Наименование: ВАРФАРИН ОРИОН, Orion Corporation
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Варфарин или 4-гидроксикумарин — антикоагулянт, который блокирует витамин К-зависимый синтез факторов свертывания крови. Из его изомеров S-варфарин приблизительно в 5 раз сильнее, чем R-варфарин. Его эффективность основана на способности варфарина блокировать воздействие витамина К на синтез факторов свертывания крови II, VII, IX и X. В терапевтических дозах варфарин понижает скорость синтеза факторов свертывания на 30–50% и их биологическую активность. Полный результат наступает на 2–7-й день (в течение этого времени факторы свертывания, которые уже циркулируют в крови, выводятся из организма).
Фармакокинетика. После перорального применения биодоступность варфарина выше 90% и Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч. Одновременный прием пищи замедляет всасывание, однако не понижает абсорбцию количественно, за счет наличия энтерогепатической циркуляции. Варфарин практически полностью связывается с сывороточным альбумином, свободная фракция варьирует в диапазоне 0,5–3%. Объем распределения составляет около 0,14 л/кг массы тела. Варфарин проникает через плаценту, однако не проникает в грудное молоко. Варфарин метаболизируется в печени с помощью катализа CYP 2C9 (S-варфарин), CYP 1A2 и CYP 3A (R-варфарин) он превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой. T½ S-варфарина составляет 18–35 ч, а R-варфарина — 20–70 ч.
Состав и форма выпуска
табл. 3 мг, №30, №100
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, индигокармин (Е132).
№ UA/5190/01/01 от 11.11.2011 до 11.11.2016
табл. 5 мг, №30, №100
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, эритрозин (Е127).
№ UA/5190/01/02 от 11.11.2011 до 11.11.2016
Показания
лечение и профилактика тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии. Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца. Профилактика быстропроходящих ишемических атак и инсульта.
Применение
целевой уровень МНО (международное нормализованное отношение) для пероральной антикоагулянтной терапии:
- профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца — МНО=2,5–3,5;
- другие показания — МНО=2,0–3,0.
Взрослые: пациентам с правильной массой тела и спонтанным МНО <1,2 прописывают 10 мг варфарина в течение 3 последовательных дней. Затем дозировка рассчитывается в соответствии с нижеприведенной таблицей, основанной на измерении МНО на 4-й день.
В амбулаторных условиях и у пациентов с наследственной недостаточностью протеина C или S рекомендованная начальная дозировка составляет 5 мг варфарина в течение 3 последовательных дней. Затем дозировка рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении МНО на 4-й день.
Для пациентов приклонного возраста, с небольшой массой тела, со спонтанным МНО >1,2 или имеющих сопутствующие заболевания, или получающих какие-либо лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендованная начальная дозировка составляет 5 мг варфарина в течение 2 последовательных дней. Затем дозировка рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении МНО на 3-й день.
Измерение МНО проводится ежедневно до достижения стабильного целевого уровня, который зачастую устанавливается на 5–6-й день лечения. Затем измерение МНО проводят еженедельно, достигая 4-недельного интервала. В случае больших отклонений в уровне МНО или у пациентов с нарушениями функции печени или заболеваниями, влияющими на всасывание витамина K, интервалы измерений могут быть менее 4 нед. Назначение новых или отмена раньше принимаемых лекарственных препаратов требует проведения дополнительных измерений МНО. При длительной терапии коррекция проводится до недельной дозировки варфарина в соответствии с приведенной выше таблицей. Если требуется коррекция дозировки, то следующее измерение МНО нужно проводить через 1 или 2 нед после коррекции. После этого измерения продолжаются до достижения 4-недельных интервалов.
Дети: терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров. Дозировки подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.
Плановые операции: пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится, как указано ниже.
Определить МНО за 1 нед до назначенной операции.
Прекратить прием варфарина за 1–5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для предупреждения п/к вводят низкомолекулярный гепарин.
Продолжительность паузы в приеме варфарина зависит от МНО. Прием варфарина прекращают:
- за 5 дней до операции, если МНО >4,0;
- за 3 дня до операции, если МНО= 3,0–4,0;
- за 2 дня до операции, если МНО=2,0–3,0.
Определить МНО вечером перед операцией и ввести 0,5–1,0 мг витамина K1 перорально или в/в, если МНО >1,8.
Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.
Продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим возобновленным приемом варфарина.
Продолжить прием варфарина в обычной поддерживающей дозе в тот же день вечером после незначительных операций и в день, когда больной начинает получать энтеральное питание после обширных операций.
