Виктрелис — инструкция по применению, цена

Наименование: ВИКТРЕЛИС, Merck & Co

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Виктрелис считается ингибитором протеазы NS3 вируса гепатита С (HCV). Ковалентно, однако обратимо он связывается с активным серином (Ser139) протеазы NS3 с помощью функциональной группы (альфа)-кетоамида, тормозя репликацию вируса в клетках-хозяевах, инфицированных HCV.
Противовирусная активность в культуре клеток
В биохимической пробе оценивали противовирусную активность боцепревира относительно медленного связывания ингибиторов протеазы NS3 в системе репликона HCV. В пробе 72-часовой клеточной культуры значения ингибирующей концентрации IC50 и IC90 для боцепревира были где-то 200 и 400нМ соответственно. Уменьшение количества РНК репликона считается более важным по сравнению с длительностью лечения. Лечение при IC90 в течение 72 ч приводило к снижению уровня РНК репликона на 1 log. Продолжение лечения на 15-й день приводило к снижению уровней РНК репликонов на 2 log.
Оценка разных комбинаций боцепревира и интерферона альфа-2b, которые дают 90% угнетение РНК репликона, показала дополнительный результат; свидетельства взаимодействия или антагонизма не выявлено.
Резистентность. Резистентность к Виктрелису определяли в биохимических пробах и пробах репликона. Воздействие Виктрелиса снижалось (в2–10 раз) следующими основными устойчивыми аминокислотными мутациями, связанными с резистентностью (RAV): V36M, T54A, R155K и V170A. Потеря эффективности (более чем в 50 раз) наблюдалась с аминокислотным мутантом, связанным с резистентностью: A156T. Репликоны, которые несут мутацию A156T, менее жизнеспособны, чем репликоны, которые несут другие RAV. Рост резистентности для двойных RAV где-то равен произведению показателей резистентности отдельных RAV.
Метаанализ заболевших, раньше не лечившихся, и заболевших, предшествующее лечение которых оказалось неэффективным, которые в течение 4 нед получали пегинтерферон альфа-2b и рибавирин, после чего им дополнительно назначали Виктрелис 800 мг 3 раза в сутки в фазе III исследований, показал, что у 15% заболевших появились RAV, которых не было в базовых показателях. Анализ проб показал, что у 53% пациентов, принимавших Виктрелис и не достигших устойчивого вирусологического ответа, были обнаружены RAV, которых не было в базовых показателях. Наиболее часто у этих заболевших определялись аминокислотные замены V36M (61%), R155K (68%) у пациентов, инфицированных вирусами генотипа 1а, и T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) и V170A (32%) у пациентов, инфицированных вирусами генотипа 1b. У заболевших, принимавших Виктрелис, чувствительность к интерферону (которая определялась снижением на ≥1-log10 вирусной нагрузки на 4-й неделе лечения) связывали с выявлением меньшего количества RAV, причем среди этих заболевших RAV имели 6%, а среди заболевших со снижением вирусной нагрузки на 4-й неделе лечения <1-log10 RAV имели 41%. У заболевших, принимавших Виктрелис и не достигших устойчивого вирусологического ответа, а также которым проводили анализ проб на RAV в период после определения базовых показателей, чувствительность к интерферону связывали с выявлением меньшего количества RAV, причем среди этих заболевших RAV имели 31%, а среди заболевших со снижением вирусной нагрузки на 4-й неделе лечения <1-log10 RAV имели 68%. Оказалось, что наличие RAV в базовых показателях не было заметно связано с ответом на лечение у заболевших, получавших тройную комбинацию.
Данные исследования с непрерывным длительным наблюдением за пациентами, которые не достигли устойчивого вирусологического ответа при средней продолжительности наблюдения в течение где-то 2 лет, показывают, что RAV могут реверсировать к исходной форме.
Фармакокинетика. Боцепревир поглощался после перорального приема со средним значением Tmax 2 ч. AUC, Cmax и Cmin устойчивого состояния увеличивались не совсем пропорционально дозам, а отдельные уровни взаимодействия значительно перекрывались при использовании доз 800 и 1200мг, показывая меньшее поглощение при более высоких дозах. Накопление считается минимальным, и фармакокинетическое устойчивое состояние достигается где-то после 1дня приема лекарства 3 раза в сутки.
У здоровых добровольцев, получавших только боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, воздействие лекарства характеризовалось следующими показателями: AUC(т) 6147нг•ч/мл, Cmax — 1913нг/мл и Cmin — 90нг/мл. Результаты фармакокинетического исследования были одинаковыми для здоровых добровольцев и HCV-инфицированных пациентов.
Абсолютная биодоступность Виктрелиса не была изучена.
Виктрелис надлежит принимать с пищей. При таком приеме по 800 мг 3 раза в сутки еда улучшала экспозицию боцепревира на 60% по сравнению с приемом до еды. Биодоступность боцепревира была аналогична независимо от типа пищи (в частности с высоким или низким содержанием жира), был ли прием лекарства сделан за 5мин до еды, во время еды или сразу после еды.
Распределение. Боцепревир имеет средний объем распределения (Vd/F) около 772л при достижении равновесной концентрации. После приема однократной дозировки лекарства 800мг связывание с белками плазмы крови составляет около 75%. Боцепревир принимают в виде смеси где-то двух равных частей диастереомеров, которые быстро взаимно ковертируются в плазме крови. Соотношение диастереомеров составляет 2:1, причем доминирующий диастереомер фармакологически активен, а другой — неактивен.
Метаболизм. Исследования in vitro показывают, что боцепревир, в первую очередь, метаболизируется с участием альдокеторедуктазы (AKR) в метаболиты с восстановленными кетогруппами, которые не имеют активности в отношении вируса гепатита С. После перорального приема однократной дозировки 800 мг боцепревира, меченного 14C, основными циркулирующими в крови метаболитами была диастереомерная смесь метаболитов с восстановленными кетогруппами, экспозиция которых превышала экспозицию боцепревира где-то в 4 раза.
Выведение. Боцепревир выводится из плазмы крови со средним T½ где-то 3,4ч. Средний общий клиренс (CL/F) боцепревира из организма составляет около 161л/ч. После приема 800 мг 14C-меченого боцепревира где-то 79% дозировки выводилось с калом и 9% — с мочой. Эти данные показывают, что боцепревир выводится в основном через печень.

