Наименование: РЕВМОКСИБ® , Корпорация Артериум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Целекоксиб обладает противовоспалительными и анальгезирующими свойствами, блокируя продукцию воспалительных простаноидов путем специфического угнетения ЦОГ-2. Повышение активности ЦОГ-2 при воспалении приводит к синтезу и накоплению простагландинов, например простагландина Е2, который вызывает воспаление, отек и боль. Целекоксиб обладает очень низким сродством к ЦОГ-1.
Фармакокинетика. До еды целекоксиб быстро и практически полностью всасывается, концентрация его в плазме крови достигает пика приблизительно через 2–3 ч после приема внутрь однократной дозировки. Биодоступность лекарства составляет 99%. При терапевтическом уровне в плазме крови 97% дозировки целекоксиба связывается с белками плазмы крови. В крови препарат практически не связывается с эритроцитами. Прием пищи (с высоким содержанием жиров) замедляет достижение Сmax целекоксиба в плазме крови на 4 ч и увеличивет биодоступность приблизительно на 20%.
Нормально распределяется в тканях, проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования с образованием фармакологически неактивных метаболитов.
Экскреция целекоксиба происходит как правило путем метаболизма в печени. В неизмененном виде с мочой выделяется 1% дозировки. При повторном использовании Т½ составляет 8–12 ч, а скорость клиренса — около 500 мл/мин. При повторном приеме равновесные концентрации лекарства в плазме крови достигаются в течение 5 дней.
Состав и форма выпуска
капс. 200 мг блистер, №10
№ UA/3808/01/01 от 01.09.2010 до 01.09.2015
Показания
симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке индивидуальных совокупных рисков для каждого пациента.
Применение
Остеоартрит
Стандартная рекомендуемая суточная дозировка для взрослых составляет 200 мг за 1–2 приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного уменьшения выраженности симптомов при повышении однократной дозировки до 200 мг может повышаться эффективность.
Ревматоидный артрит
Начальная рекомендуемая дозировка — по 100 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу возможно увеличить до 200 мг 2 раза в сутки.
Анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая дозировка — 200 мг за 1–2 приема. У некоторых заболевших эффективной считается суточная дозировка 400 мг, разделенная на 1–2 приема.
Пациенты приклонного возраста
Коррекция дозировки, в основном, не требуется: лечение надлежит начинать с 200 мг/сут, при необходимости дозировка может быть повышена. Надлежит с осторожностью назначать препарат у пожилых людей с массой тела <50 кг.
Нарушение функции печени
У заболевших с легкими нарушениями функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозировки не требуется. При умеренном нарушении функции печени (класс В) и уровне альбумина в сыворотке крови 25–35 г/л лечение надлежит начинать с 1/2 дозировки. Опыт применения у таких пациентов ограничивается применением у пациентов с циррозом печени.
Нарушение функции почек
Опыт применения лекарства у заболевших с легкой и умеренной почечной недостаточностью ограничен, поэтому надлежит соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.
Пациенты со сниженной активностью CYP 2C9
В начале лечения нужно использовать 1/2 минимальной эффективной дозировки, поскольку у таких пациентов повышен риск развития побочных реакций.
Противопоказания
повышенная чувствительность к какому-либо компоненту лекарства и/или сульфаниламидам. Активная пептическая язва или кровотечение в пищеварительном тракте, воспалительное заболевание кишечника. БА, острый ринит, носовые полипы, ангионевротический отек, крапивница и другие аллергические реакции в анамнезе, вызванные применением салицилатов или НПВП, в том числе других селективных ингибиторов ЦОГ-2. Нарушение функции печени тяжелой степени. Нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Застойная сердечная недостаточность (класс II–IV по критерию NYHA), диагностированная ИБС, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярное заболевание. Период беременности и кормления грудью.
Побочные эффекты
критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто — ≥1 на 10; часто — ≥1 на 100 и <1 на 10; нечасто — ≥1 на 1000 и <1 на 100; редко — ≥1 на 10 000 и <1 на 1000.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — боль в животе, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, дисфагия; нечасто — запор, отрыжка, гастрит, стоматит, ухудшение течения воспалительного заболевания ЖКТ; редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язва пищевода, кишечника и толстой кишки, перфорация кишечника, воспаление пищевода, мелена, панкреатит; частота неизвестна — тошнота, желудочно-кишечное кровотечение, колит/ухудшение течения колита.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головокружение, бессонница; нечасто — тревога, парестезия, сонливость, инфаркт мозга; редко — спутанность сознания, атаксия, изменение вкусовых ощущений, частота неизвестна — головная боль, асептический менингит, агевзия, аносмия, внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом, галлюцинации.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — судороги в нижних конечностях; частота неизвестна — артралгия, миозит.
