Наименование: Топамакс (Topamax)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, с маркировкой в виде надписи «Тор» на одной стороне и дозировки «25» — на другой.
1 таб. топирамат 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, воск карнаубский, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, краситель Opadry белый YS-1-7706-G (титана диоксид, гидроксипропилметилцеллоза, полиэтиленгликоль, полисорбат 80).
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, с маркировкой в виде надписи «Тор» на одной стороне и дозировки «100» — на другой.
1 таб. топирамат 100 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, воск карнаубский, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, краситель Opadry желтый (титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбат 80, железа оксид желтый).
Капсулы твердые желатиновые, №2, с корпусом белого цвета с надписью «15 mg» и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью «ТОР»; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.
1 капс. топирамат 15 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза, поливидон, целлюлозы ацетат.
Состав оболочки капсул: желатин, кремния диоксид, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, чернила Опакод черные S-1-17720 (содержат железа оксид (Е172)).
Капсулы твердые, желатиновые №1, с корпусом белого цвета и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью «ТОР»; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.
1 капс. топирамат 25 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза, поливидон, целлюлозы ацетат.
Состав оболочки капсул: желатин, кремния диоксид, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, чернила Опакод черные S-1-17720 (содержат железа оксид (Е172)).
Капсулы твердые желатиновые, №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами «25 mg» и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами «ТОР»; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.
1 капс. топирамат 50 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза, повидон, целлюлозы ацетат, желатин, вода очищенная, кремния диоксид, натрия лаурилсульфат, титана диоксид, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, железа оксид черный, бутанол, изопропанол, пропиленгликоль, аммония гидроксид).
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный продукт.
Фармакологическое действие
Противоэпилептический продукт, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.
Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона.
Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), также модулирует активность самих GABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не оказывает влияние на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты продукта являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы.
По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду — известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема вещества вовнутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность продукта.
После единоразового приема вещества вовнутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе.
После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 Cmax примерно составляет 6.76 мкг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 13-17%.
После единоразового приема внутрь в дозе до 1200 мг средний Vd составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина Vd зависит от пола. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более повышенным содержанием жировой ткани в организме женщин.
У больных с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.
Метаболизм
После приема внутрь метаболизируется в пределах 20% дозы.
Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.
Выведение
Топирамат (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.
После приема внутрь плазменный клиренс продукта составляет 20-30 мл/мин.
После многократного приема продукта по 50 и 100 мг 2 средний T1/2 составил 21 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.
У больных с нарушениями функции почек (КК ≤ 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.
Время достижения равновесного состояния у больных c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 до 15 дней.
У лиц пожилого возраста, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.
У больных с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.
У больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими продуктами, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался на 50%.
Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.
У малышей в возрасте до 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих продукт в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при всем этом его клиренс не зависит от дозы, а Css в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, что у малышей клиренс топирамата повышен, а его T1/2 более короткий. Поэтому при одной и такой же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у малышей могут быть ниже, чем у взрослых. У малышей, как и у взрослых, противоэпилептические продукты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение Css топирамата в плазме крови.
Показания
Монотерапия:
эпилепсия (включая больных с впервые диагностированной эпилепсией) у взрослых и малышей старше 2 лет.
В составе комплексной терапии:
парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и малышей старше 2 лет;
припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто, у взрослых и малышей старше 2 лет.
Капсулы 50 мг применяются также для профилактики приступов мигрени (у взрослых).
Применение Топамакса для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Режим дозирования
Препарат принимают вовнутрь, независимо от приема пищи.
Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и малышей рекомендуется начинать лечение с приема продукта в низких дозах с в последствиидующим титрованием до эффективной дозы.
Таблетки Топамакса не рекомендуется делить на части.
Капсулы предназначены для больных, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, у малышей и больных пожилого возраста).
Капсулы надлежит осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (в пределах 1 чайной ложки) какой-или мягкой пищи. Эту смесь надлежит немедленно проглотить, не разжевывая. Не надлежит хранить продукт, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакса можно проглатывать целиком.