Состав и форма выпуска

капс. 200 мг блистер, №336

Боцепревир200 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, железа диоксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид, желатин.

№UA/12398/01/01 от 26.07.2012 до 26.07.2017

Показания

лечение хронического гепатита С (HCV) генотипа 1 (в комбинированной терапии с пегилированным интерфероном альфа и рибавирином) у взрослых пациентов, которые лечатся впервые, или у тех, у которых предшествующая терапия оказалась неэффективной, при отсутствии декомпенсации функции печени.

Применение

лечение Виктрелисом должен проводить врач, имеющий опыт лечения гепатита С.
Дозирование. Виктрелис надлежит принимать в сочетании с пегилированным интерфероном альфа и рибавирином.
Рекомендуемая схема приема лекарства — 800 мг перорально 3 раза в сутки во время еды.
Наибольшая дозировка — 2400 мг.
Прием лекарства без пищи может приводить к снижению его эффективности.
Пациенты без цирроза печени, которые лечатся впервые, или те, у которых предшествующая терапия оказалась неэффективной. Следующие рекомендации по дозировке отличаются для некоторых групп пациентов от дозировки в фазе III клинических исследований (табл. 1).
Таблица 1.Длительность лечения у пациентов без цирроза печени, которые лечатся впервые, или у тех, у которых предшествующая терапия интерфероном и рибавирином оказалась неэффективной

Оценка* (эффект анализа HCV–RNA)**ВоздействиеНа 8-й неделе леченияНа 24-й неделе леченияПациенты, которые лечатся впервыеНе определяетсяНе определяетсяДлительность лечения— 28 нед
1. Назначение пегинтерферона альфа и рибавирина втечение 4 нед
2. Продолжение терапии 3лекарствами (пегинтерфероном альфа, рибавирином [ПР]) и Виктрелисом) до28недОпределяетсяНе определяетсяДлительность лечения — 48 нед***
1. Назначение пегинтерферона альфа и рибавирина втечение 4 нед
2. Продолжение терапии 3лекарствами (ПРиВиктрелисом) до 36 нед
3. Назначение ПР и окончание через 48 недПациенты, укоторых предшествующая терапия оказалась неэффективнойНе определяетсяНе определяетсяДлительность лечения — 8 нед
1. Назначение пегинтерферона альфа и рибавирина втечение 4 нед
2. Продолжение терапии 3лекарствами (ПР иВиктрелисом) до 36нед
3. Назначение ПР иокончание через 48недОпределяетсяНе определяется

