Вискалдикс Viskaldix — инструкция по применению, цена

Наименование: Вискалдикс (Viskaldix)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки 1 таб. пиндолол 10 мг клопамид 5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, магния стеарат. Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный продукт.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный продукт, содержащий бета-адреноблокатор и тиазидный диуретик, что взаимно дополняет механизм антигипертензивного действия.

Пиндолол — неселективный бета-адреноблокатор с внутренней симпатомиметической активностью (ISA). Пиндолол частично возбуждает β1- и β2-адренорецепторы, особо сильно оказывает влияние на β2-адренорецепторы. Обладает мембраностабилизирующим действием, что не имеет клинического значения.

У больных с преобладающей симпатической активностью пиндолол сокращает ЧСС и сердечный выброс, однако лишь в некординальной степени сокращает ЧСС в покое. Относительно слабо подавляет вызванное физической нагрузкой увеличение ЧСС, снижает сократимость миокарда, также некординально замедляет AV-проводимость. Пиндолол повышает сопротивление дыхательных путей. Как и другие бета-адреноблокаторы, пиндолол снижает АД, ЧСС и силу сердечных сокращений, что приводит к снижению потребления миокардом кислорода. Путем снижения ЧСС и соответствующего удлинения диастолы пиндолол улучшает кровоснабжение и оксигенацию областей миокарда с нарушенным кровотоком.

Благодаря такому действию пиндолол сокращает частоту приступов стенокардии и повышает физическую активность. В связи с частичным возбуждающим действием на β2-адренорецепторы гладких мышц пиндолол имеет клинически значимый сосудорасширяющий эффект.

При артериальной гипертензии продукт снижает повышенное ОПСС и таким образом поддерживает или даже улучшает кровоснабжение различных органов и тканей. В целом пиндолол не оказывает нежелательного воздействия на содержание липопротеинов плазмы крови, даже при долгом использовании.

Клопамид — сульфонамидный диуретик. Химическая структура клопамида отличается от структуры тиазидов. Однако он имеет тот же механизм действия, что и тиазидные продукты.

Клопамид — слабый диуретик. Подавляя абсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных почечных канальцах, клопамид усиливает секрецию этих ионов и воды. Как и тиазиды, клопамид подавляет реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте восходящего колена петли Генле и дистальных почечных канальцах. Однако он не имеет такого же эффекта в медуллярном сегменте и поэтому не оказывает влияние на осмотический градиент и концентрационную способность почек.

В связи с этим, т.к. в этом сегменте нефрона выводится только 3-5% натрия, клопамид усиливает экскрецию натрия и воды в значительно меньшей степени и его диуретический эффект гораздо слабее, чем эффекты таких диуретиков (фуросемида и этакриновой кислоты). Особенно в начале курса лечения, клопамид может вызвать значительную потерю ионов натрия, степень которой может снизиться при длительной терапии. В отличие от других диуретиков, клопамид усиливает реабсорбцию ионов кальция. Клопамид обладает диабетогенным потенциалом и повышает уровень мочевой кислоты, холестерина и триглицеридов в плазме крови. Однако клиническое значение его неблагоприятных метаболических эффектов существенно различно у разных больных.

На протяжении первых 2-3 недель приема продукта антигипертензивный эффект клопамида в основном связан со снижением объема внеклеточной жидкости благодаря экскреции ионов натрия, в результате этого снижается венозное давление, снижается сердечный выброс, это приводит к снижению АД. В дальнейшем при долгом приеме продукта сердечный выброс возвращается к исходному уровню, а ОПСС .

Полагают, что это частично вызвано как расширением сосудов в связи с потерей жидкости из сосудистой стенки, так и выведением натрия, что по некоторым наблюдениям ослабляет сократительную реакцию гладкомышечных клеток на норэпинефрин. Диурез и натрийурез начинаются через 1-2 ч в последствии приема продукта и достигают максимума через 2-4 ч. В зависимости от дозы, эффект сберегается 12-24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект клопамида развивается примерно в последствии 2-4 недель приема. Активные вещества продукта Вискалдикс вызывают суммарный гипотензивный эффект.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстрая и почти полная (>95%) абсорбция и незначительный (13%) метаболизм при «первом прохождении» через печень обусловливают высокую (87%) биодоступность пиндолола. Cmax активного вещества в плазме крови достигается через 1 ч в последствии приема вещества вовнутрь. Пиндолол имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 5-15 мг. После приема внутрь абсорбция клопамида составляет в пределах 90%. Cmax в плазме крови достигается через 1.9-2.5 ч в последствии приема внутрь.

