Наименование: Роферон-А (Roferon-A)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для инъекций прозрачный, слегка желтоватого цвета, для п/к введения, практически не содержащий частиц; не содержащий сывороточного альбумина человека (Роферон-А РБА, или «раствор без альбумина»).
1 шприц-тюбик
интерферон альфа-2a 3 млн.МЕ
-«- 4.5 млн.МЕ
-«- 6 млн.МЕ
-«- 9 млн.МЕ
Вспомогательные вещества: аммония ацетат, натрия хлорид, бензиловый спирт, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, слегка желтоватого цвета, для в/м и п/к введения, практически не содержащий частиц; не содержащий сывороточного альбумина человека (Роферон-А РБА, или «раствор без альбумина»).
1 фл.
интерферон альфа-2a 3 млн.МЕ
-«- 4.5 млн.МЕ
-«- 6 млн.МЕ
-«- 9 млн.МЕ
-«- 18 млн.МЕ
Вспомогательные вещества: аммония ацетат, натрия хлорид, бензиловый спирт, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, слегка желтоватого цвета, для в/м и п/к введения, практически не содержащий частиц; не содержащий сывороточного альбумина человека (Роферон-А РБА, или «раствор без альбумина»).
1 фл.
интерферон альфа-2a 18 млн.МЕ
Вспомогательные вещества: аммония ацетат, натрия хлорид, бензиловый спирт, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, вода д/и.
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.
1 картридж
интерферон альфа-2a 18 млн. МЕ
Вспомогательные вещества: аммония ацетат, натрия хлорид, бензиловый спирт, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий продукт.
Фармакологическое действие
Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой в пределах 19 000 дальтон. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.
Роферон-А обладает многими свойствами так называемых природных альфа-интерферонов человека. Он оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном-А (в клетках HT29), достоверно сокращается синтез ДНК, РНК и белка. Роферон-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у животных. In vivo антипролиферативная активность Роферона-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишок, также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.
Фармакокинетика
Всасывание
После в/м или п/к введения биодоступность превышает 80%.После в/м введения Роферона-А в дозе 36 млн. ME Cmax в сыворотке колебались от 1500 до 2580 пг/мл (примерно, 2020 пг/мл), а в последствии п/к введения — от 1250 до 2320 пг/мл (примерно, 1730 пг/мл) и достигались, примерно, через 3.8 ч и 7.3 ч, соответственно.
Распределение
У человека фармакокинетика Роферона-А в дозах от 3 до 198 млн. ME носит линейный характер.После в/в инфузии 36 млн. ME здоровым добровольцам
Vd в равновесном состоянии колебался от 0.22 до 0.75 л/кг (примерно, 0.40 л/кг).
Как у здоровых добровольцев, так и у заболевших с метастазирующим раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.
Метаболизм и выведение
Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации.
У здоровых лиц T1/2 интерферона альфа-2а в последствии в/в инфузии 36 млн ME составляет 3.7-8.5 ч (примерно, 5.1 ч), а общий клиренс — 2.14-3.62 мл/мин/кг (примерно, 2.79 мл/мин/кг).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
После единоразового в/м введения интерферона альфа-2а пациентам с метастатическим раком и с хроническим гепатитом В фармакокинетические показатели аналогичны таковым у здоровых добровольцев.
После единоразового введения продукта в дозе до 198 млн. ME наблюдается дозозависимое увеличение сывороточных концентраций. Распределение или выведение интерферона альфа-2а при его введении 2 раза/сут (0.5-36 млн. ME), 1 раз/сут (1-54 млн. ME) или 3 раза в неделю (1-136 млн. ME) на протяжении до 28 дней не изменяются.
У некоторых заболевших в/м введение интерферона альфа-2а один или несколько раз в день длительностью до 28 дней приводило к возрастанию сывороточных концентраций в 2-4 раза по сравнению с таковыми в последствии разового введения. Однако многократное введение согласно любому из изученных к настоящему времени режимов дозирования не изменяло параметры распределения или выведения продукта.