Противопоказания
гиперчувствительность к варфарину или любому из вспомогательных веществ, острое кровотечение, склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения и нарушения функции тромбоцитов), во избежание риска развития тяжелых кровотечений в течении 72 ч после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 ч в послеродовой период, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность и цирроз печени, нелеченная или неконтролируемая АГ, недавнее внутричерепное кровоизлияние, состояние здоровья, предрасполагающее к внутричерепному кровоизлиянию, в частности аневризма мозговых артерий, аневризма аорты, тенденция к падению, люмбальная пункция, операции на ЦНС или глазные операции, желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения, дивертикулез или злокачественные опухоли, варикозное расширение вен пищевода, инфекционный эндокардит или экссудативный перикардит, деменция, психозы, алкоголизм и другие ситуации, когда комплаентность может быть недостаточной и терапия антикоагулянтами не может проводиться достаточно безопасно.
Побочные эффекты
частота появления побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000 <1/1000); крайне редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).
Нарушения со стороны системы кровеобразования и лимфатической системы: часто — геморрагия; нечасто — анемия; редко — кумариновый некроз, синдром пурпурных пальцев, эозинофилия; крайне редко — васкулит.
Нарушения со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные расстройства: крайне редко — кальцификация трахеи.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, боль в области живота.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: крайне редко — обратимое повышение уровня печеночных ферментов, холестатический гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: крайне редко — обратимая алопеция, сыпь, экзема, крапивница, некроз кожи.
Нарушения со стороны репродуктивной и мочевыделительной системы: крайне редко — приапизм, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.
Общие нарушения и реакции в месте введения: крайне редко — аллергические реакции (зачастую сыпь), зуд.
В постмаркетинговый период отмечали следующие побочные реакции: лихорадка, субдуральная гематома, гемоторакс, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки, рвота кровью, панкреатит, мелена, пурпура, эритематозный отек кожи, приводящий к экхимозу, инфаркту и некрозу кожи, гематурия, снижение гематокрита.
Чаще всего поступают сообщения (1–10%) о такой побочной реакции, как кровотечение, которое развивается у около 8% пациентов, ежегодно принимающих варфарин. Умеренные кровотечения появляются ежегодно у 6%, тяжелые кровотечения — у 1% и фатальные — у 0,25% пациентов. Наиболее частый фактор риска для появления внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая АГ. Вероятность кровотечения повышается, если МНО существенно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевого уровня, это означает существование других сопутствующих условий, которые нужно исследовать.
Кумариновый некроз — редкое (<0,1%) осложнение при терапии варфарином. Некроз зачастую начинается с потемневшей припухлости кожи нижних конечностей или ягодиц, однако может появляться и в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими.
90% таких пациентов — женщины. Поражения отмечают с 3-го по 10-й день приема и этиология допускает недостаточность антитромботического протеина C или S. Прирожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений. По этой причине прием варфарина надлежит начинать одновременно с введением гепарина и в низких начальных дозах. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.
Синдром пурпурных пальцев — очень редкое осложнение при приеме варфарина. Это характерно для пациентов-мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Допускают, что варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболии. Выявляют симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, такие поражения сопровождаются жгучей болью. Прием варфарина надлежит прекратить, поражения кожи зачастую постепенно исчезают.
Особые указания
в случае необходимости быстрого антитромботического эффекта предлогается начинать лечение с введения гепарина. Затем введение гепарина продолжают с одновременным приемом варфарина в течение 5–7 дней, пока МНО не будет сохраняться на целевом уровне в течение как минимум 2 дней.
Во время приема оральных антикоагулянтов чаще всего поступают сообщения о такой побочной реакции, как кровотечение. Варфарин надлежит назначать с осторожностью пациентам, у которых существует риск появления серьезных кровотечений (в частности при одновременном использовании НПВП, после недавно перенесенного ишемического инсульта, бактериального эндокардита, желудочно-кишечного кровотечения).
Наибольшими факторами риска появления кровотечений являются высокий уровень антикоагуляции (МНО >4,0), возраст старше 65 лет, нестабильное МНО, недавно перенесенное желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемая АГ, цереброваскулярные заболевания, серьезные болезни сердца, тенденция к падению, анемия, злокачественная опухоль, травма, почечная недостаточность, сопутствующий прием других лекарственных средств. Все пациенты, принимающие варфарин, должны регулярно измерять МНО. Пациентам с повышенным риском появления кровотечений требуются более частое измерение МНО, более тщательный подбор дозировки для достижения желаемого МНО и более короткая продолжительность терапии. Пациенты должны быть предупреждены о мерах минимизации риска появления кровотечения, а также срочно сообщать врачу о возникновении и симптомах кровотечения.
