взаимодействие отмечают между клопидогрелом и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остается невыясненной. В роли меры предосторожности нужно избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.
У заболевших, принимающих ИПП, включая омепразол, в течение не менее 3 мес может возникнуть существенная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемии больные применяли препарат около года). Гипомагниемию возможно заподозрить по таким серьезными проявлениями, как утомляемость, судороги, делирий, головокружение, желудочковая аритмия. Но надлежит иметь в виду, что в ряде случаев проявления могут быть замаскированы, что препятствует своевременному распознаванию такого осложнения.
У большинства заболевших проявления гипомагниемии исчезают и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ИПП.
Длительное снижение кислотности желудочного сока может привести к увеличению количества бактерий, присутствующих в ЖКТ.
Лечение ИПП может привести к несколько повышенному риску развития инфекций ЖКТ, вызванных Salmonella и Campylobacter.
У здоровых добровольцев отмечали фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная дозировка 300 мг, суточная поддерживающая дозировка — 75 мг) и омепразолом (80 мг/сут перорально, то имеется дозировка, которая в 4 раза превышает стандартную суточную дозу), приводящее к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46% и уменьшению максимального ингибирующего действия (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов в среднем на 16%.
Некоторые данные показывают, что терапия ИПП может быть связана с малым повышением риска переломов, ассоциированных с остеопорозом. Тем не менее что причинно-следственная связь между омепразолом/эзомепразолом и остеопоротическими переломами не доказана, пациентам с риском прогрессирующего остеопороза или остеопоротических переломов надлежит рекомендовать соответствующее клиническое наблюдение согласно действующим клиническим рекомендациям для этого состояния.
Во время лечения антисекреторными лекарствами концентрация гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты возрастает уровень хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого воздействия нужно прекратить прием ИПП за 5 дней до проведения определения уровня CgA.
Для лечения хронических заболеваний у детей не надлежит использовать препарат дольше, чем рекомендовано.
Как и при любом долговременном лечениии, особенно когда оно длится более 1 года, больной должен находиться под регулярным контролем.
Препарат содержит лактозу и сахарозу, поэтому у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не надлежит использовать препарат. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.
Лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216), которые могут вызвать аллергические реакции (вероятно, замедленные).
Лекарственное средство содержит кармоизин (Е122), который может вызывать аллергические реакции.
Использование в период беременности и кормления грудью. Результаты, полученные в ходе 3 проспективных эпидемиологических исследований (>1000 полученных результатов), указывают на отсутствие нежелательного влияния омепразола на беременность или на здоровье плода/новорожденного. Омепразол возможно использовать в период беременности.
Омепразол проникает в грудное молоко, но с малой вероятностью может влиять на ребенка, если его использовать в терапевтических дозах.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Маловероятно, что препарат влияет на возможность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Могут возникать такие нежелательные реакции на использование препарат, как головокружение и нарушение зрения. Если такие расстройства отмечены, пациенту надлежит воздержаться от управления транспортными средствами или работы с иными механизмами.
Дети. Препарат использовать у детей в возрасте от 1 года и с массой тела >10 кг по назначению врача по показаниям рефлюкс-эзофагита и для симптоматического лечения изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, а также у детей в возрасте старше 4 лет для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной наличием H. pylori, под контролем врача.
Взаимодействия
воздействие омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка. Угнетение желудочной секреции при лечении омепразолом и иными лекарствами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с иными лекарствами, снижающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения препаратом. Одновременное использование омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у 2 из 10 исследуемых лиц — до 30%).
Нелфинавир, атазанавир. Плазменные уровни нелфинавира и атазанавира снижаются при одновременном использовании с омепразолом.
Одновременное использование омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременное назначение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира где-то на 40%, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 сокращалась где-то на 75–90%. Взаимодействие также может быть обусловлено угнетением активности CYP 2C19.
Одновременное использование омепразола с атазанавиром не предлогается. Одновременное использование омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг или ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению на 75% экспозиции атазанавира. Повышение дозировки атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное использование омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг или ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению где-то на 30% экспозиции атазанавира по сравнению с атазанавиром в дозе 300 мг или ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки.