Показания
Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:
волосатоклеточный лейкоз;
миеломная болезнь;
кожная Т-клеточная лимфома;
Ph-положительный хронический миелолейкоз;
тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;
неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности.
Солидные опухоли:
саркома Капоши у заболевших СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе;
запущенная почечно-клеточная карцинома;
метастазирующая меланома;
меланома в последствии хирургической резекции (толщина опухоли более 1.5 мм) в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.
Вирусные заболевания:
хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) и увеличение активности АЛТ;
хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и увеличение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации (класс А по шкале Чайлд-Пью);
остроконечные кондиломы.
Режим дозирования
Роферон-А вводят п/к.
При волосатоклеточном лейкозе Роферон-А назначают в изначальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к на протяжении 16-24 недель. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или снижают кратность введения до 3 раз в неделю.
Поддерживающая доза составляет 3 млн.МЕ 3 раза в неделю п/к. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ 3 раза в неделю.
Применение продукта Роферон-А продолжают 6 мес, в последствии чего врач должен решить, надлежит ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Максимальная продолжительность лечения — 20 мес.
При миеломной болезни продукт назначают по 3 млн.МЕ 3 раза в неделю п/к. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 млн.МЕ) 3 раза в неделю.
Лечение по этой схеме можно продолжать неопределенно долго, если не отмечается прогрессирования болезни и не развивается непереносимость продукта.
При кожной Т-клеточной лимфоме Роферон-А может оказывать эффект у заболевших с прогрессирующей формой заболевания, в т.ч. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.
Больным в возрасте 18 лет и старше продукт вводят п/к на протяжении 12 недель, постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн.МЕ. Рекомендуется увеличивать дозу по следующей схеме: 1-3 день — 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день — 9 млн.МЕ/сут, 7-84 день — 18 млн.МЕ/сут.
Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой, но не превышающей 18 млн.МЕ, в виде п/к инъекций 3 раза в неделю.
Лечение надлежит продолжать не менее 8 недель, предпочтительно — 12 недель, в последствии этого врач должен решить, надлежит ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Максимальная продолжительность лечения — 40 мес. У заболевших, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 мес, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.
Следует учитывать, что примерно у 40% заболевших с кожной Т-клеточной лимфомой не отмечается объективного противоопухолевого эффекта. Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 мес лечения, полная — в пределах 6 мес, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 мес терапии.
При хроническом миелолейкозе больным в возрасте 18 лет и старше продукт вводят п/к на протяжении 8-12 недель. Рекомендуется следующая схема постепенного увеличения дозы: 1-3 день — 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день — 6 млн.МЕ/сут, 7-84 день — 9 млн.МЕ/сут. Лечение надлежит продолжать не менее 8 недель, предпочтительно — 12 недель, в последствии этого врач должен решить, надлежит ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при отсутствии динамики гематологических показателей). При наличии клинического эффекта терапию надлежит продолжать до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией надлежит продолжать лечение продуктом в дозе 9 млн.МЕ/сут (оптимальная доза) или 9 млн.МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), для того чтобы как можно скорее достичь цитогенетической ремиссии. Имеются наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года в последствии начала лечения.
Эффективность, безопасность и оптимальные дозы
Роферона-А для малышей с хроническим миелолейкозом не установлены. Роферон-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии хронического миелолейкоза, независимо от предшествующей терапии. У 2/3 из этих заболевших полная гематологическая ремиссия еще сберегается через 18 мес в последствии начала лечения.
В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес.
Роферон-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, сокращает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.
При тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) рекомендуется следующая схема увеличения дозы: 1-3 день — 3 млн.МЕ/сут, 4-30 день — 6 млн.МЕ/сут. Для поддержания числа тромбоцитов в пределах нормы обычно назначают хорошо переносимую дозу 1-3 млн.МЕ 2-3 раза в неделю. Однако максимальную переносимую дозу надлежит подбирать индивидуально.
