Наименование: ПАРОКСИН, Фарма Старт
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Пароксетин считается сильнодействующим селективным ингибитором поглощения нейронами головного мозга 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонина), что предопределяет его антидепрессивное воздействие и эффективность.
По химической структуре пароксетин не относится к другим селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, к трициклическим, тетрациклическим или любым другим известным сегодня антидепрессантам.
Антидепрессивное воздействие лекарства выражается приблизительно через 10 сут системного приема. На фоне лечения отмечают уменьшение выраженности состояния тревоги, депрессии и расстройств сна.
Фармакокинетика. После перорального приема пароксетин нормально абсорбируется в ЖКТ; его биодоступность колеблется в пределах 50–100%. Прием пищи, молока или антацидных средств не влияет на всасывание. Cmax в плазме крови достигается в течении 2–8 ч после приема внутрь. Пароксетин активно метаболизируется при первичном прохождении через печень. Т½ у взрослых в среднем составляет 24 ч. Т½ удлиняется у заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени или почек. Выведение метаболитов двухфазное: вначале в результате первичного прохождения через печень, затем в результате системного выведения. Около 64% дозировки метаболизированного пароксетина выводится с мочой; около 2% — в неизмененном виде. Около 36% дозировки выводится с калом (содержание неизмененного пароксетина <1%). Стабильные системные уровни пароксетина в крови достигаются на 14-е сутки от начала терапии, в течение продолжительного периода лечения фармакокинетика в значительной мере не изменяется.
Связывание с белками плазмы крови составляет 95%.
Отмечена нелинейная зависимость фармакокинетических параметров от дозировки лекарства, что выражается при повышении дозировки и/или продолжительности лечения.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, №10, №30, №60
Прочие ингредиенты: кальция гидрофосфата дигидрат, натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, opadry II White.
№ UA/3184/01/01 от 14.05.2010 до 14.05.2015
Показания
депрессия. Лечение депрессии любого типа, включая реактивную и тяжелую депрессию, в том числе депрессию, сопровождающуюся тревогой. В случае удовлетворительного ответа на лечение продолжение терапии считается эффективным для предупреждения рецидивов депрессии.
Обсессивно-компульсивное расстройство. Лечение и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства.
Паническое расстройство. Лечение и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее.
Социальные фобии/социально-тревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний.
Генерализованное тревожное расстройство. Лечение и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства.
Посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.
Применение
общие рекомендации. Пароксин нужно принимать 1 раз в сутки утром во время еды. Таблетку надлежит глотать не разжевывая.
Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу нужно подбирать индивидуально в течении первых 2–3 нед лечения, а затем корректировать ее в зависимости от клинических проявлений. Курс лечения должен быть довольно продолжительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Как и при использовании других средств для лечения психических расстройств, нужно избегать внезапной отмены лекарства.
Депрессия. Рекомендованная дозировка — 20 мг ежедневно. Если эта дозировка не эффективна, для улучшения состояния ее повышают на 10 мг/сут до максимальной дозировки 50 мг/сут. Дозу возможно подбирать 2–3 нед от начала терапии. Для лечения острых эпизодов депрессии длительность лечения должна составлять несколько месяцев и больше.
Обсессивно-компульсивные расстройства. Рекомендованная дозировка — 40 мг ежедневно. Лечение надлежит начинать с дозировки 20 мг и постепенно повышать ее на 10 мг каждую неделю. При необходимости дозу возможно увеличить до максимальной — 60 мг.
Панические расстройства. Рекомендованная дозировка составляет 40 мг/сут. Терапию надлежит начинать с дозировки 10 мг/сут, повышая ее каждую неделю на 10 мг. Для достижения соответствующего терапевтического эффекта дозу Пароксина возможно увеличить до максимальной, которая составляет 60 мг/сут.
Социально-тревожные расстройства/социальные фобии. Рекомендованная дозировка — 20 мг ежедневно. Если эта дозировка неэффективна, ее возможно постепенно повышать на 10 мг/сут — в зависимости от клинического эффекта лечения, до максимальной дозировки 50 мг/сут. Интервал между повышением доз должен быть не менее 1 нед.
Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендованная дозировка — 20 мг ежедневно. Если дозировка неэффективна, для улучшения состояния ее повышают на 10 мг/сут в зависимости от клинического эффекта — до максимальной дозировки 50 мг/сут.
Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендованная дозировка — 20 мг ежедневно. Если дозировка не эффективна, для улучшения состояния ее повышают на 10 мг/сут до максимальной дозировки 50 мг/сут.