*Правила приостановления терапии:
если у пациента с вирусным гепатитом С результаты анализа полимеразной цепной реакции на HCV-RNA выше или равны 100МЕ/мл на 8-й неделе лечения, нужно прервать терапию всеми 3 лекарствами;
если у пациента определяется вирусная РНК на 24-й неделе, нужно прервать терапию всеми 3 лекарствами.
**В клинических исследованиях HCV-RNA в плазме крови определялись с помощью Roche COBAS Taqman 2,0 с нижней границей выявления 9,3 МЕ/мл и нижней границей количественного определения 25МЕ/мл.
***Эта схема дозирования тестировалась у пациентов, у которых предыдущее лечение оказалось неэффективным.
Все пациенты с циррозом печени и пациенты с нулевым ответом на терапию. Рекомендуемая длительность терапии — 48 нед: 4 нед терапии пегинтерфероном альфа и рибавирином + 44нед терапии пегинтерфероном альфа, рибавирином и Виктрелисом (см. Правила приостановления терапии, см. табл. 1).
Терапия пегинтерфероном альфа, рибавирином и Виктрелисом после первых 4 нед терапии пегинтерфероном альфа и рибавирином должна длиться не менее 32 нед. При условии повышения риска побочных эффектов Виктрелиса (чаще всего — анемии), и если больной плохо переносит терапию, надлежит рассмотреть способность приема только пегинтерферона альфа и рибавирина в течение последних нед лечения.
Если больной пропустил прием дозировки и до приема следующей остается менее 2 ч, пропущенную дозу надлежит отменить. Если больной пропустил прием дозировки и до приема следующей остается более 2 ч, пропущенную дозу надлежит принять во время еды и восстановить обычную схему приема.
Снижение дозировки. Снижение дозировки Виктрелиса не предлогается. Если у пациента имели место серьезные побочные реакции, связанные с пегинтерфероном альфа и/или рибавирином, дозировки этих препаратов нужно понизить (см. инструкции для медицинского применения этих препаратов). Виктрелис не должен назначаться при отсутствии приема пегинтерферона альфа и рибавирина.
Специальные группы заболевших. Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью любой степени тяжести проводить коррекцию дозировки не требуется. Виктрелис не исследовался у пациентов с декомпенсированным циррозом.

Противопоказания

• гиперчувствительность к активному или любому вспомогательному веществу лекарства;
• аутоиммунный гепатит;
• одновременное использование с лекарствами, клиренс которых в значительной степени зависит от CYP 3A4/5 и с повышенной концентрацией в плазме крови которых связывают тяжелые и/или опасные для жизни явления: мидазолам и триазолам, бепридил, пимозид, лумефантрин, галофантрин, ингибиторы тирозинкиназы, симвастатин, ловастатин и производные спорыньи.

Виктрелис в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином, противопоказан пациентам с циррозом печени, если показатель Чайлд-Пью >6 (класс В и С).

Побочные эффекты

наиболее распространенными побочными реакциями при комбинированном лечении Виктрелисом и пегинтерфероном альфа и рибавирином были слабость, анемия, тошнота, головная боль, дисгевзия. Наиболее частой причиной снижения дозировки была анемия, которая встречалась чаще у пациентов, принимавших Виктрелис в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином, чем у тех, кто принимал только пегинтерферон альфа-2b и рибавирин. Побочные реакции, приведенные в табл. 2, возможно классифицировать на следующие категории по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/10), редко (≥1/10000, <1/1000).
Таблица 2.Нежелательные реакции у заболевших, принимавших Виктрелис, пегинтерферон альфа-2b и рибавирин#