Чрезвычайно важными являются измерение МНО, консультация врача и снижение дозировки или отмена лекарства. При высоком МНО понижают дозу либо прекращают терапию варфарином. Иногда нужно продолжить терапию антикоагулянтами. Надлежит измерять МНО в течение 2–3 дней, чтобы удостовериться, что он снизился.
Другие антитромбоцитарные лекарственные средства надлежит использовать с особой осторожностью из-за повышенного риска появления кровотечения.
Обязательным условием терапии варфарином считается строгое соблюдение назначенной дозировки лекарства.
Возникновение кровотечения может свидетельствовать о передозировке варфарина. Неожиданное кровотечение при приеме в терапевтических дозах должно быть исследовано и МНО нужно контролировать.
Антикоагуляция после ишемического инсульта увеличивет риск вторичного кровоизлияния в мозг. У пациентов с фибрилляцией предсердий длительная терапия варфарином полезна, однако риск ранней повторной эмболии низкий, поэтому перерыв в лечении после ишемического инсульта оправдан. Лечение варфарином нужно возобновлять через 2–14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и АД. У пациентов с эмболическими инсультами или неконтролированной АГ лечение варфарином надлежит прекратить на 14 дней.
Перед хирургическими операциями, если нет риска развития серьезных кровотечений, операция может проводиться при МНО <2,5. Перед хирургическими операциями, если имеется риск серьезного кровотечения, прием варфарина надлежит прекращать за 3 дня до операции.
При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, в частности, при тромбоэмболии, угрожающей жизни, МНО должно быть снижено до <2,5 и начата терапия гепарином.
Если операция необходима и прием варфарина не может быть прекращен за 3 дня до операции, отмена антикоагуляции должна проводиться с помощью низких доз витамина K.
Возобновление терапии варфарином зависит от риска появления постоперационного кровотечения.
Прием варфарина не надлежит прекращать перед рутинными стоматологическими операциями, такими как удаление зуба.
Лечение пациентов с пептической язвой желудка нужно проводить с особой осторожностью, учитывая высокий риск появления кровотечения. Таких пациентов нужно регулярно обследовать и информировать о том, как распознать кровотечение и, в случае его появления, какие нужно предпринять меры.
Пациенты с алкоголизмом, а также больные с деменцией могут быть неспособны придерживаться необходимого режима приема варфарина. В случае употребления большого количества алкоголя повышается опасность гипотромбинемии и развития кровотечений.
Резистентность к варфарину отмечают очень редко. Таким пациентам для достижения терапевтического эффекта нужно от 5 до 20 обычных доз варфарина. Если прием варфарина недостаточно полезен, надлежит установить другие более достоверные причины: отсутствие приема лекарства, взаимодействие с иными лекарственными лекарствами или пищевыми продуктами, а также лабораторные ошибки.
У пациентов с наследственной недостаточностью антитромботического протеинаC в начале терапии варфарином существует риск развития некроза кожи. У таких пациентов терапия должна начинаться без дозировки насыщения варфарина, даже если пациенту вводят гепарин. Пациентам с наследственной недостаточностью антитромботического протеина S также рекомендовано начинать терапию варфарином медленно.
Лечение пациентов приклонного возраста надлежит проводить с особой осторожностью. Нужно удостовериться в способности пациента придерживаться строгих правил при приеме лекарства. Печеночный метаболизм, равно как и синтез факторов свертывания у лиц приклонного возраста, снижается. Вследствие этого легко может наступить чрезмерный результат варфарина. Лечение надлежит начинать с осторожностью. Нужно принять к сведению сопутствующий прием лекарственных препаратов во избежание нежелательных взаимодействий.
Многие лекарственные средства и продукты питания взаимодействуют с варфарином и влияют на протромбиновое время. Прием любых лекарственных средств, включая ОТС-препараты, считается основанием для усиления контроля за уровнем МНО. Надлежит предупредить пациентов о необходимости информировать лечащего врача перед началом приема любых лекарственных средств, в том числе растительных лекарственных средств и витаминных препаратов.
Гипертиреоз, лихорадка и некомпенсированная сердечная недостаточность могут усиливать результат варфарина. В случае гипотиреоза результат варфарина может быть снижен. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью результат варфарина усиливается. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить к усилению или снижению эффекта варфарина. Во всех этих случаях надлежит осуществлять мониторинг клинического состояния пациента и уровня МНО.