При использовании Топамакса в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными продуктами у взрослых, включая больных пожилого возраста с нормальной функцией почек, минимальная эффективная доза составляет 200 мг/сут. Средняя суточная доза составляет 200-400 мг, кратность приема — 2 раза/сут.
Подбор дозы начинают с 25-50 мг 1 раз/сут. на ночь, продукт принимают на протяжении 1 недели. Далее надлежит увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 или 2 недели до подбора эффективной дозы; кратность приема — 2 При надобности возможно увеличение суточной дозы до максимальной — 1600 мг. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых больных эффект достигается при приеме продукта 1 раз/сут. Для достижения оптимального эффекта лечения
Топамаксом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.
При использовании Топамакса в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными продуктами у малышей старше 2 лет рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг/сут. (или менее, из расчета 1-3 мг/кг массы тела/сут.), продукт принимают на ночь на протяжении 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать продукт в 2 приема. При подборе дозы надлежит руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг массы тела, как правило, хорошо переносится.
При отмене сопутствующих противосудорожных продуктов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет надобности резко отменять сопутствующий противосудорожный продукт по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического продукта на одну треть через 2 недели.
При отмене продуктов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу Топамакса можно снизить.
При проведении монотерапии взрослым, включая больных пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Топамакс назначают по 25 мг 1 раз/сут. перед сном на протяжении 1 недели. Потом дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25-50 мг/сут. в 2 приема. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. Начальная доза составляет 100 мг/, наибольшая суточная доза — 500 мг. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию Топамаксом в дозах до 1000 мг/сут.
При монотерапии детям старше 2 лет в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Потом дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 мг/кг/сут., суточную дозу делят на 2 приема. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у малышей старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг/сут. При недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 мг/сут.
Для профилактики приступов мигрени суточная доза топирамата составляет 100 мг в 2 приема. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном на протяжении 1 недели. Потом дозу увеличивают на 25 мг/ с интервалом в 1 неделю. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами.
Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы, но не более 200 мг/сут.
Побочное действие
Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), не часто (≥1/10 000 и <1/1000) и очень не часто (<1/10 000).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, парестезии, у малышей — апатичность, нарушение внимания; часто — нарушение координации, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, дизартрия, когнитивные расстройства, апатичность, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие; нечасто — утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения, мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неуклюжесть, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, расстройство чувствительности, дисграфия, дискинезия, дисфазия, мурашки по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая невропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у малышей — психомоторная гиперактивность.
Психические нарушения: часто — замедленное мышление, выраженные нарушения речи, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, раздражительность, дизориентация, эмоциональная лабильность, эректильнаяя дисфункция, у малышей — изменение поведения, необучаемость; нечасто — аноргазмия, сексуальная дисфункция, апатия, крики, нарушение полового возбуждения, дисфемия, высокая отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, приподнятое и эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники; параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, плаксивость; очень не часто — чувство отчаяния.
Также отмечались нервозность, головная боль, психомоторная заторможенность, атаксия; дополнительно у малышей — расстройства личности, гиперкинезия; не часто — психотические симптомы, у малышей — галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — уменьшение или увеличение аппетита, анорексия; часто — тошнота, диарея; нечасто — боль в животе, запоры, дискомфорт в желудке, диспепсия, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, тяжесть в желудке; нечасто — неприятный запах изо рта, дискомфорт в эпигастральной области, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, гиперсекреция слюнных желез, жажда, у малышей — рвота; не часто — увеличение активности печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия; нечасто — боли в боку, утомление, слабость, скованность мышц; очень не часто — припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, вибрационная болезнь.
Со стороны органа зрения: часто — диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; нечасто — нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, уменьшение остроты зрения; очень не часто — неприятные ощущения в глазах, закрытоугольная глаукома, нарушение глазных движений, отек век, миопия.
Со стороны органа слуха: часто — боль в ушах, звон в ушах, у малышей — вертиго; нечасто — глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.