Лица приклонного возраста. Лечение начинают с применения в обычной начальной дозе для взрослых, которую потом постепенно повышают до максимальной — 40 мг/сут.
Отмена Пароксина
Как и при использовании других препаратов для лечения психических болезней, нужно избегать внезапной отмены лекарства. Вероятно использование режима постепенного снижения дозировки лекарства, который заключается в снижении суточной дозировки на 10 мг/сут с интервалом 1 нед. После достижения режима дозирования 20 мг/сут больные еще неделю принимают препарат в этой дозе перед полной его отменой. В случае возникновения сильно выраженных симптомов во время снижения дозировки или после отмены лечения, нужно решить вопрос о возобновлении лечения в предыдущей дозе. Позже возможно продолжать снижение дозировки, однако в более медленном темпе.
Противопоказания
повышенная чувствительность к пароксетину или другим компонентам лекарства.
Пароксетин запрещено принимать одновременно с лекарствами, являющимися ингибиторами МАО, и ранее чем через 2 нед после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично не надлежит использовать ингибиторы МАО ранее чем через 2 нед после прекращения лечения Пароксином.
Пароксетин запрещено использовать сочетанно с тиоридазином и пимозидом. Противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
Побочные эффекты
со стороны системы кроветворения: повышенная кровоточивость кожи и слизистых оболочек (экхимоз), тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (включая крапивницу и ангионевротический отек).
Со стороны эндокринной системы: возможен синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона.
Метаболизм и расстройства пищеварения: повышение уровня ХС, снижение аппетита, редко — гипонатриемия. Гипонатриемию отмечают, главным образом, у лиц приклонного возраста и иногда она связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона.
Со стороны пищеварительной системы, печени: тошнота, рвота, запор, диарея, сухость во рту. Очень редко — желудочно-кишечные кровотечения. Вероятно повышение функциональных печеночных проб. Очень редко появляются расстройства со стороны печени: гепатит, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью.
Со стороны нервной системы и психики: сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны (включая кошмарные сновидения), спутанность сознания, галлюцинации, маниакальные реакции, головокружение, тремор, головная боль; экстрапирамидные расстройства (включая орофациальную дистонию) отмечают у пациентов с двигательными нарушениями или у заболевших, которые принимают нейролептики; эпилептические приступы, акатизия, нарушение походки. Очень редко — серотониновый синдром, включает диафорез, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию.
Со стороны органа зрения: снижение остроты зрения, мидриаз, острая глаукома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая тахикардия, постуральная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: зевота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: усиление потоотделения, зуд, кожные высыпания, реакции фоточувствительности.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочеиспускания, недержание мочи.
Репродуктивная система: сексуальная дисфункция, гиперпролактинемия/галакторея.
Общие расстройства: астения, увеличение массы тела, периферические отеки.
Симптомы, обусловленные отменой лекарства
Как и при использовании других препаратов для лечения психических расстройств, отмена пароксетина (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов: головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезию, звон в ушах), сна (включая яркие сновидения), ажитация или тревога, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея и повышенное потоотделение. У большинства пациентов эти симптомы легкой или средней тяжести и проходят без лечения. Симптомы появляются зачастую в течении первых нескольких дней после отмены лекарства, сообщалось об отдельных случаях появления таких симптомов у пациентов, которые непреднамеренно пропускали прием лекарства. Особой группы риска не существует, поэтому в случае необходимости отмены пароксетина дозу надлежит снижать постепенно в течении нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного.
Особые указания
пароксетин с осторожностью прописывают больным, у которых в анамнезе имеется эпизоды мании и припадков.
Перед началом лечения антидепрессантами заболевших нужно тщательно обследовать с целью выявления у них любого риска появления биполярного расстройства. Такое исследование должно включать детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличие суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Нужно учитывать, что пароксин не используют для лечения биполярного расстройства.
Ухудшение клинического состояния и риск суицида. Пациенты молодого возраста, особенно больные с тяжелыми депрессивными расстройствами, обладают повышенным риском суицидального поведения во время лечения пароксетином.
У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и/или формироваться суицидальные мысли и поведение независимо от того, принимают они антидепрессанты, или нет. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступает существенная ремиссия. Риск суицидов может возрастать на ранних стадиях выздоровления.