Система– орган – класс Побочные реакцииИнфекцииЧастоБронхит*, целлюлит*, простой герпес, грипп, грибковые поражения полости рта, синуситНечастоГастроэнтерит*, пневмония*, стафилококковая инфекция*, кандидоз, отит, грибковые поражения кожи, назофарингит, онихомикоз, фарингит, инфекции дыхательных путей, риниты, инфекции кожи, уроинфекции РедкоЭпиглоттит*, средний отит, сепсисОпухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненныеРедкоОпухоли щитовидной железы (узлы)Со стороны крови и лимфатической системыОчень частоАнемия*, нейтропения*ЧастоЛейкопения*, тромбоцитопения*НечастоГеморрагический диатез, лимфаденопатия, лимфопенияРедкоГемолизСо стороны иммунной системыРедкоСаркоидоз*, неострая порфирияСо стороны эндокринной системыЧастоЗоб, гипотиреоидизмНечастоГипертиреоидизмОбмен веществ и нарушения питанияОчень частоСнижение аппетита*ЧастоДегидратация*, гипергликемия*, гипертриглицеридемия, гиперурикемияНечастоГипокалиемия*, нарушения аппетита, сахарный диабет, подагра, гиперкальциемияСо стороны психикиОчень частоТревога*, депрессия*, бессонница, раздражительностьЧастоЭмоциональная нестабильность, ажитация, нарушения либидо, нарушения настроения, расстройства снаНечастоАгрессия*, гомицидальные и суицидальные мысли*, приступы паники, паранойя*, злоупотребление алкоголем и наркотическими веществами*, нарушение поведения, злоба, апатия, спутанность сознания, нарушения умственной деятельности, беспокойствоРедкоБиполярные расстройства*, завершенный суицид*, попытки суицида*, слуховые и зрительные галлюцинации, психическая декомпенсация Со стороны нервной системыОчень частоГоловокружение*, головная боль*ЧастоГипестезия*, парестезия*, синкопе*, амнезия, нарушение внимания, памяти, мигрень, паросмия, тремор, вертигоНечастоПериферическая нейропатия*, когнитивные нарушения, гиперестезия, летаргия, потеря сознания, ментальные нарушения, невралгия, пресинкопеРедкоЦеребральная ишемия*, энцефалопатияСо стороны органа зренияЧастоСухость глаз, ретинальные экссудаты, нарушения зренияНечастоРетинальная ишемия*, ретинопатия*, конъюнктивальная геморрагия, конъюнктивит, глазная боль, ощущение зуда, отек глаз, повышенное слезотечение, гиперемия глаз, фотофобияРедкоОтек диска зрительного нерваСо стороны органа слуха иравновесияЧастоЗвон в ушахНечастоГлухота*, нарушения слухаСо стороны сердечно-сосудистой системы ЧастоПальпитация, артериальная гипотензия* или АГНечастоТахикардия*, аритмия, сердечно-сосудистые нарушения, тромбоз глубоких вен*, покраснение, бледность кожных покровов, ощущение холода вконечностяхРедкоОстрый инфаркт миокарда*, фибрилляция предсердий*, ИБС*, перикардит* перикардиальный выпот, венозный тромбозСо стороны дыхальной системыОчень частоКашель*, одышка*ЧастоНосовое кровотечение, заложенность носа, боль вротоглотке, заложенность синусов, свистящее дыханиеНечастоПлевральная боль, тромбоэмболия легочной артерии, ощущение сухости в горле, дисфония, увеличенная секреция верхних дыхательных путейРедкоПлевральний фиброз*, ортопноэ, дихательная недостаточностьСо стороны ЖКТОчень частоДиарея*, тошнота*, рвота*, ощущение сухости вполости рта, нарушение вкуса (дисгевзия)ЧастоБоль в животе*, боль в верхней части живота, запор*, гастроэзофагеальный рефлюкс*, геморрой*, абдоминальный дискомфорт, вздутие живота, анальный дискомфорт, афтозный стоматит, хейлит, диспепсия, метеоризм, глоссодиния, язвы в ротовой полости, боль в ротовой полости, стоматит, стоматологические проблемыНечастоБоль в нижней части живота, гастрит*, панкреатит*, анальный зуд, колит, дисфагия, изменение цвета кала, частая дефекация, кровотечение издесен, боль в деснах, гингивит, глоссит, сухость губ, одинофагия, прокталгия, ректальное кровотечение, гиперсаливация, чувствительность зубов, изменение цвета языка, язвы на языкеРедкоПанкреатическая недостаточностьСо стороны печени ижелчевыводящих путейНечастоГипербилирубинемияредкоХолецистит*Со стороны кожи и подкожной клетчаткиОчень частоАлопеция, сухая кожа, зуд, сыпьЧастоДерматит, экзема, эритема, гипергидроз, ночное повышенное потоотделение, периферические отеки, псориаз, эритематозная сыпь, макулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, папулезная сыпь, повреждения кожиНечастоРеакции фоточувствительности, язвы на коже, крапивницаСо стороны костно-мышечной системы исоединительной тканиОчень частоАртралгия, миалгияЧастоБоль в спине*, боль в конечностях*, мышечные спазмы, мышечная слабость, боль в шееНечастоМышечно-скелетная боль в груди, артриты, боль вкостях, отек суставов Со стороны мочевыделительной системыЧастоПолакиурияНечастоДизурия, никтурияСо стороны репродуктивной системыЧастоЭректильная дисфункцияНечастоАменорея, меноррагия, метроррагияРедкоАспермияОбщие нарушенияОчень частоАстения*, озноб, усталость*, пирексия*, гриппоподобные симптомыЧастоДискомфорт в груди*, боль в груди*, недомогание*, ощущение изменения температуры тела, сухость слизистых оболочек, больНечастоНеобычные ощущения, нарушение процесса заживления, некардиальная боль в грудиИсследованияОчень частоСнижение массы телаНечастоШум в сердце, повышение ЧСС