Распределение

Связывание с белками плазмы состваляет в пределах 40%. Vd составляет 2-3 л/кг. Благодаря липофильным свойствам пиндолол может проникать через ГЭБ. Пиндолол проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Отношение концентраций вещества в крови пупочного канатика и в крови матери составляет 0.7. Отношение концентраций пиндолола в молоке и крови матери равно 1.6 Связывание клопамида с белками плазмы составляет в пределах 45%. Vd составляет 1.5 л/кг.

Метаболизм

Пиндолол метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Главный путь метаболизма клопамида (42.5%) — гидроксилирование до неактивного производного.

Выведение

Конечный T1/2 составляет примерно 3-4 ч. Примерно 30-40% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой, 60-70% выводится почками и печенью в форме неактивных метаболитов. Общий клиренс пиндолола составляет 500 мл/мин. T1/2 клопамида — 10 ч. Клопамид выводится почками, 20-30% — в неизмененном виде.

Показания

• 
  артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести (в качестве монотерапии или, при надобности, в сочетании с другими антигипертензивными препаратами).

Режим дозирования

Дозу продукта устанавливают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза — по 1 таб. утром. Суточную дозу можно увеличить до 2 таб., а при надобности и до 3 таб./сут, если в последствии 1-2 недель приема продукта не достигается удовлетворительный гипотензивный эффект. В случае надобности отмены продукта, дозу надлежит снижать постепенно.

Пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется. При легком или умеренном нарушении функции печени и/или почек коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, сердечная недостаточность, сердцебиение, аритмии, синдром Рейно и боль в груди; очень не часто — нарушения проводимости. Возможно усиление ранее существовавших нарушений периферического кровообращения, похолодание конечностей.
  
• 
  Со стороны ЦНС: утомляемость, головокружение, головная боль, нарушение сна; не часто — депрессия, галлюцинации, бессонница и кошмарные сновидения.
  
• 
  Со стороны половой системы: нарушение половой функции, импотенция.
  
• 
  Со стороны дыхательной системы: очень не часто — одышка при физической нагрузке; в отдельных случаях – бронхоспазм (даже при отсутствии обструктивного заболевания легких).
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции ЖКТ; в основном — тошнота, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту.
  
• 
  Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы и тремор.
  
• 
  Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия (у заболевших инсулин независимым сахарным диабетом); снижение толерантности к глюкозе при сахарном диабете, замедление нормализации уровня глюкозы в крови, снижение уровня холестерина-ЛПВП и увеличение уровня триглицеридов, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гиперурикемия, острый приступ подагры.

Дерматологические реакции: не часто — изменения кожи, эритема, псориазоподобное поражение кожи, обратимая алопеция.

Аллергические реакции: крапивница.

• 
  Со стороны системы кроветворения: отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения. Прочие: в единичных случаях описано появление антиядерных антител. Вискалдикс обычно хорошо переносится. Прием продукта Вискалдикс надлежит прекратить, если один из перечисленных выше симптомов наблюдается постоянно и его связь с применением продукта нельзя однозначно отвергнуть.

Противопоказания

Вискалдикс

• 
  тяжелые нарушения функции почек и/или печени;
  
• 
  высокая восприимчивость к компонентам продукта;
  
• 
  высокая восприимчивость к сульфонамидам.

