Наименование: Тевастор
Действующее вещество
Розувастатин* (Rosuvastatin*)
АТХ
C10AA07 Розувастатин
Фармакологическая группа
- Гиполипидемический препарат— ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор [Статины]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки, 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого или светло-оранжевого (возможен сероватый оттенок) до оранжевого цвета, с гравировкой «N» на одной стороне и «5»— на другой.
Таблетки, 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с гравировкой «N» на одной стороне и «10»— на другой.
Таблетки, 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с гравировкой «N» на одной стороне и «20»— на другой.
Таблетки, 40 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с гравировкой «N» на одной стороне и «40»— на другой.
На поперечном разрезе— ядро от белого до почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — гиполипидемическое.
Фармакодинамика
Розувастатин считается селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина (Хс). Основной мишенью действия розувастатина считается печень, где осуществляется синтез Хс и катаболизм ЛПНП. Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин уменьшает повышенную концентрацию Хс-ЛПНП, общего Хс, триглицеридов (ТГ), увеличивет концентрацию Хс-ЛПВП, а также уменьшает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-1 (АпоА-1), уменьшает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический результат выражается в течение 1 нед после начала терапии розувастатином, через 2 нед лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический результат зачастую достигается к 4-й нед и поддерживается при регулярном приеме.
Фармакокинетика
Всасывание. Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность— где-то 20%.
Распределение. Розувастатин накапливается в основном в печени, основном органе синтеза Хс и клиренса Хс-ЛПНП. Vd— где-то 134 л. Связывание с белками плазмы (в основном с альбумином) составляет приблизительно 90%.
Метаболизм. Биотрансформируется в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, считается CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил где-то на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное— его метаболитами.
Выведение. Около 90% дозировки розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. T1/2— где-то 19 ч. T1/2 не изменяется при увеличении дозировки лекарства. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации— 21,7%).
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный анионный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол и возраст. Не оказывают клинически значимое воздействие на фармакокинетику розувастатина.
Раса. Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено воздействие генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимые различия среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.
Нарушение функции почек. У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила значительно не меняется.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметильного метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была где-то на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени. У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение T1/2 розувастатина (пациенты с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью). У 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421AA отмечалось увеличение AUC к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 с.521TT и ABCG2 с.421СС.
Показания препарата Тевастор®
первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIб) в роли дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (в частности, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в роли дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (в частности, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в роли дополнения к диете;
для замедления прогрессирования атеросклероза, в роли дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП;
первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, однако с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация Хс-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
Противопоказания
Таблетки, 5, 10 и 20 мг
повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов лекарства;
заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
миопатия;
одновременный прием циклоспорина;
отсутствие надежных методов контрацепции;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью: наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза— почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное потребление алкоголя, возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (азиатская раса); одновременное использование с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Таблетки, 40 мг
повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов лекарства;
одновременный прием циклоспорина;
отсутствие надежных методов контрацепции;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и любое повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
пациенты с факторами риска миопатии/рабдомиолиза:
— почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
— гипотиреоз;
— личный или семейный анализ мышечных заболеваний;
— миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
— чрезмерное потребление алкоголя;
— состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
— одновременный прием фибратов;
— использование у пациентов азиатской расы;
— тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности);
С осторожностью: почечная недостаточность (Cl креатинина более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Тевастор® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. При диагностировании беременности в процессе терапии прием лекарства должен быть прекращен срочно.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции. Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения лекарства.
Данные о выделении розувастатина в грудное молоко отсутствуют, поэтому при необходимости применения лекарства Тевастор® в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Побочные действия
Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме лекарства Тевастор®, зачастую выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота появления побочных эффектов носит, как правило, дозозависимый характер.
Определение частоты побочных реакций: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: редко— реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: часто— сахарный диабет типа 2.
Со стороны ЦНС: часто— головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: часто— запор, тошнота, боли в животе; редко— панкреатит.
Со стороны кожных покровов: нечасто— кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто— миалгия; редко— миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.
Прочие: часто— астенический синдром.
Описание нежелательных эффектов
Со стороны мочевыводящей системы: у пациентов, получавших Тевастор®, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих препарат в дозе 10–20 мг, и у приблизительно 3% пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозировки 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает появления острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Со стороны костно-мышечной системы: при использовании лекарства Тевастор® во всех дозах, особенно в дозах более 20 мг— миалгия, миопатия (включая миозит); в нечастых случаях— рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
Дозозависимое повышение активности КФК наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапию надлежит приостановить.
