Наименование: ТИРОЗОЛ, Takeda
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Тирозол — антитиреоидное средство. Блокирует фермент пероксидазу, участвующий в йодировании тиреоидных гормонов щитовидной железы, что приводит к нарушению синтеза тироксина и трийодтиронина. Это свойство позволяет проводить симптоматическое лечение тиреотоксикоза независимо от его этиологии. Тиамазол не влияет на секрецию изначально синтезированных тиреоидных гормонов, это объясняет длительность латентного периода до нормализации концентрации тироксина и трийодтиронина в плазме крови и улучшения клинической картины вследствие этого. Тироксин не влияет на тиреотоксикоз, развившийся вследствие высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите).
Фармакокинетика. После приема внутрь Тирозол быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 40–80 мин. С белками плазмы крови практически не связывается. Тирозол накапливается в щитовидной железе и медленно метаболизируется, в связи с чем на кинетической кривой образуется плато концентрации, которое сохраняется в течение 24 ч после приема разовой дозировки. Кинетика метаболизма Тирозола не зависит от функции щитовидной железы. T½ лекарства составляет 3 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью он более длительный. Тирозол выводится с мочой и желчью, незначительная часть — с калом. Выводится с мочой в виде метаболитов (70% в течение 24 ч) и в неизмененном виде.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 5 мг, №50
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза порошкообразная, тальк, гипромеллоза 2910/15, магния стеарат VS, натрия крахмалгликолят (тип C), кремния диоксид коллоидный безводный.
Пленочная оболочка: диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), гипромеллоза 2910/15.
№ UA/8848/01/01 от 12.07.2013 до 12.07.2018
табл. п/плен. оболочкой 10 мг, №50
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза порошкообразная, тальк, гипромеллоза 2910/15, магния стеарат VS, натрия крахмалгликолят (тип C), кремния диоксид коллоидный безводный.
Пленочная оболочка: диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), гипромеллоза 2910/15, железа оксид красный (E172).
№ UA/8848/01/02 от 12.07.2013 до 12.07.2018
Показания
лечение тиреотоксикоза:
- консервативное лечение тиреотоксикоза, особенно с отсутствующим или малых размеров зобом;
- подготовка к хирургическому лечению при всех формах тиреотоксикоза;
- подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом;
- терапия в латентный период действия радиоактивного йода;
- профилактика тиреотоксикоза при назначении препаратов йода при наличии латентного тиреотоксикоза, автономных аденом или тиреотоксикоза в анамнезе.
Применение
суточную дозу используют однократно или в несколько приемов в течение дня. В начале лечения разовые дозировки принимают в течение дня, через одинаковые промежутки времени. Поддерживающую дозу принимать за один прием, во время или после завтрака. Таблетки принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Общие рекомендации по дозированию
Взрослые. В зависимости от степени тяжести заболевания и поступления йода в организм рекомендуемая дозировка составляет 10–40 мг/сут. Во многих случаях угнетение выработки гормона щитовидной железы обеспечивается при приеме 20–30 мг Тирозола в сутки. В случае заболевания легкой степени надлежит назначать препарат в низшей дозе, при тяжелой степени заболевания — в начальной дозе 40 мг/сут.
Коррекцию дозировки проводят индивидуально, учитывая активность процессов метаболизма, обусловленных уровнем продуцирования гормона щитовидной железы. Для проведения поддерживающей терапии предлогается такая дозировка: поддерживающая дозировка Тирозола — по 5–20 мг/сут в комбинации с левотироксином натрия, для профилактики гипотиреоза; в виде монотерапии — по 2,5–10 мг Тирозола в сутки.
В случае тиреотоксикоза, обусловленного повышенным содержанием йода, вероятно использование лекарства в более высоких дозах.
Дети. Тирозол прописывают детям в начальной дозе 0,5 мг/кг массы тела в сутки. После нормализации функции щитовидной железы дозу постепенно понижают до поддерживающей, определяемой с учетом индивидуальных особенностей метаболизма. В случае необходимости дополнительно прописывают левотироксин.
Консервативное лечение тиреотоксикоза. Продолжительность терапии Тирозолом составляет от 6 мес до 2 лет (в среднем — 1 год). Способность продления периода ремиссии зависит от продолжительности терапии. В случаях, когда не удается обеспечить ремиссию, а проведение других терапевтических мероприятий невозможно, Тирозол возможно использовать для длительной терапии в максимально низких эффективных дозах.
У пациентов с сужением трахеи и зобом очень больших размеров Тирозол надлежит использовать в течение короткого периода. Длительная терапия может привести к увеличению зоба.
Подготовка к хирургическому лечению при всех формах тиреотоксикоза. Кратковременная подготовительная терапия (в течение 3–4 нед, в некоторых случаях препарат возможно использовать дольше) способствует восстановлению эутиреоидного состояния, за счет чего снижаются риски, обусловленные хирургическим вмешательством. Хирургическое вмешательство проводится сразу после достижения эутиреоидного состояния. Терапию возможно заканчивать за день до операции. В период последних 10 дней до операции хирург может дополнительно назначить препараты йода в высоких дозах для укрепления тканей щитовидной железы.
Подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом. Препарат используют для достижения эутиреоидного состояния до начала терапии с применением радиоактивного йода. Особенно предварительная терапия Тирозолом необходима пациентам с тиреотоксикозом тяжелой степени, поскольку отмечались отдельные случаи тиреотоксического криза после проведения лечения йодом без предшествующей терапии Тирозолом.
Надлежит учитывать, что производные тиомочевины могут снижать чувствительность тканей щитовидной железы к лучевой терапии. При проведении запланированной терапии с применением радиоактивного йода в связи с автономными аденомами нужно провести предварительную терапию Тирозолом для профилактики активации паранодулярной ткани.
Терапия в латентный период действия радиоактивного йода. Продолжительность лечения и дозировка Тирозола подбираются индивидуально и зависят от степени тяжести заболевания, а также при этом учитывается период до начала действия радиоактивного йода (где-то 4–6 мес).
Профилактика тиреотоксикоза при назначении препаратов йода, при наличии латентного тиреотоксикоза, автономных аденом или тиреотоксикоза в анамнезе. Зачастую рекомендуемая дозировка составляет 10–20 мг Тирозола в сутки и/или 1 г перхлората ежедневно в течение 10 дней (в частности при необходимости введения рентгеноконтрастного средства, которое выделяется почками). Продолжительность профилактического лечения определяется с учетом продолжительности периода, в течение которого препараты йода находятся в организме.
Особые группы пациентов. У пациентов с нарушениями функции печени снижается скорость выведения тиамазола. В связи с этим препарат предлогается использовать в максимально низких эффективных дозах, в период терапии препаратом нужно проводить мониторинг состояния больного.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендованы индивидуальная коррекция дозировки и постоянный мониторинг, поскольку недостаточно данных относительно фармакокинетических свойств лекарства у этой группы заболевших.
Пациентам приклонного возраста предлогается индивидуальное корригирование дозировки и постоянный мониторинг, данных о накоплении лекарства в организме нет. Лекарственное средство предлогается использовать в максимально низких эффективных дозах.
Противопоказания
повышенная индивидуальная чувствительность к тиамазолу, другим производным тионамидов и компонентам лекарства; умеренные и тяжелые нарушения количественного состава крови (гранулоцитопения); холестаз перед началом лечения; повреждение костного мозга при проведенной раньше терапии тиамазолом или карбимазолом.
Сочетанная терапия Тирозолом и тиреоидными гормонами в период беременности противопоказана (см. Использование в период беременности или кормления грудью).
Побочные эффекты
нежелательные эффекты по частоте появления классифицируют по таким категориям: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз (возникает у 0,3–0,6%). Может также проявляться через недели или месяцы после начала лечения. В большинстве случаев побочные явления исчезают самостоятельно после прекращения приема лекарства; очень редко — тромбоцитопения, панцитопения, генерализованная лимфаденопатия.
Со стороны эндокринной системы: очень редко — инсулиновый аутоиммунный синдром (отмечается снижение уровня глюкозы в крови).
Со стороны нервной системы: редко — нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия, агевзия), которые самостоятельно проходят после прекращения приема лекарства. Иногда вкусовые ощущения восстанавливаются через несколько недель после окончания курса лечения; очень редко — неврит, полинейропатия.
Со стороны пищеварительного тракта: очень редко — острое воспаление слюнных желез.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — холестатическая желтуха или токсический гепатит. Симптомы, в основном, исчезают после прекращения приема лекарства. Клинически малозаметные симптомы застоя желчи в период лечения надлежит отличать от дисфункций, вызванных гипертиреозом, таких как повышение уровня γ-глутамилтрансферазы и ЩФ.
Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто — аллергические кожные реакции (зуд, сыпь, крапивница), зачастую умеренной степени и исчезающие при дальнейшей терапии; очень редко — тяжелые формы аллергических кожных реакций, включая генерализованный дерматит, алопецию, красную волчанку, индуцированную лекарственным средством.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — артралгия, которая развивается постепенно, может возникать даже через несколько месяцев терапии.
Общие расстройства: редко — лихорадка.
Особые указания
тиамазол не предлогается использовать у пациентов с реакциями гиперчувствительности в анамнезе (аллергическая сыпь, зуд).
Пациентам, имеющим зоб очень больших размеров и сужение трахеи, надлежит с осторожностью и в течение как возможно более короткого периода использовать Тирозол.
Агранулоцитоз отмечается в 0,3–0,6% случаев. Перед началом лечения нужно обратить особое внимание на симптомы агранулоцитоза (стоматит, фарингит, высокая температура тела). Зачастую симптомы появляются в начале лечения, но вероятно их появление через несколько месяцев или при повторном курсе лечения. Предлогается контролировать показатели крови до и после начала терапии, особенно у пациентов с гранулоцитопенией умеренной степени. В случае развития какого-либо из вышеуказанных симптомов, особенно в течение первой недели лечения, надлежит срочно обратиться к врачу для проведения анализа крови. В случае подтверждения агранулоцитоза нужно прекратить дальнейшую терапию препаратом.