Дигоксин. Одновременное использование омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировали случаи токсичности, вызванной приемом дигоксина. Но надлежит соблюдать осторожность при назначении омепразола в высоких дозах пациентам приклонного возраста. Нужно усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.
Клопидогрел. В ходе проведения перекрестного клинического исследования клопидогрел (нагрузочная дозировка 300 мг с последующей дозой 75 мг/сут) в виде монотерапии и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелом) применяли в течение 5 дней. При одновременном использовании клопидогрела и омепразола экспозиция активного метаболита клопидогрела снижалась на 46% (1-й день) и на 42% (5-й день). Среднее подавление агрегации тромбоцитов снижалось на 47% (через 24 ч) и на 30% (5-й день), когда клопидогрел и омепразол применяли вместе. В ходе проведения другого исследования продемонстрировано, что прием клопидогрела и омепразола в разное время не препятствовал их взаимодействию, что, возможно, вызвано ингибирующим эффектом омепразола на CYP 2C19. Противоречивыми являются данные о клинических проявлениях этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний, зарегистрированных в ходе проведения обсервационных и клинических исследований.
Другие лекарственные средства. Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола существенно уменьшается и, следовательно, клиническая эффективность может снижаться. Надлежит избегать одновременного применения с позаконазолом и эрлотинибом.
Лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP 2C19. Омепразол считается умеренным ингибитором CYP 2C19, основным ферментом, метаболизирующим омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, которые также метаболизируются с участием CYP 2C19, может уменьшаться, а их системная экспозиция — увеличиваться. Примером таких препаратов считается R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.
У здоровых добровольцев отмечали фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная дозировка — 300 мг, суточная поддерживающая дозировка — 75 мг) и омепразолом (80 мг/сут перорально, то имеется дозировка, которая в 4 раза превышает стандартную суточную дозу), приводящее к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46% и уменьшению максимального ингибирующего действия (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов в среднем на 16%. Клиническая значимость этого взаимодействия остается невыясненной. В роли меры предосторожности нужно избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.
Цилостазол. У здоровых добровольцев введение омепразола в дозе 40 мг повышало Сmax и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.
Фенитоин. Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови предлогается проводить в течение первых 2 нед после начала лечения препаратом и в случае, если была проведена коррекция дозировки фенитоина. Мониторинг и последующую коррекцию дозировки лекарства нужно проводить после окончания лечения препаратом.
Неизвестный механизм. Саквинавир. Одновременное использование омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к повышению уровня саквинавира в плазме крови до 70%, что ассоциировалось с должной переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Такролимус. При одновременном использовании омепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в плазме крови. Надлежит проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости — откорректировать дозу такролимуса.
Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ИПП. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах надлежит рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.
Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола
Ингибиторы CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP 2C19 и CYP 3A4, препараты, подавляющие активность CYP 2C19 или CYP 3A4 или обоих ферментов (в частности кларитромицин и вориконазол), могут способствовать повышению уровня омепразола в плазме крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное использование вориконазола приводило к более чем двукратному увеличению экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозировки омепразола переносились нормально, коррекции дозировки омепразола, в основном, не требуется. Но надлежит рассмотреть вопрос о коррекции дозировки для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.
Омепразол частично метаболизируется также CYP 3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP 3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Индукторы CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Препараты, которые индуцируют активность CYP 2C19 или CYP 3A4 или обоих ферментов (в частности рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня омепразола в плазме крови в результате увеличения скорости его метаболизма.
Передозировка
имеются очень ограниченные данные относительно эффектов передозировки омепразола у человека. В литературе описаны дозировки до 560 мг омепразола и получены единичные сообщения о достижениях разовой пероральной дозировки 2400 мг омепразола (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозировки). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружении, боли в животе, диарее и головной боли. Также в нечастых случаях отмечены апатия, депрессия и спутанность сознания.
Описанные симптомы имеют транзиторный характер. Скорость выведения не меняется (кинетика первого порядка) с повышением дозировки. Лечение при необходимости симптоматическое.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре до 25°С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
