Наименование: Торвакард (Torvacard)
Наименование
Торвакард (Torvacard)
Фармакологическое действие
Торвакард – гиполипидемический препарат. Действующим веществом считается аторвастатин – конкурентный избирательный ингибитор редуктазы ГМГ-КoА (метилглутарил-коэнзим А). ГМГ-КoА – фермент, который регулирует скорость трансформации прекурсора стеролов (включая и холестерин) мевалоната из метилглутарил-коэнзим А. Аторвастатин у пациентов с ненаследственными формами гиперхолестеринемии, смешанной дислипидемией, наследственной гетеро- и гомозиготной гиперхолестеринемией понижает общий уровень холестерина (ХС), аполипопротеина В, липоптотеинов очень низкой плотности, ХС липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
Механизм снижения уровня липопротеидов и холестерина заключается в повышении количества рецепторов к липопротеинам низкой плотности на поверхности печеночных клеток, блокирования метилглутарил-коэнзим А-редуктазы и снижения продукции холестерина гепатоцитами, что приводит к усиленному катаболизму и захвату липопротеинов низкой плотности. Абсолютная биодоступность действующего вещества находится в пределах 12%, а системная доступность активности в отношении ингибиции ГМГ-КоА-редуктазы — где-то 30%.
Действующее вещество Торвакарда всасывается быстро после приема внутрь. Через 60-120 минут наблюдается максимальный уровень концентрации аторвастатина в плазме крови. Пропорционально повышению дозы лекарства увеличиваются концентрация действующего вещества в крови и скорость всасывания лекарства из желудочно-кишечного тракта.
Метаболизм аторвастатина происходит за счет β-окисления, а так же путем преобразования в пара- и ортогидроксилированные производные. Ингибирование пара- и ортогидроксилированными метаболитами метилглутарил-коэнзим А-редуктазы in vitro эквивалентно ингибированию аторвастатином. Где-то 70% ингибиторной активности лекарства по отношению к метилглутарил-коэнзим А-редуктазе принадлежит именно активным метаболитам Торвакарда.
Эксперименты in vitro показали важность метаболизма действующего вещества Торвакарда ферментом гепатоцитов P4503A4 в условиях одновременного применения одного из главных ингибиторов фермента — эритромицина. При этом установлены высокие концентрации аторвастатина в крови. Так же в экспериментах in vitro доказано, что действующее вещество лекарства – слабый подавитель фермента P4503A4. Поэтому при сочетании с терфенадином (главным веществом, которое метаболизируется исключительно за счет P4503A4) не было обнаружено увеличения плазменной концентрации терфенадина. Это означает, что маловероятно изменение фармакокинетических параметров других ингибиторов P4503A4 на фоне применения аторвастатина.
Полупериод подавляющей активности по отношению к метилглутарил-коэнзим А-редуктазе, учитывая наличие активных метаболитов, составляет где-то 20-30 часов. Период полувыведения действующего вещества из плазмы крови в среднем составляет где-то 14 часов. При пероральном использовании меньше 2% от введенной дозы выводится почками. Частично метаболиты аторвастатина и сам аторвастатин элиминируются с желчью после внепеченочного и печеночного метаболизма. Но имеется предположение, что аторвастатин не включается в энтеропеченочную рециркуляцию.
Показания к применению
• Лечение заболевших с полигенной и семейной (гетерозиготная форма) гиперхолестеринемией;
• лечение заболевших с повышенными показателями аполипопротеина В, ХС ЛПНП, холестерина и триглицеридов;
• для лечения заболевших с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией с целью уменьшения показателей общего холестерина и липопротеидов низкой плотности в случае, когда другие немедикаментозные мероприятия или назначение специальной диеты не эффективны;
• лечение заболевших с повышением триглицеридов по типу IV (по классификации Фредериксона);
• лечение заболевших с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией, которая соответствует типу II а или b (по классификации Фредериксона);
• лечение заболевших дисбета-липопротеинемией III типа (по классификации Фредериксона) в случае недостаточного эффекта от специальной диеты; при этом применение лекарства проводится только на фоне продолжения специальной диеты;
• вторичная профилактика инфаркта миокарда, снижение повторных госпитализаций по поводу стенокардии или уменьшение риска смерти у заболевших с дислипидемиями и(или) заболеваниями сердца и сосудов.
Способ применения
Принимают Торвакард внутрь, не разжевывая и не разламывая. Запивать необходимо достаточным количеством воды. Больной должен придерживаться диеты, которая способствует снижению показателей холестерина, перед началом терапии и в течение всего использования таблеток Торвакарда. Стартовая доза лекарства – 10 мг 1 раз в день. В соответствии с целевыми и начальными показателями липопротеидов дозирование изменяют в индивидуальном порядке, учитывая так же переносимость таблеток пациентом. Оценка эффективности дозирования Торвакарда осуществляется в течении первого месяца терапии, при необходимости этот интервал возможно повысить. Максимально рекомендуемая доза аторвастатина в сутки – 80 мг.
