Наименование: Старликс (Starlix)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол, кремния диоксид коллоидный безводный, оксид железа красный (Е172).
12 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
12 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
12 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид желтый (Е172).
12 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
12 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
12 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический продукт
Регистрационные №№:
таб., покр. оболочкой, 60 мг: 12, 24 или 84 шт. — П №014606/01, 29.12.06
таб., покр. оболочкой, 120 мг: 12, 24 или 84 шт. — П №014606/01, 29.12.06
Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический продукт, производное фенилаланина. Натеглинид представляет собой производное аминокислоты фенилаланина, отличающееся по своим химическим и фармакологическим свойствам от других противодиабетических средств. Препарат восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c).
Ранняя секреция инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой – это жизненно важный механизм, обеспечивающий поддержание нормального уровня глюкозы в крови. При сахарном диабете 2 типа наблюдается нарушение/отсутствие этой фазы секреции инсулина. Под влиянием натеглинида, принятого до еды, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина. Механизм этого явления заключается в быстром и обратимом взаимодействии продукта с K+ -АТФ–зависимыми каналами β–клеток поджелудочной железы. Селективность натеглинида в отношении K+ -АТФ–зависимых каналов β–клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении каналов сердца и сосудов.
Натеглинид, в отличие от других пероральных гипогликемических средств, вызывает выраженную секрецию инсулина в пределах первых 15 мин в последствии приема пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания («пики») концентрации глюкозы в крови. В в последствиидующие 3-4 ч уровень инсулина возвращается к исходным значениям, таким образом удается избежать развития постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.
Секреция инсулина β–клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от уровня концентрации глюкозы в крови, то есть по мере снижения концентрации глюкозы сокращается секреция инсулина. Наоборот, одновременный прием пищи или инфузия раствора глюкозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина. Способность Старликса при низких концентрациях глюкозы в крови некординально влиять на секрецию инсулина является дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии, например, в случаях пропуска приема пищи.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме таблетки Старликса до еды натеглинид быстро абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Cmax составляет менее 1 ч. Биодоступность продукта в пределах 72%. Для таких показателей как AUC и Cmax фармакокинетика натеглинида в диапазоне доз от 60 мг до 240 мг имеет линейный характер при назначении больным сахарным диабетом 2 типа 3 раза/сут на протяжении одной недели. Значения Tmax не зависят от дозы продукта.
Распределение
Связывание натеглинида с белками сыворотки (преимущественно с альбумином и в меньшей степени – с кислым α1 -гликопротеином) составляет 97-99%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации натеглинида в плазме в изученном диапазоне — 0.1-10 мкг/мл. Vd при достижении равновесного состояния составляет в пределах 10 л.
Метаболизм
Натеглинид в значительной степени метаболизируется в печени с участием микросомальных изоферментов цитохрома Р450 (на 70% изоферментом CYP2С9, на 30% — CYP3А4). Образующиеся в результате реакций гидроксилирования 3 основных метаболита натеглинида имеют в несколько раз меньшую, по сравнению с исходным веществом, фармакологическую активность.
Выведение
Натеглинид выводится из организма довольно быстро – на протяжении первых 6 ч в последствии приема внутрь с мочой выводится в пределах 75% принятой дозы. Выведение осуществляется преимущественно с мочой (примерно 83% от дозы), в основном в виде метаболитов. Около 10% выводится с калом. В изученном диапазоне доз (до 240 мг 3 раза/сут) кумуляции не отмечено. T1/2 составляет 1.5 ч.
При назначении натеглинида в последствии еды отмечается замедление его абсорбции – удлиняется Tmax , сокращается значение Cmax , при всем этом полнота абсорбции (величина AUC) не изменяется. В связи с вышеизложенным рекомендуется использовать Старликс до еды.
Не было выявлено каких-или клинически значимых различий фармакокинетических параметров натеглинида у заболевших мужского и женского пола.
