Наименование: ВОЛЬТАРЕН® РЕТАРД, Novartis Pharma
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Диклофенак— активное вещество Вольтарена Ретард, считается нестероидным соединением с выраженными противоревматическими, жаропонижающими, анальгезирующими и противовоспалительными свойствами. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в условиях эксперимента, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.
In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.
При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее воздействие Вольтарена Ретард приводит к значительному уменьшению выраженности боли (как в покое, так и при движении), утренней скованности, припухлости суставов и, тем самым, — к улучшению функционального состояния пациента.
При наличии воспаления, вызванного травмой или хирургическим вмешательством, Вольтарен Ретард быстро устраняет как спонтанную боль, так и боль при движении, а также понижает воспалительную отечность тканей и отек в области хирургической раны. При сочетанном использовании с опиоидами для устранения послеоперационной боли Вольтарен Ретард существенно понижает потребность в опиоидах.
В клинических исследованиях установлено, что Вольтарен Ретард оказывает также выраженное анальгезирующее воздействие при умеренно и сильно выраженных болевых ощущениях неревматического происхождения.
Фармакокинетика. Анализ выводимого с мочой неизмененного диклофенака и его гидроксилированных метаболитов показал, что количество высвобожденного и абсорбированного диклофенака такое же, как и в случае приема эквивалентной дозировки диклофенака натрия в форме таблеток с кишечно-растворимым покрытием. Но системная биодоступность диклофенака (высвобожденного из Вольтарена Ретард) составляет в среднем 82% от соответствующего показателя после приема внутрь кишечно-растворимой таблетки Вольтарена в той же дозе. Вследствие медленного высвобождения активного вещества из Вольтарена Ретард Сmax лекарства, которая достигаются в плазме крови, ниже, чем после приема таблеток, покрытых кишечно-растворимым покрытием. Средний пик концентрации 0,4 мкг/мл или 0,5 мкг/мл (1,25 или 1,6 мкмоль/л) достигается в среднем через 4 ч после приема таблетки 75 мг или 100 мг. Прием пищи клинически не влияет на всасывание и системную биодоступность Вольтарена Ретард. С другой стороны, средняя концентрация в плазме крови 13 нг/мл (40 нмоль/л) может отмечаться через 24 ч (16 ч) после приема Вольтарена Ретард 75 мг. Количество абсорбированного активного вещества находится в линейной зависимости от дозировки лекарства. Поскольку около половины диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (результат первого прохождения), AUC после приема таблетки Вольтарен Ретард почти вдвое меньше, чем в случае парентерального введения эквивалентной дозировки лекарственного средства. После повторного приема Вольтарена Ретард показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендуемых интервалов между приемами отдельных доз лекарства кумуляции не отмечают. Соответствующие концентрации составляют 22 нг/мл или 25 нг/мл (70 нмоль/л или 80 нмоль/л) при использовании Вольтарена Ретард 75 мг 2 раза в сутки.
Распределение. 99,7% диклофенака связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99,4%). Объем распределения составляет 0,12–0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его Сmax отмечается на 2–4 ч позже, чем в плазме крови. Кажущийся Т½ из синовиальной жидкости— 3–6 ч. Через 2 ч после достижения Сmax в плазме крови концентрация активного вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и остается более высокой в течение 12 ч.
Биотрансформация. Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но главным образом— путем одно- и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3’-гидрокси-, 4’-гидрокси-, 5’-гидрокси-, 4’,5-дигидрокси- и 3’-гидрокси-4’-метоксидиклофенака), большая часть которых конъюгируется с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов фармакологически активны, но в существенно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение. Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263±56 мл/мин. Конечный Т½ составляет 1–2 ч. Т½ 4 метаболитов, включая 2 фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1–3 ч. Один из метаболитов, 3’-гидрокси-4’-метоксидиклофенак, имеет более длительный Т½. Но этот метаболит полностью неактивен в фармакологическом отношении.
Около 60% принятой дозировки лекарства выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов интактной молекулы активного вещества и в виде метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть примененной дозировки лекарственного средства выводится в виде метаболитов через желчь, с калом.
Фармакокинетика у отдельных групп заболевших. Воздействие возраста пациента на всасывание, метаболизм и выведение лекарства не определено.
