Наименование: ТАХИБЕН® , ЭВЕР Нейро Фарма
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Урапидил обусловливает снижение систолического и диастолического АД путем снижения периферического сосудистого сопротивления. ЧСС практически не изменяется. Сердечный выброс не изменяется; если сердечный выброс был снижен вследствие повышенной постнагрузки, он может увеличиться. Урапидил обладает центральным и периферическим механизмами действия.
• Периферическое воздействие урапидила в основном блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающее воздействие катехоламинов.
• Воздействие на ЦНС: урапидил изменяет активность центров в головном мозгу, которые контролируют кровообращение. Вследствие этого ингибируется рефлекторное повышение тонуса симпатической нервной системы или тонус симпатической нервной системы снижается.
Фармакокинетика. После введения в дозе 25 мг отмечают двухфазное снижение концентрации урапидила в плазме крови (сначала начальная фаза распределения, затем терминальная фаза выведения). Период полураспределения составляет около 35 мин, объем распределения — 0,8 л/кг (диапазон 0,6–1,2 л/кг).
Урапидил метаболизируется в печени. Основной метаболит — гидроксилированное производное урапидила в 4-м положении фенильного ядра, которое практически не обладает антигипертензивной активностью. О-деметилированный метаболит образуется в очень незначительных количествах и проявляет где-то такую же биологическую активность, как и урапидил.
У человека 50–70% урапидила и его метаболитов выводится с мочой (около 15% — в виде фармакологически активного урапидила). Остальное выводится с калом в виде метаболитов (в основном в виде неактивного парагидроксилированного урапидила).
T½ урапидила из плазмы крови после болюсного введения составляет в среднем 2,7 ч (диапазон 1,8–3,9 ч). Связывание с белками плазмы крови человека in vitro — 80%. Эта относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет, почему до сих пор нет информации о лекарственном взаимодействии урапидила с иными лекарствами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови.
У заболевших с печеночной и/или почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов приклонного возраста объем распределения и клиренс урапидила снижены, а T½ — длительный.
Урапидил проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Состав и форма выпуска
р-р д/ин. 25 мг амп. 5 мл, №5
р-р д/ин. 50 мг амп. 10 мл, №5
№UA/14347/01/01 от 21.04.2015 до 21.04.2020
конц. д/р-ра д/инф. 100 мг амп. 20 мл, №5
№UA/14347/02/01 от 21.04.2015 до 21.04.2020
Показания
гипертонический криз, тяжелые формы АГ, рефрактерная АГ, управляемое (контролируемое) снижение АД при его увеличении при и/или после хирургической операции.
Применение
гипертонический криз, тяжелые формы АГ, рефрактерная АГ.
В/в инъекции 10–50 мг урапидила вводят в/в медленно при постоянном мониторинге АД. Снижения АД возможно ожидать в течение 5 мин после инъекции. В зависимости от клинического эффекта вероятно повторное введение лекарства (в дозе 10–50 мг урапидила).
В/в капельная инфузия или инфузии с помощью перфузатора: для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции, препарат вводят путем инфузии.
Приготовление р-ра для инфузий
• В/в капельная инфузия: 250 мг урапидила (50 мл лекарства) добавляют к 500 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций или 5%, или 10% р-р глюкозы для инфузий.
• В/в инфузия с помощью перфузатора: 100 мг урапидила (20 мл лекарства) набирают в перфузатор и разводят до объема 50 мл 0,9% р-ром натрия хлорида для инъекций или 5%, или 10% р-ром глюкозы для инфузий.
Препарат разводят в асептических условиях.
Перед введением нужно визуально проверить окраску р-ра и наличие в нем механических включений. Возможно использовать только прозрачные и бесцветные р-ры, не содержащие механических включений.
Концентрация р-ра для инфузий не должна превышать 4 мг урапидила/мл.
Скорость введения регулируется в зависимости от индивидуальной реакции АД. Рекомендуемая скорость введения — не более 2 мг/мин.
Поддерживающая дозировка — в среднем 9 мг/ч. При разведении 50 мл лекарства (250 мг урапидила) в 500 мл растворителя 1 мг = 44 капли = 2,2 мл.
Управляемое (контролируемое) снижение АД при его повышении при и/или после хирургической операции.
Режим дозирования
⇒
через 2 мин
Сначала скорость введения — до 6 мг за 1–2 мин, затем ее понижают
⇓
⇒
через 2 мин
⇓
⇒
через 2 мин
Примечание
Препарат вводят в/в пациентам, которые находятся в положении лежа на спине. Дозу возможно вводить с помощью одной или нескольких инъекций или медленной инфузии. Инъекции возможно комбинировать с последующей медленной инфузией.
Лечение пациентов приклонного возраста. У пожилых пациентов гипотензивные средства надлежит использовать с осторожностью и начинать с введения невысоких доз, поскольку чувствительность таких пациентов к препаратам данного фармакотерапевтического класса часто изменена.
Лечение пациентов с нарушениями функции почек и/или печени. Может возникнуть необходимость в снижении доз урапидила для пациентов с нарушениями функции почек и/или печени.