Пациенты с суицидальным поведением и намерениями в прошлом, молодые пациенты и больные с постоянным суицидальным настроением, до начала лечения являются группой повышенного риска относительно попыток самоубийства и суицидальных мыслей. Для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидального поведения во время лечения, особенно в его начале или во время изменения дозировки, всем пациентам надлежит находиться под тщательным наблюдением.
Нужно понимать, что появление некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия (вероятность появления которой самая высокая в течении первых недель лечения) или мания, может быть связано как с ходом заболевания, так и с курсом лечения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У заболевших с клиническим ухудшением состояния (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, появляются внезапно или раньше у больного не наблюдались, нужно изменить режим приема лекарства вплоть до его отмены.
Серотониновый синдром/нейролептический злокачественный синдром. В отдельных случаях лечения пароксетином может ассоциироваться с развитием серотонинового или нейролептического злокачественного синдрома, особенно при совместном использовании с иными серотонинергическими и/или нейролептическими лекарствами. В случае появления таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможным быстрым колебанием основных показателей функционального состояния организма, изменение психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, предельную ажитацию с прогрессированием к делирию и коме, лечение пароксетином надлежит прекратить и назначить поддерживающуюся симптоматическую терапию.
Ингибиторы моноаминоксидазы. Лечение пароксетином надлежит начинать с осторожностью, не раньше чем через 2 нед после прекращения применения ингибиторов МАО.
Почечная/печеночная недостаточность. Назначать препарат пациентам с выраженной почечной (клиренс креатинина <30 мл/мин) или печеночной недостаточностью нужно с осторожностью, поскольку у таких пациентов повышаются плазменные концентрации пароксетина. В связи с этим, дозировки Пароксина надлежит понизить до минимально эффективных. Повышение доз и поддерживающая дозировка корригируются согласно клиническому эффекту.
Эпилепсия. Пароксин, как и другие антидепрессанты, нужно использовать с осторожностью при лечении заболевших эпилепсией.
В случае появления у больного приступов, использование пароксетина нужно прекратить.
Глаукома. Пароксетин, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызывать мидриаз, поэтому нужно использовать с осторожностью во время лечения заболевших с закрытоугольной глаукомой.
Гипонатриемия. Иногда отмечали случаи развития гипонатриемии, главным образом у заболевших приклонного возраста. После прекращения применения пароксетина признаки гипонатриемии в большинстве случаев проходят.
Геморрагии. Пароксетин нужно использовать с осторожностью во время лечения заболевших, которым одновременно назначены препараты с повышенным риском появления кровотечения, а также заболевших с частыми кровотечениями в анамнезе или со склонностью к ним.
Заболевания сердца. При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца надлежит придерживаться обычных мер предосторожности.
Симптомы, отмечаемые при отмене пароксетина, — см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Использование в период беременности и кормления грудью. Тератогенный или эмбриотоксический результат пароксетина в исследованиях на животных не определен.
По данным недавних эпидемиологических исследований, по результатам наблюдения беременности у женщин, принимавших антидепрессанты в І триместр беременности, сообщалось о повышении риска врожденных нарушений развития, главным образом сердечно-сосудистых (в частности дефекта межпредсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приемом пароксетина. Согласно этим данным, возможно предположить, что риск рождения детей с сердечно-сосудистым дефектом у женщин, лечившихся пароксетином во время беременности, составляет приблизительно 1:50 по сравнению с ожидаемым риском появления аналогичного дефекта в общей популяции, составляющей приблизительно 1:100.
Врачу нужно учитывать возможность применения альтернативного лечения беременной или женщины, планирующей беременность, и назначать пароксетин только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Нужно провести исследование новорожденных, если беременная продолжала принимать пароксетин в ІІІ триместр беременности, поскольку имеется сообщения о развитии осложнений у новорожденных во время лечении матери пароксетином или иными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина в этот период, хотя причинно-следственная взаимосвязь с приемом лекарства не установлена. Получена информация о таких эффектах: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебание температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, АГ, гипотензия, гиперрефлексия, тремор, возбудимость, заторможенность, постоянный плач и сонливость. Иногда эти симптомы связывают с отменой лекарства. В большинстве случаев они появляются сразу или вскоре (<24 ч) после родов.
По данным эпидемиологических исследований, использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая пароксетин) у беременных, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с повышенным риском развития стойкой легочной гипертензии у новорожденных. У женщин, применявших ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, такой риск повышался в 4–5 раз по сравнению с общей группой пациентов.