Показания
сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) – при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок.
Старликс можно использовать как в виде монотерапии, так и в комбинации с гипогликемическими продуктами с другим механизмом действия, например, метформином.
Режим дозирования
Старликс надлежит принимать перед едой. Промежуток времени между приемом продукта и приемом пищи не должен превышать 30 мин. Как правило, продукт принимают непосредственно перед едой.
При использовании Старликса в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 120 мг 3 раза/сут (перед завтраком, обедом и ужином). Если при таком режиме дозирования не удается достичь желаемого эффекта, разовую дозу можно увеличить до 180 мг. Коррекция режима дозирования проводится на основании регулярно определяемых показателей гликозилированного гемоглобина (HbA1c). Учитывая, что главное терапевтическое воздействие Старликса заключается в снижении прандиальной концентрации глюкозы в крови (именно эта концентрация определяет значение показателя HbA1c), для оценки терапевтической эффективности продукта можно также использовать такой показатель как концентрация глюкозы в крови через 1-2 ч в последствии еды.
Пациентам, получающим монотерапию Старликсом и нуждающимся в присоединении другого гипогликемического продукта, дополнительно может быть назначен метформин. Наоборот, пациентам, уже получающим терапию метформином, в качестве дополнительного средства может быть назначен Старликс в дозе 120 мг 3 раза/сут (перед приемами пищи). Если на фоне лечения метформином значение HbA1c приближается к желаемому (менее 7.5%), доза Старликса может быть меньше — по 60 мг 3 раза/
Не выявлено каких-или различий в показателях эффективности и безопасности Старликса у больных пожилого возраста и общей популяцией. Кроме того, возраст заболевших не влиял на фармакокинетические параметры Старликса. Поэтому для больных пожилого возраста специальной коррекции режима дозирования не требуется.
Эффективность и безопасность применения Старликса у малышей еще не изучены, поэтому его назначение детям не рекомендуется.
У больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется. Не рекомендуется использовать продукт у заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку пока отсутствуют данные клинических исследований.
У больных с нарушениями функции почек разной степени тяжести (в т.ч. находящихся на гемодиализе) коррекция режима дозирования не требуется.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: в последствии назначения натеглинида, как и при использовании других гипогликемических продуктов, были отмечены симптомы, предположительно свидетельствующие о развитии гипогликемии, такие как высокая потливость, тремор, головокружение, повышенный аппетит, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание. Обычно эти явления были выражены слабо и легко купировались приемом углеводов. По данным клинических исследований, значения концентрации глюкозы в крови менее 3.3 ммоль/л имели место у 2.4% заболевших из числа тех, у кого были отмечены вышеперечисленные клинические проявления.
Прочие: не часто — увеличение уровней печеночных ферментов в крови (обычно слабо выраженное и преходящее); реакции повышенной чувствительности (сыпь, зуд, крапивница).
В группе заболевших, получавших Старликс, и группе заболевших, получавших плацебо, с одинаковой частотой были отмечены такие нежелательные явления как боли в животе, диспепсия, диарея, головная боль, инфекции дыхательных путей.
Противопоказания
сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый);
диабетический кетоацидоз;
выраженные нарушения функции печени (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной популяции больных);
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
детский возраст (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной возрастной группы больных);
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
Применение при беременности и питании грудью
Опыт применения Старликса при беременности в настоящее время отсутствует, поэтому оценить его безопасность не представляется возможным. Применять продукт при беременности не надлежит.
В доклинических исследованиях было показано, что натеглинид выделяется с грудным молоком. Хотя в настоящее время нет данных о том, выделяется ли натеглинид с грудным молоком у человека, его не надлежит назначать кормящим матерям из-за риска развития гипогликемии у младенца в случае, если какое-или, даже небольшое, количество продукта выделяется с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
У больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется. Не рекомендуется использовать продукт у заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку пока отсутствуют данные клинических исследований.
