Наименование: Пульмозим
Действующее вещество
Дорназа альфа* (Dornase alfa*)
АТХ
R05CB13 Дорназа альфа (дезоксирибонуклеаза)
Фармакологическая группа
- Отхаркивающее муколитическое средство [Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей]
Состав и форма выпуска
в ампулах пластмассовых по 2,5 мл; в пачке картонной 6 ампул.
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный или немного желтоватый раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — муколитическое.
Фармакодинамика
Рекомбинантная человеческая ДН-аза (дорназа альфа)— генно-инженерный вариант природного фермента человека, который расщепляет внеклеточную ДНК.
Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет роль в нарушении функции внешнего дыхания и в обострениях инфекционного процесса у заболевших муковисцидозом. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК— вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и выражено понижает вязкость мокроты при муковисцидозе.
Фармакокинетика
Системное всасывание дорназы альфа после ингаляции аэрозоля у человека невысоко.
В норме ДН-аза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течении 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДН-азы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДН-азы не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) 2 раза в сутки в течении 24 нед средние сывороточные концентрации ДН-азы не отличались от средних показателей до лечения, равнявшихся 3,5±0,1 нг/мл, что свидетельствует о малом системном всасывании или малой кумуляции.
У заболевших муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 мин после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) составляет где-то 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.
Показания препарата Пульмозим
симптоматическая терапия в комбинации со стандартной терапией муковисцидоза у пациентов с показателем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) не менее 40% от нормы;
лечение заболевших некоторыми хроническими заболеваниями легких (бронхоэктатическая болезнь, ХОБЛ, врожденный порок развития легких у детей, хронические пневмонии, иммунодефицитные состояния, протекающие с поражением легких и др.), если по оценке врача муколитическое воздействие дорназы альфа обеспечивает преимущества для пациентов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.
С осторожностью:
беременность;
период кормления грудью;
детский возраст до 5 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность Пульмозима для беременных не установлена. Исследования дорназы альфа не свидетельствовали о нарушении фертильности, тератогенности или влиянии лекарства на развитие плода у животных. Пульмозим надлежит назначать при беременности с осторожностью и только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли Пульмозим в грудное молоко. Назначать Пульмозим кормящим матерям надлежит с осторожностью. У лактирующих макак Cynomolgus, получавших высокие дозировки дорназы альфа в/в, были обнаружены низкие концентрации дорназы альфа в материнском молоке (менее 0,1% от сывороточных концентраций). Учитывая минимальное системное всасывание дорназы альфа, не надлежит ожидать измеряемых концентраций дорназы альфа в грудном молоке у женщин.
Побочные действия
Нежелательные реакции при лечении Пульмозимом появляются редко (< 1/1000), в большинстве случаев слабо выражены, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозировки.
Со стороны органов кроветворения: острый лимфолейкоз, апластическая анемия.
Со стороны нервной системы: эпилептические припадки, мигрень.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушения равновесия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, остановка сердца.
Со стороны органов дыхания: пневмония, бронхит, инфекции дыхательных путей, в т.ч. вызванные Pseudomonas, фарингит, ларингит, изменение голоса (охриплость), одышка, ринит, ухудшение функции легких, снижение показателей функции дыхания, дыхательная недостаточность, кровохарканье, пневмоторакс, легочное кровотечение, полип гортани, кашель, увеличение бронхиального секрета, альвеолит, гипоксия, бронхоспазм, продуктивный кашель.
Со стороны ЖКТ: диспепсия, боли в животе, кровавая рвота, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, зуд, крапивница, дерматит, пурпура, ангионевротический отек.
Беременность, послеродовой период: преждевременные роды, осложнения течения беременности, самопроизвольный аборт, медицинский аборт.
Со стороны организма в целом: плевральные боли в грудной клетке, лихорадка, слабость, недомогание, смерть.
Пациенты, у которых появляются нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, в основном, продолжать использование Пульмозима. Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения Пульмозимом, наблюдались у очень незначительного числа заболевших, а частота прерывания терапии была одинаковой при назначении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).