При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности продукт назначают как поддерживающую терапию в последствии стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) в дозе 3 млн.МЕ п/к 3 раза/нед. на протяжении не менее 12 мес. Лечение Рофероном-А надлежит начинать как можно раньше при улучшении состояния заболевшего в последствии проведенной химио- и лучевой терапии (обычно через 4-6 недель).
Роферон-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (например, с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина), по 6 млн.МЕ/м2 поверхности тела п/к или в/м с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение
Рофероном-А можно начинать одновременно с химиотерапией. Роферон-А, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.
При саркоме Капоши у заболевших СПИД вероятность того, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (снижение массы тела более 10%, температура выше 38°С при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200/мкл.
Пациентам в возрасте 18 лет и старше продукт начинают вводить с 3 млн.МЕ/сут п/к на протяжении 10-12 недель, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн.МЕ/сут, а по возможности — до 36 млн.МЕ/сут. Рекомендуется следующая схема увеличения дозы: 1-3 день — 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день — 9 млн.МЕ/сут, 7-9 день — 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут.
Поддерживающая доза — максимально переносимая доза 3 раза в неделю в/м или п/к, но не превышающая 36 млн.МЕ/сут.
Продолжительность лечения составляет не менее 10 недель, предпочтительно — 12 недель, в последствии этого врач должен решить, надлежит ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Для определения реакции на лечение надлежит документировать динамику опухоли. Обычно эффект проявляется через 3 мес лечения. Максимальная продолжительность лечения — 20 мес. При наличии эффекта лечение надлежит продолжать, по крайней мере, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном-А саркома Капоши часто рецидивирует.
При запущенной почечноклеточной карциноме у заболевших с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона-А в больших дозах (36 млн.МЕ/сут) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 млн.МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 раза в неделю. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном-А или комбинированной терапии Рофероном-А с винбластином схожи. У заболевших, получавших Роферон-А (2 млн.МЕ/м2/сут) в небольших дозах, никакого эффекта от лечения не наблюдалось. Лечение Рофероном-А в комбинации с винбластином дает общую частоту ремиссии в пределах 20%, замедляет прогрессирование заболевания, удлиняет общую выживаемость и приводит к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.
При монотерапии Роферон-А назначают п/к на протяжении 8-12 недель, постепенно увеличивая дозу до 18 млн.МЕ/сут, а по возможности — до 36 млн.МЕ/сут. Рекомендуется следующая схема увеличения дозы: 1-3 день — 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день — 9 млн.МЕ/сут, 7-9 день — 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут.
Для поддерживающей терапии Роферон-А вводят п/к 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, но не более 36 млн.МЕ/сут.
Продолжительность лечения составляет не менее 8 недель, предпочтительно — 12 недель. После этого врач должен решить, надлежит ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Максимальная продолжительность лечения — 16 мес.
При комбинированной терапии c винбластином Роферон-А надлежит назначать в дозе 3 млн.МЕ п/к 3 раза в первую неделю, во вторую неделю — по 9 млн.МЕ 3 раза в неделю, потом по 18 млн.МЕ 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 млн.МЕ 3 раза в неделю). В течение этого периода винбластин надлежит вводить в/в согласно в дозе 100 мкг/кг массы тела 1 раз в 3 недели. Продолжительность лечения составляет не менее 3 мес, максимум до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес в последствии ее наступления.
При метастазирующей меланоме у 10-25% заболевших с запущенной злокачественной меланомой лечение Рофероном-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. При использовании в дозах менее 18 млн.МЕ 3 раза в неделю терапевтический эффект наблюдался реже. У заболевших, реагировавших на лечение, отмечался более длинный период выживания, чем у тех, которые не реагировали.
Начальная доза Роферона-А составляет 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю на протяжении 8-12 недель.