У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не надлежит использовать препарат.
В случае применения лекарственного средства в рекомендуемых дозах побочные реакции, обусловленные токсическим действием на костный мозг, возникали в нечастых случаях. Подобные реакции отмечались при приеме Тирозола в очень высоких дозах (около 120 мг). Такие дозировки прописывают в индивидуальных случаях (тяжелые формы заболевания, тиреотоксический криз). В случае возникновения симптомов токсического воздействия на костный мозг на фоне лечения тиамазолом нужно прекратить дальнейшее использование лекарства. Избыток лекарственного средства в организме после приема очень высоких доз может привести к развитию субклинического/клинического гипотиреоза или увеличению зоба за счет повышения уровня секреции тиреотропного гормона. В связи с этим дозу тиамазола нужно понизить сразу после восстановления нормального функционирования щитовидной железы, при необходимости прописывают левотироксин. Прекращать полностью лечение тиамазолом и использовать только левотироксин не предлогается.
Увеличение зоба на фоне терапии с применением тиамазола, вопреки угнетению секреции тиреотропного гормона, возникает вследствие самого заболевания и не может быть предупреждено с помощью дополнительного приема левотироксина.
Обеспечение нормального уровня секреции тиреотропного гормона важно для минимизации риска проявления или ухудшения эндокринной офтальмопатии. Но данная патология часто не зависит от течения заболевания щитовидной железы. Подобные осложнения не являются причиной для изменения режима лечения, а также побочной реакцией при правильном проведении курса лечения.
В нечастых случаях после проведения курса антитиреоидной терапии без хирургического вмешательства отмечались случаи развития позднего гипотиреоза. Это не побочная реакция на препарат, а эффект воспалительных и деструктивных процессов в паренхиме щитовидной железы, вызванных основным заболеванием.
За счет снижения патологически повышенного расхода энергии при гипертиреозе может увеличиваться масса тела на фоне лечения тиамазолом. Улучшение клинической картины свидетельствует о нормализации энергообмена.
Использование в период беременности или кормления грудью. Зачастую при наступлении беременности функция щитовидной железы нормализуется. Но часто требуется продолжение лечения тиреотоксикоза, особенно в первые месяцы беременности. Вследствие повышенной активности щитовидной железы в период беременности возможны серьезные осложнения, такие как преждевременные роды или внутриутробные пороки развития. Использование тиамазола в высоких дозах для лечения тиреотоксикоза также увеличивет риск выкидыша.
Тиамазол проникает через плацентарный барьер. В случае приема лекарства в неправильно подобранных дозах возникает угроза роста щитовидной железы и развития гипотиреоза у плода, а также уменьшения массы тела плода. Имеются сообщения о случаях частичной аплазии кожи у новорожденных, матери которых принимали тиамазол. Устранение дефекта происходило спонтанно через несколько недель.
Возникновение различных мальформаций, таких как атрезия хоан, атрезия пищевода, гипоплазия сосков, задержка умственного и моторного развития, связывают с применением высоких доз тиамазола в течение первых недель беременности. Но при исследовании нескольких случаев пренатального воздействия тиамазола не выявлено нарушений морфологического развития и не подтверждено действие лекарства на развитие гипотиреоза или физическое и умственное развитие детей.
В связи с невозможностью полностью исключить токсическое действие на плод, тиамазол надлежит назначать в период беременности после тщательной оценки соотношения польза/риск. Препарат надлежит использовать в максимально низкой эффективной дозе, дополнительно гормоны не назначать.
Тиамазол проникает в грудное молоко, где его концентрация достигает таковой в плазме крови матери, чем обусловлен риск развития гипотиреоза у ребенка. Во время кормления грудью Тирозол надлежит назначать в максимально низких эффективных дозах, не превышающих 10 мг/сут, без дополнительного назначения гормонов. Нужно регулярно контролировать функцию щитовидной железы у новорожденных.
Дети. Препарат не назначать детям в возрасте до 3 лет в данной лекарственной форме. Тирозол прописывают в начальной дозе 0,5 мг/кг массы тела в сутки. После нормализации функции щитовидной железы дозу постепенно понижают до поддерживающей, которая определяется с учетом индивидуальных особенностей метаболизма. В случае необходимости дополнительно прописывают левотироксин натрия.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Препарат не влияет на возможность управлять транспортными средствами или работать с иными механизмами.
Взаимодействия
недостаток йода увеличивет восприимчивость щитовидной железы к Тирозолу, а избыток йода — уменьшает ее. Другие непосредственные взаимодействия с иными лекарственными средствами неизвестны. Надлежит учитывать, что метаболизм и выведение других лекарственных средств при гипертиреозе могут увеличиваться. Эти показатели нормализуются при восстановлении функции щитовидной железы. При необходимости дозировку лекарства надлежит корригировать.
Передозировка
передозировка может привести к развитию гипотиреоза и вследствие эффекта недостатка гормонов — к активации аденогипофиза с дальнейшим увеличением зоба. В таком случае нужно отменить препарат и, если нужно, дополнительно назначить тиреоидные гормоны.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С в защищенном от влаги месте.
GLUC-FPA-092014-022