У заболевших с нарушением функции почек, принимавших диклофенак в терапевтических дозах, не было выявлено накопления неизмененного активного вещества. У пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксилированных метаболитов в плазме крови приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых лиц. Но в конечном итоге все метаболиты выводились с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики, метаболизма диклофенака аналогичны таковым у заболевших без заболеваний печени.
Состав и форма выпуска
табл. пролонг. дейст., п/о 75 мг, №20
№ UA/0310/05/01 от 08.04.2013 до 08.04.2018
Показания
облегчение боли и уменьшение выраженности воспаления различной степени при различных состояниях, включая:
- патологию суставов: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, острые приступы подагры;
- острые мышечно-скелетные заболевания, такие как периартрит (в частности плечелопаточный периартрит), тендинит, тендовагинит, бурсит;
- другие патологические состояния, вызванные травмами, в том числе переломы, боли в пояснице, растяжения, вывихи, ортопедические, стоматологические и другие незначительные оперативные вмешательства.
Применение
дозу надлежит подбирать индивидуально, начиная с минимальной эффективной дозировки, и принимать в течение кратчайшего срока.
Рекомендуемая начальная дозировка для взрослых составляет 75–350 мг/сут (1–2 таблетки Вольтарена Ретард 75 мг) в зависимости от выраженности симптомов заболевания. При длительной терапии, в основном, достаточно применения 1 таблетки Вольтарена Ретард 75 мг в сутки. Если симптомы заболевания наиболее выражены в течение ночи или утром, Вольтарен Ретард нужно использовать вечером. Суточная дозировка лекарства не должна превышать 150 мг. Таблетки надлежит глотать целиком, не разжевывая, запивая жидкостью, желательно во время еды.
Дети: Вольтарен Ретард не рекомендуют для применения у детей.
Пациенты приклонного возраста: не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики при использовании Вольтарена Ретард у пациентов приклонного возраста. Однако таким больным НПВП надлежит назначать с особой осторожностью, поскольку они более склонны к побочным реакциям. Рекомендуют использование минимальной эффективной дозировки у пациентов приклонного возраста или с низкой массой тела, а также у заболевших, которые нуждаются в постоянном наблюдении для выявления возможного желудочно-кишечного кровотечения при назначении НПВП.
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарства;
- острая язва желудка или кишечника; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, гастроинтенстинальное кровотечение или перфорация в анамнезе после применения НПВП, острая или рецидивирующая язва желудка или кишечника в анамнезе;
- Вольтарен Ретард, как и другие НПВП, противопоказан пациентам, у которых в ответ на использование ацетилсалициловой кислоты или других НПВП появляются приступы БА, крапивница или острый ринит;
- воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью, цирроз или асцит);
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- выраженная сердечная недостаточность (NYHA III–IV);
- лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования (или применения аппарата искусственного кровообращения).
Побочные эффекты
категория частоты нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (>1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Следующие нежелательные эффекты включают явления, связанные с введением в условиях краткосрочного и длительного применения.
Результаты клинического исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при долгосрочном лечении, может повышать риск появления артериальной тромбоэмболии (в частности инфаркта миокарда или инсульта).
Особые указания
общие
В плацебо-контролируемых исследованиях показан увеличенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений в связи с приемом определенных селективных ингибиторов ЦОГ-1/ЦОГ-2 отдельных НПВП. В настоящее время нет доступных данных о длительном лечении максимальной дозой диклофенака, возможность аналогичного повышенного риска не может быть исключена. Пока такая информация не станет доступной, должна осуществляться тщательная оценка соотношения риска и пользы по применению диклофенака пациентам с клинически подтвержденной ИБС, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (в частности АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). В связи с этим надлежит использовать самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения.
Надлежит избегать одновременного применения Вольтарена Ретард и системных НПВП, таких как селективные ингибиторы ЦОГ-2, ввиду отсутствия любых доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными аддитивными побочными эффектами.
Надлежит с осторожностью назначать лечение пациентам приклонного возраста в соответствии с рекомендациями для данной группы пациентов. В частности, показано использование минимальной эффективной дозировки у ослабленных заболевших приклонного возраста или с низкой массой тела.
Как и при использовании других НПВП, включая диклофенак, редко могут развиваться аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже если раньше больной не принимал данный препарат.