Смешанная гиперлипидемия или первичная гиперхолестеринемия
Зачастую достаточно 10 мг/сутки. Влияние лекарства заметно уже в течение первых 14 дней, максимальный и стабильный терапевтический результат развивается через 21 день применения Торвакарда.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Проведено клиническое обследование у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией, которое показало положительную реакцию на применение Торвакарда в дозе 80 мг в виде уменьшения липопротеидов низкой плотности в 18-45% случаев.
Назначение больным с недостаточностью функции почек
Патология почек с ограничением функциональных возможностей почечной ткани не изменяет влияние аторвастатина на уровень липопротеинов или параметры содержания действующего вещества лекарства в крови. Из этого надлежит, что коррекции дозы у пациентов с патологией почек не требуется.
Назначение в педиатрической практике
Аторвастатин использовали для терапии гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии у 8 детей в суточной дозе 80 мг (возраст детей – до 14 лет). На фоне приема Торвакарда детьми не отмечено биохимических или клинических отклонений от нормы. Опыт применения лекарства в педиатрической практике ограничен только этим исследованием.
Применение у пациентов геронтологического профиля
Не выявлено разницы в отношении эффективности, безопасности или достижения результатов терапии в пациентов приклонного и других возрастов.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными действиями при приеме Торвакарда (более 1%) были следующие.
Опорно-двигательная система: миозит, боль в спине и груди, миалгия, миопатия, рабдомиолиз, артралгия.
Пищеварительная система: потеря аппетита, холестатическая желтуха, нарушения пищеварения, рвота, боль в животе, тошнота, панкреатит, запор, метеоризм, гепатит, диарея.
Мочеполовая система: у мужчин – эректильная дисфункция; периферические эдемы или отеки.
Центральная и периферическая нервная система: периферическая нейропатия, головная боль, парестезия, общая утомляемость, головокружение, миалгия, астения, амнезия.
Иммунная система: токсический эпидермальный некролиз, уртикарная сыпь, синдром Стивенса — Джонсона.
Кожная система: алопеция, мультиформная эритема, везикулезные высыпания, зуд.
Обмен веществ: гипергликемия, увеличение массы тела, гипогликемия.
Система кроветворения: снижение уровня тромбоцитов в крови.
Противопоказания
• Острая патология печени;
• период беременности и кормления грудью;
• увеличенный более, чем в 3 раза, показатель печеночных трансаминаз в сыворотке крови;
• печеночная недостаточность;
• аллергическая реакция на аторвастатин или другой компонент Торвакарда.
Примечание: отсутствует значительный опыт использлвания лекарства в педиатрической практике, поэтому назначение Торвакарда детям должно осуществляться только для терапии тяжелых форм гиперхолестеринемии (включая гомозиготную форму наследственной гиперхолестеринемии), которые угрожают развитием раннего атеросклероза с высоким риском осложнений.
Беременность
Противопоказан для кормящих женщин и при беременности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Обнаружено, что аторвастатин не изменяет фармакокинетику лекарственных средств, которые подвергаются метаболизму с помощью цитохрома, поэтому взаимодействие с антипирином и иными подобными лекарствами не ожидается.
При комбинации с макролидными антибиотиками, циклоспорином, ниацином, фибриновой кислотой или ее производными, антимикотическими азольными лекарствами значительно возрастает риск развития такого побочного действия, как миопатия.
Комбинация аторвастатина с основными ингибиторами P4503A4 (кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки или эритромицин в дозе 500 мг 4 раза в сутки) увеличивет содержание аторвастатина в плазме крови.
Препараты, содержащие этинилэстрадиол и норэтистерон (гормональные контрацептивы) повышали параметры AUC для этинилэстрадиола на 20%, а для норэтистерона – где-то на 30%. При комбинации Торвакарда с гормональными контрацептивными средствами учитывают возможное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола.
При совместном приеме холестипола и аторвастатина плазменная концентрация последнего уменьшается где-то на 25%, но, гиполипидемическое воздействие при комбинированном приеме препаратов выше, чем только одного.
Повторный одновременный с аторвастатином (в дозе 10 мг) прием дигоксина не влиял на плазменный уровень дигоксина. Но, содержание дигоксина увеличивалось при приеме аторвастатина в высокой (80 мг/сутки) дозе где-то на 20%. Если больной использует Торвакард и дигоксин одновременно, нужен тщательный регулярный мониторинг для своевременной коррекции дозы дигоксина.
Аторвастатин не изменяет фармакокинетические параметры феназона и подобных препаратов, которые метаболизируются с участием изоэнзимов цитохрома.Клинически значимых лекарственных взаимодействий при одновременном приеме лекарства с варфарином не обнаружено.
Снижение максимальной концентрации аторвастатина в плазме крови наблюдается при приеме Торвакарда на фоне антацидов, которые содержат алюминий и магния гидроксид. Так же наблюдается и уменьшение концентрации активных метаболитов аторвастатина (где-то на 35%). Фармакокинетику терфенадина не изменяет одновременный прием аторвастатина.