#Поскольку Виктрелис назначается с пегинтерфероном альфа и рибавирином, см. соответствующие инструкции для медицинского применения препаратов.
*Включают побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях.

Особые указания

анемия. Терапия пегинтерфероном альфа и рибавирином может вызвать анемию на 4-й неделе лечения. Дополнение двойной терапии Виктрелисом ассоциировано с дополнительным снижением концентрации гемоглобина до 1г/дл на 8-й неделе. Таким образом, до начала лечения на 4-й и 8-й неделе и в дальнейшем нужен тщательный мониторинг анализа крови. Если концентрация гемоглобина в сыворотке крови <10 г/дл (или 6,2 ммоль/л), нужно провести коррекцию анемии.
Указания по снижению дозировки и/или приостановлению приема рибавирина приведены в инструкции на рибавирин.
Нейтропения. Дополнение терапии Виктрелисом может приводить также к нейтропении, степень тяжести которой выше, чем при использовании пегинтерферона альфа-2b и рибавирина. Большая частота инфекций, угрожающих жизни, наблюдалась при использовании Виктрелиса, чем в контрольной группе. Контроль за количеством нейтрофилов должен проводиться в начале терапии и регулярно в процессе терапии. Быстрая оценка и лечение инфекции являются рекомендованными.
Тромбоцитопения. Количество тромбоцитов при приеме Виктрелиса тоже имело тенденцию к снижению по сравнению с пациентами, которые принимали двойную дозу лекарства.
Другие изменения лабораторных показателей касались повышения в крови пациентов ТГ, мочевой кислоты, общего ХС.
Комбинированное использование пегинтерферона альфа-2а в сравнении с пегинтерфероном альфа-2b. Комбинация Виктрелиса и пегинтерферона альфа-2а была ассоциирована с более высокой частотой появления нейтропении и инфекций.
Лекарственные средства, содержащие дроспиренон. Надлежит проявлять осторожность пациентам, принимающим препараты, содержащие дроспиренон, а также больным, которые принимают калийсберегающие диуретики, из-за появления гиперкалиемии. Для предотвращения этого нужно рассмотреть возможность применения других контрацептивов.
Использование у пациентов с нулевым ответом. Основываясь на данных ретроспективного анализа, проведенного на 4-й неделе пациентам, которые принимали пегинтерферон альфа-2b и рибавирин, по сравнению с базисной линией терапии, пациенты с нулевым ответом могут иметь некоторые положительные реакции при добавлении к терапии Виктрелиса.
Монотерапия ингибиторами HCV-протеазы. Исходя из результатов клинических исследований, использование Виктрелиса нежелательно без комбинированной терапии вируса гепатита С из-за высокой вероятности увеличения резистентности. Неизвестно, какое воздействие будет иметь лечение Виктрелисом на активность введенных после этого ингибиторов HCV-протеазы, включая повторную терапию Виктрелисом.
Использование упациентов с ВИЧ-инфекцией. P05411 было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, в котором сравнивали Виктрелис в дозе 800 мг перорально 3 раза в сутки в комбинации с ПР (пегинтерфероном альфа 2b 1,5 мг/кг/нед п/к и рибавирином в дозировке по массе тела, 600–1400 мг/сут перорально) или только ПР у пациентов, коинфицированных ВИЧ и HCV генотипа 1, которых в прошлом не лечили от хронического HCV. Пациентов лечили с использованием 4-недельного вводного периода ПР, а позже с добавлением Виктрелиса или плацебо в течении 44 нед. Пациенты находились на стабильном антиретровирусном режиме со стабильным течением инфекции ВИЧ (вирусная нагрузка ВИЧ-1 <50 копий/мл и CD4 ≥200 клеток/мкл. Большинство пациентов (87%; 85/98) принимали ингибиторы, протеазбустированные ритонавиром в комбинации с NRTI. Наиболее распространенным ингибитором протеаз был атазанавир, затем лопинавир и дарунавир. Пациенты рандомизировались в пропорции 2:1 и стратифицировались по стадии фиброза и начальному уровню РНК HCV (больше или меньше 800000 МО/мл).