Пиндолол

• 
  хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, резистентная к обычным методам лечения; — легочное сердце;
  
• 
  выраженная брадикардия;
  
• 
  AV-блокада II и III степени;
  
• 
  СССУ;
  
• 
  кардиогенный шок;
  
• 
  артериальная гипотензия;
  
• 
  стенокардия Принцметала;
  
• 
  бронхиальная астма;
  
• 
  ХОБЛ;
  
• 
  тяжелые нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно;
  
• 
  одновременный прием ингибиторов МАО;
  
• 
  одновременное применение с парентеральными блокаторами медленных кальциевых каналов производными фенилалкиламина (верапамил) или бензотиазепина (дилтиазем).

Клопамид

• 
  гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия;
  
• 
  острый гломерулонефрит;
  
• 
  болезнь Аддисона;
  
• 
  порфирия;
  
• 
  острый приступ подагры;
  
• 
  непереносимость лактозы;
  
• 
  беременность;
  
• 
  период лактации (грудное вскармливание);
  
• 
  возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью надлежит использовать продукт при феохромоцитоме, ИБС, AV-блокаде I степени, нарушениях периферического кровообращения, при сахарном диабете, брадикардии, заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ), подагре.

Беременность и лактация

Вискалдикс противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания (в связи с риском развития повышенной чувствительности к сульфонамидам у малыша). Данные клинических исследований пиндолола при беременности отсутствуют. В клинических исследованиях других бета-адреноблокаторов не выявлено фетотоксических эффектов пиндолола. За новорожденными, матери которых получали пиндолол, необходимо установить тщательное наблюдение на период от 2 до 5 дней из-за возможности развития брадикардии и гипогликемии, предположительно связанной с блокадой β-адренорецепторов.

Пиндолол в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Соотношение концентраций активного вещества в грудном молоке и в крови матери равно 1.6. Полагают, что пиндолол, поступающий таким путем в организм новорожденного, не представляет для него опасности.

Клопамид может проникать через плацентарный барьер и повышать концентрации мочевой кислоты и креатинина в амниотической жидкости. Изменения электролитного баланса матери также могут оказать вредное влияние на плод. Если мать принимала клопамид во второй половине беременности, у новорожденного может возникнуть перинатальная тромбоцитопения.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени. При легком или умеренном нарушении функции печени коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции почек, при остром гломерулонефрите. При легком или умеренном нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.

Особые указания

У больных с хронической сердечной недостаточностью надлежит принять меры для достижения состояния компенсации до начала приема продукта Вискалдикс. В острой стадии инфаркта миокарда или у больных с инфарктом миокарда в анамнезе надлежит тщательно следить за параметрами гемодинамики во время приема Вискалдикса.

Из-за присутствия ISA у пиндолола Вискалдикс не оказывает существенного влияния на дыхательную систему у больных с обструктивными заболеваниями легких и предрасположенностью к бронхоспазму. Однако такие эффекты нельзя полностью исключить, как и в случае применения других бета-адреноблокаторов. Поэтому Вискалдикс противопоказан пациентам с бронхиальной астмой или другим обструктивным болезньм легких.

При возникновении бронхоконстрикции применение продукта Вискалдикс надлежит немедленно прекратить и провести соответствующую бронхорасширяющую терапию (β2-агонисты, производные теофиллина). Перед хирургическими операциями надлежит предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает Вискалдикс, т.к. возможно усиление кардиодепрессивного действия общих анестетиков (например, галотана).

Если перед хирургической операцией или общей анестезией или по другой причине необходимо прервать прием продукта Вискалдикс, снижение дозы надлежит производить постепенно (в идеальном случае – на протяжении 1-2 недель) и при надобности назначить его заменитель, поскольку резкая отмена продукта Вискалдикс (особо у больных с ИБС ) может ухудшить состояние пациента и спровоцировать приступ стенокардии или даже инфаркт миокарда (вследствие повышения активности бета-адренорецепторов).

Несмотря на то, что из-за присутствия ISA нежелательное действие пиндолола на периферическое кровообращение менее выражено, чем действие других бета-адреноблокаторов без ISA, Вискалдикс не надлежит назначать пациентам с тяжелыми окклюзионными поражениями периферических сосудов и синдромом Рейно.