Препараты, которые блокируют эффекты цитохрома P4503A4, повышают плазменную концентрацию аторвастатина при одновременном применении.Но при такой комбинации не было обнаружено ухудшение влияния аторвастатина на уровень холестерина липопротеинов низкой плотности. Не обнаружено взаимодействия аторвастатина с циметидином. Одновременный прием 500 мг/сутки азитромицина и 10 мг/сутки аторвастатина не влияет на плазменный уровень последнего.
Во время проведения клинических испытаний Торвакарда пациенты применяли гипотензивные средства и эстрогензамещающую терапию. При этом значительных взаимодействий между лекарствами не зафиксировано. Не изучалось взаимодействие аторвастатина и специфических агентов.
Передозировка
При передозировке Торвакарда специфического лечения не разработано. Сразу после приема высокой дозировки проводят промывание желудка, прописывают адсорбенты и слабительные препараты. При развитии миопатии с вероятностью дальнейшего прогрессирования вплоть до острой почечной недостаточности из-за рабдомиолиза нужно назначение натрия бикарбоната, диуретиков и немедленная отмена Торвастатина.
Рабдомиолиз (серьезное, однако очень редкое побочное воздействие лекарства) вызывает повышение уровня калия в крови, что требует назначения инфузий глюкозы с инсулином, болюсного введения хлорида или глюконата кальция, использование ионообменных сред для стабилизации содержания калия. При передозировке учитывают, что аторвастатин нормально связывается плазменными протеинами, поэтому проведение гемодиализа не вызывает значительного уменьшения плазменной концентрации аторвастатина.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, по 10; 20; 40 мг. Таблетки овальные, двояковыпуклые, белые или почти белого цвета. В блистере 10 таблеток. Несколько блистеров (№№ 30;90) могут быть упакованы в фольговое саше и картонную коробку. Флаконы темного стекла (30; 90 таблеток) упакованы в картонную коробку.
Условия хранения
Комнатная температура. Срок хранения – 2 года.
Синонимы
Аторвастатин, Тулип, Аторис, Липитор, Липримар.
Состав
Торвакард 10
Активное вещество (в 1 таблетке): кальциевая соль аторвастатина 10 мг.
Неактивные вещества таблеток: натрия кроскармеллоза, тяжелый оксид магния, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза LH21, диоксид кремния коллоидный, стеарат магния.
Состав оболочки таблеток: макрогол 6000, гипромеллоза 2910/5, титана диоксид, тальк.
Торвакард 20
Активное вещество (в 1 таблетке): кальциевая соль аторвастатина 20 мг.
Неактивные вещества таблеток: натрия кроскармеллоза, тяжелый оксид магния, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза LH21, диоксид кремния коллоидный, стеарат магния.
Состав оболочки таблеток: макрогол 6000, гипромеллоза 2910/5, титана диоксид, тальк.
Торвакард 40
Активное вещество (в 1 таблетке): кальциевая соль аторвастатина 40 мг.
Неактивные вещества таблеток: натрия кроскармеллоза, тяжелый оксид магния, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза LH21, диоксид кремния коллоидный, стеарат магния.
Состав оболочки таблеток: макрогол 6000, гипромеллоза 2910/5, титана диоксид, тальк.
Дополнительно
При некоторых острых состояниях (травмы, хирургические операции, электролитные или эндокринные нарушения, неконтролируемый судорожный синдром, гипотензия и острые инфекции) прием Торвакарда надлежит прекратить, поскольку высок риск появления рабдомиолиза с развитием острого почечного коллапса.
Не предлогается употреблять алкогольсодержащие напитки и лекарственные вещества при приеме Торвакарда. Нужно до начала приема Торвакарда и во время терапии с его использованием регулярно определять печеночные функции, поскольку аторвастатин, как и другие гиполипидемические средства, может увеличить показатели печеночных трансаминаз больше, чем в 3 раза. Если на фоне приема Торвакарда наблюдается повышение печеночных трансаминаз, больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до момента стабилизации ферментов в крови. При этом предлогается понизить дозировку Торвакарда или прекратить прием лекарства.
Препарат не влияет на возможность заниматься видами работ, связанными с повышенным вниманием и высокой скоростью физических и психических реакций (в частности, монтажные работы на высоте, управление автомобилем и т.д.).
Некоторые больные отмечают боли в мышцах на фоне приема Торвакарда. Нужно предупредить пациентов, которым назначен препарат, о возможном рабдомиолизе. Ранними угрожающими признаками вероятного рабдомиолиза являются миалгии, повышение температура тела, значительная мышечная слабость. Пациентам, у которых заподозрен рабдомиолиз, нужно исследовать уровень КФК (креатининфосфаткиназы). При вероятном или уточненном диагнозе рабдомиолиза или миопатии Торвакард срочно отменяют.
