Наименование: Реминил (Reminyl)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне надпись «Janssen», на другой — «G4».
1 таб. галантамин (в форме гидробромида) 4 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Оболочка таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне надпись «Janssen», на другой — «G8».
1 таб. галантамин (в форме гидробромида) 8 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Оболочка таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой оранжево-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне надпись «Janssen», на другой — «G12».
1 таб. галантамин (в форме гидробромида) 12 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Оболочка таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), желтый краситель «заход солнца» (Е110).
Клинико-фармакологическая группа: Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения болезни Альцгеймера.
Фармакологическое действие
Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, по-видимому, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.
Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у больных с деменцией альцгеймеровского типа.
Фармакокинетика
Всасывание
После единоразового приема внутрь в дозе 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, средняя AUC — 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Cmax снижается на 25%), но не оказывает влияние на количество абсорбировавшегося продукта (AUC).
Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 мг 2 раза/сут.
Распределение
После многократного приема галантамина в дозе 12 мг 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и Cmax в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 нг/мл.
В равновесном состоянии Vd составляет 175 л.
Степень связывания галантамина с белками плазмы невелика и составляет 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) и в плазме (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.
Метаболизм
После единоразового приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме «быстрых» и «медленных» метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме больных в последствии многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.
Выведение
Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Конечный T1/2 равен примерно 7-8 ч.
Клиренс из плазмы составляет в пределах 300 мл/мин.
В течение 7 дней в последствии единоразового приема внутрь 4 мг 3Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% — с калом. После в/в введения и приема внутрь 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой на протяжении 24 ч, почечный клиренс был в пределах 65 мл/мин, что составляет 20-25% общего клиренса из плазмы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у больных с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у молодых здоровых лиц.
Фармакокинетические параметры галантамина у больных с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У больных с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.
Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у больных с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек при КК не менее 9 мл/мин дозу галантамина корректировать не требуется.
Показания
деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, в т.ч. с сопутствующей недостаточностью мозгового кровообращения.
Режим дозирования
Реминил надлежит принимать 2 раза/сут, желательно во время утреннего и вечернего приема пищи.
Начальная доза составляет 8 мг/сут (по 4 мг 2 раза/сут), ее надлежит принимать на протяжении 4 нед.
Поддерживающая доза составляет 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза/сут), ее также надлежит принимать не менее 4 нед. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг/сут (по 12 мг 2 раза/сут) надлежит решать в последствии всесторонней оценки клинической ситуации, в частности, достигнутого эффекта и переносимости.
При умеренных нарушениях функции печени начальная доза обязана составлять 4 мг 1 раз/сут, ее надлежит принимать утром на протяжении не менее 1 недели. После этого пациенты могут принимать по 4 мг 2 раза/сут на протяжении не менее 4 нед.
При нарушении функции почек (КК>9 мл/мин) дозу Реминила корректировать не требуется.
При одновременном приеме сильных ингибиторов изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может возникнуть необходимость в снижении дозы Реминила.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: при проведении клинических испытаний часто (≥5% или с частотой встречаемости вдвое превышавшей частоту у больных, получавших плацебо) отмечались тошнота, рвота, боли в животе, диспепсия, анорексия. Тошнота, рвота и анорексия чаще отмечались у женщин.
Со стороны ЦНС: при проведении клинических испытаний часто (≥5% или с частотой встречаемости вдвое превышавшей частоту у больных, получавших плацебо) отмечались слабость, головокружение, головная боль, сонливость; также описаны (≥5% или с частотой встречаемости ≥ частоте у больных, получавших плацебо) спутанность сознания, внезапные падения, бессонница; не часто — тремор, обмороки.
Прочие: часто — снижение массы тела, травмы, ринит, инфекции мочевыводящих путей; не часто — тяжелая брадикардия.
Противопоказания
тяжелые нарушения функции почек (КК<9 мл/мин);
выраженные нарушения функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
высокая восприимчивость к галантамину или другим компонентам продукта.
Беременность и лактация
Реминил можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.
При надобности применения продукта в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан к применению при тяжелых нарушениях функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан к применению при тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 9 мл/мин).
Особые указания
У больных с болезнью Альцгеймера наблюдается уменьшение массы тела. Применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы, включая Реминил, также может сопровождаться снижением массы тела. Поэтому во время лечения Реминилом необходимо следить за изменениями массы тела больных.
Как и другие холиномиметики, Реминил надлежит использовать с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, т.к. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например, брадикардию). С особой осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, также пациентам, которые одновременно получают продукты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы.
У больных с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Следует отметить, что при проведении клинических испытаний у больных, получавших Реминил, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Реминил не рекомендуется использовать у больных с обструкцией ЖКТ, также у больных, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.
Считается, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у больных, принимавших Реминил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
С осторожностью назначают Реминил пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких из-за холиномиметической активности продукта.
Реминил не рекомендуется использовать у больных с обструкцией мочевыводящих путей, также у лиц, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.
После резкой отмены Реминила (например, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.
Большинство нежелательных побочных явлений возникают на фоне постепенного повышения дозы Реминила. Тошнота и рвота (наиболее часто встречающиеся явления) в большинстве случаев длились менее 1 недели и возникали только один раз. В таких случаях могут быть использованы противорвотные продукты и обильное питье.
Использование в педиатрии
Реминил не рекомендуется использовать для лечения малышей. Данные об эффективности и безопасности применения Реминила в педиатрической практике отсутствуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Кроме того, на фоне применения Реминила, особо в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.
Передозировка
Симптомы: возможны мышечная слабость, фасцикуляция, некоторые или все симптомы холинергического криза (сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, гипотензия, коллапс, судороги). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.
Лечение: при надобности проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (начальная доза 0.5-1 мг; частота введения и величина в последствиидующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании Реминил усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.
Галантамин является антагонистом антихолинергических продуктов.
При одновременном использовании Реминил усиливает действие продуктов, уменьшающих ЧСС (например, дигоксин и бета-адреноблокаторы).
Будучи холиномиметиком, Реминил может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (например, суксаметоний) во время проведения наркоза.
Фармакокинетические взаимодействия
Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.
Препараты, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом продуктов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном использовании его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у больных с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном использовании этого продукта с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.
Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы Реминила.
Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.
Терапевтические дозы галантамина (12 мг 2 раза/сут) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 15° до 30°C. Период годности – 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Реминил (Reminyl)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Реминил (Reminyl)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