Симптомы (парестезии и похолодание нижних конечностей) существующей (возможно, латентной) недостаточности периферического кровообращения могут обостриться во время приема продукта Вискалдикс. В период лечения надлежит регулярно контролировать АД, уровень глюкозы и мочевой кислоты в крови, также электролиты сыворотки крови. Может возникнуть необходимость в дополнительном введении калия.

Лечение больных с сахарным диабетом или находящихся на диете требует особой осторожности, т.к. пиндолол может вызывать гипогликемию и маскирует некоторые из ее симптомов (например, тахикардию), причем единственным признаком гипогликемии иногда остается повышенное потоотделение. При назначении продукта больным сахарным диабетом может потребоваться новая коррекция углеводного обмена.

У заболевших феохромоцитомой Вискалдикс всегда надлежит сочетать с альфа-адреноблокаторами. Имеющиеся у пациента нарушения AV-проводимости могут прогрессировать до состояния AV-блокады. Поэтому необходима осторожность при назначении Вискалдикса пациентам с AV-блокадой I степени.

У больных, предрасположенных к анафилактическим реакциям на различные антигены, Вискалдикс может усилить анафилактические реакции. В этих случаях могут потребоваться более высокие дозы прессорных аминов. Дозу продукта надлежит снизить, когда ЧСС в покое составляет менее 50-55 уд./мин и это сопровождается клиническими симптомами. Бета-адреноблокаторы усиливают симптомы псориаза. Спортсменов надлежит предупредить о том, что пиндолол может дать положительный результат при некоторых допинговых тестах.

Пациентам с непереносимостью лактозы назначение противопоказано, т.к. 1 таб. Вискалдикса содержит 96.8 мг лактозы. Использование в педиатрии Препарат противопоказан у малышей и подростков в возрасте до 18 лет. Данных о использовании продукта в педиатрии не имеется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат может оказать отрицательное влияние на способность пациента к управлению транспортными препаратами или механизмами, особо в начале курса лечения и при сопутствующем приеме алкоголя. Поэтому степень соответствующих ограничений определяется для каждого пациента индивидуально в зависимости от наблюдаемых побочных эффектов.

Передозировка

Пиндолол является одним из наименее токсичных бета-адреноблокаторов. Токсических симптомов не отмечено ни у одного пациента, принявшего продукт в разовой дозе 480 мг.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, жажда, гипокалиемия, мышечная слабость, брадикардия или тахикардия, снижение АД, гипогликемия, головокружение, бессонница, спутанность сознания.

Лечение: необходима интенсивная терапия и тщательное наблюдение за пациентом (параметры кровообращения и дыхания, функция почек, контроль глюкозы крови, электролитов сыворотки крови) в сочетании с обычной неспецифической терапией (как можно скорее удалить невсосавшийся продукт при помощи промывания желудка и приема активированного угля), парентеральным введением жидкости и электролитов.

При выраженном снижении АД и брадикардии — атропин в/в в дозе 0.5-1 мг (при надобности можно вводить более высокие дозы); если желаемый эффект не достигнут, рекомендуется имплантация временного водителя ритма. Для купирования конкурентного бета-адреноблокирующего действия можно провести инфузию изопреналина (0.5-5 мкг/мин, не более 30 мкг/мин) или добутамина (2.5-10 мкг/кг/мин, не более 40 мкг/кг/мин).

При недостаточности кровообращения можно использовать средства, повышающие внутриклеточный уровень цАМФ посредством механизмов, не связанных с β-адренорецепторами: струйное в/в введение глюкагона в дозе 8-10 мг, которое можно повторить через 1 ч и при надобности продолжить путем инфузии со скоростью 1-3 мг/ч. При бронхоспазме можно ввести в/в аминофиллин или стимулятор бета-адренорецепторов (например, изопреналин) путем медленной в/в инъекции или ингаляционно.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказана комбинация Вискалдикса с парентеральными блокаторами медленных кальциевых каналов производными фенилалкиламина (верапамил) или бензотиазепина (дилтиазем); с ингибиторами МАО (теоретически риск выраженного снижения АД сберегается на протяжении 14 дней в последствии отмены ингибитора МАО), с продуктами лития (снижается выведение лития почками).