Продолжительность терапии. Установлено, что парентеральная терапия продолжительностью 7 дней безопасна с токсикологической точки зрения. При парентеральном введении гипотензивных средств данный период, в основном, не надлежит превышать.
При повторном повышении АД вероятно повторение курса парентеральной терапии.
Начинать регулярное лечение пероральными гипотензивными средствами возможно во время курса неотложной парентеральной терапии урапидилом.
Противопоказания
повышенная чувствительность к урапидилу или другим компонентам лекарства, аортальный стеноз, артериовенозный шунт (за исключением гемодинамически неактивного шунта для диализа).
Побочные эффекты
большинство побочных эффектов связано со слишком быстрым снижением АД. Но клинический опыт свидетельствует, что эти эффекты исчезают через несколько минут, даже во время инфузии лекарства, поэтому решение о приостановлении терапии надлежит принимать в зависимости от степени выраженности нежелательного эффекта. В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), единичные (<1/10 000).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: единичные — тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение давления или боли за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), затрудненное дыхание, аритмии, ортостатическая дисрегуляция (снижение АД при изменении положения тела, в частности, вставании из положения лежа).
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота; нечасто — рвота.
Эффекты общего характера и местные реакции: редко — повышенная утомляемость; единичные — астения.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.
Со стороны психики: единичные — беспокойство.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — приапизм.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — заложенность носа.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — повышенное потоотделение; редко — симптомы кожных аллергических реакций (зуд, сыпь, экзантема).
Особые указания
нужно с осторожностью использовать препарат:
• при сердечной недостаточности, вызванной механической дисфункцией сердца, в частности стенозом аортального или митрального клапана, эмболией легочной артерии или ухудшением сердечной функции вследствие заболеваний перикарда;
• у пациентов с нарушениями функции печени;
• у пациентов с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени;
• у пациентов приклонного возраста;
• при одновременном использовании циметидина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Если урапидил используют не в роли гипотензивной терапии первой линии, перед началом лечения должно пройти достаточно времени, чтобы закончилось воздействие раньше назначенных гипотензивных препаратов. При этом терапию надлежит начать с низкой дозировки урапидила.
Слишком быстрое снижение АД может привести к брадикардии или остановке сердца.
Поскольку в состав Тахибена входит пропиленгликоль, при использовании лекарства могут возникать симптомы, схожие на таковые при употреблении алкоголя.
1 дозировка лекарства содержит незначительное количество натрия — <1 ммоль (23 мг).
Использование в период беременности и кормления грудью. Не предлогается использовать урапидил в период беременности. Адекватные данные о использовании урапидила у беременных отсутствуют.
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность урапидила без признаков тератогенности. Учитывая ограничения этих исследований, потенциальный риск для человека неизвестен.
До сих пор неизвестно, проникает ли урапидил в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью предлогается прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность в/в применения урапидила у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. В отдельных случаях препарат может незначительно влиять на возможность управлять транспортными средствами или иными механизмами. Это вероятно в основном в начале лечения, при изменении схемы лечения или одновременном употреблении алкоголя.
Взаимодействия
гипотензивное воздействие урапидила может усиливаться при одновременном использовании с блокаторами α-адренорецепторов (включая применяющиеся по урологическим показаниям), вазодилататорами и иными гипотензивными средствами, а также при гиповолемии (диарея, рвота) и употреблении алкоголя.
Надлежит с осторожностью использовать урапидил в сочетании с баклофеном, поскольку баклофен может усиливать гипотензивное воздействие.
Циметидин при одновременном использовании ингибирует метаболизм урапидила. Концентрация урапидила в плазме крови может повышаться на 15%, поэтому в таких случаях надлежит рассмотреть целесообразность снижения дозировки.
Необходима осторожность при одновременном использовании урапидила с такими лекарствами:
• имипрамин (гипотензивное воздействие и риск ортостатической гипотензии);
• нейролептики (гипотензивное воздействие и риск ортостатической гипотензии);
• кортикостероиды (снижение гипотензивного действия вследствие задержки натрия и воды).
Поскольку отсутствует достаточный опыт комбинированной терапии ингибиторами АПФ, до сих пор эта комбинация не предлогается.
Передозировка
симптомы: головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс, а также повышенная утомляемость и заторможенность.
Лечение при передозировке: при чрезмерном снижении АД нужно придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и начать инфузионную терапию для увеличения ОЦК. Если этих мер недостаточно, вводят в/в медленно сосудосуживающие препараты под контролем АД. В нечастых случаях может потребоваться введение катехоламинов (в частности эпинефрина в дозе 0,5–1,0 мг, разведенного в 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида).
Условия хранения
при температуре не выше 30 °C.
Препарат после открытия ампулы и р-ры для инфузий остаются химически и физически стабильными в течение 50 ч в случае хранения при температуре 15–25 °C.
С микробиологической точки зрения препарат или р-р для инфузий надлежит применять срочно. Зачастую время хранения р-ров не должно превышать 24 ч при температуре 2–8 °C, если только все манипуляции не выполняли в контролируемых и валидированных асептических условиях.