Со стороны органа слуха: нечасто — звон в ушах, гипоакузия.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения; частота неизвестна — конъюнктивит, кровоизлияние в конъюнктиву, окклюзия артерий или вен сетчатки.
Со стороны дыхательной системы: часто — фарингит, ринит, синусит, кашель, диспноэ; частота неизвестна — бронхоспазм.
Аллергические реакции: часто — зуд кожи, сыпь; нечасто — крапивница; редко — алопеция, фотосенсибилизация; частота неизвестна — экхимоз, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, ангионевротический отек, анафилаксия (в том числе анафилактический шок).
Со стороны системы крови: нечасто — анемия, редко — тромбоцитопения, лейкопения; частота неизвестна — панцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — АГ; часто — инфаркт миокарда; нечасто — ухудшение течения АГ, тахикардия, сердечная недостаточность; частота неизвестна — аритмия, приливы крови, васкулит.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто — инфекции мочевыводящих путей; нечасто — повышение уровня креатинина в плазме крови, азотемия; частота неизвестна — ОПН, интерстициальный нефрит, гипонатриемия.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — нарушения менструального цикла.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — нарушение функции печени, повышение уровня ферментов печени; редко — гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Инфекции: часто — инфекции верхних дыхательных путей, мочевых путей.
Лабораторные показатели: нечасто — повышение уровня калия в крови.
Другие: часто — гриппоподобные симптомы, периферический отек/задержка жидкости.
Особые указания
Ревмоксиб не надлежит использовать у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Воздействие на пищеварительный тракт. Риск развития осложнений со стороны пищеварительного тракта выше у лиц приклонного возраста и ослабленных заболевших, пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, заболевших, принимающих ацетилсалициловую кислоту (в том числе в низких дозах), пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта, в том числе в анамнезе.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему. Риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы повышается с увеличением длительности терапии Ревмоксибом и наличием сопутствующей кардиопатологии. Поэтому нужно назначать кратчайшие сроки терапии и минимальные эффективные дозировки Ревмоксиба, а также назначать целекоксиб пациентам со значительными факторами риска (курильщикам, больным АГ, сахарным диабетом) только после тщательной оценки необходимости данного назначения. Надлежит периодически повторно оценивать целесообразность назначения лекарства и реакцию на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.
Использование Ревмоксиба противопоказано в первые 10–14 дней после операции коронарного шунтирования в связи с повышением риска появления инфаркта миокарда и инсульта.
АГ. Целекоксиб может привести к возникновению или усилению проявлений АГ, что увеличивет риск появления кардиоваскулярных осложнений. Поэтому его нужно с особой осторожностью и под тщательным мониторингом АД использовать у пациентов с АГ.
Задержка жидкости и отеки. У некоторых пациентов, принимавших Ревмоксиб, отмечали задержку жидкости и отеки. В связи с этим Ревмоксиб надлежит с осторожностью назначать больным с сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка, АГ и иными состояниями с потенциальным риском задержки жидкости. Нужно с осторожностью назначать лечение пациентам, принимающим диуретики или с иными причинами для развития гиповолемии.
Воздействие на почки. Целекоксиб может оказывать токсическое воздействие на почки. Поэтому пациентам с нарушением функции почек, сердечной деятельности, дисфункцией печени, пациентам приклонного возраста надлежит находиться под постоянным контролем врача. Во время применения целекоксиба пациентами с заболеваниями почек надлежит контролировать показатели функции почек. У заболевших с дегидратацией Ревмоксиб желательно назначать только после регидратации.
У пациентов, которые ранее принимали Ревмоксиб без каких-либо осложнений, могут отмечать анафилактические реакции, что в общем характерно для всех НПВП. Возникновение серьезных аллергических реакций со стороны кожи (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) характерно для первого месяца терапии целекоксибом; повышен риск их появления у пациентов с медикаментозной аллергией в анамнезе. При первых проявлениях реакций повышенной чувствительности надлежит срочно прекратить использование лекарства.
Уменьшая выраженность воспаления, целекоксиб может уменьшать проявления некоторых симптомов, что надлежит учитывать при диагностике инфекций.