Антитела к дорназе альфа обнаружены менее чем у 5% заболевших, но ни у одного из них они не относились к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после возникновения антител к дорназе альфа.
Взаимодействие
Совместим со стандартными лекарствами для лечения муковисцидоза: антибиотиками, бронхолитиками, пищеварительными ферментами, витаминами, ингаляционными и системными ГКС и анальгетиками.
Пульмозим представляет собой водный раствор без буферных свойств и не должен разводиться или смешиваться с иными лекарствами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание лекарства с иными ЛС может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.
Способ применения и дозы
Ингаляционно.
Пульмозим запрещено разводить или смешивать с иными лекарствами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание лекарства с иными ЛС может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.
2,5 мг дорназы альфа (соответствует содержимому 1 ампулы— 2,5 мл неразведенного раствора, 2500 ЕД) 1 раз в сутки, ингаляционно, без разведения, с помощью джет-небулайзера (см. раздел «Инструкция по обращению с препаратом»).
У некоторых заболевших старше 21 года лучшего эффекта лечения возможно добиться при использовании суточной дозировки лекарства 2 раза в сутки. У большинства заболевших оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном использовании Пульмозима. Исследования, в которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии, улучшение функции легких исчезает. Следовательно, больным надлежит рекомендовать ежедневный прием лекарства без перерыва.
Пациентам надлежит продолжать комплексную терапию, включая физиотерапию грудной клетки.
При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения Пульмозимом его использование возможно продолжать без какого-либо риска для больного.
Инструкция по обращению с препаратом
Содержимое одной ампулы нужно перелить в емкость джет-небулайзера/компрессора типа Hudson T Up-draft II/ Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, модификации Respigard/Pulmo-Aide или Acorn II/Pulmo-Aide.
Пульмозим возможно вводить джет-небулайзером/компрессором многоразового пользования типа Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy или Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50, Mobil Air или Porta-Neb.
Пациенты, неспособные дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут применять небулайзер Pari Baby с плотно облегающей маской для лица.
Ультразвуковые небулайзеры не подходят для введения Пульмозима, поскольку они могут инактивировать Пульмозим или иметь недопустимые характеристики аэрозоля.
Больной должен соблюдать инструкции фирмы-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером/компрессором.
Передозировка
Случаи передозировки Пульмозимом не зарегистрированы.
Однократные ингаляции лекарства животным в дозах, превышающих зачастую используемые у человека вплоть до 180 раз, переносились нормально. Пероральное введение дорназы альфа крысам в дозах до 200 мг/кг также переносилось нормально. В клинических исследованиях больные муковисцидозом получали до 20 мг дорназы альфа 2 раза в сутки в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки по прерывистой схеме (двухнедельный прием, двухнедельный перерыв) в течении 168 дней. Оба режима дозирования переносились нормально.
Особые указания
При терапии Пульмозимом нужно продолжать регулярное медицинское наблюдение пациента.
После начала терапии Пульмозимом, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты возрасти.
Опыт применения Пульмозима у детей в возрасте до 5 лет ограничен.
Не выявлено различий в профиле безопасности у детей до 5 лет и старшей возрастной группы от 5 до 9 лет. После окончания лечения не выявлено увеличения частоты серьезных нежелательных явлений у детей до 5 лет, получавших Пульмозим.
Назначать Пульмозим детям до 5 лет надлежит только в том случае, если потенциальное преимущество улучшения функции легких превосходит риск появления инфекции дыхательных путей.
Эффективность и безопасность дорназы альфа у пациентов с ФЖЕЛ менее 40% от нормы не установлены.
Однократное непродолжительное воздействие повышенных температур (не более 24 ч при температуре до 30°C) не влияет на стабильность лекарства.
Воздействие на возможность управлять автомобилем и работать с механизмами. О влиянии дорназы альфа на возможность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами сообщений не поступало.
Условия хранения препарата Пульмозим
В холодильнике, при температуре 2–8°C, в защищенном от яркого света месте. Однократное непродолжительное воздействие повышенных температур (не дольше 24 ч при темп. 30°C ) не влияет на стабильность лекарства
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Пульмозим
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