Со стороны дыхательной системы: часто — затрудненное дыхание, носовое кровотечение; нечасто — хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в в пределахносовых пазухах, у малышей — ринорея; очень не часто — назофарингит.
Дерматологические реакции: часто — сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица; нечасто — отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, высыпания, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница; очень не часто — полиморфная эритема, пемфигус, в пределахглазничный отек, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (особо при использовании совместно с другими продуктами, вызывающими побочные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек).
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нефролитиаз, дизурия, поллакиурия; нечасто — мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках; очень не часто — почечноканальцевый ацидоз.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия; нечасто — лейкопения, лимфоаденопатия, тромбоцитопения, у малышей — эозинофилия; очень не часто — нейтропения.
Лабораторные показатели: нечасто — уменьшение содержания бикарбонатов в крови, кристаллурия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гиперхлоремический ацидоз.
Общие нарушения: очень часто — усталость, раздражительность, уменьшение массы тела; часто — астения, беспокойство, у малышей — высокая температура; нечасто — отек лица, аллергические реакции, похолодание конечностей; очень не часто — генерализованный отек, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, конъюнктивальный отек, увеличение массы тела.
Прочие: не часто — олигогидроз (в основном у малышей).
Противопоказания
детский возраст до 2 лет;
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью надлежит использовать при почечной или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе), при гиперкальциурии.
Беременность и лактация
Исследований, в которых Топамакс использовался бы для лечения беременных женщин, не проводились. Тем не менее, использовать Топамакс при беременности возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При надобности применения Топамакса в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать при печеночной недостаточности.
У больных с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.
Применение при нарушениях функции почек
При назначении продукта больным с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек надлежит учитывать, что для достижения равновесного состояния у данной категории заболевших может понадобиться 10-15 дней, в отличие от 4-8 дней у заболевших с нормальной функцией почек. Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни его проведения надлежит назначать дополнительную дозу продукта, равную половине суточной дозы, в 2 приема (до и в последствии процедуры).
С осторожностью надлежит использовать при почечной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе), при гиперкальциурии.
Особые указания
Отменять Топамакс надлежит постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. При проведении клинических испытаний дозу продукта уменьшали на 50-100 мг 1 раз в неделю — для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг — у взрослых, получающих Топамакса в дозе 100 мг/ для профилактики мигрени.
У малышей в клинических исследованиях Топамакс постепенно отменяли на протяжении 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена Топамакса, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых заболевших отмена продукта была ускорена и прошла без осложнений.
Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У заболевших с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у заболевших с нормальной функцией почек.
Как и при любом заболевании схему подбора дозы надлежит устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у заболевших с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.
При терапии топираматом очень важно адекватное увеличение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, также побочных эффектов, которые могут возникнуть вод воздействием физических нагрузок или повышенных температур.
При лечении топираматом наблюдается высокая частота возникновения расстройств настроения и депрессии.
При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), при приеме плацебо — с частотой 0 (0 случае среди 430 больных). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению продукта при биполярных расстройствах.
При использовании Топамакса может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, особо у заболевших с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия другими продуктами, способствующими развитию нефролитиаза.
При использовании Топамакса описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу.
При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, увеличение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц в последствии начала применения Топамакса. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая не часто наблюдается у заболевших до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при использовании топирамата как у взрослых, так и у малышей.
При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой лечение включает прекращение приема Топамакса, как только лечащий врач сочтет этот возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.
Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.
При использовании топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема продукта, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при использовании у взрослых больных в дозе более 100 мг/ и в пределах 6 мг/кг/ при использовании в педиатрической практике. В редких случаях у больных отмечалось снижение концентрации ниже 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных продуктов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.
У малышей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у малышей и у взрослых.
В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием Топамакса.
Если на фоне приема продукта Топамакс у пациента сокращается масса тела, то надлежит рассмотреть вопрос о целесообразности применения пищевых добавок или усиленного питания.