Пациенты с мутацией гена, который кодирует фермент CYP 2C9, имеют более длительный T½ варфарина. Таким пациентам требуются более низкие дозировки лекарства, так как при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечения.
Воздействие таких факторов, как уменьшение массы тела, острое заболевание и прекращение курения, могут усилить результат варфарина, поэтому может потребоваться снижение дозировки.
Увеличение массы тела, диарея и рвота, наоборот, понижают результат варфарина, поэтому может понадобиться повышение дозировки.
Препарат содержит лактозу. При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы использование лекарства не показано.
Надлежит избегать одновременного применения с соком из клюквы и иными продуктами, которые содержат клюкву, поскольку они существенно усиливают результат варфарина.
Во время терапии варфарином уровень потребления витамина K с едой должен оставаться неизменным.
Больше всего витамина K содержится в зеленых овощах и зелени, таких как листья чая (однако не заваренный чай), зелень амаранта, авокадо, эндивий, горох, чайот, кочанная капуста, зеленый лук, плоды киви, кориандр, кожура огурца (однако не огурец без кожуры), листовая капуста, салат-латук, репа, листья мяты, оливковое масло, брокколи, петрушка, шпинат, фисташки, красные морские водоросли, лук, брюссельская капуста, репейное масло, листья горчицы, соевые бобы, соевое масло, водяной кресс.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Не влияет.
Использование в период беременности или кормления грудью. Варфарин проникает через плаценту. Терапия варфарином у беременных может вызывать варфариновую эмбриопатию (назальная гипоплазия и хондродисплазия), если варфарин принимать в период органогенеза (с 6-й по 12-ю неделю), и даже после этого он может быть причиной нарушений в развитии ЦНС. Варфарин может вызывать геморрагии плода, особенно в конце беременности и во время родов. Варфариновая эмбриопатия, как описывается, отмечается в 4–6% случаев, если варфарин использовать в период беременности, вероятность ее появления повышается при приеме суточной дозировки более 5 мг. Таким образом, варфарин противопоказан в период беременности. Опасность приема варфарина для плода надлежит тщательным образом оценивать относительно риска для матери в случае неприменения варфарина. Антитромботическая терапия в период беременности должна проводиться индивидуально под тщательным наблюдением соответствующих специалистов.
Варфарин не проникает в грудное молоко, потому кормление грудью возможно продолжать во время терапии варфарином.
Дети. Терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров.
Взаимодействия
варфарин взаимодействует со многими лекарственными лекарствами.
При сочетанном использовании с антитромботическими или гемостатическими средствами последние могут усилить фармакологический результат варфарина, что увеличивет риск появления кровотечений. Стрептокиназа и альтеплаза противопоказаны пациентам, принимающим варфарин.
При использовании варфарина надлежит избегать приема ингибиторов тромбина, нефракционированных гепаринов и их производных, гепаринов с низкой молекулярной массой, фондапарина, ривароксабана, антагонистов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, простациклина, ингибиторов обратного захвата серотонина, эрлотиниба, метилфенидата, пероральных контрацептивов. Если это невозможно, данные лекарственные средства надлежит назначать с осторожностью под усиленным клиническим и лабораторным контролем.
Всасывание и энтерогепатическая циркуляция варфарина могут изменяться под воздействием некоторых лекарственных препаратов, в частности колестирамина. Возможна как индукция (противоэпилептические или противотуберкулезные препараты), так и ингибирование (амиодарон или метронидазол) эффекта варфарина. В некоторых случаях прекращение индукции или ингибирования печеночных ферментов может также изменить баланс терапии варфарином. Некоторые лекарственные препараты могут вытеснить варфарин из соединений с белками плазмы крови, что увеличивет свободную фракцию, и, как следствие, метаболизм и выведение варфарина усиливаются, приводя к снижению эффекта (кроме пациентов с заболеваниями печени). Фармакодинамическое взаимодействие отмечают при одновременном приеме с лекарствами, которые влияют на тромбоциты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол и большинство НПВП). Первичный и вторичный гемостаз может вызывать у пациента склонность к сильным кровотечениям. Пенициллины в высоких дозах оказывают такой же результат. Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и некоторые цефалоспорины непосредственно понижают уровень витамин K-зависимого синтеза факторов свертывания и усиливают результат варфарина. Прием витамина K с едой уменьшает результат варфарина. Уменьшение абсорбции витамина K, обусловленное, в частности, диареей, может потенцировать воздействие варфарина. Пациенты, которые употребляют неадекватное количество пищевых продуктов, содержащих витамин K, зависимы от витамина K2, который производится кишечной микрофлорой. У таких пациентов большинство антибиотиков могут понизить возможность кишечной микрофлоры производить витамин K2, что приводит к усилению эффекта варфарина. При алкоголизме с сопутствующими поражениями печени потенцируется воздействие варфарина. Хинин, содержащийся в воде «Тоник», также может усиливать результат варфарина. Лактулоза может потенцировать результат варфарина при длительном использовании.
