Наименование: Тг-тор (Tg-tor)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с надписью «10» на одной стороне.
1 таб. аторвастатин 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид, тальк очищенный.
Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с надписью «20» на одной стороне.
1 таб. аторвастатин 20 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид, тальк очищенный, краситель хинолин желтый
Клинико-фармакологическая группа: Препарат, корригирующий липидный обмен.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический продукт из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению Хс-ЛПНП.
Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия продукта на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает содержание холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает увеличение содержания Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.
Действие продукта, как правило, развивается через 2 недели приема, а максимальный эффект достигается через 4 недели.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь абсорбция продукта высокая. Время достижения Cmax в плазме крови — 1-2 ч.
Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), однако снижение уровня Хс-ЛПНП сходно с таковым при использовании аторвастатина без пищи. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой продукта.
Биодоступность составляет 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ при “первом прохождении” через печень.
Распределение
Связывание с белками плазмы – 98%.
Средний Vd составляет 381 л.
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно в печени при участии изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов β-окисления). Ингибирующий эффект продукта в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сберегается в пределах 20-30 ч.
Выведение
T1/2 составляет 14 ч.
Выводится с желчью в последствии печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
Менее 2% принятой внутрь дозы определяется в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Cmax у женщин выше на 20%, AUC ниже на 10%, Cmax у больных с алкогольным циррозом печени в 16 раз выше, AUC в 11 раз выше, чем у больных с нормальной функцией печени.
Концентрация аторвастатина при использовании в вечернее время ниже, чем в утреннее, примерно на 30%.
Аторвастатин не выводится во время гемодиализа.
Показания
первичная гиперхолестеринемия;
смешанная гиперлипидемия;
гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диетотерапии).
Режим дозирования
До начала лечения ТГ-тором пациента надлежит перевести на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в процессе лечения.
Препарат назначают внутрь в одно и то же время дня, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза – 10 мг 1 раз/сут. Далее дозу подбирают индивидуально в зависимости от содержания Хс-ЛПНП. Изменять дозу надлежит с интервалом не менее 4 недель. Максимальная суточная доза – 80 мг в 1 прием.
При первичной (гетерозиготной семейной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIa) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) лечение начинают с рекомендуемой изначальной дозы, которую повышают через 4 недели терапии в зависимости от клинической эффективности. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев оптимальный эффект наблюдается при использовании ТГ-тора в дозе 80 мг 1 раз/сут.
У больных с нарушениями функции печени продукт надлежит использовать с осторожностью в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма.
В период лечения надлежит тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели функции организма и при выявлении значительных патологических изменений надлежит уменьшить дозу или прекратить лечение.
Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста коррекции дозы ТГ-тора не требуется.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: более 2% — бессонница, головокружение; менее 2% — головная боль, астенический синдром, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: более 2% — боль в груди; менее 2% — сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, увеличение АД, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны дыхательной системы: более 2% — бронхит, ринит; менее 2% — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: более 2% — тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боли в животе, анорексия или увеличение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, увеличение ЩФ, АЛТ, АСТ, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны костно-мышечной системы: более 2% — артрит; менее 2% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгия, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: более 2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; менее 2% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, нефроуролитиаз.
Со стороны половой системы: менее 2% — вагинальное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Дерматологические реакции: менее 2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Аллергические реакции: менее 2% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит; не часто – крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны лабораторных показателей: менее 2% — увеличение сывороточной КФК, альбуминурия.
Со стороны обмена веществ: менее 2% — гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, обострение подагры.
Со стороны эндокринной системы: менее 2% — гинекомастия, мастодиния.
Противопоказания
заболевания печени в активной фазе (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
увеличение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы /ВГН/) неясного генеза; —
печеночная недостаточность;
цирроз печени различной этиологии;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт при заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, хроническом алкоголизме, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемых судорогах, обширных хирургических вмешательствах, при травме.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, не рекомендуется применение ТГ-тора. Прием ТГ-тора надлежит прекратить, по крайней мере, за месяц до запланированной беременности.
Применение при нарушениях функции печени
У больных с нарушениями функции печени продукт надлежит использовать с осторожностью в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма.
В период лечения надлежит тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели функции организма и при выявлении значительных патологических изменений надлежит уменьшить дозу или прекратить лечение.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы ТГ-тора не требуется.
Особые указания
Функцию печени надлежит контролировать перед началом лечения, через 6, 12 недель терапии ТГ-тором и в последствии каждого повышения дозы, также периодически, например, через через 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается на протяжении первых 3 мес в последствии начала приема ТГ-тора.
Пациенты, у которых отмечается увеличение активности печеночных трансаминаз, должны находиться под контролем до восстановления активности ферментов до нормального уровня. В случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется уменьшить дозу ТГ-тора или прекратить лечение.
Пациенты с диффузной миалгией, вялостью и слабостью мышц и/или значительным увеличением КФК относятся к группе риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим увеличением уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН).
При назначении ТГ-тора в комбинации с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми продуктами производными азола, также с никотиновой кислотой (в дозах, вызывающих гиполипидемический эффект), необходимо сопоставить потенциальную пользу терапии и степень риска и контролировать состояние больных, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особо на протяжении первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-или из продуктов.
Лечение ТГ-тором надлежит временно приостановить или прекратить при развитии тяжелого состояния, которое может явиться следствием миопатии, также при наличии факторов риска в отношении развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, также нарушений электролитного баланса).
Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особо если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
О неблагоприятном влиянии ТГ-тора на способность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую повышенного внимания, не сообщалось.
Передозировка
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии, меры, направленные на поддержание жизненно-важных функций организма. Специфический антидот неизвестен.
При появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза продукт надлежит немедленно отменить.
Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не эффективен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном назначении ТГ-тора и циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессантов, противогрибковых продуктов производных азола, никотинамида концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается и повышается риск развития миопатии.
Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35%, при всем этом влияние на содержание Хс-ЛПНП не меняется.
Одновременное применение ТГ-тора с ингибиторами протеазы, являющимися ингибиторами CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
При использовании дигоксина в комбинации с ТГ-тором в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина в плазме крови повышается примерно на 20%.
ТГ-тор в дозе 80 мг/сут при одновременном использовании повышает концентрацию пероральных контрацептивов, содержащих норэтидрон и этинилэстрадиол, на 20%.
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого продукта в отдельности.
При одновременном приеме с варфарином в первые дни протромбиновое время снижается, однако через 15 сут этот показатель нормализуется. В связи с этим пациентам, принимающим ТГ-тор с варфарином, надлежит чаще, чем обычно контролировать протромбиновое время.
Употребление сока грейпфрута во время терапии ТГ-тором может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие продукт, должны избегать употребления этого сока.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Период годности – 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Тг-тор (Tg-tor)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Тг-тор (Tg-tor)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