Период беременности и кормления грудью. Ревмоксиб может угнетать деятельность матки и преждевременно закрывать артериальный проток у плода в III триместр беременности. Ревмоксиб противопоказан в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста нужно использовать контрацептивы. Целекоксиб в низких концентрациях проникает в грудное молоко, поэтому при использовании Ревмоксиба надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Целекоксиб не показан для применения у детей в возрасте до 18 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Пациенты, которые во время применения целекоксиба отмечают головокружение, вертиго или сонливость, должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с иными механизмами.
Взаимодействия
фармакодинамические взаимодействия. При одновременном использовании Ревмоксиба и антикоагулянтов надлежит проводить мониторинг антикоагулянтной активности варфарина или других антикоагулянтов, особенно в первые дни лечения или при изменении дозировки, поскольку Ревмоксиб может увеличивать протромбиновое время, в связи с чем повышается риск кровотечения. Нужно осуществлять постоянный контроль протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО).
НПВП уменьшают результат диуретиков и гипотензивных средств. Одновременное использование НПВП, в том числе целекоксиба, с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II увеличивет риск появления ОПН, преимущественно, обратимой, поэтому при такой терапии надлежит соблюдать особую осторожность у пациентов с нарушением функции почек (особенно приклонного возраста).
При одновременном длительном использовании целекоксиба с лизиноприлом вероятно снижение чувствительности к антигипертензивному действию лизиноприла.
НПВП, в том числе целекоксиб, при одновременном использовании с циклоспорином или такролимусом увеличивают выраженность нефротоксического действия последних, поэтому при такой терапии надлежит контролировать функцию почек.
Целекоксиб возможно использовать с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, но он не заменит последнюю в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Помимо этого, данная терапия увеличивет риск развития желудочно-кишечных осложнений, в том числе язв ЖКТ.
Фармакокинетические взаимодействия. Метаболизм целекоксиба преимущественно происходит в печени под действием цитохрома Р450 — CYP 2C9. Поэтому если предыдущий опыт применения у пациента препаратов, которые также метаболизируются с помощью CYP 2C9, свидетельствует о низкой активности этого фермента в организме, то таким пациентам не надлежит назначать подобные комбинации.
Одновременное использование с индукторами CYP 2C9 (рифампицин, карбамазепин, барбитураты) может понизить концентрацию целекоксиба в плазме крови. Одновременное использование с флуконазолом может привести к повышению концентрации Ревмоксиба в плазме крови, поэтому пациентам, принимающим флуконазол, надлежит назначать 1/2 рекомендуемой дозировки Ревмоксиба.
Целекоксиб не метаболизируется с помощью CYP 2D6, а считается его ингибитором, поэтому при одновременном использовании Ревмоксиба с лекарствами, которые метаболизируются с помощью CYP 2D6 (антидепрессанты, нейролептики, противоаритмические средства и др.), вероятно повышение концентрации последних. Поэтому при назначении, отмене или повышении дозировки целекоксиба необходима коррекция дозировки таких препаратов.
Целекоксиб не проявляет значительного клинического взаимодействия с пероральными контрацептивами.
Клиническое взаимодействие целекоксиба с антацидами (содержащими алюминий и магний), омепразолом, кетоконазолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином и толбутамидом отсутствует. Но при комбинированном использовании с метотрексатом надлежит проводить мониторинг его токсического действия.
In vitro целекоксиб может угнетать метаболизм препаратов, которые являются субстратами фермента CYP 2C19 (диазепам, циталопрам, имипрамин). Клинически эти данные не подтверждены.
Одновременное использование Ревмоксиба с лекарствами лития может привести к повышению концентрации лития в плазме крови.
Передозировка
клинические данные относительно передозировки ограничены. В случае передозировки нужно провести комплекс определенных мероприятий (промывание желудка, клиническое исследование и др.), симптоматическую и поддерживающую терапию. Диализ не считается эффективным методом выведения лекарственного средства.
При использовании целекоксиба в дозе 400 мг 2 раза в сутки, что расценивается как превышение рекомендуемой дозировки, вероятно возникновение: часто — стенокардия, синдром раздраженного кишечника, нефролитиаз, повышение уровня креатинина в крови, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, увеличение массы тела; нечасто — хеликобактерная инфекция, опоясывающий лишай, рожистое воспаление, бронхопневмония, инфекция десен, лабиринтит, липома, плавающее помутнение стекловидного тела, конъюнктивальные геморрагии, тромбоз глубоких вен, дисфония, геморроидальное кровотечение, частая дефекация, язвы ротовой полости, дерматит, ганглионит, никтурия, вагинальное кровотечение, болезненность молочных желез, перелом нижней конечности, повышение уровня натрия в крови.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