Комбинации, при которых требуется осторожность Для пиндолола и клопамида С другими антигипертензивными препаратами — из-за повышения риска артериальной гипотензии и/или брадикардии. С гликозидами наперстянки — риск брадикардии, нарушений проводимости; пиндолол не оказывает влияние на положительный инотропный эффект продуктов наперстянки, однако гликозиды наперстянки могут усилить гипокалиемию и вызвать аритмию.

С пероральными гипогликемическими препаратами и инсулином — хотя и с более низкой вероятностью, пиндолол, являющийся бета-адреноблокатором с ISA, может усиливать гипогликемический эффект гипогликемических средств, гипогликемию в таких случаях можно выявить только по повышенному потоотделению). Больные сахарным диабетом, получающие Вискалдикс, должны научиться распознавать гипогликемические эпизоды по возникновению повышенного потоотделения. Клопамид может ослабить эффекты гипогликемических средств для приема внутрь.

С системными НПВС, кортикостероидами, тетракозактидом — вследствие задержки натрия и воды возможно уменьшение антигипертензивного действия пиндолола и клопамида. Со препаратами, влияющими на ЦНС (например, снотворными, транквилизаторами, три- и тетрациклическими антидепрессантами, нейролептиками) и этанолом — риск артериальной гипотензии.

Для пиндолола С нитратами – т.к. имеется риск артериальной гипотензии. При одновременном использовании с пиндололом клонидин и гуанфацин могут спровоцировать более тяжелые симптомы отмены, поэтому при таких комбинациях Вискалдикс надлежит отменять первым. С антиаритмическими препаратами, блокаторами медленных кальциевых каналов производными фенилалкиламина (верапамил) или бензотиазепина (дилтиазем), для приема внутрь, парасимпатомиметиками — риск артериальной гипотензии, брадикардии и AV-блокады.

С другими препаратами, имеющими отрицательные инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты — риск усиления этих эффектов. С алкалоидами спорыньи — опасность нарушений периферического кровообращения. При одновременном использовании пиндолола с фенотиазинами и бета-адреноблокаторами – взаимное увеличение концентраций в плазме крови.

Со препаратами для общей анестезии — угнетение функции сердца. С α- и β-симпатомиметиками — риск артериальной гипертензии, выраженной брадикардии, возможность остановки средца. С производными ксантинов — взаимное ослабление эффектов; бета-адреноблокаторы могут уменьшить клиренс теофиллина. С ингибиторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. с циметидином) – возможно увеличение концентраций бета-адреноблокаторов в плазме крови и усиление их эффектов вследствие изменения их печеночного метаболизма. Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и барбитураты) могут уменьшать эффективность бета-адреноблокаторов вследствие снижения их концентраций в плазме крови.

С баклофеном — возможно усиление антигипертензивного действия.

С лидокаином – возможно увеличение концентрации лидокаина в плазме крови, что увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца и ЦНС. С йодосодержащими рентгеноконтрастными препаратами — пиндолол может подавлять компенсаторную сердечно-сосудистую реакцию при возможном шоке и артериальной гипотензии, вызванных рентгеноконтрастными препаратами; по возможности, надлежит прерывать курс приема пиндолола перед проведением процедуры; если введение пиндолола необходимо, во время проведения процедуры надлежит иметь средства для проведения реанимационных мероприятий.

С амифостином — повышается риск выраженной артериальной гипотензии. С мефлохином — увеличение риска выраженной брадикардии. Этанол может усилить седативное действие бета-адреноблокаторов. Для клопамида Гипокалиемия, которая может возникать на фоне приема клопамида, усиливает эффекты периферических миорелаксантов.

Тиазидные диуретики (в т.ч. клопамид) могут уменьшать эффекты антикоагулянтов. Колестирамни связывает клопамид и снижает его абсорбцию и эффективность. На фоне применения клопамида возможно ослабление эффектов эпинефрина и норэпинефрина. Клопамид может замедлять выведение хинидина. При одновременном использовании клопамида и фуросемида наблюдается суммация диуретического эффекта.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Период годности — 5 лет.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!