У больных с нарушениями функции печени Топамакс надлежит использовать с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Топамакс действует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные явления могут представлять опасность для заболевших, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особо в период, пока не будет установлена реакция заболевшего на продукт.
В период лечения пациент должен воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: судороги, сонливость нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические в последствиидствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи в последствии передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.
Пациент, который принял топирамат в дозе от 96 до 110 г, был госпитализирован в состоянии комы, продолжительность которого составила от 20 до 24 ч. Через 3-4 дня больной полностью выздоровел.
Лечение: если незадолго до приема чрезмерной дозы продукта пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При надобности надлежит провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное увеличение объема потребляемой жидкости.
Лекарственное взаимодействие
Влияние Топамакса на концентрации других противоэпилептических продуктов (ПЭП)
Одновременный прием Топамакса с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не дает воздействия на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение Топамакса приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, что связано, по-видимому, с угнетением изофермента (CYP2Cmeph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у больных, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.
В исследовании фармакокинетики у заболевших эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию в последствииднего при дозах топирамата 100-400 мг/ В процессе и в последствии отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг/) равновесная концентрация топирамата не изменялась.
Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови
Фенитоин и карбамазепин при одновременном использовании с Топамаксом снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения Топамаксом может потребовать изменения дозы в последствииднего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, следовательно, не требует изменения дозы Топамакса.
Добавляемый ПЭП / Концентрация ПЭП / Концентрация топирамата
Фенитоин / отсутствие эффекта (увеличение концентрации в плазме в единичных случаях) / снижение концентрации в плазме
Карбамазепин / отсутствие эффекта / снижение концентрации в плазме
Вальпроевая кислота / отсутствие эффекта / отсутствие эффекта
Фенобарбитал / отсутствие эффекта / не исследовано
Примидон / отсутствие эффекта / не исследовано
Использование с другими лекарственными продуктами
В проведенных исследованиях при одновременном использовании единоразовой дозы Топамакса AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене Топамакса у больных, получающих дигоксин, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.
В рамках клинических исследований в последствиидствия совместного применения Топамакса с продуктами, угнетающими функции ЦНС, также с этанолом, не изучались.
Совместное применение Топамакса с лекарственными препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС и с этанолом не рекомендуется.
При одновременном использовании с Топамаксом перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топамакс в дозах 50-800 мг/ не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 мг/ — на эффективность этинилэстрадиола. Клиническая значимость описанных изменений неясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах Топамакса 200-800 мг/ Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений надлежит учитывать у больных, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с Топамаксом.
Больные, принимающие эстрогеносодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях периодов и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.
У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/ У заболевших с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/ не влияло на фармакокинетику лития, однако при более больших дозах (до 600 мг/) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном использовании топирамата и лития надлежит контролировать концентрацию в последствииднего в плазме крови.
Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и больным маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном использовании топиратама в суточных дозах 250 мг или 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг/, снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась некординально. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд может иметь клиническое значение.
Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг).
Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение Cmax топирамата на 27% и его AUC на 29%.
Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.
Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение Cmax и AUC метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Тmax метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена.
Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены Топамакса у больных, получающих метформин, надлежит уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих больных.
Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения Cmax продукта. Эти изменения не были статистически значимыми. Также, для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение Cmax и AUC на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и Cmax и AUC на 60%.
Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам Топамакса и пиоглитазона, надлежит уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих больных. Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг/) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг/) у заболевших сахарным диабетом 2 типа. При использовании топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%.
Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов — 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13% и 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), надлежит тщательно контролировать состояние заболевшего для оценки течения сахарного диабета.
При одновременном использовании Топамакса с другими продуктами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза возможно увеличение риска образования камней в почках. В период лечения Топамаксом надлежит избегать применения таких продуктов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу.
Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у заболевших, хорошо переносящих каждый продукт в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают в последствии отмены одного из продуктов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими продуктами не установлена.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом месте при температуре не выше 25°C.
Период годности таблеток 3 года, капсул — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Топамакс (Topamax)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Топамакс (Topamax)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