Как и другие НПВП, диклофенак благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Вольтарен Ретард содержит сахарозу, поэтому не рекомендован для применения у пациентов с редкой наследственной патологией непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахараза-изомальтазной недостаточностью.
Воздействие на ЖКТ
Желудочно-кишечное кровотечение (гематемезис, мелена), язва или перфорация, которые могут быть летальными, отмечали при использовании НПВП, включая диклофенак, и они могут возникать в любой период времени в процессе лечения, с или без симптомов-предвестников или серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. У пациентов приклонного возраста такие осложнения имеют зачастую более серьезные последствия. В случае появления желудочно-кишечного кровотечения или язвы у заболевших, получающих лечение диклофенаком, данное лекарственное средство надлежит отменить.
Как и при использовании всех НПВП, включая диклофенак, тщательное медицинское наблюдение и особая осторожность нужны при назначении диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны ЖКТ или подозреваемой язвой, кровотечением или перфорацией желудка или кишечника в анамнезе. Риск появления кровотечения, язвы или перфорации в ЖКТ увеличивается с повышением доз НПВП, включая диклофенак, а также у пациентов с язвой в анамнезе, в частности осложненной кровотечением или перфорацией.
У пациентов приклонного возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть летальными.
Для снижения риска появления желудочно-кишечной токсичности у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с кровотечением или перфорацией, и пациентов приклонного возраста лечение надлежит начинать с минимальной эффективной дозировки и придерживаться ее.
Надлежит рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных средств (в частности мизопростола или ингибиторов протонной помпы) у таких пациентов, а также у заболевших, нуждающихся в сопутствующем использовании лекарственных средств, содержащих низкие дозировки ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других препаратов, которые могут повышать риск относительно ЖКТ.
Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно приклонного возраста, нуждаются в наблюдении относительно непривычных абдоминальных симптомов (особенно желудочно-кишечного кровотечения).
Надлежит соблюдать осторожность больным, которые получают сопутствующее лечение лекарствами, которые могут повышать риск появления язвы или кровотечения, такими как системные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антиагрегантные лекарственные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.
Тщательного медицинского наблюдения и осторожности требуют пациенты с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку такие состояния могут обостриться.
Воздействие на печень
Тщательное медицинское наблюдение требуется в случае, если препарат Вольтарен Ретард прописывают пациентам с нарушением функции печени, поскольку состояние таких заболевших может обостриться. Как и при использовании всех НПВП, включая диклофенак, уровень одного или более печеночных ферментов может повышаться. Во время длительного лечения диклофенаком регулярный контроль функции печени показан в роли меры предострожности.
Если изменение показателей функции печени сохраняется или ухудшается, появляются клинические признаки или симптомы заболевания печени или наблюдаются другие проявления (эозинофилия, сыпь), использование Вольтарен Ретард надлежит прекратить.
Гепатит может развиться при приеме диклофенака без продромальных симптомов. Требует осторожности использование диклофенака у пациентов с печеночной порфирией, поскольку он может вызвать обострение.
Воздействие на почки
Поскольку при использовании НПВП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки, особую осторожность надлежит соблюдать пациентам с нарушением функции сердца или почек, АГ в анамнезе, приклонного возраста, больным, получающим сопутствующее лечение диуретиками или лекарствами, которые могут значительно влиять на функцию почек, а также с существенным снижением объема внеклеточной жидкости по любой причине, в частности, до или после обширного хирургического вмешательства. В таких случаях при использовании диклофенака предлогается в роли меры предосторожности проводить мониторинг функции почек. После прекращения терапии состояние пациентов, в основном, нормализуется до состояния, предшествовавшего лечению.
Воздействие на кожу
Сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, некоторые из них летальные, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые наблюдались очень редко при использовании НПВП, включая Вольтарен Ретард. Высокий риск развития этих реакций существует в начале терапии, а их возникновение отмечают в большинстве случаев в первый месяц лечения. Надлежит прекратить прием Вольтарена Ретард при первых проявлениях кожной сыпи, язвах слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности.
Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани
У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани возможен увеличенный риск асептического менингита.
Кардиоваскулярные и цереброваскулярные проявления
Соответствующего медицинского наблюдения и консультирования требуют пациенты с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе, поскольку при использовании НПВП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки. Результаты клинического исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при долгосрочном лечении, может быть связано с малым повышением риска тромбоза артерий (в частности инфарктом миокарда или инсультом).
Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями надлежит назначать диклофенак только после тщательного анализа соотношения пользы и риска. Это же нужно и перед началом долгосрочного лечения пациентов с кардиоваскулярными факторами риска (в частности АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).
Гематологические проявления
При долгосрочном использовании диклофенака, как и других НПВП, рекомендуют контрольные анализы крови с определением количества форменных элементов. Вольтарен Ретард может обратимо угнетать агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими отклонениями нуждаются в тщательном наблюдении.
Использование при наличии астмы
У заболевших с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (то имеется полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно при наличии связи с симптомами, подобными аллергическому риниту), реакции на НПВП, подобные обострениям астмы (так называемая аспириновая астма с непереносимостью анальгетиков), отек Квинке и крапивница встречаются чаще, чем у других пациентов. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергическими реакциями на другие вещества, в частности, высыпания, зуд, крапивница. Как и другие средства, которые подавляют активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВП могут вызвать бронхоспазм в случае назначения пациентам с астмой в настоящее время или в анамнезе.
Использование в период беременности и кормления грудью. В I и II триместр беременности Вольтарен Ретард возможно назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, лишь в минимальной эффективной дозе, а длительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это вероятно.
Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или эмбриональном/фетальном развитии. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и/или пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался от менее 1% до где-то 1,5%.
Является, что риск повышается при увеличении дозировки и продолжительности терапии. У животных введение ингибиторов синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной летальности.
Кроме того, у животных, которым ингибиторы синтеза простагландинов назначали в течение периода органогенеза, увеличивалась частота случаев различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистой системы. Если Вольтарен Ретард назначать женщинам, которые планируют беременность, или в течение I триместра беременности, дозировка должна быть настолько низкой и длительность лечения настолько короткой, насколько это вероятно.
В III триместр беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:
- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом.
На мать и новорожденного, а также в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут повлиять так:
- вероятно увеличение времени кровотечения, антиагрегантный результат, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
- торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов. Итак, Вольтарен противопоказан в III триместр беременности.
Кормление грудью. Как и другие НПВП, диклофенак в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Поэтому с целью профилактики развития побочных реакций у младенцев данный препарат противопоказан в период кормления грудью. Женская фертильность. Как и другие НПВП, диклофенак может влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендован пациенткам, планирующим беременность. Надлежит рассмотреть вопрос о прекращении применения диклофенака у женщин, которые не могут забеременеть, а также тех, которым проводится исследование по поводу бесплодия.
Дети. Вольтарен Ретард противопоказан для лечения детей из-за высокого содержания активного вещества в таблетке.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Пациентам, у которых во время приема Вольтарена Ретард появляются головокружение или другие нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включая нарушения зрения, управлять транспортными средствами или иными механизмами не рекомендуют.
Взаимодействия
следующие взаимодействия наблюдали при использовании таблеток диклофенака, покрытых гастрорезистентной оболочкой, и/или других лекарственных форм диклофенака.
Литий. При одновременном использовании Вольтарен Ретард может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуют контролировать его уровень.
Дигоксин. Вольтарен Ретард может повышать концентрации дигоксина в плазме крови при одновременном использовании. Рекомендуют контролировать его уровень.
Диуретики и аитигипертензивные препараты. Как и при использовании других НПВП, одновременное использование Вольтарена Ретард может ослаблять гипотензивное воздействие диуретиков или антигипертензивных препаратов (в частности блокаторов β-адренорецепторов, ингибиторов АПФ) путем угнетения синтеза вазодилататорных простагландинов. Поэтому такую комбинацию надлежит использовать с осторожностью, и у заболевших, особенно приклонного возраста, надлежит регулярно контролировать АД. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, а также нужно проводить мониторнг функции почек в начале комбинированной терапии, а в дальнейшем — регулярно, в том числе из-за повышенного риска нефротоксичности при использовании диуретиков и ингибиторов АПФ.
Антикоагулянты и антитромботические средства. Предлогается назначать с осторожностью, поскольку одновременное использование может повышать риск появления кровотечения. Хотя в клинических исследованиях не было доказано, что использование Вольтарена Ретард влияет на эффективность антикоагулянтов, но существуют данные о повышенном риске появления кровотечения у пациентов, одновременно принимающих диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендуют тщательное наблюдение за больными, которые одновременно используют диклофенак и антикоагулянты, и в случае необходимости проведение коррекции дозировки антикоагулянтов. Как и другие НПВП, диклофенак в высоких дозах может обратимо угнетать агрегацию тромбоцитов.