Поддерживающая доза — 18 млн.МЕ (или в максимальной переносимой дозе) п/к 3 раза в неделю.
Продолжительность терапии составляет не менее 8 недель, предпочтительно — не менее 12 недель, в последствии этого врач должен решить, надлежит ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Максимальная продолжительность лечения — 24 мес.
При меланоме в последствии хирургической резекции адъювантная терапия малыми дозами Роферона-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у заболевших без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов в последствии резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 мм) лечение должно быть начато не позднее, чем через 6 недель в последствии операции. Доза составляет 3 млн МЕ 3 раза/нед п/к. Продолжительность лечения – 18 мес.
При хроническом вирусном гепатите В Роферон-А назначают по 4.5-9 млн МЕ п/к 3 раза в неделю на протяжении 4-6 мес. Если содержание маркеров вирусной репликации или HBe-антигена в последствии 1 мес лечения не снизилось, дозу можно увеличить. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости продукта. При отсутствии улучшения через 3-4 мес надлежит рассмотреть вопрос о прерывании терапии.
При хроническом вирусном гепатите В у малышей 3 лет и старше применение дозы 7.5 млн.МЕ/м2 поверхности тела безопасно и эффективно.
Эффективность Роферона-А у заболевших с хроническим гепатитом В, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не доказана.
При хроническом гепатите С эффективность Роферона-А повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии у ранее нелеченных заболевших Роферон-А назначают по 3 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю на протяжении не менее 6 мес. Рибавирин назначают в дозе, указанной выше. Если через 6 мес терапии HCV РНК отсутствует, а больной был инфицирован вирусом генотипа 1 и до лечения имел высокую вирусную нагрузку, то лечение надлежит продолжать еще на протяжении 6 мес. При решении вопроса о продолжении лечения до 12 мес надлежит учитывать другие отрицательные прогностические факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз). Если через первые 6 мес терапии вирусологической ремиссии (HCV РНК ниже предела определения) достичь не удается, то в дальнейшем стойкая вирусологическая ремиссия маловероятна (HCV РНК ниже предела определения через 6 мес в последствии отмены продукта).
При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у взрослых, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект, Роферон-А назначают по 4.5 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю на протяжении 6 мес. Рибавирин в этом случае назначают по 1-1.2 г/сут в 2 приема (во время завтрака и ужина).
Стандартная продолжительность терапии больных с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6-12 мес.
Монотерапия Рофероном-А проводится, главным образом, при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к его приему.
Начальная доза Роферона-А составляет 3-6 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю на протяжении 6-12 мес. Если через 3 мес лечения уровень АЛТ в сыворотке не нормализуется, терапию надлежит прекратить.
При остроконечных кондиломах назначают по 1-3 млн.МЕ 3 раза в неделю п/к на протяжении 1-2 мес.
Правила обращения с продуктом
Флакон с раствором для инъекций, содержащим 18 млн.МЕ в 3 мл, предназначен для многоразового использования у одного заболевшего. Все другие дозировочные формы предназначены для единоразового применения.
Перед набором дозы крышечку многодозового флакона надлежит протереть дезинфицирующим веществом. На этикетке флакона необходимо записать дату набора первой дозы. При каждом новом наборе дозы из многодозового флакона надлежит пользоваться новыми стерильными шприцами и иглой.
Использованные иглы нельзя повторно вводить в многодозовый флакон.
После вскрытия многодозового флакона (18 млн.МЕ) продукт надлежит использовать на протяжении 30 дней.
Многодозовые картриджи (18 млн.МЕ в 0.6 мл) предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон-Пен. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны использоваться иглы Пенфайн. Для каждой инъекции надлежит брать новую стерильную иглу. Картриджи с Рофероном-А надлежит использовать на протяжении 30 дней в последствии первой инъекции. Дату первого использования картриджа надлежит отметить на стикере, поставляемым вместе с картриджем, и наклеить стикер на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон-Пена вложена в упаковку со шприц-ручкой.