В случае необходимости временного обезболивания пациентам, получающим варфарин, предлогается назначать парацетамол или опиаты.
Варфарин может усиливать воздействие пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины.
Следующие лекарственные препараты, как известно, изменяют результат варфарина
Усиление эффекта: аллопуринол, амиодарон, амоксицилин, аргатробан, ацетилсалициловая кислота, азапропазон, азитромицин, витамин А, безафибрат, декстропропоксифен, дигоксин, дисульфирам, доксициклин, эритромицин, этопозид, витамин Е, фенофибрат, фенилбутазон, фепразон, флуконазол, флуороурацил, флутамид, флувастатин, флувоксамин, гатифлоксацин, гемфиброзил, грепафлоксацин, ифосфамид, противогриппозная вакцина, альфа- и бета-интерферон, изониазид, итраконазол, капецитабин, карбоксиуридин, цефамандол, цефалексин, цефметазол, цефменоксим, цефперазон, цефуроксим, кетоконазол, хинидин, хинин, кларитромицин, клофибрат, хлоралгидрат, кодеин, латамоксеф, лефлуномид, лепирудин, левофлоксацин, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (также гель оральный), моксалатам, моксифлоксацин, налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, оксифенбутазон, омепразол, парацетамол (результат очевиден после 1–2 нед постоянного приема), прогуанил, пропафенон, пропранолол, рофекоксиб, рокситромицин, целекоксиб, циметидин, симвастатин, ципрофлоксацин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфинпиразон, сульфофенур, сулиндак, стероидные (анаболические или андрогенные) гормоны, циклофосфамид, тамоксифен, тегафур, тетрациклин, толментин, трамадол, трастузумаб, троглитазон, зафирлукаст, НПВП (такие как ибупрофен, кетопрофен, напроксен, диклофенак, индометацин и пироксикам), декстротироксин, вальпроат.
Снижение эффекта: азатиоприн, барбитураты, витамин C, диклоксацилин, дизопирамид, фенобарбитал, гризеофульвин, карбамазепин, клоксацилин, хлорталидон, хлордиазепоксид, меркаптопурин, месалазин, митотан, нафцилин, невирапин, примидон, рифампицин, циклоспорин, спиронолактон, тразодон.
Лечение лекарствами растительного происхождения также может усиливать результат варфарина, в частности экстракт гинкго (Ginkgo biloba), экстракт чеснока (Allium sativum), препараты донг квай (Angelica sinensis, содержит кумарины), экстракт папайи (Carica papaya) или даншен (Salvia miltiorrhiza), или уменьшать его, в частности женьшень (Panax spp.) или экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Это вызвано возможностью зверобоя к индукции энзимов, которые метаболизируют лекарственные препараты. Поэтому препараты растительного происхождения, которые содержат зверобой, не предлогается принимать одновременно с варфарином. Результат может сохраняться в течение 2 нед после прекращения приема препаратов растительного происхождения. Если больной уже принимает экстракт зверобоя, нужно измерять уровень МНО и прекратить прием экстракта зверобоя. Поскольку МНО может повыситься при отмене экстракта зверобоя, его надлежит тщательным образом контролировать. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки варфарина.
Передозировка
в случаях постепенной передозировки зачастую достаточно прекратить прием лекарства для достижения целевого уровня МНО. При острой передозировке не предлогается опорожнение желудка из-за опасности кровотечения. Повторно прописывают активированный уголь для предотвращения всасывания и энтерогепатической циркуляции варфарина. При назначении активированного угля витамин K, который может понадобиться позже, надлежит вводить парентерально (в/в). В случае кровотечения воздействие варфарина может быть прекращено введением витамина K, концентрата фактора свертывания или свежезамороженной плазмы. Если пероральные антикоагулянты показаны в будущем, нужно избегать высоких доз витамина K, превышающих 10 мг, поскольку пациенты становятся резистентными к варфарину в течение 2 нед.
При терапии передозировки принимают такие меры:
Условия хранения
при температуре 15–25°C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