Частота устойчивого вирусологического ответа составила 62,5% (40/64) у пациентов, получающих тройную терапию с Виктрелисом и 29,4% (10/34) в контрольной группе только с ПР.
Использование у пациентов с вирусным гепатитом В. Не изучалось.
Использование у пациентов с трансплантатами органов. Не изучалось.
Использование у пациентов с вирусным гепатитом С других генотипов. Не изучалось.
Аритмические эффекты. Имеется данные о риске удлинения интервала Q–T.
Использование узаболевших с редкими наследственными расстройствами. Пациенты с редкими наследственными расстройствами в виде непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны использовать этот препарат.
Пациенты приклонного возраста. Количество заболевших в возрасте старше 65 лет, которые были включены в клинические исследования Виктрелиса, было недостаточным для определения разницы в дозировке. Опыт показывает отсутствие клинически значимой разницы между ответом пациентов приклонного и молодого возраста.
Использование в период беременности или кормления грудью. Данные о влиянии Виктрелиса на фертильность у человека отсутствуют. Фармакодинамические и токсикологические данные, полученные при опытах на животных, свидетельствуют о влиянии Виктрелиса на фертильность, которая была обратима.
Исследования по применению Виктрелиса у беременных не проводились, поэтому препарат противопоказан в период беременности. Женщины репродуктивного возраста во время применения лекарства обязательно должны пользоваться эффективными противозачаточными средствами.
Боцепривир экскретируется в грудное молоко, поэтому исключать риск влияния лекарства на новорожденных и детей грудного возраста запрещено. Из-за вероятности нежелательных реакций у младенцев перед началом лечения кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения боцепривира удетей до сих пор не установлены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Определенные реакции при использовании Виктрелиса в комбинации с пегилированным интерфероном альфа и рибавирином могут влиять на скорость реакции. Индивидуальный ответ на Виктрелис в комбинации с пегилированным интерфероном альфа и рибавирином может колебаться. Заболевших надлежит проинформировать о случаях слабости и головокружения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Дополнительную информацию опегилированном интерфероне альфа и рибавирине см. в соответствующих инструкциях.

Взаимодействия

Виктрелис считается мощным ингибитором CYP3A4/5. Лекарственные препараты, которые первично метаболизируются ферментом CYP3A4/5, могут иметь большее воздействие при приеме Виктрелиса, который может усилить или продлить терапевтическое воздействие и побочные эффекты (табл. 3). Виктрелис не подавляет и не индуцирует другие ферменты CYP450. Препарат частично метаболизируется ферментом CYP 3A4/5. Сочетанное использование Виктрелиса с лекарственными средствами, которые индуцируют либо подавляют CYP3A4/5, может усиливать или ослаблять воздействие Виктрелиса.
Виктрелис в комбинации с пегилированным интерфероном альфа и рибавирином противопоказан при сочетанном приеме с лекарственными средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от CYP3A4/5 и с повышенной концентрацией в плазме крови которых связывают тяжелые и/или опасные для жизни состояния: пероральный мидазолам, амиодарон, астемизол, бепридил, пимозид, пропафенон, хинидин и производные спорыньи (дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилергоновин).
Таблица 3.Данные по фармакокинетическому взаимодействию

