Наименование: Расилез (Rasilez)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, без риски, с надпечаткой «IL» на одной стороне и «NVR» — на другой.
1 таб. алискирена гемифумарат 165.75 мг,
что соответствует содержанию алискирена 150 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), макрогол (полиэтиленгликоль 4000), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, овальные, двояковыпуклые, без риски, с надпечаткой «IU» на одной стороне и «NVR» — на другой.
1 таб. алискирена гемифумарат 331.5 мг,
что соответствует содержанию алискирена 300 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), макрогол (полиэтиленгликоль 4000), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза).
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор секреции ренина. Антигипертензивный продукт.
Фармакологическое действие
Антигипертензивный продукт, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид — ангиотензин I (ATI), который при помощи АПФ и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, что, в конечном итоге, приводит к повышению АД.
Длительное увеличение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.
АТII сокращает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у больных с нормальным АД, так и у заболевших артериальной гипертензией. При использовании алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у заболевших с артериальной гипертензией примерно на 50-80%), также уровней ATI и АТII.
У больных с артериальной гипертензией при использовании Расилеза в дозе 150 и 300 мг 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД на протяжении 24 ч, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза 300 мг/сут отношение остаточного действия продукта к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.
Через 2 недели приема продукта отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сберегается на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения.
После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню на протяжении нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Через 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.
При использовании продукта впервые не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта первой дозы) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.
При использовании Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными продуктами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% и 1% случаев соответственно.
Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II , блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.
Частота развития сухого кашля достоверно ниже у заболевших, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% и 4.7% соответственно). При использовании Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% и 11.4% соответственно).
Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У заболевших с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым продуктом по отдельности.
У заболевших с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.
Выраженность антигипертензивного эффекта продукта не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 ч, абсолютная биодоступность — 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику продукта. Поэтому алискирен можно использовать независимо от приема пищи.
Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы продукта в интервале от 75 до 600 мг.
Распределение
Css алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днем при каждый деньм приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении изначальной дозы.
После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет в пределах 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.
Метаболизм и выведение
Средний T1/2 алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч).
Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь в пределах 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет в пределах 9 л/ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При использовании алискирена у больных старше 65 лет коррекции дозы продукта не требуется. – в ОУ или РД
Фармакокинетика алискирена изучена у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у больных с почечной недостаточностью в последствии единоразового применения и в последствии достижения Css увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.
Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью)
Показания
артериальная гипертензия.
Режим дозирования
Расилез можно использовать независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 мг 1 раз/сут. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели в последствии начала терапии в дозе 150 мг 1 раз/сут. При недостаточном контроле АД доза продукта может быть увеличена до 300 мг 1 раз/сут.
У больных с нарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) и печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) от легкой до умеренной степени коррекции дозы продукта не требуется.
У больных старше 65 лет коррекции дозы продукта не требуется.
Побочное действие
Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 больных. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.
При использовании продукта в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и не часто требовали прекращения терапии продуктом. Наиболее часто при использовании Расилеза у больных наблюдалась диарея
При использовании продукта не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).
В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.
Определение частоты побочных реакций, вероятно связанных с применением продукта: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100), не часто (≥1/10000, <1/1000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы частота побочных реакций представлены в порядке уменьшения значимости.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея.
Дерматологические реакции: иногда — кожная сыпь.
Со стороны лабораторных показателей: не часто — на фоне монотерапии наблюдалось некординальное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (примерно на 0.05 ммоль/л и 0.16% соответственно), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при использовании прочих веществ, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), некординальное увеличение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% в сравнении с 0.6% при приеме плацебо).
Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, ЛПВП , также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.
Аллергические реакции: в отдельных случаях — ангионевротический отек.
Противопоказания
тяжелые нарушения функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин);
нефротический синдром;
реноваскулярная гипертензия;
регулярное проведение процедуры гемодиализа;
нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
детский и подростковый возраст до 18 лет;
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, сахарным диабетом, сниженным ОЦК, гипонатриемией, гиперкалиемией или пациентам в последствии трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у заболевших с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.
Беременность и лактация
Данных по безопасности применения Расилеза при беременных недостаточно.Применение во время беременности продуктов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, также приводить к их гибели. Расилез, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, не надлежит использовать при беременности и у женщин, планирующих беременность.
Перед назначением продуктов, влияющих на РААС, врачу надлежит проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при использовании данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием продукта надлежит немедленно прекратить.
Неизвестно, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При надобности проведения терапии в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание на время приема продукта.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при нарушениях функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
У больных с нарушениями функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) от легкой до тяжелой степени коррекции дозы продукта не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин); нефротическом синдроме; реноваскулярной гипертензии; надобности регулярного проведения процедуры гемодиализа.
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (безопасность Расилеза не установлена), пациентам в последствии трансплантации почки.
У больных с нарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) коррекции дозы продукта не требуется.
Особые указания
Эффективность и безопасность применения продукта Расилез не установлены: у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л — для мужчин и/или показатель клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, также с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
У заболевших сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось увеличение частоты гиперкалиемии (5.5%). При использовании Расилеза и прочих веществ, влияющих на РААС, у больных, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.
Прием продукта надлежит немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, конечностей, губ, языка).
На фоне терапии Расилезом возможно увеличение концентрации калия, креатинина, азота мочевины крови, характерное для продуктов, влияющих на РААС.
В начале лечения Расилезом у больных со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне больших доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением продукта надлежит провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У больных со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
Использование в педиатрии
Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у малышей и подростков в возрасте до 18 лет пока не установлены, продукт не надлежит использовать у данной категории больных.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.
Передозировка
Имеются ограниченные данные по передозировке продукта.
Симптомы: наиболее вероятный и основной симптом — выраженное снижение АД.
Лечение: проведение поддерживающей терапии.
Лекарственное взаимодействие
Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными препаратами низкая.
Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, дигоксином, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.
При использовании алискирена с одним из указанных ниже продуктов возможно изменение его Cmax или AUC: валсартан (снижение на 28%), метформин (снижение на 28%), амлодипин (увеличение на 29%), циметидин (увеличение на 19%).
Поскольку при совместном использовании алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, метформина, амлодипина, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных продуктов не требуется.
Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в некординальной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность продуктов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.
Использование на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики в последствииднего при одновременном использовании с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин.
При одновременном использовании с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (в дозе 80 мг/сут) в равновесном состоянии отмечается увеличение AUC и Cmax алискирена (доза 300 мг/сут) на 50%.
При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 мг) и алискирена(300 мг) наблюдается увеличение плазменной концентрации в последствииднего (AUC и Cmax) на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции в последствииднего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном использовании с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность продукта в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза.
При использовании алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется. При использовании с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 мг) в 2.5 и 5 раз соответственно. В связи с этим не рекомендуется использовать Расилез одновременно с циклоспорином.
При одновременном использовании алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.
Учитывая опыт применения других продуктов, влияющих на РААС, надлежит с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными препаратами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Расилез (Rasilez)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Расилез (Rasilez)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