Шприц-ручка Роферон-Пен со вставленным картриджем может храниться при комнатной температуре (до 25°С) на протяжении 28 дней. Однако, по возможности, ее надлежит хранить в холодильнике.
Побочное действие
Нижеприведенные данные о побочных эффектах продукта основаны на опыте лечения заболевших с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, также заболевших хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С. Большинство онкологических заболевших получали дозы, значительно превышавшие рекомендуемые в настоящее время. Это, возможно, и объясняет более высокую частоту и степень тяжести побочных реакций в этой группе заболевших по сравнению с больными гепатитом В, у которых побочные реакции были обычно преходящими, так что через 1-2 недели в последствии начала лечения больные возвращались к исходному состоянию. Усиленное выпадение волос может продолжаться на протяжении нескольких недель.
Со стороны организма в целом: часто — гриппоподобный синдром (вялость, увеличение температуры, озноб, потеря аппетита, мышечные боли, головная боль, боли в суставах и усиление потоотделения). Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.
Со стороны пищеварительной системы: часто — анорексия (примерно 2/3 онкологических заболевших), тошнота (1/2 онкологических заболевших); возможны рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, диарея, уменьшение массы тела, слабые или умеренные боли в животе; не часто — запор, метеоризм, изжога, усиление перистальтики, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения (как правило, не угрожающие жизни), панкреатит, увеличение активности АЛТ, ЩФ, ЛДГ, увеличение уровня билирубина (коррекции дозы не требуется); не часто — изменение активности трансаминаз при гепатите В; очень не часто — тяжелое нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — системное и несистемное головокружение, нарушение зрения, ухудшение психического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (нервозность, тревога), нарушения сна, парестезии, онемение конечностей, невропатия, зуд и тремор; не часто — выраженная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временная импотенция, ишемическая ретинопатия, также суицидальное поведение (в в последствииднем случае продукт надлежит отменить).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — транзиторная артериальная гипо- и гипертензия (примерно у 1/5 онкологических заболевших), отеки, цианоз, аритмии, ощущение сердцебиения, боли в грудной клетке; не часто — небольшая одышка, отек легких, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, инфаркт миокарда. У заболевших гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень не часто.
Со стороны дыхательной системы: не часто — кашель, пневмония, остановка дыхания.
Со стороны мочевыделительной системы: не часто — ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность (главным образом, у онкологических заболевших с заболеваниями почек или при одновременном лечении нефротоксическими продуктами), протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, увеличение уровня азота мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови, электролитные нарушения, особо при анорексии или обезвоживании организма.
Со стороны системы кроветворения: часто — транзиторная лейкопения (не часто требующая снижения доз), у заболевших в состоянии миелосупрессии — тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина; возможна тромбоцитопения у больных без миелосупрессии; не часто — уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно отмечается через 7-10 дней в последствии прекращения лечения Рофероном-А; очень не часто — идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Дерматологические реакции: часто (1/5 онкологических заболевших) – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое в последствии прекращения лечения); не часто — обострение герпетических высыпаний на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек, выделения из носа, носовые кровотечения, обострение или манифестация псориаза.
Прочие: не часто — гипергликемия, сахарный диабет, реакции в месте инъекции (включая очень не часто — некроз), аутоиммунная патология (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функции щитовидной железы, волчаночноподобный синдром); очень не часто – бессимптомная гипокальциемия, сароидоз, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.
У некоторых заболевших в последствии введения продуктов, содержащих гомологичный белок, могут образовываться нейтрализующие активный белок антитела. Поэтому вероятно, что у определенной части заболевших могут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий лишай) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у заболевших, ранее никогда не получавших интерфероны.
Указаний на то, что при каком-или из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию заболевшего на Роферон-А, не имеется.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать побочные действия рибавирина.