Применение при нарушениях функции почек
У больных с нарушениями функции почек разной степени тяжести (в т.ч. находящихся на гемодиализе) коррекция режима дозирования не требуется.
Особые указания
При использовании Старликса для лечения заболевших сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимым) надлежит соблюдать меры предосторожности в отношении возникновения гипогликемии. Риск развития гипогликемии на фоне приема Старликса (как и других гипогликемических продуктов) выше у больных пожилого возраста, со сниженной массой тела, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности. Снижение концентрации глюкозы в крови может быть спровоцировано приемом алкоголя, усиленной физической нагрузкой, также одновременным приемом другого гипогликемического продукта.
Одновременный прием бета-адреноблокаторов может маскировать проявления гипогликемии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, надлежит предпринимать особые меры предосторожности для профилактики гипогликемии.
Передозировка
Случаи передозировки Старликса до настоящего времени не описаны.
Симптомы: исходя из знаний о механизме действия продукта, можно предположить, что основным следствием передозировки будет гипогликемия с клиническими проявлениями различной тяжести.
Лечение: тактика лечения гипогликемии определяется выраженностью симптомов. При сохраненном сознании и отсутствии неврологических проявлений показан прием раствора глюкозы/сахара внутрь, также коррекция дозы продукта и/или приемов пищи. При тяжелой гипогликемии, сопровождающейся неврологическими проявлениями (кома, судороги), показано в/в введение раствора глюкозы. Применение гемодиализа для выведения натеглинида из кровотока неэффективно из-за его высокого связывания с белками плазмы.
Лекарственное взаимодействие
В исследованиях in vitro было показано, что натеглинид в значительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 – CYP2C9 (70%) и CYP3A4 (30%). С другой стороны, судя по способности натеглинида подавлять in vitro метаболизм толбутамида, он сам является потенциальным ингибитором CYP2C9 in vivo. Какого-или влияния натеглинида на активность изофермента CYP3A4 в опытах in vitro обнаружено не было. В целом, натеглинид не обладает сколько-нибудь существенным потенциалом для клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Натеглинид не оказывает влияние на фармакокинетические свойства варфарина (субстрат для CYP3A4 и CYP2C9), диклофенака (субстрат для CYP2C9), троглитазона (индуктор CYP3A4) и дигоксина. Таким образом, при одновременном назначении Старликса и таких продуктов как варфарин, диклофенак, троглитазон и дигоксин коррекция доз не требуется. Также не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий Старликса с другими пероральными противодиабетическими продуктами, такими как метформин и глибенкламид.
Поскольку натеглинид имеет высокое связывание с белками плазмы, в опытах in vitro было изучено его взаимодействие с рядом высоко связывающихся с белками продуктов, такими как фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, варфарин, фенитоин, ацетилсалициловая кислота, глибенкламид и метформин. Показано, что эти продукты не влияют на связь натеглинида с белками плазмы. Аналогичным образом, натеглинид не вытесняет из связи с белком пропранолол, глибенкламид, никардипин, варфарин, фенитоин и ацетилсалициловую кислоту.
Следует учитывать, что некоторые продукты влияют на метаболизм глюкозы, поэтому при их одновременном назначении с гипогликемическими продуктами, и в т.ч. Старликсом, возможны изменения концентрации глюкозы и требуется врачебное наблюдение. Гипогликемическое действие может усиливаться при одновременном назначении с НПВС, салицилатами, ингибиторами МАО, неселективными бета-адреноблокаторами. Напротив, гипогликемическое действие может быть ослаблено при одновременном назначении тиазидных диуретиков, глюкокортикоидов, симпатомиметиков, продуктов тиреоидных гормонов.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 30°C в оригинальной пачке, в недоступном для малышей месте. Препарат не надлежит использовать по истечении периода годности, обозначенного на пачке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Внимание!Перед применением медикамента «Старликс (Starlix)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Старликс (Starlix)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