Лекарственные средства по терапевтическим показаниямВзаимодействие* (которое обусловливает известный механизм действия)Рекомендации относительно одновременного приемаПротивомикробныеПротигрибковыеКетоконазол
(кетоконазол 400мг 2раза в сутки+ Виктрелис 400мг однократно)Боцепривир AUC ↑ 131%
Боцепривир Cmax ↑ 41%
Боцепривир Cmin не используетсяПрописывают комбинацию Виктрелиса и кетоконазола (или других противогрибковых азолов) очень осторожноАнтиретровирусныеНуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазыТенофовир
(тенофовир300 мг однократно+ Виктрелис 800мг 3 раза в сутки)Боцепривир AUC ↔ 8%**
Боцепривир Cmax ↔ 5%
Боцепривир Cmin ↔ 8%
Тенофовир AUC ↔ 5%
Тенофовир Cmax ↑ 32%Для Виктрелиса и тенофовира коррекции дозировки не требуетсяНенуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазыЭфавиренц
(эфавиренц 600мг однократно + Виктрелис 800мг 3 раза в сутки)Боцепривир AUC ↔19%**
Боцепривир Cmax ↔ 8%
Боцепривир Cmin ↓ 44%
Эфавиренц AUC ↔ 20%
Эфавиренц Cmax ↔ 11% Концентрации Виктрелиса в плазме крови перед следующим приемом снижались при использовании с эфавиренцом. Клинический эффект этого снижения не был оценен напрямуюИнгибитор ВИЧ-протеазРитонавир
(ритонавир 100мг однократно + Виктрелис 400мг 3 раза в сутки)Боцепривир AUC ↔ 19%
Боцепривир Cmax ↓ 27%
Боцепривир Cmin ↔ 4%Нет данных относительно применения ритонавира в комбинации с ингибиторами протеазы. Для Виктрелиса и ритонавира коррекции дозировки не требуетсяПероральные контрацептивыДроспиренон/этинилэстрадиол (дроспиренон 3мг однократно+ этинилэстрадиол 0,02мг однократно + Виктрелис 800мг 3 раза в сутки)Дроспиренон AUC ↑ 99%
Дроспиренон Cmax ↑ 57%
Этинилэстрадиол AUC ↓24%
Этинилэстрадиол Cmax ↔
(дроспиренон — ингибитор CYP3A4/5)Нужно соблюдать осторожность больным стакими состояниями, которые могут привести кгиперкалиемии, или больным, которые принимают калийсберегающие диуретики. Надлежит рассмотреть способность применения других контрацептивовСедативные средстваМидазолам (пероральный прием) (4мг однократно перорально+ Виктрелис 800мг 3раза в сутки)Мидазолам AUC ↑ 430%
Мидазолам Cmax ↑ 177%
(ингибирование CYP3A4/5)Одновременное использование с Виктрелисом противопоказано

*Взаимодействие Виктрелиса с иными лекарственными средствами (изменение средней оценки соотношения Виктрелиса в сочетании с лекарствами, которые принимаются одновременно/Виктрелис отдельно): ↓ — снижение средней оценки соотношения >20%; ↑ — увеличение средней оценки соотношения >25%; не влияет (↔) — снижение средней оценки соотношения ≤20% или увеличение средней оценки соотношения ≤25%.
**0–8 ч.
↑ 0–168 ч.
↔ В групповом исследовании при комбинированной терапии AUC составляет 200 и 400 мг.

Передозировка

суточная дозировка 3600мг, которую принимали здоровые добровольцы в течение 5 дней, не вызвала нежелательных эффектов. Специальный антидот не предусмотрен. Лечение при передозировке должно состоять из общих поддерживающих средств, которые включают контроль за жизненно важными функциями организма и наблюдение за клиническим состоянием больного.

Условия хранения

при температуре от 2 до 8 °C. Вероятно хранение при температуре не выше 30 °C, однако только в течение 3 мес.

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!