Небольшое количество пароксетина экскретируется в грудное молоко. Никаких признаков влияния лекарства на новорожденных выявлено не было, но пароксетин не надлежит использовать в период кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Дети. Пароксетин не прописывают для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. По результатам контролируемых клинических исследований не продемонстрирована эффективность и не получены подтверждающие данные в отношении применения пароксетина для лечения детей с депрессией.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Пароксетин может быть причиной сонливости. Как и при использовании других препаратов, которые служат причиной сонливости, во время лечения пароксетином надлежит соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Взаимодействия
серотонинергические препараты
При одновременном использовании пароксетина с литием, фентанилом, трамадолом или травой зверобоя надлежит соблюдать осторожность, нужен обязательный тщательный контроль клинического состояния пациента во избежание развития серотонинергического синдрома. По этой же причине не надлежит назначать пароксетин одновременно с лекарствами, содержащими триптофан, а также с иными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.
Одновременное использование пароксетина и ингибиторов МАО (включая линезолид — антибиотик, который считается обратным неселективным ингибитором МАО) противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пимозид. В связи с низким терапевтическим индексом пимозида и его возможностью удлинять интервал Q–T сочетанное использование пимозида и пароксетина противопоказано.
Антикоагулянты. Пароксетин надлежит с осторожностью назначать одновременно с варфарином и иными антикоагулянтами, так как их взаимодействие приводит к повышенной кровоточивости при неизмененном протромбиновом времени.
Препараты, влияющие на метаболизм ферментов печени. Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться при одновременном использовании препаратов, индуцирующих или угнетающих метаболизм ферментов печени.
При одновременном использовании пароксетина с лекарствами, ингибирующими ферменты, предлогается назначать минимальные эффективные дозировки. При одновременном использовании с лекарствами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), необходимости в изменении начальной дозировки пароксетина нет. Изменять дозу в течении дальнейшего лечения нужно согласно клиническому эффекту (переносимость и эффективность).
Поскольку пароксетин активно связывается с белками плазмы крови, одновременное использование его с иными лекарствами, активно связывающимися с белками плазмы крови, может привести к увеличению свободной фракции одного из препаратов.
Фосампренавир/ритонавир. Сочетанное использование фосампренавира/ритонавира с пароксетином существенно уменьшает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу в течении дальнейшего лечения нужно в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).
Проциклидин. При ежедневном использовании пароксетина существенно повышается уровень проциклидина в сыворотке крови. В случае возникновения антихолинергических эффектов дозу проциклидина нужно понизить.
Антиконвульсанты. Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При одновременном использовании с этими лекарствами не выявлено какого-либо влияния на фармакокинетику/фармакодинамику лекарства у заболевших эпилепсией.
CYP 2D6
Пароксетин замедляет активность цитохрома P450 — CYP 2D6. Угнетение CYP2D6 может приводить к повышению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, распад которых катализирует этот фермент. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (в частности амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (в частности перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, противоаритмические средства (в частности пропафенон и флекаинид) и метопролол.
Пароксетин может понизить эффективность тамоксифена.
Одновременное использование Пароксина и терфенадина, альпразолама и других препаратов, являющихся субстратами для CYP 3A4, не опасно.
Пароксин возможно назначать одновременно с галоперидолом, амилобарбитоном и оксазепамом.
На всасывание или фармакокинетику пароксетина не влияют (не требуют изменения дозирования) такие факторы: пища, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь. Но одновременное использование пароксетина и дигоксина надлежит проводить с осторожностью в связи с уменьшением AUC дигоксина.
Пароксетин не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, но употреблять алкогольные напитки во время лечения пароксетином не предлогается.
Передозировка
терапия пароксетином безопасна в широком диапазоне доз. Симптомы передозировки появляются при приеме пароксетина в дозе 2000 мг или при использовании в высоких дозах в сочетании с иными лекарствами или алкоголем. Симптомы передозировки: тошнота, рвота, повышение температуры тела, изменение АД, непроизвольное сокращение мышц, тревожность и тахикардия.
Эти эффекты зачастую проходят без тяжелых последствий даже после приема дозировки 2000 мг. Иногда выявляют кому или изменение параметров ЭКГ, очень редко отмечают летальные исходы, однако как правило в таких случаях пароксетин применяли вместе с иными психотропными средствами или с алкоголем.
Специфический антидот неизвестен.
Лечение. Нужно вывести препарат из желудка, для этого надлежит спровоцировать рвоту или промыть желудок. Необходимы проведение поддерживающей терапии, контроль жизненно важных функций организма в условиях стационара.
Условия хранения
хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