Противопоказания
тяжелые заболевания сердца (в т.ч. в анамнезе);
тяжелые нарушения функции почек;
тяжелые нарушения функции печени;
тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;
судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС;
хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;
хронический гепатит у заболевших, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами;
больные с хроническим миелолейкозом, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;
высокая восприимчивость к рекомбинантному интерферону альфа-2a или любому другому компоненту продукта;
детский возраст до 3 лет (т.к. продукт в качестве консерванта содержит бензиловый спирт).
При надобности проведения комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать противопоказания к применению рибавирина.
Беременность и лактация
Применение продукта при беременности оправдано только в том случае, если польза от проводимой терапии превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли Роферон-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении грудного вскармливания или об отмене продукта надлежит решать в зависимости от важности лечения для матери.
Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя в готовом к применению растворе Роферона-А, может проникать через плацентарный барьер. При назначении раствора Роферона-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением надлежит помнить о токсическом действии на недоношенных малышей.
Мужчинам и женщинам детородного возраста, получающим Роферон-А, надлежит использовать надежные методы контрацепции.
Хотя опыты на животных не дают указаний на тератогенность продукта, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду.
В экспериментальных исследованиях на макаках-резус при введении на ранних и средних периодах беременности продукта в дозах, значительно превышающих рекомендуемые в клинической практике, было отмечено возрастание числа выкидышей.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности, указанные для рибавирина.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.
Особые указания
Роферон-А надлежит использовать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения больных с онкологическими или вирусными заболеваниями.
Пациенты должны быть проинформированы о преимуществах данной терапии и возможных побочных реакциях.
При легком и умеренном нарушении функции почек, печени или костного мозга требуется их тщательный контроль.
При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.
Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния заболевшего.
При лечении интерферонами альфа описано обострение или возникновение аутоиммунных заболеваний. Необходимо соблюдать осторожность при лечении интерфероном альфа заболевших хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого заболевшего, у которого при лечении Рофероном-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при надобности отменить продукт.
Терапия интерферонами альфа не часто ассоциируется с возникновением или обострением псориаза.
Рекомендуется тщательное периодическое психоневрологическое обследование всех заболевших. В редких случаях у заболевших, получающих Роферон-А, отмечались суицидальные попытки; в таких случаях терапию надлежит прекратить. До начала лечения надлежит информировать больных о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.
С исключительной осторожностью надлежит использовать Роферон-А у заболевших с тяжелой миелосупрессией, т.к. продукт угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (особо гранулоцитов), тромбоцитов и, реже, уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном-А и, регулярно, в его процессе.
Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особо у больных с нейтропенией, надлежит исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений надлежит отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.
Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения терапию надлежит отменить и повторить обследование.
У заболевших в последствии трансплантации (например, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, т.к. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.
При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических продуктов.
Указания на прямое кардиотоксическое действие продукта отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (например, увеличение температуры, озноб), часто сопровождающие лечение Рофероном-А, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.
В случаях развития анафилактических реакций продукт отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.
В доклинических исследованиях у макак-резус, которым назначали дозы продукта, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, в т.ч. удлинение периода менструации.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности заболевшего Роферон-А может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.
Передозировка
Случаи передозировки неизвестны.
Симптомы: повторное введение интерферона в больших дозах может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой.
В клинических исследованиях кома регистрировалась у 0.4% онкологических заболевших.
Лечение: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара. При поддерживающем лечении состояние заболевших нормализуется через несколько дней в последствии прекращения лечения.
Лекарственное взаимодействие
Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450.
Возможность такого воздействия необходимо учитывать при совместном использовании Роферона-А и лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина в последствии одновременного назначения интерферонов альфа.
Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие продуктов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействия могут наблюдаться также с одновременно назначаемыми продуктами, действующими на ЦНС.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином надлежит учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для малышей месте, при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Период годности – 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Роферон-А (Roferon-A)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Роферон-А (Roferon-A)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