Другие НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 и кортикостероиды. Одновременное использование диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может увеличить риск развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Надлежит избегать одновременного назначения 2 или более НПВП. Одновременное использование диклофенака и кортикостероидов может увеличить частоту побочных реакций.
Антидиабетические средства. В клинических исследованиях продемонстрировано, что Вольтарен Ретард возможно назначать вместе с антидиабетическими средствами для перорального применения без влияния на клинический результат последних. Но получены отдельные сообщения как о гипогликемических, так и гипергликемических реакциях после применения диклофенака, что требует коррекции дозировки противодиабетических средств. По этой причине предлогается контролировать уровни глюкозы в крови в роли меры предосторожности в течение комбинированной терапии.
Метотрексат. Диклофенак может подавлять тубулярный почечный клиренс метотрексата, что увеличивет уровень последнего. Надлежит с осторожностью использовать НПВП, включая диклофенак, при назначении менее чем за 24 ч перед лечением метотрексатом, поскольку уровни метотрексата в крови могут возрастать и его токсичность — увеличиваться. Наблюдали случаи серьезной токсичности, когда между приемом метотрексата и НПВП, включая диклофенак, проходило менее 24 ч. Это взаимодействие опосредуется накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВП.
Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВП, может усиливать нефротоксичность циклоспорина путем влияния на почечные простагландины. В связи с этим препарат надлежит назначать в более низких дозах, чем у пациентов, не применяющих циклоспорин.
Такролимус. Вероятно повышение риска нефротоксичности, когда НПВП прописывают одновременно с такролимусом. Это может быть опосредовано механизмом подавления почечных простагландинов как НПВП, так и ингибитора кальциневрина.
Антибиотики хинолонового ряда. Из-за взаимодействия антибиотиков хинолонового ряда и НПВП вероятно развитие судорог. Это может наблюдаться как у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе, так и без такового. В связи с этим надлежит с осторожностью использовать антибиотики хинолонового ряда у пациентов, которые уже получают НПВП.
Фенитоин. При одновременном использовании фенитоина и диклофенака надлежит контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови, учитывая ожидаемое увеличением экспозиции фенитоина.
Колестипол и колестирамин. Данные препараты могут вызвать задержку или уменьшение абсорбции диклофенака. Учитывая это, предлогается использовать диклофенак по крайней мере за 1 ч до или через 4–6 ч после введения колестипола/колестирамина.
Сердечные гликозиды. Одновременное использование сердечных гликозидов и НПВП может способствовать усилению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и повышению концентрации гликозида в плазме крови.
Мифепристон. НПВП не надлежит использовать в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могутснизить его эффективность.
Мощные CYP2C9 ингибиторы. Рекомендовано с осторожностью назначать диклофенак одновременно с мощными ингибиторами CYP2C9 (в частности сульфинпиразоном и вориконазолом), поскольку это может привести к значительному увеличению Сmax в плазме крови и экспозиции диклофенака за счет подавления метаболизма диклофенака.
СИОЗС. Одновременное использование НПВП и СИОЗС может повышать риск желудочно-кишечных кровотечений.
Средства, использование которых может вызвать гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может вызвать повышение уровня калия в плазме крови, его нужно контролировать.
Передозировка
нет типичной клинической картины передозировки диклофенака. Симптомами могут быть головная боль, тошнота, боль в эпигастрии, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, кома, сонливость, возбуждение, шум в ушах, судороги. В случае значительного отравления возможны ОПН и повреждение печени.
Лечение острого отравления НПВП состоит в использовании поддерживающей и симптоматической терапии. Они показаны при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судорожный синдром, нарушения со стороны ЖКТ и угнетение дыхания. Маловероятно, что такие специфические мероприятия, как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, станут полезными для выведения НПВП, так как активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками крови и подвергаются интенсивному метаболизму. После приема потенциально токсических доз может быть применен активированный уголь, а после применения потенциально опасных для жизни доз — желудочная деконтаминация (вызывание рвоты, промывание желудка).
Условия хранения
в оригинальной упаковке для защиты от влаги притемпературе не выше30°С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
