Таргетная терапия немелкоклеточного рака легких (НМРЛ): обзор лекарств и препаратов

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) составляет до 85% всех случаев заболевания.

При метастатическом НМРЛ активно применяется таргетная терапия, самостоятельно или в комбинации с химиопрепаратами.

В прошлом химиотерапия давала очень скромные результаты и лишь незначительно увеличивала выживаемость пациентов с НМРЛ.

Но последние научные исследования привели к появлению сразу нескольких групп таргетных препаратов, которые действуют по-другому.

Название их происходит от английского target (цель, мишень), поскольку вещества действуют только на определенные клеточные мишени. Назначение таргетной терапии требует специальных лабораторных исследований — молекулярно-генетического анализа опухоли.

Правильно подобранная таргетная терапия при немелкоклеточном раке легкого существенно продлевает жизнь, в том числе на поздних стадиях болезни.

Таргетные препараты и лекарства при немелкоклеточном раке легких, подавляющие рост сосудов

Для активного роста любая опухоль нуждается в бесперебойном снабжении кислородом и питательными веществами. Ей нужны новые сосуды, которые образуются в организме путем ангиогенеза.

Ингибиотры ангиогенеза — это таргетные препараты, которые блокируют развитие кровеносных сосудов и вынуждают опухоль «голодать».

Для лечения немелкоклеточного рака легких назначают:

1. Бевацизумаб (Авастин). Это моноклональные антитела (аналог иммунных белков), нацеленные на фактор роста эндотелия сосудов VEGF. Бевацизумаб блокирует белок, без которого невозможен рост сосудистой сетки, улучшая ответ опухоли на стандартную химиотерапию.

2. Рамуцирумаб (Цирамза) содержит антитела, нацеленные на клеточные рецепторы VEGF. Без этих рецепторов ростовой фактор не срабатывает, сосуды не растут, и опухоль остается без питания. Рамуцирумаб применяют, когда остальные препараты не действуют. Часто комбинируют с химиотерапией.

Все препараты данной группы предназначены для внутривенного введения.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты ингибиторов ангиогенеза:

— Повышение артериального давления
— Слабость и утомляемость
— Лейкопения и риск инфекций
— Появление язвочек во рту
— Головные боли
— Потеря аппетита
— Диарея

Редкие и опасные побочные эффекты:

— Тромбоз
— Перфорация кишечника
— Внезапные кровотечения
— Незаживающие раны

Из-за риска кровотечений эти лекарства не назначают при кровохаркании, а также при одновременном лечении антикоагулянтами (варфарин). Угроза тяжелого легочного кровотечения выше при плоскоклеточном типе НМРЛ. Поэтому в большинстве зарубежных клиник, включая Соединенные Штаты, бевацизумаб при этом типе заболевания не назначают.

Таргетные препараты и лекарства при немелкоклеточном раке легких, действующие на EGFR

Эпидермальный ростовой фактор, или EGFR – это рецептор (белок) на поверхности клеток, который в норме помогает им делиться. Но некоторые клетки содержат много рецепторов, из-за чего растут быстрее положенного. Ингибиторы EGFR – новая группа таргетных препаратов, которые блокируют сигнал ростового фактора и замедляют рост опухоли.

Некоторые из них успешно применяют для лечения немелкоклеточного рака легких:

— Эрлотиниб (Тарцева)
— Афатиниб (Гилотриф)
— Гефитиниб (Иресса)

Их могут назначать самостоятельно (без химии) в качестве первой линии терапии немелкоклеточного рака легких с определенными мутациями в гене EGFR. Такой рак чаще встречается у женщин и некурящих людей.

Эрлотиниб также назначают на поздних стадиях заболевания без мутаций рецептора EGFR, если химиотерапия не работает.

Все перечисленные лекарства и препараты принимают перорально.

Ингибиторы EGFR при раке легких с мутацией EGFR T790M

Препараты этой группы могут сокращать размеры опухоли на протяжении нескольких месяцев, но рано или поздно перестают действовать. Причина в возникновении новой мутации, известной как T790M.

Фармацевтические компании разработали новые ингибиторы EGFR, эффективные при раке легких с данной мутацией. Среди них осимертиниб (Тагриссо), одобренный в Соединенных Штатах в 2017. Сегодня, если традиционные препараты перестают действовать, американские врачи рекомендуют повторную биопсию и анализ на T790M.

Ингибиторы EGFR при плоскоклеточном раке легких

Препарат нецитумумаб (Портазза) представляет собой моноклональные антитела против EGFR. Может назначаться совместно с химопрепаратами в качестве терапии первой линии при плоскоклеточным НМРЛ.

Предназначен только для внутривенного введения.

Побочные эффекты лекарств

Частые побочные эффекты ингибиторов EGFR:

— Кожная сыпь
— Потеря аппетита
— Язвы во рту
— Диарея

Эти препараты вызывают более серьезные, но редкие побочные эффекты. Нецитумумаб может понизить содержание некоторых элементов в крови и вызвать угрожающие жизни нарушения сердечного ритма.

Таргетные препараты при немелкоклеточном раке легких, нацеленные на ALK

В 5% случаев НМРЛ обнаруживается перегруппировка гена ALK.

Чаще это относится к аденокарциноме у некурящих либо же малокурящих пациентов. Перегруппировка гена ALK приводит к выработке аномального белка, стимулирующего опухолевый рост.

Современные ингибиторы ALK:

— Кризотиниб (Xalkori)
— Церитиниб (Зикардия)
— Бригатиниб (Алунбриг)
— Алектиниб (Алеценза)

Они с успехом применяются после стандартной химиотерапии или вместо химиотерапии при подтвержденной перегруппировке в гене ALK.

Некоторые из них полезны при НМРЛ с изменениями в гене ROS1.

Принимаются в таблетированной форме.

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты ингибиторов ALK:

— Тошнота и рвота
— Запор или диарея
— Нарушение зрения
— Утомляемость
— Слабость

Не исключены такие серьезные побочные эффекты, как уменьшение содержания лейкоцитов, легочные инфекции, аритмия, поражение печени.

Таргетные препараты при немелкоклеточном раке легких, действующие на МЕК и BRAF

Иногда при немелкоклеточном раке легких присутствуют генетические изменения в гене BRAF. Такие клетки вырабатывают аномальный протеин, позволяющий бесконтрольно расти и делиться.

Современные лекарства и препараты:

1. Дабрафениб (Тафинлар): относится к группе так называемых ингибиторов BRAF, непосредственно атакует патологический белок

2. Траметиниб (Мекинист): ингибитор MEK, нацеленный на связанные протеины подсемейства МЕК

Эти препараты могут использоваться вместе для лечения метастатического НМРЛ, если подтверждены определенные мутации гена BRAF.

Принимаются в форме таблеток или капсул ежедневно.

Побочные эффекты препаратов

Чаще всего наблюдается зуд, сыпь, утолщение кожи, фотосенсибилизация, головная и суставная боль, повышение температуры, слабость, выпадение волос, тошнота и диарея.

Наиболее опасные побочные эффекты:

— Кровотечение
— Нарушение сердечного ритма
— Поражение печени и почек
— Легочные инфекции
— Анафилактический шок
— Гипергликемия

У небольшого процента больных после лечения МЕК и BRAF ингибиторами развиваются опухоли кожи (обычно плоскоклеточный рак). Поэтому следует внимательно наблюдать за любыми кожными образованиями, которые появляются во время или после терапии.
Источник

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!