Со стороны печени: дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз у небольшого числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
Лабораторные показатели: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности ГГТ, ЩФ, нарушения функции щитовидной железы.
Постмаркетинговое использование
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестная частота— тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко— желтуха, гепатит; редко— повышение активности печеночных трансаминаз; неизвестная частота— диарея.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко— артралгия; неизвестная частота— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны ЦНС: очень редко— полинейропатия, потеря памяти.
Со стороны дыхательной системы: неизвестная частота— кашель, одышка.
Со стороны мочевыводящей системы: очень редко— гематурия.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: неизвестная частота— синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы: неизвестная частота— гинекомастия.
Прочие: неизвестная частота— периферические отеки.
При использовании некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция.
Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном использовании препаратов.
Взаимодействие
Воздействие применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее использование препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу, «Способ применения и дозировки» и «Особые указания»).
Циклоспорин. При одновременном использовании розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тем не менее, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу). Фармакокинетическое обследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC0–24 и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не предлогается (см. «Способ применения и дозировки», «Особые указания», таблицу).
Гемфиброзил и другие гиполипидемическис средства. Совместное использование розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом, вероятно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозировки никотиновой кислоты увеличивали риск появления миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при использовании в монотерапии (см. «Особые указания»). При одновременном приеме лекарства с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам предлогается начальная дозировка лекарства 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. «Противопоказания», «Способ применения и дозировки», «Особые указания»).
Эзетимиб. Одновременное использование розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу). Запрещено исключить увеличение риска появления побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Антациды. Одновременное использование розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина где-то на 50%. Данный результат выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин. Одновременное использование розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450. Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не считается ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин считается слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействие розувастатина с иными ЛС на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимое взаимодействие розувастатина с флуконазолом (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействие с ЛС, которое требует коррекцию дозировки розувастатина (см. таблицу).
Дозу розувастатина надлежит корректировать при необходимости его совместного применения с ЛС, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная дозировка розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также надлежит корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозировки 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. В частности, наибольшая суточная дозировка розувастатина при одновременном использовании с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром— 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица
Воздействие сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания)
Воздействие применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К. Начало терапии розувастатином или увеличение дозировки лекарства у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (в частности, варфарин), может приводить к увеличению MHO. Отмена розувастатина или снижение его дозировки может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях предлогается контроль MHO.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия. Одновременное использование розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозировки пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, запрещено исключить аналогичного эффекта и при использовании данного сочетания. Но подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и нормально переносилась пациентами.
Другие ЛС. Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Способ применения и дозы
Внутрь, в любое время суток независимо от приема пищи. Таблетку надлежит проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не измельчая.
При необходимости приема лекарства в дозе 5 мг надлежит разделить таблетку 10 мг пополам.
До начала терапии препаратом Тевастор® больной должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу лекарства надлежит подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Тевастор® для пациентов, начинающих принимать препарат или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозировки надлежит руководствоваться содержанием Хс у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также нужно оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 нед дозировка может быть увеличена.
Пациенты с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно пациенты с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый эффект при приеме дозировки 20 мг в течение 4-недельной терапии, при увеличении дозировки лекарства до 40 мг должны находиться под контролем врача в связи с возможным повышением риска развития побочных эффектов.
Предлогается особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. После 2–4 нед терапии и/или повышения дозировки лекарства Тевастор® нужен контроль показателей липидного обмена.
У пациентов приклонного возраста (старше 65 лет) рекомендовано начинать лечение с дозировки 5 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозировки не требуется. Противопоказано использование лекарства Тевастор® в любых дозах при тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин). Противопоказано использование лекарства Тевастор® в дозировке 40 мг у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек предлогается начальная дозировка лекарства 5 мг.
Особые популяции. Этнические группы. При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. «Особые указания»). Надлежит учитывать данный факт при использовании лекарства Тевастор® у данных групп пациентов. Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная дозировка составляет 5 мг. Противопоказано использование лекарства Тевастор® в дозе 40 мг у пациентов азиатской расы.
Генетический полиморфизм. У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.52ICC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или с.421АА рекомендуемая наибольшая суточная дозировка лекарства Тевастор® составляет 20 мг 1 раз в сутки (см. «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие»).
Предрасположенность к миопатии. Противопоказано использование лекарства Тевастор® в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. «Особые указания»). При использовании доз 10 и 20 мг предлогается начальная дозировка для пациентов данной группы 5 мг.
Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (например с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном использовании лекарства Тевастор® с циклоспорином и ингибиторами протеазы ВИЧ (включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром) возрастает риск появления миопатии (включая рабдомиолиз), поэтому надлежит рассмотреть способность альтернативной терапии или временной отмены лекарства Тевастор®. В случае, если одновременное использование этих препаратов неизбежно, надлежит оценить соотношение пользы риска сопуствующей терапии с препаратом Тевастор® и рассмотреть способность снижения его дозировки.
Передозировка
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Лечение: специфического антидота нет. При необходимости проводят симптоматическую терапию, нужен контроль функции печени и активности КФК. Гемодиализ не полезен.
Особые указания
Эффекты со стороны почек. Протеинурия, по большей части почечного происхождения, обнаруженная в результате тестирования, наблюдается у пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг и выше, и в большинстве случаев носит транзиторный характер. Такая протеинурия не считается симптомом острой или прогрессирующей почечной патологии. Общее количество случаев серьезных почечных осложнений отмечается при использовании розувастатина в дозе 40 мг. При использовании лекарства Тевастор® в дозе 40 мг предлогается контролировать показатели функции почек.
Эффекты со стороны опорно-двигательного аппарата. Воздействие на скелетную мускулатуру (миалгия, миопатия и очень редко рабдомиолиз) наблюдается у пациентов, принимающих препарат Тевастор®, например, в дозировке свыше 20 мг. Были зарегистрированы очень редкие случаи рабдомиолиза при использовании эзетимиба с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Вероятность развития рабдомиолиза, как при использовании розувастатина, так и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, выше при дозировке 40 мг.
Определение активности КФК. Не надлежит проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК из-за вероятного искажения полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК значительно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5–7 дней надлежит провести повторное измерение. Не надлежит начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (в 5 раз выше ВГН).
Перед лечением. Перед применением лекарства Тевастор®, также как и перед использование других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, надлежит проявлять осторожность у пациентов с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, нужно оценить соотношение ожидаемого риска и вероятной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время лечения. Надлежит предупредить пациентов о необходимости срочно сообщить врачу при появлении новых, раньше не отмечавшихся симптомов, необъяснимой мышечной боли, слабости или судорог, особенно сочетающихся с лихорадкой и недомоганием. Терапию нужно прекратить, если активность КФК в 5 раз выше ВГН или при наличии серьезных мышечных симптомов, вызывающих постоянный дискомфорт. При исчезновении симптомов и нормализации активности КФК, надлежит рассмотреть вопрос о повторном использовании розувастатина при минимальной дозе и тщательном контроле. Рутинный мониторинг активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Предлогается производить функциональную диагностику печени до и в течение 3 мес после начала терапии.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов. в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессинными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме лекарства Тевастор® и сопутствующей терапии. Но сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемофиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемофиброзил увеличивает риск появления миопатии при совместном использовании с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не предлогается одновременное использование лекарства Тевастор® и гемфиброзила. Нужно тщательно оценить соотношение ожидаемого риска и вероятной пользы при совместном использовании лекарства Тевастор® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием лекарства Тевастор® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. «Взаимодействие», «Противопоказания»). Через 2–4 нед после начала лечения и/или при повышении дозировки лекарства Тевастор® нужен контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозировки).
Эффекты со стороны печени. Предлогается проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала.
Прием лекарства Тевастор® надлежит прекратить или уменьшить его дозу, если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.
У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреоидизмом или нефротическим синдромом, надлежит проводить терапию первичного заболевания перед назначением лекарства Тевастор® .
Особые популяции. Этнические группы. В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов— европейцев (см. «Способ применения и дозировки» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не предлогается совместное использование лекарства Тевастор® с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. «Взаимодействие»).
Непереносимость лактозы. Препарат Тевастор® не надлежит использовать у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициалъное заболевание легких. При использовании некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких надлежит прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет типа 2. У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом Тевастор® ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета типа 2.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследований по изучению влияния лекарства Тевастор® на возможность к управлению автотранспортом и работу с техникой, не проводилось. При использовании лекарства Тевастор® надлежит соблюдать осторожность в связи возможным развитием головокружения.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВА/алюминиевой фольги. 3 или 9 блистеров в картонной пачке.
Производитель
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., 18 Эли Гурвитц Ст. Инд. Зоун., Кфар Саба 44102, Израиль.
Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.
Претензии потребителей направлять по адресу: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, корп. 1.
Тел.: (495) 6442234, (495) 6442235/36.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
NPS-RU-00013-DOK-PHARM-23072016
Условия хранения препарата Тевастор®
При температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Тевастор®
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
